【文档说明】晚期结直肠癌mCRC的维持治疗教学课件.ppt，共(41)页，2.976 MB，由小橙橙上传

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晚期结直肠癌(mCRC)的维持治疗1MaintenancetherapyofmCRCmCRC标准一线治疗后，是否需要维持治疗；维持治疗的药物的优化选择；维持治疗PD之后的治疗选择；2持续使用原化疗方案治疗？观察等待，至疾病进展？进行低毒性药物的联合/单药维持治疗？mCRC在

一、二线治疗患者获益之后该如何3OPTIMOX1:JClinOncol.2006;24(3):394-400.56institutionsinfivecountries4OPTIMOX1试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：620名患者3

.方案：FOLFOX4;FOLFOX7;LV+5FU4.方法：RCT5.主要终点：DDC6.次要终点：OS、PFS、AE/SAEOPTIMOX1-维持治疗vs.持续治疗5OPTIMOX1-维持治疗与持续治疗疗效相当•Dur

ationofdiseasecontrolOSPFS6OPTIMOX1-维持治疗较持续治疗不良反应低•Percentageofpatientswithgrade3or4toxicityPercentageofpatientswithneu

rologicgrade3toxicity维持治疗非劣于持续；维持对于空白如何？7OPTIMOX2:JClinOncol.2009;27(34):5727-5733.8OPTIMOX2试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：202名患者3.方案：m

FOLFOX7;LV+5FU4.方法：RCT5.主要终点：DDC6.次要终点：OS、PFS、AE/SAEOPTIMOX2-维持治疗vs.空白治疗组9OPTIMOX2-维持治疗的疗效优于空白治疗组10OPTIMOX2-维持治疗与空白组各阶段不良反应相当•Percentageofpatien

tswithgrade3or4toxicity：11mCRC一、二线之后是否需要维持治疗？结论：1.维持治疗与持续的联合化疗疗效相当；2.维持治疗不良反应远远低于持续的联合化疗；3.维持治疗的疗效优于无治疗组；4.维持治疗组与无治疗组在各阶段的不良反应均无明显差异；因此，维持治疗是mCRC一

、二线治疗患者获益之后的最佳选择。122014NCCN指南化疗药物维持？靶向药物维持？化疗+靶向药物、靶向+靶向维持？13MACRO:TheOncologist;2012,17:15-25.14MACRO试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：480名患者3.方案：XEL

OX+Bev（6→）4.方法：RCT5.主要终点：PFS6.次要终点：OS、ORR、AE/SAEMACRO-维持治疗:靶向vs.联合化疗+靶向15MACRO-维持治疗:靶向vs.联合化疗+靶向PFSosMACRO试验结果：mPFS:10.4vs.9.7monthsHR:1.10;P=0

.38;95%CI:0.89-1.35mOS:23.2vs.20.0monthsHR:1.05;P=0.65;95%CI:0.85-1.3016MACRO-维持治疗:靶向vs.联合化疗+靶向MACRO试验结果：ORR:P＞0.05;RR+SD:P＞0.0517MACRO-维持治疗的不

良反应：单独靶向低于联合化疗+靶向•Percentageofpatientswithgrade3or4toxicity：18MACRO-维持治疗---贝伐单抗结论：1.疗效：mCRC在XELOX+贝伐单抗一线治疗后，

继以贝伐单抗单药维持至进展，疗效与化疗+贝伐单抗维持治疗一致；2.不良反应：单药贝伐单抗的维持治疗，不良反应低于联合化疗组；启示：标准治疗后（XELOX+Bev），贝伐单抗的单药维持治疗是mCRC一线后的有效治疗。Bev单药维持良好；单药

化疗+Bev维持如何？19TurkishTrial:Oncology.2013;85(6):328-335.TurkishTrial-维持治疗:联合化疗+靶向vs.单药化疗+靶向20TurkishTrial试验设计：1.试验人群：mCR

C2.总人数：132名患者3.方案：XELOX+Bev（6→）4.方法：RCT5.主要终点：PFS6.次要终点：OS、ORR、AE/SAETurkishTrial-维持治疗:联合化疗+靶向vs.单药化疗+靶向21TurkishTrial:试验结果：mPFS:11.0

vs.8.3monthsHR:0.60;P=0.002;TurkishTrial:试验结果：mOS:23.8vs.20.2monthslog-ranktest;P=0.10;TurkishTrial-维持治疗:联合化疗+靶向vs.单药化疗+靶向22TurkishTrial-维持治疗组较联合化疗组的

