【文档说明】肿瘤的药物治疗R总结教学课件.pptx，共(67)页，1.937 MB，由小橙橙上传

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第21章肿瘤的药物治疗主要内容◼肿瘤概述◼抗癌药物与药物治疗影响因素◼抗癌药物的合理使用◼肿瘤药物治疗进展肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer)◼肿瘤(Tumor)❑希腊语tymbos（坟墓），拉丁语tumere（肿胀）❑英文：词尾加-oma，如fibroma、adenoma等❑良性（不致

死）和恶性（致死）细胞异常增殖◼癌症(Cancer)❑恶性肿瘤。Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹❑上皮来源——癌(carcinoma)，经淋巴道转移❑间皮来源——肉瘤(sarcoma)，经血液循环扩散，白血病(leukemia)癌症由100多种疾病组成，治愈率约3

0％死亡率（约700万人/年；中国约100/10万）仅次于心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”癌症的主要特点：⑴无法控制的细胞生长（接触抑制失效）。⑵局部组织侵润。⑶远程转移。肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer)主要癌症

的发病率/死亡率癌症的病因学◼致癌因素❑化学致癌❑物理致癌❑病毒致癌❑遗传因素◼肿瘤多阶段发生模型◼遗传综合征与肿瘤化学致癌◼1775年，PercivallPott童年烟筒清扫工——男性阴囊癌◼1915年，Yamagiwa&Ichi

kawa煤焦油涂擦兔耳——皮肤癌（多环芳烃）◼化学致癌物❑直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺等❑间接致癌物：◼酶介导活化（P450/P448）◼多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等◼遗传易感性（AHH酶）❑促癌物（肿瘤促进剂）：巴豆油、糖精、苯巴比妥等◼化学致癌物的靶点——DNA（

癌基因与抑癌基因）药源性化学致癌药物或激素癌症烷化剂瘤可宁、2氯甲基2乙胺、美法仑白血病合成代谢类固醇肝癌含非那西汀镇痛剂肾癌、膀胱癌环蒽（阿霉素）子宫癌煤焦油皮肤癌雌激素非甾类（已烯雌酚）阴道/子宫颈癌，子宫癌，

乳腺癌，睾丸癌甾类（雌激素替代疗法，口服避孕药）子宫癌、乳腺癌、肝癌免疫抑制剂环孢素、咪唑硫嘌呤淋巴瘤、皮肤癌物理致癌◼电离辐射◼同位素❑医源性肿瘤：131I治疗甲状腺癌——白血病❑肺癌：钴、氡粉尘❑白血病：原子弹◼紫外

线❑正常人：嘧啶二聚体——DNA修复❑着色性干皮病：DNA复制错误——皮肤癌病毒致癌◼1908年，Ellermann&Bang无细胞滤液——癌症◼1911年，Rous，鸡肉瘤◼1933年，Shope乳头状病毒——侵润性鳞癌◼1964年，Epstein&BarrB

urkitt淋巴瘤——EB病毒——鼻咽癌常见致癌病毒DNA病毒RNA病毒猴肾空泡病毒SV40淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤Rous肉瘤病毒Rous肉瘤人乳头状瘤病毒HPV鳞状细胞癌、宫颈癌等人类T细胞白血病病毒HTLVT细胞性白血病乙肝病毒HBV原发性肝细胞癌单纯疱疹病毒HSV宫

颈癌、外阴癌、纤维肉瘤巨细胞病毒CMV前列腺癌、宫颈癌、Kaposi肉瘤EB病毒EBVBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病遗传因素◼70年代初，Knudson儿童期肿瘤模型——二次突变学说❑第一次突变发生在生殖细胞❑第二次突变发生在生殖细胞或

体细胞◼80年代后期视网膜母细胞癌基因Rb克隆成功◼遗传因素致癌❑癌性遗传综合征❑肿瘤易感性遗传综合征肿瘤发生的多阶段模型常见癌性遗传综合征综合征病理学基因乳腺/卵巢综合征乳腺癌、卵巢癌BRCA1家族性腺瘤样肠息肉结直肠癌APCGard

ner综合征结直肠癌APC遗传性非息肉性结肠癌结直肠癌MLH1/2Li-Fraumeni综合征乳腺癌、脑瘤P53Sipple综合征(多发性内分泌肿瘤II型)甲状腺髓样癌RET视网膜母细胞癌肉瘤、细胞癌

