【文档说明】食管癌内科治疗进展-樊青霞课件.ppt，共(51)页，5.835 MB，由小橙橙上传

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食管癌内科治疗进展郑州大学第一附属医院樊青霞2019.7.26概述食管癌是一种慢性难治性的实体肿瘤，由于早期症状不典型，且多点起源、食管粘膜下层早期播散，一旦癌组织侵出食管纤维膜，即累及临近器官和转移。就诊时近50%的病人已经超出肿瘤局部原发灶，60%以上的病人局部病灶不能完全切

除，70-80%切除标本在区域淋巴结出现转移。由于食管癌部位特殊性，手术不易广泛彻底切除；放疗不易完全控制；化疗敏感性差，缓解期短。发病情况◼美国3.2/10万◼伊朗515.6/10万◼南非357.2/10万◼我国男16.4/10万◼女10.2/10万◼林县180.89/10万（

1970年）82.80/10万（2019年）死亡情况◼死亡率世界23.4/10万我国男性31.66/10万女性15.93/10万林县133.07/10万（1970年）59.60/10万（2019年）罗马尼亚：男性1.85/1

0万女性0.15/10万我国各省市自治区食管癌年龄调整死亡率发病特点❖发病率呈快速上升趋势，腺癌的发病率升高,鳞癌发病率无明显改变❖我国及亚太地区仍以食道中段鳞癌为主，占90%以上❖发病年龄趋于年轻化食管癌治疗水平早期（O～I期）术后5

年生存率90%。就诊病人能手术者20%，术后5年生存率20%～30%；放疗5年生存率<10%；化疗近期缓解率50%±，缓解期短以化疗为主的综合治疗，5年生存率6.4%❖黄国俊等（1987年）报道食管癌术后2年内死于肿瘤复发或转移者占77.4％，生存5年

以上者仍有40％的病人死于食管癌。分析手术失败的原因主要是淋巴和血行转移。❖Muller等（1990年）对76911例食管癌治疗总结发现，虽手术技巧有了较大提高，但术后长期生存率未得到明显改善，1、2、5年生存率仍分别为27％、12％和10％。❖K

atayama等（2019年）43例食管癌术后病人尸检结果：术后复发及癌残留占62.8％；淋巴结转移占41.9％；血行转移占39.5％；浆膜转移占25.6％。食管癌药物治疗进展5-FUCTXAT1258MMCBLMADMDDPNDPTaxanesCPT11XelodaOXAGefitini

bErbitux...RR(%)1550±单药二药联合三药联合靶向治疗1960’’70~’801990’2000’近年食管癌单药有效率BLM30％PYM21％PLM20％MMC26％DDP21％NDP25％LBP28％MGAG23％5-FU38％MTX36％PTX31％TXT23％NVB20％

VDS23％CPT-1125％联合化疗晚期食管癌化疗目前没有标准化疗方案无论腺、鳞癌，基本的药物是DDP/5-FU。DDP和5-FU联合新药的方案是目前研究的主要方向。化疗合并放疗◼化疗作为放疗的增敏剂，提高放疗对局部肿瘤控制，控制靶体积外的瘤组织和全身微转移灶。化、放疗的疗效高于单

纯放疗或单纯化疗，化、放疗对鳞癌和腺癌同样有效，可使少数患者长期生存。❖DDP/5-FU仍是食管癌常用化疗方案❖以Platinum、Taxanes、NVB、GEM、CPT-11等为主的联合化疗有较高的有效率，但没有显著延长缓解期，也没有显著提高生存

率。❖化疗对晚期或复发转移食管癌，近期有效率50％±，CR10％±，MST10个月±，长期生存率较低❖DDP/5-FU及其为基础的派生方案，与放疗、手术联合有一定优势食管癌常用化疗方案评述2019年ASCO食管癌有关文章复习老年转移性食管癌/胃癌临

床试验❖资料来源：1987年-2019年；胃、食管腺癌；n＝367❖资料特点：一线、难治老年(>65y)Vs年轻：42%Vs58%PS评分，老年患者差于年轻患者❖化疗方案：[9507]abstract.（ASCO2019）VP-16+DDP5

-FU+CF5-FU+LMSDOC+CPT-11CPT-11DOC+CAPOXA+CAPBortezomib+PTX+CBPJatoi等❖结果❖结论①老年患者与年轻患者化疗疗效无明显差异②老年患者毒副反应较重且多发，选择方案应考虑＜65y≥

65yPMST6.7m6m0.45PFS3.3m3.3m0.46Toxicitymoreserious,theelderthantheyoungone[9507]abstract（ASCO2019）.❖资料来源：2000.

