【文档说明】肿瘤的药物治疗-课件.ppt，共(65)页，1.634 MB，由小橙橙上传

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肿瘤的药物治疗1ppt课件主要内容◼肿瘤概述◼抗癌药物与药物治疗影响因素◼抗癌药物的合理使用◼肿瘤药物治疗进展2ppt课件◼肿瘤(Tumor)➢希腊语称tymbos（坟墓），拉丁语称tumere（肿胀）➢英文：词尾加-oma，如fibroma、adenoma等➢良性（

不致死）和恶性（致死）的细胞异常增殖◼癌症(Cancer)➢恶性肿瘤（malignanttumor）。Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹（乳腺癌）➢来源⚫上皮来源——癌(carcinoma)，经淋巴道转移，鳞状细胞癌⚫间皮

来源——肉瘤(sarcoma)，经血液循环扩散，白血病(leukemia)，皮下脂肪肉瘤➢癌症由100多种疾病组成⚫治愈率：30％（1975～1977），66%（1996～2002）⚫死亡率：约700万人/年；中国约100/10万，仅次于心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战

”⚫经济损失：超过2亿美元（2006）3ppt课件➢无法控制的细胞生长（接触抑制失效）◆PrimaryTumor(T)➢局部组织侵润◆Absenceorpresenceofregionallymphnodeinvolvement(N)➢远程转移◆A

bsenceorpresenceofdistantmetastasis(M)癌症的主要特点4ppt课件主要癌症的发病率/死亡率5ppt课件癌症的病因学◼致癌因素➢环境因素➢遗传因素◼肿瘤多阶段发生模型◼遗传

综合征与肿瘤80％◆化学致癌◆物理致癌◆病毒致癌◆种族差异◆癌家族与家族性癌6ppt课件化学致癌◼1775年，PercivallPott童年烟筒清扫工——男性阴囊癌◼1915年，Yamagiwa&Ichikawa煤焦油涂擦兔耳——皮肤癌（多环芳烃）◼化学致癌物➢直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺等➢间

接致癌物：⚫酶介导活化（P450/P448）⚫多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等⚫遗传易感性（AHH酶）➢促癌物（肿瘤促进剂）：巴豆油、糖精、苯巴比妥等◼化学致癌物的靶点——DNA（癌基因与抑癌基因）7ppt课件药源性化学致癌8ppt课件职业性致癌

因素9ppt课件◼电离辐射◼同位素➢医源性肿瘤：131I治疗甲状腺癌——白血病➢肺癌：钴、氡粉尘➢白血病：原子弹◼紫外线➢正常人：嘧啶二聚体——DNA修复➢着色性干皮病：DNA复制错误——皮肤癌10ppt课件◼1908年，Ellermann&Bang无细胞滤液——癌症◼1911年，Rou

s，鸡肉瘤◼1933年，Shope乳头状病毒——侵润性鳞癌◼1964年，Epstein&BarrBurkitt淋巴瘤——EB病毒——鼻咽癌11ppt课件12ppt课件外部因素与癌症13ppt课件◼70年代初，Knudson儿童期肿瘤模型

——二次突变学说➢第一次突变发生在生殖细胞➢第二次突变发生在生殖细胞或体细胞◼80年代后期视网膜母细胞癌基因Rb克隆成功◼1989年诺贝尔奖HaroldVarmus《基因与癌的生物学》◼遗传因素致癌➢癌性遗传综

合征➢肿瘤易感性遗传综合征14ppt课件肿瘤发生的民族差异15ppt课件肿瘤发生的多阶段模型16ppt课件常见癌性遗传综合征17ppt课件18ppt课件◼肿瘤治疗的形式◼肿瘤药物治疗简史◼化疗在肿瘤治疗

中的作用◼肿瘤治疗响应标准◼抗癌药物的种类◼抗癌药物作用机理◼影响药物治疗的因素19ppt课件肿瘤治疗的形式◼手术治疗◼放射治疗（放疗）◼辅助治疗（术后）(adjuvant)◼新辅助治疗（术前）(neoadjuvant)◼化学治疗（化疗）◼免疫治疗（生物治疗）◼姑息治疗（palliative）◼联

合治疗（combined）◼基因治疗局部疗法系统疗法局部疗法20ppt课件◼1865年，Lissauer亚砷酸盐——白血病◼1941年，耶鲁大学Goodman&Gilman氮芥——淋巴瘤◼1941年，Huggins

雌激素——前列腺癌◼1943年，Rhoads烷化剂——恶性淋巴瘤◼1948年，Farber氨甲碟呤——小儿急性淋巴细胞性白血病◼1961年，李明秋联合化疗治疗睾丸肿瘤◼1966年，Skipper用L1210模型确立