RbWilm瘤胚胎肾细胞瘤WT-1常见肿瘤易感性遗传综合征综合征病理学基因丙种球蛋白缺乏综合征白血病(X)毛血细管扩张性共济失调综合征白血病、胃癌ATMBeckwith-Wiedemann综合征肾母细胞瘤、肝细胞瘤WT-1Fanconi全血细胞减少症急性单核粒细胞白血病M血色

素沉着症肝细胞癌(6p)着色性干皮病皮肤癌M抗癌药物与药物治疗影响因素◼肿瘤治疗的形式◼肿瘤药物治疗简史◼化疗在肿瘤治疗中的作用◼肿瘤治疗响应标准◼抗癌药物的种类◼抗癌药物作用机理◼影响药物治疗的因素肿瘤治疗的形式◼手术治疗◼放射治疗（放疗）◼辅助治疗（术后）(adjuvant)◼新辅助治疗（术前

）(neoadjuvant)◼化学治疗（化疗）◼免疫治疗（生物治疗）◼姑息治疗（palliative）◼联合治疗（combined）◼基因治疗局部疗法系统疗法局部疗法肿瘤药物治疗简史◼1865年，Lissauer亚砷酸盐——白血病◼1941年，耶鲁大学Goodman&Gilman氮芥—

—淋巴瘤◼1941年，Huggins雌激素——前列腺癌◼1943年，Rhoads烷化剂——恶性淋巴瘤◼1948年，Farber氨甲碟呤——小儿急淋◼1961年，李明秋联合化疗治疗睾丸肿瘤◼1966年，S

kipper用L1210模型确立化疗药动学◼1966年，Bruce抗癌药物药理学研究◼1966年，DjeRassi大剂量化疗◼1968年，Karnofsky提出肿瘤内科学◼1985年，Rosenberg倡导过继性免疫疗

法◼1991年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗化疗在肿瘤治疗中的作用根治性化疗辅助性化疗可治愈的肿瘤绒瘤、恶性葡萄胎、睾丸癌急性淋巴细胞白血病、卵巢癌霍奇金病、Wilm瘤、Ewing肉瘤非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤胚胎性横纹肌肉瘤、小细胞肺癌急性粒细胞白血病可治愈的肿瘤肛管癌、膀胱癌

、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、大肠癌、基底细胞癌有价值的肿瘤懒惰型非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞（粒细胞）白血病多发性骨髓瘤可能有价值的肿瘤非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、其他头颈癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌（激素）肿瘤治疗响应标准◼治愈（Cure）❑5年存活率为100％（无复

发，无新疾病）◼完全响应（CR，CompleteResponse）❑1个月内无复发，无新疾病◼部分响应（PR，PartialResponse）❑1个月内无复发，肿瘤消除50％以上，无新疾病◼临床利好响应（Clinicalbenefitrespons

e）❑疼痛消失、生命质量或行为状态改善◼稳定病情（StableDisease）❑肿瘤既没增长也没缩小，维持原态◼恶化（Progression）❑肿瘤增加25％以上，或有新疾病产生抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢

类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分氮芥类亚硝脲类乙烯亚胺类磺酸酯类三嗪类环氧

化物类氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷马利兰二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇氮烯米胺抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类

抗生素类杂类激素类根据作用机理分叶酸拮抗剂嘧啶拮抗剂类胞苷类拮抗剂嘌呤类拮抗剂核苷酸还原酶抑制剂其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟铁龙、氟脲脱氧核苷氨甲蝶呤阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨6-巯基嘌呤、6-硫鸟

嘌呤、脱氧考福霉素羟基脲、羟基胍胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分蒽环类放线菌素类糖肽类丝裂霉素类糖苷类亚硝脲类其它柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放线菌素C、

放线菌素D、橙黄霉素、更新霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素丝裂霉素光辉霉素、色霉素A3、橄榄霉素链脲霉素链黑霉素、新制癌菌表抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨三

尖衫酯碱、高三尖衫酯碱依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、替尼泊苷(鬼臼噻吩甙)紫杉醇、紫杉特尔喜树碱、羟基喜树碱秋水仙碱、秋水酰胺野百合碱、美登素、靛玉红长春花三尖杉鬼臼紫杉喜树秋水仙其它抗癌药物的种类根据性质和来源分

抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分雌激素类雌激素受体阻断剂雄激素类抗雄激素类孕激素类促性腺激素释放素肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素甲状腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵

