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多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。2006年中华医学会感染病分会及肝病学分会的重型肝病与人工肝学组肝
病毒性肝炎:A,B,C,D,E化学性肝损伤◦药物性◦酒精性◦其它毒物自身免疫性肝炎血管异常◦Budd-Chiari综合征◦肝小静脉阻塞性疾病(VOD)◦急性肝静脉系统血栓形成缺血性肝炎(休克肝)先天性代谢
异常妊娠期脂肪肝恶性肿瘤浸润肝脏Viralhepatitis60%◦NANB-40%◦HBV-5%◦HAV-13%Drugs-14%Wilson’sdisease-6%Ischemia-3%Others:metabolic,immune,etc
.-1-2%CRL2006占黄疸病例的5%占急性肝炎的10%(50岁以上者为40%)占急性肝衰竭的25%(USA)药物不良反应的报告率仅为10%(USA)Differsindifferentareasoftheworld:indevelopingcountries-moreinfectio
nsUSA-35%acetaminophenoverdose50%viralUK-66%acetaminophenoverdose30%HBV严重肝损害(Severliverinjury)◦黄疸◦PTA<50%(注射VitK后)◦肝性脑病暴发性肝损害(Fulminant
liverinjury)◦数天至数周内出现脑病和严重凝血障碍InternationalConsensusonCriteriaofDrug-inducedLiverDisorders(Paris,June12-13,1989)JournalofHepatology1990;11:272
-6.时间上的先后顺序◦起病与用药的时间关系◦病程◦再次用药临床标准◦病人相关的资料◦其他危险因素InternationalConsensusonCriteriaofDrug-inducedLiverDisorders(Paris,June12-13,1989)JournalofHepatol
ogy1990;11:272-6.7/15发生乳酸酸中毒开始用药后9~13周出现5人死于严重酸中毒,有的并发出血性胰腺炎2人接受紧急肝移植后存活与典型急性肝衰竭不同,其转氨酶和胆红素仅轻度升高,但乳酸严重升高与Reye综合征、妊娠期急性脂肪肝即四环素或苦味酸过量中毒所致的暴发型脂肪
肝肝衰竭相似主要因线粒体受损所致NEnglJMed1995;333:1099-105.(NEnglJMed1995;333:1099-105(NEnglJMed1995;333:1099-105.)(NEnglJMed1995
;333:1099-105.)(NEnglJMed1995;333:1099-105.)(NEnglJMed1995;333:1099-105.)1997年3月FDA批准上市数月后即有肝衰竭报告欧洲撤市美国FDA发出警告,要求严密监测94人发生
肝衰竭(多为肝细胞坏死性)2000年3月撤市AmJMed.2003;114:299–306.AmJMed.2003;114:299–306.周Whichoneissafetoeat?Besafeandjust
say“no”towildmushroompicking.发热、肝大、黄疸食欲不振凝血机制障碍脑病白细胞增多SGOT/SGPT<400IU/LMaddreyIndex=(PT延长秒数4.6)+TB(mg/dl)病死率:30-50%目前的治疗◦激素◦己酮可可碱试验中
的治疗◦抗TNFa单抗◦TNFa受体拮抗剂严重酒精性肝炎0,005,0010,0015,0020,0025,00d0d3d7d14d21d28TotalBilirubin(mg/dL)0510152025303540d0d3
d7d14d21d28TotalBilirubin(mg/dL)16,0018,0020,0022,00d0d3d7d14d21d28PT(sec)101520253035d0d3d7d14d21d28PT(sec)CzajaAJ,etal.Hepatology2002;36(2):479自身
免疫性肝炎AIH男:女=1:4有10~30岁及40岁以上两个年龄高峰绝大多数病人表现为慢性肝炎约40%以急性肝炎起病偶有以暴发性肝衰竭起病者(8.6%~10%)对激素疗效很好CzajaAJ,etal.Hepatology2002;36(2):
479ClinGastroenterolHepatol.2004;2(7):625-31AlimentPharmacolTher.2006;23(9):1347-53要求2002年AASLD诊断标准肯定诊断可能诊断除外遗传性疾病a1抗胰蛋白酶表型正
常血清铜蓝蛋白、铁及铁蛋白水平正常a1抗胰蛋白酶部分缺乏,血清铜、铜蓝蛋白、铁和/或铁蛋白水平非特异性异常除外活动性病毒感染无现症甲、乙、丙肝病毒感染的血清标志物无现症甲、乙、丙肝病毒感染的血清标志物除
外中毒性或酒精性肝损害每日饮酒精量<25g,近期未应用肝毒性药物每日饮酒精量<50g,近期未应用肝毒性药物实验室检查特点血清转氨酶明显升高球蛋白、g球蛋白或IgG1.5倍正常上限血清转氨酶明显升高任何程度的高
g球蛋白血症自身抗体检查ANA,ASA,或抗-LKM-11:80(成人)或1:20(儿童),AMA阴性ANA,ASA,或抗-LKM-11:40(成人)或其它自身抗体阳性*病理学改变界面性肝炎无胆管损坏、肉芽肿、或提示其它疾病的病变界面性肝炎无胆管损坏、肉芽肿、或提示其它疾病的病变应给予皮
质激素治疗(强地松40-60mg/day)。即使已经开始使用皮质激素,患者也应列入肝移植名单以备急需。AASLDPositionPaper:TheManagementofAcuteLiverFailure。HEPATOLOGY,2005.41:1180血管系统疾病所致的肝衰竭Eur
opJCancer2001;37:1141–1148天EuropJCancer2001;37:1141–1148天>60%肝静脉血栓形成病例与易栓疾病有关>50%有原发性骨髓增殖性疾病.口服避孕药和妊娠是促发因素静脉炎综合征,肝窦压力、肝窦血液灌注腹痛、发热,肝大且痛,急
性门脉高压,大量腹水可伴功能性肾衰偶有脑病和肝衰竭转氨酶升高5倍以上,通常高于20倍凝血因子水平显著降低,低于50%正常值,通常低于30%正常值胆红素几天后升高,可因基础血液病或肾衰竭而极度升高急性肝衰竭、肝大、腹水超声多普勒,MRI显像
CT增强、肝静脉造影(损害肾功能)和肝活检(出血)有一定风险肝素抗凝、放腹水、扩容、抗感染局部溶栓及介入治疗TIPS肝移植TyrosinemiaGalactosemiaAlpha-1antitrypsindeficiencyFattyacidox
idationdefectsWilson’sdiseaseNeonatalironstoragediseaseNiemann-PickdiseaseHereditaryfructoseintoleranceCFReye’ssyndromeMitochondrialelectrontrans
portchaindefectsFattyliverofpregnancy原因不明肝功能障碍肝硬化急性肝衰竭胆红素尿铜AKP血清铜蓝蛋白急性溶血肾功能不全角膜K-F环血液滤过肝移植Support◦CNS◦Respiration◦Circulation◦CRRT/MARS◦Coagu
lation◦Infection◦Metabolism1994年于首都医科大学附属北京友谊医院