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自身免疫性肝病（AutoimmuneLiverDiseases,ALD）ALDAIHPBCPSC2023/4/91组织学上出现界面性肝炎及汇管区浆细胞浸润1234常同时合并肝外自身免疫性疾病免疫抑制剂治疗有效高免疫球蛋白血症、自身抗体自身免疫性肝炎概述(Autoim

muneHepatitis，AIH)多见于女性2023/4/92病因及发病机制1遗传易感性2触发因素2023/4/93AIH丧失对自身抗原的免疫耐受能力细菌/病毒感染遗传易感性环境药物2023/4/94组织学H

istology2023/4/95肝腺泡肝静脉终末支(terminalhepaticvenule)肝小叶示意图2023/4/96肝静脉终末支THV汇管区portalareaHE染色的正常肝小叶2023/4/97特征性AIH组织学表现界面性肝炎

浆细胞浸润玫瑰花环典型AIH病理表现2023/4/98界面性肝炎示意图Plasmcellinfiltration2023/4/99Fig.1.界面性肝炎（Interfacehepatitis）HE染色;x200.不是AIH的特异

性病理表现2023/4/910Fig.2.浆细胞浸润（Plasmacellinfiltration），HE染色，x4002023/4/911Fig.3.玫瑰花结（HepatocyteRosettes），HE

染色，2023/4/912临床表现ClinicalManifestations•约有1／3的病例发病后类似急性病毒性肝炎；•近2/3的患者起病缓慢，类似慢性病毒性肝炎表现。•少数患者可发展为肝衰竭2023/4/913临床表现Clinic

alManifestations•肝外表现：•持续发热伴急性、复发性、游走性大关节炎；•满月面容、痤疮、多体毛、皮肤紫纹；•甲状腺炎和肾小球肾炎等表现。•合并肝外表现时，多提示疾病处于活动期。2023/4/

914AIH分型2023/4/915重叠综合征OverlapSyndromesCzajaAJAnnInternMed1996;125:588-5982023/4/916自身抗体系列及自身免疫性肝病确认试验（9

项）2023/4/9172023/4/9182023/4/919核板核膜核孔复合物组成核包膜结构（由80～100种不同的蛋白质组成）核孔复合物2023/4/920抗核抗体•抗核抗体：是指能与细胞核成分或细胞

核成分相同的物质发生反应的抗体。•细胞核内含有DNA、RNA、碱性组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化学物质。•细胞核内复杂的抗原成分决定抗核抗体的多样性，构成抗核抗体谱。2023/4/921提示原发性胆汁性肝硬化抗体➢抗线粒体抗体2型抗体（

AMA-M2）➢抗重组M2融合蛋白抗体（3E/BPO)➢核点型靶抗原蛋白（SP100）（抗核点抗体）在AMA阳性PBC患者中，阳性率约20%；在AMA阴性PBC患者中，阳性率约60%。➢核点型早幼粒细胞白血病蛋白（PML）（抗核点抗体）90%PBC患者可同时检测到抗PML抗体和

抗SP100抗体➢核膜型特异性相关的核孔复合体组分（GP210）（核包膜蛋白抗体）2023/4/922提示I型自身免疫性肝炎抗体➢抗核抗体(anti-ANA)➢抗平滑肌抗体（anti-SMA)2023/4/923提示Ⅱ型自身免疫性肝炎抗体

➢抗肝肾微粒体-1型抗体（LKM-1）➢抗肝细胞溶质抗原-1型抗体(LC-1)2023/4/924提示Ⅲ型自身免疫性肝炎抗体➢抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）2023/4/925诊断DiagnosisofAIH1.排除病毒性肝炎、酒精、药物和化学物质的肝毒性作

用及遗传性肝脏疾病；2.转氨酶显著异常；3.高球蛋白血症，γ球蛋白>正常上限1.5倍；2023/4/926诊断依据DiagnosisofAIH4.血清自身抗体阳性，ANA、SMA或LMK-1抗体滴度≥1：80(儿童1：20)；5.肝组

