【文档说明】期大肠癌患者预后预测模型的研究课件.ppt，共(62)页，1.595 MB，由小橙橙上传

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Ⅱ期大肠癌患者预后预测模型的研究应杰儿浙江省肿瘤医院整理ppt内容一、研究背景二、研究目的三、研究流程四、研究对象与方法五、研究结果六、讨论七、结论整理ppt一、研究背景整理ppt大肠癌的发病现状整理

ppt确诊时的病期比例I期：13.7%，5年生存率85～90％；II期：27.9%，5年生存率70～80％；III期：37.2%，5年生存率40～50％；Ⅳ期：21.2%，5年生存率10～15％。研究

背景整理pptⅡ期大肠癌术后辅助治疗参照国外临床研究的结果:直肠癌：推荐术后放化疗；结肠癌：对合并有预后不良因素的患者予辅助化疗。研究背景整理ppt结肠癌的高危因素•术后病理分析淋巴结数目≤12;•T4、肠梗阻、肠穿孔、瘤周脉管

侵犯、组织分化程度差；•术后高CEA。整理ppt二、研究目的1、建立我院Ⅱ期大肠癌患者的预后预测模型；2、筛选出预后不良的结肠癌患者予术后辅助化疗；3、筛选出预后不良的患者，术后加强随访监测，以尽早发现复发或转移；4、

明确分子生物学指标在大肠癌患者术后预后预测中的价值。研究目的整理ppt三、研究流程建立模型确定研究对象随访临床病理资料登记免疫组化检测统计分析整理ppt四、研究对象与方法整理ppt研究对象入组条件：•5年前在我院行根治性切除术的Ⅱ期大肠癌患者；•术后无放化疗病史；•有肿瘤

组织石蜡标本；•有生存资料。研究对象与方法整理ppt研究对象入组情况：1997年3月～2001年12月Ⅱ期大肠癌182例。•去除无生存资料的17例；•去除根治术后有化疗病史的4例；•去除2例存档石蜡切片脱片的患者；共159例为本次研究对象。研究对象与方法整理ppt研究对象一般情

况：•男性88例,女性71例;•年龄31～85岁,中位年龄59岁；•直肠117例，结肠42例。研究对象与方法整理ppt随访•电话随访和书信随访；•截尾患者记末次随访生存情况。研究对象与方法整理ppt临床病理资料•发病年龄、性别、文化程度、PS分级

；•肿瘤部位、肠梗阻、肠穿孔、腹水；•大体分型、肿瘤大小、肿块据肠周径、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、侵犯邻近脏器、淋巴结清扫数目、神经浸润、脉管浸润；•围手术期输血、术前血红蛋白、术前LDH、术前白蛋白。研究对象与方法整理ppt分子肿瘤标记物•P53•cerbB-2•VEGF•CD44研究对象

与方法整理ppt免疫组化方法链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)整理ppt免疫组化结果判断•P53蛋白阳性表达定位于细胞核呈棕褐色；•cerbB-2蛋白阳性表达定位于细胞膜或细胞浆呈棕褐色；•

CD44v6蛋白阳性表达定位于细胞膜呈棕褐色；•VEGF阳性表达定位于细胞浆和细胞膜，呈现粗大棕黄色颗粒。研究对象与方法整理ppt免疫组化结果判断计数5个高倍视野,按阳性细胞数占肿瘤细胞数的比例,<10%为

阴性,≥10%为阳性。整理ppt免疫组化结果P53cerB-2CD44V6VEGF整理ppt免疫组化质量控制•设有阳性对照、阴性对照和空白对照;•盲法判断检测结果;•随机化抽取标本重复染色,与前检测结果比较。研究对象与方法整理ppt统计学分析SPSS13.0版软件进行数据分析

研究对象与方法整理ppt大肠癌可疑预后因素赋值表变量赋值发病年龄（X1）≤60岁＝0，>60岁＝1性别（X2）男＝0，女＝1文化程度（X3）文盲＝1，小学/初中=2，高中/中专＝3，大专以上＝4肿瘤部位（X4）直肠＝1，左半结

肠＝2，右半结肠＝3大体分型（X5）隆起型＝1，溃疡型＝2，侵润型＝3，其他＝4肿瘤大小（X6）≤5cm=0，>5cm=1肿块据肠周径（X7）≤1/2=0，>1/2=1肿瘤分化程度（X8）高/高中分化＝1，中分化＝2，低/中低/低未分化＝3肿瘤浸润深度（X9）浆膜层＝0，浆膜外＝1侵犯邻近脏器（X