化疗药动学◼1966年，Bruce抗癌药物药理学研究◼1966年，DjeRassi大剂量化疗◼1968年，Karnofsky提出肿瘤内科学◼1985年，Rosenberg倡导过继性免疫疗法◼1991年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗21pp

t课件22ppt课件◼治愈（Cure）➢5年存活率为100％（无复发，无新疾病）◼完全响应（CR，CompleteResponse）➢1个月内无复发，无新疾病◼部分响应（PR，PartialRespo

nse）➢1个月内无复发，肿瘤消除50％以上，无新疾病◼临床利好响应（Clinicalbenefitresponse）➢疼痛消失、生命质量或行为状态改善◼稳定病情（StableDisease）➢肿瘤既没增长也没缩小，维持原态◼恶化（Progressio

n）➢肿瘤增加25％以上，或有新疾病产生23ppt课件根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡24ppt课件根据性质和来

源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分氮芥类亚硝脲类乙烯亚胺类磺酸酯类三嗪类环氧化物类氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶

氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷马利兰二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇氮烯米胺•直接与DNA分子内鸟嘌呤的N-7位和腺嘌呤的N-3位形成联结•在DNA和蛋白质之间形成交联•影响DN

A的修复和转录25ppt课件根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分叶酸拮抗剂嘧啶拮抗剂类胞苷类拮抗剂嘌呤类拮抗剂核苷酸还原酶抑制剂其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟铁龙、氟脲脱氧核苷氨甲蝶呤阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨6-巯

基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素羟基脲、羟基胍胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷•与体内某些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用•导致肿瘤细胞死亡26ppt课件根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分蒽环类放线菌素类糖肽类丝裂霉素类糖苷类亚硝脲类其

它柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放线菌素C、放线菌素D、橙黄霉素、更新霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素丝裂霉素光辉霉素、色霉素A3、橄榄霉素链脲霉素链黑霉素、新制癌菌表•蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入DNA，抑制RNA合成•博莱霉

素：损害DNA模板，使DNA断裂•丝裂霉素：与DNA螺旋交联，抑制DNA复制27ppt课件根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、替尼泊

苷(鬼臼噻吩甙)紫杉醇、紫杉特尔喜树碱、羟基喜树碱秋水仙碱、秋水酰胺野百合碱、美登素、靛玉红长春花三尖杉鬼臼紫杉喜树秋水仙其它•长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成•紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止•鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶II，阻止DNA复制•喜树碱类：抑制拓扑异构

酶I，阻止DNA复制28ppt课件根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分雌激素类雌激素受体阻断剂雄激素类抗雄激素类孕激素类促性腺激素释放素肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素甲状腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三苯

氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林强地松、强地松龙、地塞米松氯苯二氯乙烷甲状腺素•一般用于降低抗癌药物的毒副作用•改变体内激素水平，打破激素平衡，影响肿

瘤细胞生长29ppt课件根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分顺铂卡铂草酸铂乐铂抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯

乳注射液、安丫啶•与DNA双链形成交叉联结•甲基苄肼：活性甲基与DNA起烷化作用•左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺30ppt课件根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分干

扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡干扰素异维甲酸奥曲肽甲羟孕酮他莫昔芬31ppt课件抗癌药物作用机理(1)dUTPdTMPdCMPdAMPdGMPCMPAMPGMP5-Fu氨甲碟呤羟基脲抗

代谢类6-巯嘌呤6-硫尿嘌呤IMPDNARNA蛋白质阿糖胞苷环磷酰胺烷化剂卡氮芥顺铂铂类鬼臼乙叉甙植物类博莱霉素抗生素类甲基苄肼杂类阿霉素柔红霉素更生霉素左旋门冬酰胺酶dAMPdGMPCMPAMPGMPIMP32ppt课件抗癌药物作用机理(2)抗代谢类烷化剂

铂类植物类抗生素类杂类MG2G0SG1阿糖胞苷5-Fu氨甲碟呤6-巯嘌呤博莱霉素鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙长春碱酰胺长春花碱长春新碱紫杉醇左旋门冬酰胺酶甲基苄肼顺铂烷化剂干扰素亚硝脲类生物调节剂蒽环类放线菌素类丝裂霉素类33ppt课件◼作用弱而慢➢需要一定时间才能发挥杀伤作用◼剂量反

应曲线为一条渐进线➢小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波➢在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主要因素——时间依赖型34ppt课件◼杀伤力较强，作用强而快◼剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型➢药物浓度越高，杀伤作用越大➢剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍

至数十倍◼对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低的肿瘤有作用◼适用于常规化疗和超大剂量化疗方案35ppt课件◼肿瘤负荷（实体瘤）➢多量癌细胞处于非增殖的G0期➢负荷越大，增殖比率越低，G0细胞越多➢尽早治疗

◼肿瘤细胞的遗传异质性◼多次突变导致抗药瘤株出现并存活◼肿瘤越大，抗药瘤株越多◼联合用药或序贯交替治疗（MOPP/ABV方案治疗霍奇金病）36ppt课件◼肿瘤抗药性(1)——多药耐药(MDR)➢接触1种药物，产生对多种药