1-2019.12，n＝29；食管癌❖资料特点：老年老年食管癌患者化放疗[15613]abstract（ASCO2019）.Yoshii等特征Non－CRTCRT病例数单放疗：14例序贯放化疗：5例10例放疗剂量55－70Gy,2.5Gy/fx/d化疗

方案DDP/5-FU为基础DDP70mg/m2/d,d15-FU700mg/m2/dd1-4civq4w或DDP,4mg/m2/d5-FU,200mg/m2/dciv×5d/w×6w❖结果：❖结论：老

年食管癌，同步化放疗与非化放疗疗效无显著差异CRT组较non-CRT组毒副反应高MST：551dORR：79.3%(23/29)Toxicity：CRT组较non-CRT组高(60.0%vs.21.1

%,p=0.092)[15613]abstract（ASCO2019）.DOC+DDP方案治疗食管鳞癌Ⅱ期临床研究（ASCO2019）作者病例数疗效生存状况Kim等34/39CRPRSDPDmPSFORR(%)mST310111

05.0m10.5mShim等(二线）20/234882038.216.9w7.1w[15520]abstract（ASCO2019）.[15626]abstract（ASCO2019）..术前DOC/DDP化疗后同步放疗治疗局部晚期食管癌Ⅱ期临床试验（SAKK75/02

）[4550]abstract（ASCO2019）.Schuller等❖资料来源：多中心，回顾分析，n＝66；食管/贲门癌❖资料特点：局部晚期、可切除（T3或N1，可切除的T4）❖治疗方法：①化疗：DOC75mg/m2，DDP75mg/m2，q3w×2②继之同步放化疗：DOC20mg/m2

，DDP25mg/m2q1w×5同步放疗45Gy③放疗完成后3-8周手术❖结果：53/57R0手术切除，6例死于术后并发症32例pCR中位随访29月，中位进展或死亡时间22.5m,mOS39.7m27例（40%）仍存活，未见残留或复发❖结论

：三联治疗抗肿瘤方法较好[4550]abstract（ASCO2019）.DOC+DDP+5-FU周方案治疗晚期胃癌或食管癌❖资料来源：1/2019-3/2019，回顾分析❖目的：评价DCF周方案治疗转移或局部晚期胃/食管癌疗效❖方法（方案）DDP20mg/m

2,5-FU350mg/m2DOC20mg/m2q1/w，连用6周，停2周为一个周期[15525]abstract（ASCO2019）.Ho等❖结果：患者情况：n=57胃癌20例/食管癌18例/贲门癌19例腺癌44例，鳞癌13例转移42例，局部晚期15例平均治疗周期1.8

个近期疗效：PR，27%；SD；45%（49例可评价疗效）生存情况：中位随访8.8m。PFS，4m；OS，8.9m❖结论：DCF周方案血液毒性小。不能耐受DCF3周方案的晚期胃/食管癌对DCF周方案总体耐受性好[15525]abstract（ASCO2019）.DOC+CAP+CBP

方案后同步采用CAP+RT治疗局部晚期食管癌的Ⅰ期临床研究❖患者资料：8例，T3N0M0或任何TN1M0的食管/贲门癌❖方法：①首先化疗CBPAUC=2d1,8,15，CAP500mg/m2bidd1-21组1，DOC20mg/m2，d1,8,15组2，

DOC25mg/m2，d1,8,15q28d②两个周期后CAP650mg/m2p.o.bidd1-42同步放疗，1.8Gy/d,d1-40③如无进展，手术[15501]abstract（ASCO2019）.Rao等❖结果：8例缓解，

其中3例接近pCR5例显微残留肿瘤病灶中出现溃疡或硬化❖结论：DOC+CAP+CBP周方案耐受性和疗效良好有必要进一步临床试验DOC剂量可以增加至30mg/m2[15501]abstract（ASCO2019）.II-IVA期食管癌新辅助化放疗：一项西班牙单个组织的回顾性分析

