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整理ppt1中药注射剂与临床药物不良反应整理ppt2中药注射剂的历史发展▲传统中药剂型丹丸散膏▲中药注射剂从中药材中提取的有效成份制成的可供注入人体的无菌制剂整理ppt3中药注射剂的历史发展▲1941年，百团大战之后的太行根据地。柴胡注射剂（肌注）▲60年代初

期，20多个品种（静注）抗601注射剂茵栀黄注射液201-2（板蓝根）注射液▲70年代是中药注射剂大发展时期，经过临床试用的，有资料报道的就有700多种。整理ppt4药典收录中药注射剂情况1963版药典洋地黄毒甙注射液作为西药收载1977版药典23种1985、1990版药典删除了所有中药

注射剂1995版药典重新收载，止喘灵2000版药典止喘灵、双黄连（冻干）2005版药典止喘灵、双黄连（冻干）、灯盏细辛、清开灵整理ppt5目前已有国家批准文号的中药注射剂总计136个1.卫生部药品标准中药成方制剂（1998年之前颁布）：71

个（-2）2.中成药地标升国标品种（(国家中成药标准汇编1999~2002）：42个3.2005版药典：4个（-2）4.1985~1998年国家卫生部批准的中药注射剂新药(新药转正标准)：10个5.1999年《新药审批办法》以来：1

7个整理ppt6按照1999年《新药审批办法》批准的二类中药注射剂1、心脉隆注射液：单味，蟑螂(蜚蠊)062、大株红景天注射液：单味，063、注射用丹参多酚酸盐：单味，054、注射用黄芪多糖：单味，045、注射用

红花黄色素：单味，056、康莱特注射液：单味，Z109700917、人参糖肽注射液：单味，肌注，人参糖肽，01、WS8、疏血通注射液：2味，水蛭、地龙。019、喘可治注射液：2味，肌肉注射，淫羊藿、巴戟天，01整理

ppt71999年《新药审批办法》以来批准的二类中药注射剂10、参芪扶正注射液：2味，党参、黄芪，9911、热毒宁注射液：3味，青蒿、金银花、栀子，0512、痛安注射液：3味，青凤藤、白屈菜、汉桃叶，0513、肾康注射液：4味，大黄、黄芪、丹参、红花。0414、得力生注射液：4味，红

参、黄芪、生蟾酥、生斑蝥0115、川参通注射液：4味，丹参、川芎、当归、麦冬，0216、血必净注射液：5味，红花、赤芍、川芎、丹参、当归。0417、痰热清注射液：5味，黄岑、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘03整理ppt8后期新批准的二类新药中药注射剂多数做过规范的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床试验临床疗效

比较确切做过临床前药理毒理及系统的药学研究制备工艺比较先进质量标准比较完善不良反应相对较少整理ppt9中药注射剂存在的主要问题------成份复杂，有效成份未完全了解109个已有国家标准的中药注射剂组方分析1味59个2味16个（合计

68.8%）3味11个（合计78.9%）4味以上23个整理ppt10中药注射剂存在的主要问题------成份复杂，有效成份未完全了解中药制剂成分复杂，药理作用广泛，临床应用的只是其药理作用之一，其他与治疗目的无关的、不适的即成为不

良反应整理ppt11整理ppt12中药注射剂存在的主要问题------质量标准不完善当时药品标准水平有限有9种以芦丁为标准品测定总黄酮成分，而相应的品种中不含芦丁没有含量测定8种多种有效成分只测定其中1-2种整理ppt1

3中药注射剂存在的主要问题------质量标准不完善某地标升国标品种【处方】黄芪300g、人参100g、苦参素10g，制成1000支。【功能主治】益气扶正，增强机体免疫功能。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科

恶性肿瘤；各种原因引起的白细胞低下及减少症。慢性乙型肝炎的治疗。处方3味药：黄芪含量最高，却没有含量测定人参：高效液相色谱法苦参素：薄层色谱法整理ppt14某部颁中药成方制剂【处方】斑蝥1.5g、人参50g、黄芪100g、

刺五加150g，制成1000ml。【含量测定】人参：UV，本品每支含人参以人参皂甙Re(C48H82O18)计，不得少于2.0mg。斑蝥：GC。每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008~0.030mg。刺五加、黄芪含量最高

和次高，却没有定量！整理ppt15《中药注射剂研究的技术要求》1999含量测定：1、以有效部位为组份配制的注射剂：所测定有效部位的含量应不少于总固体量的70%(肌注)或不少于80%(静脉注射)。2、以净药材为组份配制的注射