物的耐药性➢多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素➢多药耐药特点：⚫亲脂性药物，分子量300～900D⚫药物通过被动扩散进入细胞⚫药物在MDR细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药物浓度低⚫编码细胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein)的MDR基因明显扩增37ppt课

件钙离子通道拮抗剂：异博定(2mmol/L)、硫氮卓酮、硝苯吡啶钙调蛋白抑制剂：三氟拉嗪、氯丙嗪、奎尼丁、利血平P-糖蛋白P-糖蛋白膜外细胞膜膜内拮抗剂药物被排出膜外药物进入细胞药物38ppt课件◼肿瘤抗药性(2)——多药耐药蛋白(MRP)◼谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活◼靶点酶(拓扑异构酶、吲

哚满还原酶）的上游调节◼药物治疗后细胞凋亡(apoptosis)减少➢癌基因bcl-2的过度表达➢抑癌基因p53的缺失39ppt课件◼剂量强度(Doseintensity)➢Hryniuk等(1986)：不论给药途径、用药方案及

疗程中单位时间内所给药剂量如何，均以mg/m2.w表示➢剂量强度与疗效明显相关。剂量降低20％，疗效将降低50％➢接受足量化疗的患者，复发率比低剂量化疗低➢应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗➢必须要有预防毒性反应的措施40ppt课件抗癌药物的合理应用◼药物治疗与肿瘤细胞增

殖动力学◼治疗策略◼治疗目的与治疗形式◼毒副作用及其处理◼药师在癌症治疗中的作用41ppt课件42ppt课件◼药物剂量与肿瘤细胞存活呈线性关系，符合“一级动力学”规律➢一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶性细胞（

在无细胞耐药情况下）1010——99.9％/疗程——5个疗程➢临床完全缓解指标为＜109，并非治愈，若停止治疗，将复发➢剂量高低与残留细胞数密切相关1011肿瘤细胞：环磷酰胺1.5g——残留5.5×1070.75g——残留2.4×109药物

剂量降低50％，残留细胞增加98％➢根治性治疗必须分阶段⚫诱导缓解治疗阶段：使肿瘤细胞数＜109⚫巩固与强化治疗阶段：完全杀灭(totalkill)，需重点考虑抗药性43ppt课件44ppt课件45ppt课件46ppt课件◼综合治疗➢序贯疗法(

sequentialtherapy)⚫先化疗后放疗——远程转移为主或晚期肿瘤⚫先放疗后化疗——局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤➢同时疗法(concurrenttherapy)⚫局部化疗与放疗增敏结合⚫减少最佳剂量防止毒性相加⚫低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移➢交替疗

法(alternatingtherapy)——“三文治”法⚫化疗——放疗——化疗⚫急性毒副作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好47ppt课件48ppt课件49ppt课件◼姑息化疗(palliativechemotherapy)➢用于无法治疗的癌症➢以减轻患者痛苦

、提高其生存质量、延长寿命为目的➢治疗形式：⚫全身性化疗⚫胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液⚫肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌➢适用肿瘤：⚫非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌等50ppt课件毒副作用及其处理(1)51ppt课件毒副

作用及其处理(2)52ppt课件毒副作用及其处理(3)53ppt课件毒副作用及其处理(4)54ppt课件药师在癌症治疗中的作用◼协助医生制订合理的治疗方案◼预防抗肿瘤药物的毒性◼解决治疗过程中营养支持、疼痛、感染、

恶心与呕吐等问题◼提供药物信息服务给医生、病人与家属55ppt课件◼局部化疗◼生物治疗◼分化诱导治疗◼血管靶治疗◼生化调节治疗◼超大剂量化疗◼基因治疗56ppt课件57ppt课件58ppt课件59ppt课件60ppt课件61ppt课件62ppt课件6

3ppt课件超大剂量化疗◼造血细胞生长因子作为支持剂➢可加大普通化疗每疗程剂量，缩短疗程➢CODE（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、鬼臼乙叉甙）交替给药方案＋G-CSF➢SCLC不支持此疗法➢现仅供临床试用◼自体造血细胞作

为支持剂➢收集外周血中造血干细胞/祖细胞➢干细胞动员剂：环磷酰胺＋G-CSF/GM-CSF➢适应证：急性粒细胞(淋巴细胞)白血病、非(复发性)霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、复发精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺

癌、儿童实体瘤◼异基因造血细胞移植➢移植形式：异基因骨髓移植、异基因外周血移植、脐带血干细胞移植➢适应证：急性白血病、慢性粒细胞白血病、MDS、急性型再生障碍性贫血、地中海贫血、遗传性疾病、急性放射病➢副作用：移植后移植物抗宿主病(GVHD)。发生率高达50～80％，死亡率20～40％

64ppt课件65ppt课件