不良反应：无差异•Percentageofpatientswithgrade3or4toxicity：•P>0.0523结论：1.mPFS:mCRC在XELOX+贝伐单抗标准一线治疗后，继以贝伐单抗+卡培他滨维持至PD，m

PFS优于贝伐单抗+联合化疗组；2.mOS:维持治疗组与联合化疗组一致；3.不良反应：维持治疗组3/4级毒性反应低于联合化疗组，两组间无统计学差异；4.启示：mCRC一线标准治疗后（XELOX+Bev），贝伐单抗+卡培他滨的维持治疗具有良好的疗效和耐受性。Turkis

hTrial-维持治疗:联合化疗+靶向vs.单药化疗+靶向单药化疗+Bev维持良好；双靶向维持如何？24AntitumoractivityofbevacizumabanderlotinibagainstSW620CRCxenografts(pooleddata)25NordicACT:A

nnOncol.2013;24(9):2335-2341.26NordicACT试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：247名患者3.方案：XELOX/XELIRI(6)或FOLFOX/FOLFIRI(9)→ArmA/B4.方法：RCT5.主要终点：PFS6.次要终点：OS、ORR、AE/

SAENordicACT-维持治疗:靶向vs.化疗+靶向27NordicACTTrial-维持治疗:靶向vs.化疗+靶向NordicACTTrial试验结果：mPFS:5.73vs.4.23month

sHR:0.79;P=0.19;95%CI:0.55-1.12mOS:21.5vs.22.8monthsHR:0.88;P=0.51;95%CI:0.61-1.27Safety:相当28DREAM(OPTIMOX3)Trial-维持治疗:靶向vs.化疗+靶向

a奥沙利铂100mg/m²d1(6周期),5-FU2.4g/m²d1–2,FA400mg/m²d1,bev5mg/kgd1,q2w,6–12周期b奥沙利铂100mg/m²d1(6周期),卡培他滨1.25–1.5g/m²bidd1–d8,bev5mg/kgd1q2w,6–12周期c

伊立替康180mg/m²d1,5-FU2.4mg/m²d1–2,FA400mg/m²d1,bev5mg/kgd1,q2w,12周期mFOLFOX7+贝伐珠单抗aXELOX2+贝伐珠单抗bFOLFIRI+贝伐珠单抗c贝伐珠单

抗(7.5mg/kgq3w)+厄洛替尼(150mg/d)直至PD未PDn=222n=2242007年1月4日-2011年10月13日诱导阶段(N=700)维持阶段(N=446)贝伐珠单抗(7.5mg/k

gq3w)直至PD登记TournigandC,etal.ASCO2012abstractLBA3500.29维持PFS(自随机起)(%)020406080100时间(月)260481012贝伐珠单抗贝伐珠单抗+厄洛替尼TournigandC,etal.ASCO2012abstractLB

A3500.DREAM(OPTIMOX3)Trial-维持治疗:靶向vs.化疗+靶向30DREAM(OPTIMOX3)---最终结果TournigandC,etal.ASCO2012abstractLBA3500.TournigandC,etal.ASCO2013abstra

ctLBA3515.亚组分析：无论在KRAS野生型或突变型患者中，两组PFS及OS情况均无显著差异。31mCRC维持治疗---双靶向联合维持的结论1.mCRC在标准一线治疗后，继以贝伐单抗单药维持至进展，疗效与贝伐单抗+厄洛替尼治疗一致；

2.仅OPTIMOX3试验mPFS有差异；3.但mOS两组间无统计学差异；4.不良反应：厄洛替尼组带来了20%的3-4级皮肤毒性；5.KRAS状态无助于筛选对厄洛替尼治疗受益的患者群体。6.启示：mCRC一线标准治疗后，贝伐单抗的维持治疗暂不考虑联合其他TKI。Bev维持

治疗优选；那么维持PD之后又如何？32“一线→维持→PD→跨线”新模式CAIRO3KoopmanM,etal.2013ASCOAbstract3502.⚫维持治疗卡培他滨625mg/m2bid,连续贝伐珠单抗7.5mg/kgiv,d1,q3w⚫研究前诱导治疗：XELOX+贝伐q3wx6卡培