❖资料来源：2019-2019年，CT-RT食管癌❖治疗方案：化疗：DDP，75mg/m2，d15-FU，750mg/m2，CIV，d1-53-4周期同期放疗（50.4Gy）CT-RT后6w手术[15

635]abstract（ASCO2019）.Quispe等◼结果：85例入组。IIA期19例,IIB期5例,III期52例和IVA期9例CT-RT后51例手术，39例病理降级，15例pCR中位随访33.4月，mOS18.8月，5年OS30%手术者及未手术者中位及5年OS分别为35.2月

和11.6月手术者中，肿瘤病理退缩度3-5者较1-2者5年OS高(p<0.01)；pCR者有更高的5年OS(p<0.01)◼结论：局部晚期食管癌可能从CT-RT后手术中获益，术后较低的TRG及pCR者有较好的生存优势。[15635]abstract（ASCO2019）.比较DDP/5-FU辅

助化疗与新辅助化疗食管鳞癌的III期临床试验(JCOG9907)◆2000.05-2019.05，24个机构330例患者随机入组(A组/B组;166/164,cN0/N1;114/216)◆II期与III期（T4除外）食管鳞癌随机分为组，A组手术后化疗（DDP+5-FU）B

组术前化疗（DDP+5-FU）[4510]abstract（ASCO2019）.IGAKI等◼结果：1.组间毒副反应及并发症无明显区别2.2019.05完成数据追加并行第二间歇分析，B组的OS有明显优势(p=0.014)。201

9.08更新分析结果：A组mPFS2年，B组2.9年；A组mOS2.9年，B组尚未获得mOS◼结论：术前DDP/5-FU化疗后手术可以成为II/III期食管鳞癌新的标准治疗方案。[4510]abstract（ASCO2019）.评估远端食管及贲门

肿瘤的生存：一项对食管胃肿瘤的人群分析❖目的：了解食管胃底癌解剖学发生部位对生存的影响❖方法：流行病学方法及数据库❖资料：①一般资料，1973－2019②部位，MTE(n=8,607)，DE(n=12,694)GC(n=13,296)

，GBF(n=6,546)[4556]abstract（ASCO2019）Whitson等❖结果：①DE和GC部位的肿瘤OS无明显区别②与DE相比，GBF肿瘤生存较长，而MTE最差③分期高者，生存期差(p<.01)④腺癌较鳞癌有生存优势(p<.01)❖结论：①G

C部位与DE部位肿瘤生存期相当②远端食管和贲门部位肿瘤应采用相同的治疗方式（不管组织类型及分期）[4556]abstract（ASCO2019）DOC+DDP+CPT-11+贝伐单抗治疗转移食管/胃癌的Ⅱ

期临床试验❖病例：n＝32；转移食管/胃癌有可测量病灶❖方法：贝伐单抗10mg/kg，d1DOC30mg/m2，d1、d8DDP25mg/m2，d1、d8CPT-1150mg/m2，d1、d8q3w[4552]

abstract（ASCO2019）Enzinger等❖结果：患者情况：胃、贲门及食管癌分别为12/7/13例腺癌/鳞癌为29/3近期疗效：PR19例，SD9例，PD2例（30例可评价疗效）毒副作用：III/IV度毒

性，>5%。III度中性粒细胞减少7/35III度腹泻9/35III度恶心2/35IV度血栓形成3/35❖结论：DOC+DDP+CPT-11+贝伐单抗，方案耐受良好，对食管/胃癌初治患者缓解率高[4552]abstract（ASCO2019）E

GFR在实体瘤中的表达瘤种EGFR表达率（％）头颈部肿瘤95-100神经胶质瘤40-63结肠癌25-77胰腺癌30-50肺癌40-80食管癌43-89乳腺癌14-91卵巢癌35-70前列腺癌39-47肾癌50-90膀胱癌31-48HerbstRS,ShinDM.Can

cer.2019;1593-1611.围手术期CCRT加用吉非替尼治疗局部晚期食管/贲门癌的Ⅱ期临床试验❖方法和方案设计1.术前放化疗2.放疗，1.5Gybid（30Gy)3.化疗，DDP20mg/m2/d，d14.5-FU1,000mg/m2/dcivd1-4