10）无＝0，有＝1淋巴结清扫数目（X11）>12=0，≤12=1神经浸润（X12）无＝0,有＝1脉管浸润（X13）无＝0,有＝1PS分级（X14）0＝1，1＝2，2＝3肠梗阻（X15）无＝0，有＝1研究对象与方法整理ppt大肠癌可疑预后因素赋值表变量赋值肠穿孔

（X16）无＝0，有＝1腹水（X17）无＝1，少量＝2，中量＝3围手术期输血（X18）无＝0，有输血＝1术前血红蛋白（X19）≥110=1，<110且≥90＝2，<90且≥60=3，<60=4术前LDH（X20）≤240=0，>240=1术前白蛋白（X21）≥35=0，<35=1P53（X2

2）阴性＝0,阳性＝1cerbB-2（X23）阴性＝0,阳性＝1VEGF（X24）阴性＝0,阳性＝1CD44（X25）阴性＝0,阳性＝1研究对象与方法整理ppt五、研究结果整理ppt随访结果•失访17例，随访率90.6%;•死亡2

7例，其中22例患者死于肿瘤转移，5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。研究结果整理ppt生存曲线研究结果整理ppt免疫组化结果•P53蛋白阳性表达率为58.5%;•cerbB-2蛋白阳性表达率为26.4%;•CD44蛋白阳性表达率为40.0%;•VEGF阳性表达率

为57.9%。研究结果整理ppt预后因素单因素分析结果变量βSXWaldx2值P值2.0743(0.8375~5.1374)发病年龄（X1）0.72960.46272.48610.11490.6532(0.2468~1.7284)性别（X2）-0.42590.49650.7

3600.39101.2327(0.3806~3.9925)文化程度（X3）0.20920.59960.12170.72721.2573(0.5211~3.0336)肿瘤部位（X4）0.22890.44940.

25950.61050.8705(0.4067~1.8629)大体分型（X5）-0.13870.38820.12770.72080.2024(0.0498~0.8227)肿瘤大小（X6）-1.59740.71544.9854

0.02560.9548(0.3639~2.5052)肿块据肠周径（X7）-0.04620.49210.00880.92520.4940(0.1688~1.4455)肿瘤分化程度（X8）-0.70520.54781.6

5720.19805.4964(1.6312~18.5206)肿瘤浸润深度（X9）1.70410.61987.55920.00605.9421(1.3734~25.7094)侵犯邻近脏器（X10）1.78210.74745.68590.01713.4134

(1.1124~10.4736)淋巴结清扫数目（X11）1.22770.57204.60620.03197.3618(1.3082~41.4272)神经浸润（X12）1.99630.88155.12920.02352.1224(0.4504~10.0019)脉管浸润（X13）0

.75250.79090.90530.34141.4725(0.3047~7.1145)PS分级（X14）0.38690.80370.23180.63028.4654(1.8537~38.6602)肠梗阻（X15）2.1

3600.77497.59760.00582.0743(0.8375~5.1374)研究结果整理ppt预后因素单因素分析结果变量βSXWaldx2值P值2.0743(0.8375~5.1374)肠穿孔（X16）-18.51046773.53410.00000.99780.0

000(0.0000~0.0000)腹水（X17）0.09910.45010.04850.82571.1042(0.4570~2.6680)围手术期输血（X18）-0.37000.55750.44060.50680.6907(0.2316~2.0598)术前血红蛋白（X1

9）0.06940.41360.02820.86681.0719(0.4765~2.4112)术前LDH（X20）-12.1966425.08630.00080.97710.0000(0.0000~0.0000)术前白蛋白（X21）1.

35250.76893.09410.07863.8670(0.8568~17.4521)P53（X22）0.77860.55022.00250.15702.1785(0.7410~6.4047)cerbB-2（X23）

0.46630.61080.58270.44521.5941(0.4815~5.2778)VEGF（X24）0.29770.60050.24580.62001.3468(0.4151~4.3693)CD4

4（X25）-0.04860.60840.00640.93630.9525(0.2891~3.1388)研究结果整理ppt多因素Cox模型分析变量βSXWaldx2值P值RR值(95%CI)肿瘤大小（X6）-1.49800.54

657.51230.00610.2236(0.0766～0.6526)淋巴结清扫数目（X11）1.43560.430211.13810.00084.2021(1.8085～9.7638)肿瘤浸润深度（X9）1.52940.448311.63830.00064.6156(1.