、兰他隆丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林强地松、强地松龙、地塞米松氯苯二氯乙烷甲状腺素抗癌药物的种类根据性

质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分顺铂卡铂草酸铂乐铂抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶•与DNA双链形成交叉联结•甲基苄肼：活性甲基与DNA起烷化作

用•左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡干扰素异维甲酸奥曲肽甲羟孕酮他莫昔芬抗癌药物的种类抗癌药物作用机理(1)d

UTPdTMPdCMPdAMPdGMPCMPAMPGMP5-Fu氨甲碟呤羟基脲抗代谢类6-巯嘌呤6-硫尿嘌呤IMPDNARNA蛋白质阿糖胞苷环磷酰胺烷化剂卡氮芥顺铂铂类鬼臼乙叉甙植物类博莱霉素抗生素类甲基苄

肼杂类阿霉素柔红霉素更生霉素左旋门冬酰胺酶dAMPdGMPCMPAMPGMPIMP抗癌药物作用机理(2)抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类MG2G0SG1阿糖胞苷5-Fu氨甲碟呤6-巯嘌呤博莱霉素鬼臼乙叉

甙鬼臼噻吩甙长春碱酰胺长春花碱长春新碱紫杉醇左旋门冬酰胺酶甲基苄肼顺铂烷化剂干扰素亚硝脲类生物调节剂蒽环类放线菌素类丝裂霉素类周期特异性药物的特点◼作用弱而慢❑需要一定时间才能发挥杀伤作用◼剂量反应曲线为一条渐进线❑小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波❑在影响疗效的浓度与时间关

系中，时间是主要因素——时间依赖型周期非特异性药物的特点◼杀伤力较强，作用强而快◼剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型❑药物浓度越高，杀伤作用越大❑剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍◼对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低的肿瘤有作

用◼适用于常规化疗和超大剂量化疗方案THANKYOUSUCCESS2023/4/633可编辑影响药物治疗的因素(1)◼肿瘤负荷（实体瘤）❑多量癌细胞处于非增殖的G0期❑负荷越大，增殖比率越低，G0细胞越多❑尽早治疗◼肿瘤细胞的遗传异质性◼多次突变导致抗药瘤株出现并存活◼肿瘤越大

，抗药瘤株越多◼联合用药或序贯交替治疗（MOPP/ABV方案治疗霍奇金病）MOPP/ABV联合用药方案药物组成剂量用法氮芥长春新碱甲基苄肼强的松阿霉素平阳霉素长春花碱6mg/m21.4mg/m2100mg/m240mg/

m235mg/m210mg/m26mg/m2Ⅳ第1天Ⅳ第1天口服1～7天口服1～14天Ⅳ第8天Ⅳ第8天Ⅳ第8天28天重复疗程共6个疗程影响药物治疗的因素(2)◼肿瘤抗药性(1)——多药耐药(MDR)❑接触1种药物，产生对多种药物的耐药性❑多出现于天然来源抗癌药

和蒽环类抗生素❑多药耐药特点：◼亲脂性药物，分子量300～900D◼药物通过被动扩散进入细胞◼药物在MDR细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药物浓度低◼编码细胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein)的MDR基因明显扩增钙离子通道拮抗剂：异博定

(2mmol/L)、硫氮卓酮、硝苯吡啶钙调蛋白抑制剂：三氟拉嗪、氯丙嗪、奎尼丁、利血平P-糖蛋白P-糖蛋白膜外细胞膜膜内拮抗剂药物被排出膜外药物进入细胞药物影响药物治疗的因素(3)◼肿瘤抗药性(2)——多药耐药蛋白(MRP)

◼谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活◼靶点酶(拓扑异构酶、吲哚满还原酶）的上游调节◼药物治疗后细胞凋亡(apoptosis)减少❑癌基因bcl-2的过度表达❑抑癌基因p53的缺失影响药物治疗的因素(4)◼剂量强度(Do

seintensity)❑Hryniuk等(1986)：不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药剂量如何，均以mg/m2.w表示❑剂量强度与疗效明显相关。剂量降低20％，疗效将降低50％❑接受足量化疗的患

者，复发率比低剂量化疗低❑应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗❑必须要有预防毒性反应的措施抗癌药物的合理应用◼药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学◼治疗策略◼治疗目的与治疗形式◼毒副作用及其处理◼药师在癌症治疗中的作用药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学◼肿瘤细胞增殖的