5.4-6w后手术2.术后给予相同的CCRT6-10w3.吉非替尼(250mg/d)放疗第1天服用，连用4周。术后与CCRT同期开始再次服用，连用2年[4547]abstract（ASCO2019）Rodriguez等（ASCO2019）◼资料来源：N=80（G），与93例CCRT治疗而未

用吉非替尼的患者（non-G）回顾性比较◼结果：G和non-G两组药物相关的毒副作用相似73例完成手术切除，60例完成术后CCRTG与non-G组生存比较：中位随访33m，OS(40%v.28%,p=0.07),DMC(46%v.33%,P=0.20),LRC(82%v.

77%,p=0.28)仅50%患者愿意完成2年的吉非替尼维持治疗[4547]abstract（ASCO2019）结论：①围手术期加用吉非替尼并不增加毒副作用②但吉非替尼维持治疗较为困难③因生存优势，建议扩大研究[4547]abstract（ASCO2019）古巴：泰欣生联合放化疗治疗食管癌（A

SCO2019）泰欣生（200mg/w，共6周）＋顺铂（75mg/m2，4个周期）5-FU（750mg/m2，4个周期）＋放疗，50.4Gy➢主要终点：ORR➢次要终点：TTP、安全性、QoL不能切除的近端及中段食管癌患者（n=68）顺铂（75mg/

m2，4个周期）5-FU（750mg/m2，4个周期）＋放疗，50.4Gy1:1随机疾病控制率➢共有32例患者入组，其中试验组17例，对照组15例。疗效试验组对照组CR3(20%)0PR3(20%)2(18.2%)

SD1(6.7%)1(9.1%)CR+PR+SD7(46.7%)3(27.3%)第9个月存活率SurvivalFunctionsSobrevidaalos9meses16141210864201,21,0,8,6,4,2GrupoAsignadoControlCo

ntrol-censoredhR3hR3-censored第9个月存活率：45.5%vs.27.3%中位生存期：8.70vs1.77食管癌远处转移（NCCN2019年）❖PS，≥60（KPS）或≤2（ECOG）化疗或最佳支持治疗❖PS，＜60（

KPS）或＞2（ECOG）最佳支持治疗❖二线方案失败最佳支持治疗食管癌和贲门癌系统治疗原则（NCCN2019）◼术前化疗（仅用于远端食管或贲门腺癌）：ECF(EPI+DDP+5-FU)方案（1类）ECF调整方案（1类）食

管癌和贲门癌系统治疗原则（NCCN2019）◼术前化放疗:DDP+5-FU/CAP方案(2A类）CPT-11+DDP方案（2B类）PTX+DDP/CBP方案（2B类）DOC/PTX+5-FU/CAP方案（2B类）OXA++5-FU/CAP方案（2B类）食管癌和贲门癌系统治疗原则（NCCN2019）

◼术后化疗(仅用于术前化疗者)ECF方案（1类）ECF调整方案（1类）食管癌和贲门癌系统治疗原则（NCCN2019）◼术后化放疗：（仅用于远端食管或贲门腺癌）5-FU/CAP方案（1类）食管癌和贲门癌系统治疗原则（NCCN

2019）◼根治性化放疗：DDP/5-FU方案(1类)CPT-11+DDP方案（2B类）PTX+DDP方案（2B类）DOC/PTX+5-FU/CAP方案（2B类）OXA++5-FU/CAP方案（2B类）食管癌和贲门癌系统治疗原则（NCCN2019）◼转移癌或局部晚期癌（不推荐化放疗）

DCF(DOC+DDP+5-FU)方案（1类）ECF方案（1类）ECF调整方案（1类）CPT-11+DDP方案（2B类）OXA++5-FU/CAP方案（2B类）DCF调整方案（2B类）CPT-11+5-

FU/CAP方案（2B类）食管癌内科治疗思考◼食管癌的治疗没有公认的治疗“金标准”◼无论腺、鳞癌，基本的药物是DDP/5-FU◼靶向治疗初步显示疗效◼同时化放疗疗效明显优于单纯放疗或化疗◼术前放化疗的疗效争议，仅提高pCR◼个体化治疗更少◼新药临

床试验活跃，缺少大样本、III期随机、对照试验谢谢！