他滨1000mg/m2bid,op.d1-14奥沙利铂130mg/m2iv,d1贝伐珠单抗7.5mg/kgiv,d1观察R卡培他滨+贝伐珠单抗PD再次使用XELOX+贝伐PDPFS1PFS2•组织学确认的mCRC•年龄≥18岁•WHOPS

0-1•6个周期XELOX+贝伐一线治疗后SD/RR•可进一步接受XELOX+贝伐治疗•转移灶不可接受根治性切除(N=558)主要研究终点：PFS2TT2PD33Koopman,etal.ASCOGI201

4.AbstractLBA388PFS11.00.80.60.40.20时间(月)观察组维持治疗组分层HR(95%CI)p-值中位PFS14.1个月[95%CI:3.9-4.2]8.5个月[95%CI:6.5-10.3]0.43[0.36‒0.52]<0.00014.18.50

612182430362014ASCOGI贝伐单抗---CAIRO3：PFS1与PFS28.511.7PFS2时间(月)1.00.80.60.40.20观察组维持治疗组分层HR(95%CI)p-值中位PFS28.5个月[95%

CI:7.4-10.4]11.7个月[95%CI:10.1-13.3]0.67(0.56‒0.81)<0.000106121824303634Koopman,etal.ASCOGI2014.AbstractLB

A388TT2PD1.00.80.60.40.20时间(月)061218243036观察组维持治疗组分层HR(95%CI)p-值中位TT2PD11.1个月[95%CI:10.3-12.6]13.9个月[95%CI:12.3-15.6]0.68(0.5

7‒0.82)<0.000111.113.9TT2PD：至疾病二次进展的时间，从随机分组到包括PFS1之后给予包括CAPOX-Bev在内的任何治疗进展的时间2014ASCOGI贝伐单抗---CAIRO3：TT2PD35贝伐单抗---CA

IRO3：生活质量相当Koopman,etal.ASCOGI2014.AbstractLBA388组间差异:3.9(95%CI1.2–6.5)p=0.004(无临床相关性差异,<10)时间(周)0102030405060平均QoL评分100806040200观察组维持治疗组在维持治疗阶段Qo

L持平，和观察组比较QoL没有临床意义上的下降2014ASCOGI36贝伐单抗mCRC维持治疗相关研究贝伐珠单抗+卡培他滨初始未治疗的mCRC患者贝伐珠单抗+XELOX(6周期)STOPandGO贝伐珠单抗单药贝伐珠单抗+XELOX(6周期)MACRO贝伐珠单抗+厄洛替尼贝伐+FOLFOX7/

XELOX2/FOLFIR(6~12周期)DREAM贝伐+XELOXCAIRO3贝伐+卡培他滨贝伐5-FU/LV或卡培他滨XELOX/FOLFOX+贝伐再次诱导直至二次进展PD1AIO0207*PD1*正在进行的研究XELOX/FOLFOX+贝伐诱导(24周)贝伐

珠单抗+XELOX37PFS探寻贝伐珠单抗维持治疗的最优方案NO16966持续治疗组OPTIMOX1OPTIMOX1/2OPTIMOX2XelQuali研究MACROSTOP&GO/MACROCARIO-3CA

RIO-3/STOP&GOFOLFOXFOLFOX5-FUFOLFOX观察FOLFOX/XELOX+贝伐12个月10.4个月9个月8.7/8.6个月6.6个月XELOX卡培他滨8.1个月XELOX+贝伐化疗+贝伐贝伐卡培他滨+贝伐XELOX+贝伐8.3/10

.4个月9.7个月13/11个月8个月观察XELOX+贝伐8.6个月38mCRC维持治疗目标：细胞毒化疗药物的毒性不可避免：•神经毒性•骨髓抑制•手足综合症•……•治疗现状•尽可能延长一线PFS，并转化为OS获益•使患者能更好接受后续治疗•提高生活质量治疗目标39总结1.贝伐单抗具有充分的

维持治疗临床证据，其中贝伐单抗联合卡培他滨维持治疗，是目前mCRC最佳的维持治疗方案；2.mCRC一线标准治疗后，贝伐单抗的维持治疗暂不考虑联合其他TKI；3.基于贝伐单抗独特的作用机制，一线使用贝伐单抗，并维持+跨线，是贝伐珠单抗最优化的治疗

模式。40THANKS41