特点❑指数性生长❑经30次倍增后，细胞数可达109，重约1g，直径约1cm，形成可诊断的病灶❑病灶的出现约需数月～数年❑再经10次倍增，肿瘤负荷达1012，重约1kg，多数患者致死❑早期根治性治疗，治愈几率大药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学◼药物剂量与肿瘤细胞存活呈线性关系，符合“一级动力学”

规律。一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶性细胞。（在无细胞耐药情况下）1010——99.9％/疗程——5个疗程临床完全缓解指标为＜109，并非治愈，若停止治疗，将复发。❑剂量高低与残留细胞数密切相关1011肿瘤细胞：环磷酰胺1.5g——残留5.5×1070.75g——残

留2.4×109药物剂量降低50％，残留细胞增加98％❑根治性治疗必须分阶段◼诱导缓解治疗阶段：使肿瘤细胞数＜109◼巩固与强化治疗阶段：完全杀灭(totalkill)，需重点考虑抗药性治疗策略(1)◼剂量的制定——间断大剂量法❑提高疗效◼环磷酰胺：每9天给药一次，治疗指数比每天给要高几倍❑防

止毒副作用◼氟尿嘧啶：最大耐受量下24小时内给完药，毒性降低。每天给药几天给完，引起严重毒性❑给骨髓和其它正常组织以恢复的机会治疗策略(2)◼时间的制定——多疗程❑每个疗程至少应包括几个细胞增殖周期◼增殖周期短的肿瘤绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋巴瘤、部

分小细胞肺癌◼增殖周期相对较短的肿瘤恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤治疗策略(3)◼联合治疗❑选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物❑尽量选择两种以上作用机制不同的药物❑周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配伍❑选择毒副作用不同的药物进行配伍治疗策略(4)◼综合治疗序贯疗法(

sequentialtherapy)◼先化疗后放疗——远程转移为主或晚期肿瘤◼先放疗后化疗——局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤同时疗法(concurrenttherapy)◼局部化疗与放疗增敏结合◼减少

最佳剂量防止毒性相加◼低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移交替疗法(alternatingtherapy)—“三文治”法◼化疗——放疗——化疗◼急性毒副作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好治疗目的与

治疗形式(1)◼根治性化疗(curativechemotherapy)❑适用于需全身化疗的肿瘤◼急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌❑诱导化疗(inductionchemotherapy)——完全缓解（完全响应，completeresponse）❑联

合化疗——无复发生存率(relapse-freesurvival)◼辅助化疗(adjuvantchemotherapy)❑用于局部治疗（手术或放疗）后❑针对微转移病灶，防止复发转移❑适应肿瘤：◼骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤治疗目的与治疗形式(2)◼新辅助化疗(ne

oadjuvantchemotherapy)❑用于手术或放疗局部治疗前❑使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤❑使部分局部晚期患者也可以手术治疗❑清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后❑适用肿瘤：◼减少损伤：肛管癌、膀

胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等◼改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌治疗目的与治疗形式(3)◼姑息化疗(palliativechemotherapy)❑用于无法治疗的癌症❑以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的❑治疗形

式：◼全身性化疗◼胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液◼肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌❑适用肿瘤：◼非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌等毒副作用及其处理(1)大类症状药物处理骨髓抑制白细胞减少

，血小板降低，少严重贫血III级以上：蒽环类、氮芥、鬼臼毒素类、长春花碱、异长春花碱、长春酰胺、氮烯咪胺、卡铂严重延迟性骨髓抑制：亚硝脲类、丝裂霉素、甲基苄肼血小板减少：乐铂GM-CSFG-CSF粒细胞和血小板

胃肠道反应1）恶心和呕吐a）顺铂、氮烯咪胺、放线菌素D、氮芥类；b）环磷酰胺、亚硝脲、蒽环类、异环磷酰胺、阿糖胞苷；c）博莱霉素、5-Fu、长春花碱、长春新碱镇吐剂：5-HT3受体拮抗剂、Ondansetron、Grani

setron、Tropisetron、Dolasetron2）粘膜炎口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎、口腔溃疡氨甲碟呤、放线菌素D、丙眯腙、5-Fu局部对症治疗3）腹泻和便秘5-Fu、阿糖胞苷、放线菌素D、羟基脲、氨甲碟呤、长春碱类使用止泻药、大便软化