织学见界面性肝炎、汇管区大量浆细胞浸润，而无胆管损害、无肉芽肿等病变；6.女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效。2023/4/927AlvarezF,BergPA,BianchiFB,et

al.report:reviewofcriteriafordiagnosisofautoimmunehepatitis.JHepatol1999;31:929–38.1999年国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）修订的评分系统2023/4/9282008年国际自身免疫性肝炎小组提出的简化的

AIH诊断标准HennesEM,ZeniyaM,CzajaAJ,ParesA,DalekosG,KrawittEL,etal.Simplifiedcriteriaforthediagnosisofautoimmunehepatitis.Hepatology2008;48:169-1762

023/4/929治疗Treatment2023/4/9302010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略MannsMP,CzajaAJ,GorhamJD.etal.AmericanAssociationfortheStudyofLive

rDiseases.Diagnosisandmanagementofautoimmunehepatitis.Hepatology.2010Jun;51(6):2193-213.2023/4/9312010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略➢绝对适应症：•适用于A

ST≥10ULN；•AST≥5倍正常值，且γ球蛋白≥2ULN;•组织学上显示桥接坏死或多腺胞坏死；•免疫抑制剂治疗可用于无症状成年病人,但应权衡治疗风险；2023/4/9322010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝

炎免疫抑制剂治疗策略➢相对适应症：•具有乏力、关节痛、黄疸的患者；•血清AST和/或IgG低于绝对适应症标准；•组织学显示界面性肝炎的患者；•骨质减少、精神异常、高血压、糖尿病、血细胞减少症患者；2023/4/933201

0美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略➢禁忌症：•血清AST和IgG正常或接近正常的无症状患者；•静止期肝硬化或轻度的门脉区肝炎；•硫唑嘌呤不能用于患有严重血细胞减少症的患者（如白细胞低于2.5x109/L或PLT低于50x1

09/L），或已知硫嘌呤甲基转移酶活性完全缺乏的患者；•有椎体压缩、精神病、脆性糖尿病、未控制的高血压患者•已知不能耐受泼尼松或硫唑嘌呤治疗的患者。2023/4/9342010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂单一治疗策略2023/4/9352010年AASLD推荐的成人

AIH免疫抑制剂单一治疗策略➢成人AIH泼尼松/等剂量泼尼松龙单一治疗：•第1周泼尼松60mg／d；•第2周40mg／d；•第3周30mg／d；•第4周30mg／d•第5周及以后20mg／d维持治疗2023/4/936

2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂单一治疗策略➢优先选用单一泼尼松/或等剂量泼尼松龙治疗的患者包括：血细胞减少症；硫嘌呤甲基转移酶缺陷的患者；孕妇，肿瘤，要求短期治疗的患者。2023/4/9372010年AASLD推荐的成人AIH

免疫抑制剂联合治疗策略2023/4/9382010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂联合治疗策略•联合治疗（为提高疗效及减少不良反应通常应首选二者联用）：•第1周泼尼松30mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；•第2周泼尼松20mg／d+硫唑嘌呤50mg／

d；•第3周泼尼松15mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；•第4周泼尼松15mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；•第5周及以后泼尼松10mg／d+硫唑嘌呤50mg／d维持治2023/4/9392010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂联合治疗策略•优先选择联合治疗的患者包括：绝经后妇女

，骨质减少，脆性糖尿病；肥胖症，高血压，痤疮，情绪不稳定患者。2023/4/940预后（Prognosis）桥接样坏死82%progresstocirrhosisin5years5yearmortality58%2023/4/941预后（Prognos

is）10yearmortality90%3yearmortality50%6monthmortality40%炎症程度G3-482%progresstocirrhosisin5years5yearmortality58%2023/4/942预后（Progn

osis）10yearmortality90%3yearmortality50%6monthmortality40%AST<5ULNIgG<2ULN55%progresstocirrhosis82%progresstocirrhosisin5years5yearmortality58%15year

mortality10%2023/4/943