剂：所测定成分的总含量应不低于总固体量的20%(肌注)不少于25%(静脉注射)。整理ppt16中药注射剂的制备过程1、原料处理中草药的采集，挑选，清洗，干燥，粉碎2、提取精制蒸馏法，水醇法，酸碱沉淀法，透析法3、配液与滤过整理ppt17中药注射剂

存在的主要问题中药材品种，采集产地，生长环境和年限，采收季节，储存，加工条件对有效成分种类的影响穿心莲指纹图谱对有效成分含量的影响----药材固定产地，推广规范化种植整理ppt18中药注射剂存在的主要问

题生产工艺鱼腥草超临界CO2萃取癸酰乙醛蒸馏法甲基正壬酮辅料吐温80杂质整理ppt19药用辅料注射用级药用辅料的质量重视不够增溶剂吐温80用量较大无严格的毒理、安全性的筛选研究吐温80为实验性致癌物，对生殖有影响，有致突变报道吐温80可能引起溶血或

过敏整理ppt20药用辅料中国药典2005版吐温80类别为《药用辅料》并未明确符合该标准的温80是否可供注射用欧洲药典收载的标准为可供注射用吐温80的标准整理ppt21中药注射剂存在的主要问题生产工艺鱼腥草

超临界CO2萃取癸酰乙醛蒸馏法甲基正壬酮辅料吐温80杂质整理ppt22整理ppt23银杏叶制剂金纳多注射液品种栽培方式种植园采摘时间干燥粗提精提整理ppt24鱼腥草类注射液临床严重不良反应的原因研究中国药品生物制品检定所整理ppt25银杏叶制剂金纳

多注射液品种优良树种。完全采用矮化种植的银杏树。高度<1.5m,树龄<5年，这样可以得到“年轻”的树叶，确保银杏叶中有效成分最高。普通银杏叶总提取物减少约20%黄酮损失约40%萜类内酯损失约70%整理ppt26银杏叶制剂金纳多注射液种植园南美、南欧等地5个国家建立专门的矮

化银杏树种植园，70%的原料来源于美国和法国的矮化银杏树种植园。整理ppt27银杏叶制剂金纳多注射液栽培方式杜绝外来物种混淆和污染银杏树，采用国际栽培规范，不使用化学物质、除草剂或杀真菌剂除草或杀虫，银杏树有机生长。整理

ppt28银杏叶制剂金纳多注射液采摘时间严格按照树木生长的规律，在最恰当的时间采摘叶片，7月（美国），8-9月（法国）整理ppt29银杏叶制剂金纳多注射液干燥必须在采摘后采摘6-8h内之内干燥,保留8%水分，既保证活性成分不流失，又防止霉变和发酵。整理ppt30银杏叶制剂金纳多注射液粗提采

用专利的水/丙酮溶剂系统，可更好的将黄酮苷和萜类内酯提取出来。国内采用水/丙酮溶剂提取，易提取出银杏酸。水/丙酮溶剂整理ppt31银杏叶制剂金纳多注射液精提采用欧洲永久专利的27道精提取工序，浓缩决定功效的活性成分，去除

近90%影响功效的提取成分（银杏酸、某些双黄酮等）整理ppt32银杏叶制剂金纳多注射液总黄酮24%山奈酚：槲皮素：异鼠李素=0.35：0.35：0.25萜类内酯(6%)银杏内酯3.1%，白果内酯2.9%其他7%原花青素，13%羟基酸类，2%儿茶素类通过中

间体“勾兑”，其批产品的HPLC指纹图谱非常稳定，含量差异不超过±5%。整理ppt33整理ppt34银杏叶制剂注射液金纳多适应症1.急慢性脑功能不全及其后遗症，脑卒中、注意力不集中，记忆力衰退，痴呆2.耳部血流及神经障碍：耳鸣、眩晕、听力减退，耳迷路综合症3.眼部血流及神经障碍

：糖尿病视网膜病变及神经障碍，老年黄斑变性、视力模糊，慢性青光眼4.周围循环障碍：各种周围动脉闭塞症、间歇性跛行、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛国产制剂功能主治扩张血管，改善微循环。用于缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等整理

ppt35银杏叶制剂注射液金纳多不良反应本品耐受性良好，可见胃肠道不适、血压下降、过敏反应等现象一般不需要特殊处理即可自行缓解，长期静注时应改变注射部位以减少静脉炎的发生国产制剂不良反应极少见过敏反应整理ppt36银杏叶制剂注射液金纳多注意事项1.