9170～11.1132)肠梗阻（X15）2.15430.532316.37970.00018.6220(3.0375～24.4739)研究结果整理pptⅡ期大肠癌术后生存预测模型h(t,=h0(t)exp(-1.4

980X6+1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15)研究结果整理ppt预后指数(PI)h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15-1.4980X6)研究结果整理pptPI预测预后PI≥1

.4982时,患者术后预后结局较差;PI<1.4982时,患者术后预后结局较好。研究结果整理ppt生存预测与实际预后结果分析模型预测生存分析实际预后合计死亡生存死亡223153生存5101106合计27

132159研究结果整理ppt可靠性分析灵敏度为81.5%,特异度为76.5%,符合率为77.4%。研究结果整理ppt六、讨论整理ppt独立预后因素•淋巴结清扫数目的回归系数为1.4356，是预后不良因素。•肿瘤浸润深度的回归系数为1.5294，是预后不良因素。•肠梗阻回归系数为2.1543，是预

后不良因素。讨论整理ppt独立预后因素•肿瘤大小的回归系数为-1.4980，是一保护性因素；•认为对肿块>5cm的患者，危险度反而减少1.4980倍。讨论整理ppt肿瘤大小与淋巴结清扫数目的相关性肿瘤≤5cm肿瘤>5cm淋巴结>128540淋巴结≤122410讨论整理ppt肿瘤大小与大体类型的

相关性≤5cm>5cm隆起型3119溃疡型5523P=0.317讨论整理ppt肿瘤大小与分化程度的相关性≤5cm>5cm高分化104中分化低分化954415讨论整理ppt推测：讨论原发肿瘤大，局部生长为主，远处转移能

力弱。整理ppt其他可疑预后因素•两例肠穿孔患者均合并肠梗阻，由于病例少未见与预后有相关性；•血管或淋巴管侵犯在本研究中与预后无相关性；•肿瘤细胞分化程度差在本研究中与预后无相关性。讨论整理pptCEA本研究由于是回顾性分析，CE

A数据不完整，未做分析。整理ppt分子肿瘤标记物与预后的相关性分子标记物没有进入最后的COX模型。讨论整理ppt七、结论1、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结清扫数目以及是否合并肠梗阻是Ⅱ期大肠癌根治术后的独立预后因子；2、根据我们的预后预测模型，当PI≥1.4982时,患者术后预后结局较差;当PI<

1.4982时,患者术后预后结局较好；3、本研究中分子预后指标（P53、cerbB-2、VEGF和CD44）在大肠癌预后预测中无价值；4、建议对预后不良的Ⅱ期大肠癌患者在术后应继续加强随访监测，尽早发现复发或转移。整理ppt谢谢！整理

ppt整理ppt整理ppt整理ppt国外预后因素的分析整理ppt预后不良因素•SwansonRS发现清扫1～2个淋巴结或25个以上淋巴结的结肠癌患者5年生存率分别为64％和86%,认为13个或以上淋巴

结清扫是必须的；•LeVoyerTE的统计结果表明淋巴结清扫不足时，可能会导致肿瘤残留，影响患者预后。SwansonRS,AnnSurgOncol.2003;10:65-71.LeVoyerTE，JClinOncol.2003;21:2912-2919.整理ppt预后不良因素Gil

lSMeta分析中发现T4病变（侵犯到浆膜外或邻近器官）、原发病灶部位穿孔、组织学分化差的患者预后不良。GillS,JClinOncol.2004;22:17971806.整理ppt预后不良因素ComptonCC分析了结直肠癌的预后因素，

认为肿瘤侵犯深度、肿瘤部位肠梗阻、肠穿孔、肿瘤组织学分化差以及肿瘤内淋巴管血管侵犯、术前高CEA、手术切缘阳性是预后不良因素。ComptonCC.ArchPatholLabMed.2000;124:979-994.整理ppt问题1、临床上还需寻找对大肠癌特异性强的

分子预后标志物;2、本研究病例数量有限，未对直肠和结肠分开分析;3、关于肿瘤大小与预后相关性的结论，还需要分子转移机制的进一步支持。整理ppt分子肿瘤标记物•P53•cerbB-2•VEGF•CD44研究对象与方法整理pptP53在大肠癌中的表达（10×40）

研究对象与方法整理pptcerbB-2在大肠癌中的表达（10×40）研究对象与方法整理pptCD44v6在大肠癌中的表达（10×40）研究对象与方法整理pptVEGF在大肠癌中的表达（10×40）研究对象与方法整理ppt整理ppt