剂和轻泻药食物中增加纤维含量和水份毒副作用及其处理(2)大类症状药物处理心肺毒性1）肺损害博莱霉素、白消安、亚硝脲类、丝裂霉素注意药物使用剂量皮质类固醇激素2）心脏毒性心肌病、严重心率失常、心包炎、心肌缺血、心肌梗死蒽环类阿霉素总剂量：单药：＜550mg/m2联合：＜450mg/

m2放疗：＜350mg/m2对症治疗VE、辅酶Q10肝脏毒性1）肝细胞性功能障碍、药物性肝炎左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙、硫唑嘌呤、6-羟基嘌呤对症处理谷胱苷肽等2）静脉闭塞性肝病氮烯咪胺、放线菌素D、大剂量环磷酰胺3）慢性肝纤维化大剂量氨甲碟呤肾和

膀胱毒性1）出血性膀胱炎大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺同时应用巯乙磺酸钠2）远近曲小管损害顺铂水化和利尿3）肾小管堵塞大剂量氨甲碟呤水化和碱化毒副作用及其处理(3)大类症状药物处理脱发秃头蒽环类、烷化剂、鬼臼毒素类、长春碱类、紫杉醇、5-

Fu、氨甲碟呤心理辅导带冰帽局部毒性1）血栓性静脉炎蒽环类抗氧化剂二甲亚矾氮芥硫代硫酸钠2）药物外渗致局部组织坏死丝裂霉素VB6长春碱类透明质酸酶和热敷神经毒性1）末梢神经病变跟腱反射消失、全反射消失、肢端对

称性感觉异常、肌无力、垂足和肌萎缩长春花碱、铂类、氨甲碟呤、5-Fu停药对症治疗2）自主神经病变便秘、麻痹性肠梗阻、阳痿、尿潴留、体位性低血压3）脑神经病变视神经病变、复视、面瘫毒副作用及其处理(4)大类症状药物处理过敏性反应

紫杉醇用药前给予皮质类固醇激素和抗组胺左旋门冬酰胺酶10～20％发生率皮试、预防性观察博莱霉素用药前给予皮质类固醇激素远期毒性1）致癌作用：急性白血病烷化剂、亚硝脲类合理治疗方案2）不育和致畸精子数量减少导致男性不育环磷酰胺、瘤可宁、氮芥、甲基苄肼、亚硝脲类不可逆的性腺功能障

碍MOPP联合化疗女性永久性卵巢功能障碍和闭经烷化剂药师在癌症治疗中的作用◼协助医生制订合理的治疗方案◼预防抗肿瘤药物的毒性◼解决治疗过程中营养支持、疼痛、感染、恶心与呕吐等问题◼提供药物信息服务给医生、病人与家属肿瘤药物治疗进展◼局部化疗◼生物治疗◼分化诱导治疗◼血管靶治疗◼生化调节治疗◼

超大剂量化疗◼基因治疗局部化疗(1)类型作用或肿瘤药物腔内化疗胸腔内化疗1）局部纤维化闭合胸腔治疗恶性胸水2）直接杀死肿瘤非抗癌药物：四环素、阿的平、滑石粉、细菌制剂抗癌药物：博莱霉素(40～60mg/次)、顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素、氮芥

腹腔内化疗术后残留病灶（卵巢癌、恶性间皮瘤、消化道肿瘤）顺铂、卡铂、鬼臼乙叉甙、米托蒽醌、紫杉醇（可联合静脉给予解毒药）心包内化疗去除恶性心包积液顺铂、卡铂、博莱霉素、Thio-TEPA鞘内化疗腰椎穿刺中枢神经系统白血病氨甲碟呤、阿糖胞苷、皮质激素、Thio-TEPA皮埋药泵局部

化疗(2)类型作用或肿瘤药物动脉内化疗结肠癌肝转移治疗肾癌、盆腔肿瘤、肢体骨及软组织肿瘤、头颈癌、脑瘤顺铂（结合静脉解毒药）（脂质体为载体）生物治疗(1)类型作用肿瘤药物细胞因子干扰素抑制肿瘤细胞增殖毛细胞白血病、慢性白血病、淋巴瘤、Kaposi肉瘤、急慢性

白血病、肾癌、黑色素瘤IFNs白细胞介素激活LAK和TILIL-2（需大剂量）促进T和NK细胞增殖并杀瘤，强烈抑制肿瘤血管形成IL-12肿瘤坏死因子(TNF)溶解肿瘤、抗增殖皮肤恶性肿瘤（局部治疗为主）生物治疗(2)类型作用肿瘤