不影响糖代谢，适用于糖尿病病人2.高乳酸血症、甲醇中毒者、果糖山梨醇耐受性不良者及G6PD缺乏者，给药剂量每次不可超过25ml3.不能与其他药物混合使用国产制剂注意事项1.中药制剂，保存保存不当可能影响产品质量2.发现药夜出现浑浊、沉淀、变色

、漏气等现象时不能使用整理ppt37鱼腥草注射液鱼腥草肌注，70年代静滴，1998年生产厂家10多家；但因SARS诊疗方案推荐鱼腥草注射液，生产厂家猛增到195家。整理ppt38在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂

——国食药监安[2006]218号整理ppt39中药注射剂不良反应国家药品不良反应监测中心接收的监测报告2006年369392份新的、严重的ADR7.1%2005年173000例，中药占14%2004年70050例张

东风.中药注射剂：不能迷失发展方向.中国中医药报2006-08-23日[三版]广州市药品不良反应监测中心接收的监测报告2005年1619例，中药271例，中药静脉注射剂占17.41%整理ppt40中药注射剂不良反应▲国内期刊药品不良反应报道1960-1993780篇文献3009例中药6.6%注

射剂1994-2002193篇文献355例中药注射剂张东风.中药注射剂：不能迷失发展方向.中国中医药报2006-08-23日[三版]整理ppt41中药注射剂不良反应的特点（1）多发性：多数中药注射剂均有不同程度的不良反应发生，发

生率和严重程度均明显高于口服药；（2）临床表现的多样性：不良反应常涉及多个器官。以过敏反应和发热反应为多见。韩丽萍等.中药注射剂不良反应的特点及成因.中国医院药学杂志2002；22（11）：705-706整理ppt42中药

注射剂不良反应的特点不良反应常涉及多个器官皮肤粘膜及附件44.04%发热20.73%心血管系统9.33%神经系统6.94%消化系统5.18%泌尿系统0.52%韩丽萍等.中药注射剂不良反应的特点及成因.中国医院药学杂志2002；22（11）：705-70

6整理ppt43中药注射剂不良反应的特点（3）品种差异性：复方制剂的不良反应多于单方制剂；（4）厂间、批间差异性；（5）配伍禁忌性：与一些药物配伍或联合应用可引起明显的不良反应。整理ppt44整理ppt45中药注射剂不良反应的可

能原因1、中药注射剂所含的有效成分(如大分子多糖、动物提取物、动植物蛋白、多胎)本身可能是过敏原.2、辅料如吐温等本身可能是过敏原3、杂质也可能是过敏原4、热原反应：原料中或制备过程引入的微生物代谢产物并可能引起热原反应5、患者个体差异整理ppt

46提高中药注射剂质量减少不良反应1、优化中药注射剂的处方2、完善质量标准3、提高工艺水平4、有效控制杂质5、慎用辅料6、严格掌握适应症，辨证施治7、正确使用药品整理ppt47注射剂中所含成分的化学结构应该基本

清楚，并在指纹图谱中进行色谱峰指认中药、天然药物注射剂基本技术要求(征求意见稿）1、应对中药、天然药物注射剂总固体中所含成分进行系统的化学研究。注射剂中所含成分应基本清楚。(1)有效成分制成的注射剂：主成

分的含量＞90%；(2)多成分制成的注射剂：总固体中结构明确成分的含量＞80%。上述80%结构明确成分中至少有90％以上的成分在指纹图谱中得到体现，并结合注射剂所含成分的化学结构，对指纹图谱中明确成分的进行色谱峰指认。整理ppt48指纹图谱：中药化学指纹图谱系

指中药材或中成药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该中药主要化学成分特性的色谱或光谱的图谱。保证中药注射剂批间、厂间质量的一致性和稳定性。整理ppt49通过指纹图谱掌握每一个批次的中药材、中间体的成分

变化，再对中间体进行合理的“勾兑”，保证成品在成分含量、组成比例上一致性和稳定性，减少批间差异。整理ppt50提高生产工艺水平醇沉：大分子杂质难去除完全。超滤：1万分子量超滤膜能较好地去尽热原、过敏原。整理ppt51辅料的选择可用泊洛沙姆（poloxamer）188替代吐温80。无溶血作用，作为

静脉乳剂的乳化剂和稳定剂很安全在体内不参与代谢，90%肾排泄，10%胆汁分泌。整理ppt52合理注射剂的指导原则可口服则不要注射能肌注则不要静注必须注射时尽量减少注射的次数严格掌握剂量和疗程尽量不联用或少联用整理ppt53正确使用中药

注射剂适应症在传统中医药理论指导下辨证施治按照说明书配伍滴注速度用药监护不良反应监测整理ppt54