药物单克隆抗体单抗清除临床微转移灶、减少肿瘤复发与转移非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌嵌合抗体和人源化单抗：抗CD20单抗、抗Her2单抗；重构型抗体；单链抗体；单区抗体；抗体库生物导弹疗法单抗＋放射性核素、＋抗肿

瘤药物、＋抗毒素、＋酶、＋超抗原肿瘤疫苗激发患者机体对肿瘤的特异性免疫应答细胞水平瘤苗、分子水平瘤苗、基因工程瘤苗免疫活性细胞的过继性免疫治疗(adoptiveimmunotherapy)荷瘤宿主被动性的转输具有抗肿瘤活性的免疫制剂和细胞LAK细胞、TIL

细胞、CD3AK细胞、抗原特异性细胞毒T细胞、树突样细胞、杀伤性单核细胞(AKM)、巨噬细胞分化诱导治疗类型作用药物细胞分化诱导剂调控特定基因的转录活性，产生调节细胞增殖、分化和凋亡效应维甲酸类：全反式视黄

酸、13-顺式维甲酸、9-顺式维甲酸其它：细胞因子、抗肿瘤化疗药物、分化诱导剂血管靶治疗类型作用药物血管生成抑制剂特异性地抑制血管内皮细胞的增殖和活性，抑制肿瘤的生长和转移天然来源：血管抑制素、内皮抑制素、凝血栓

蛋白、生长激素抑素化学合成：激素类、金属蛋白酶抑制剂、粘附分子拮抗剂、烟曲霉素、TNP-470、紫杉醇生化调节治疗类型作用肿瘤药物醛氢叶酸＋5-Fu(CF/5-Fu联合治疗)形成FduMP-TS-FH4三重复合物，对胸苷酸合

成酶(TS)的抑制作用大大延长，增加5-Fu的活性胃肠道癌醛氢叶酸(CF)二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制剂＋5-FuDPD降解5-Fu，降低了5-Fu血药浓度。通过DPD抑制剂可有效提高5-Fu的血药浓度大肠癌、胃癌尿嘧啶CDHPEniluracilCNDPTegafur超大剂量化疗1.造

血细胞生长因子作为支持剂❑可加大普通化疗每疗程剂量，缩短疗程❑CODE（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、鬼臼乙叉甙）交替给药方案＋G-CSF.❑SCLC不支持此疗法❑现仅供临床试用2.自体造血细胞作为支持剂❑收集外周血中造血干细胞/祖细胞❑干

细胞动员剂：环磷酰胺＋G-CSF/GM-CSF❑适应证：急性粒细胞(淋巴细胞)白血病、非(复发性)霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、复发精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、儿童实体瘤.3.异基因造血细胞移植❑移植形式：异基因骨髓移植、异

基因外周血移植、脐带血干细胞移植.❑适应证：急性白血病、慢性粒细胞白血病、MDS、急性型再生障碍性贫血、地中海贫血、遗传性疾病、急性放射病.❑副作用：移植后移植物抗宿主病(GVHD)。发生率高达50～80％，死亡率20～40％.

超大剂量化疗基因治疗1.调节机体免疫系统①转染细胞因子基因到免疫细胞中，提高机体免疫系统对肿瘤细胞的识别能力体外转染IL-2、TNF等进入TIL②转染细胞因子到肿瘤细胞中③转染免疫识别相关基因(HLA、B7等)到肿瘤细胞④DNA疫苗（癌基因与

抑癌基因）2.肿瘤细胞与正常细胞差异表达基因①抑癌基因的基因治疗：p53、p21、p16、p27、Rb、BRCA1②E1B缺陷的腺病毒基因治疗：正常p53细胞存活③抗血管生成基因治疗：载体表达血管生成抑制剂Angiostatin、Endostatin等④自杀基因基因治疗

：◼TK基因：磷酸化核苷酸类似物——破坏DNA链合成◼CD基因：使嘧啶类似物变成5-Fu⑤修饰基因治疗：MDR转染进患者的造血干细胞，使正常细胞耐药基因治疗经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量StudyConstantly,AndYouWillKnowEver

ything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后谢谢你的到来学习并没有结束，希望大家继续努力LearningIsNotOver.IHopeYouWillContinueToWorkHar

d演讲人：XXXXXX时间：XX年XX月XX日