【文档说明】中药饮片GMP生产验证知识-108张课件.ppt，共(108)页，3.210 MB，由小橙橙上传

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以下为本文档部分文字说明：

***************一、概述二、GMP对验证的要求三、验证分类方式四、中药饮片生产验证内容五、回顾性验证方法的应用中药饮片生产验证•2一、概述（一）含义验证证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能

达到预期结果的有文件证明的一系列活动。（验证对象、目的、活动过程、体现方式）中药饮片生产全过程包括从生产厂房、设备、设施，使用的物料，生产工艺，过程控制，人员素质，检验方法，清洁卫生，消毒效果，产品性能等一系列活动。（二）验

证与确认-----ISO8402“验证”-----通过检查和提供客观证据,表明规定的要求已经满足的认可。“确认”-----通过检查和提供客观证据,表明一些针对某一特定予期用途的要求已经满足的认可。一、概述•4（三）验证的重要性1、验证是GMP的重要

组成部分2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中3、验证是证实设计、确立文件的过程4、验证是落实预防为主的主要手段5、验证是GMP动态管理的重要内容之一一、概述•51、验证是GMP的重要组成部分（1）中药饮片生产验证从无到有，从初识到逐步掌握；（2）

验证是GMP的核心内容，其理论、方法、手段、实际应用将不断的完善、发展和提高；（3）中药饮片“补充规定”提出的设备验证和工艺验证，促使中药饮片实施GMP向纵深发展。（三）验证的重要性•63、验证是一个确认设计和确立文件的过程设计是否符合产品优质、安全、有效；验证前有文件的草案或初稿，如工艺规程、

标准操作规程、批生产记录、内控标准、检验操作规程等。通过验证确立各项技术文件和管理文件。（包括技术标准、管理标准和记录）2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中（见生产管理）（三）验证的重要性•74、验证是落实预防为主的主要手段

验证时可安排以下试验，起到预防为主的作用。❖最差条件试验指导致失败几率比正常情况高得多的试验条件。❖极限试验指采用控制指标的上下限试验。❖挑战性试验指在苛刻条件下，能否确保达到预定质量要求的试验。如灭菌或清洁验证时，加入活菌试验等。（三）验

证的重要性•85、验证是GMP动态管理的重要内容之一动态管理的重要举措：①过程监控②验证/再验证③不断修订规程④始终如一的培训、教育、达到知识的增值。动态管理也是GMP的特点之一（三）验证的重要性•9二、GMP对验证的要求验证验证管理组织机构与职责，验证

文件管理，验证项目实施管理等。验证项目实施项目确定、方案、批准、实施、报告、证件、文件等验证项目内容中药饮片生产过程关键工序的设备验证和工艺验证。[示图1]•101、组织机构与职责（1）验证机构的主要职责（

参考内容）<1>制定和修订验证管理规程；<2>制定验证计划，并监督实施；<3>组织验证方案的会签和审核工作；<4>日常验证活动的组织和协调；<5>参加有关项目的验证活动；<6>验证文件管理工作。（一）验证管

理二、GMP对验证的要求•11（2）验证组织机构[示图2]企业主管负责人验证领导小组或验证管理委员会工艺验工程验检验验物料验其它验证小组证小组证小组证小组证小组工艺设备检验供应商产品设施计量储存期其它管

理机构或岗位1、组织机构与职责•122、验证文件管理包括验证管理文件、验证项目文件和验证后确立的文件三个方面。（1）验证管理文件（参考内容）<1>验证管理规程；<2>验证组织机构；<3>验证机构及人员职责；<4>验证项目计划、立项、审批程序；<5>验证方案的编

制与审批程序；<6>验证组织实施SMP；<7>验证文件归档保管SMP；<8>其它。（一）验证管理•13（2）验证项目文件<1>验证方案①封面---项目名称、编号、验证方式、起草人、审核人、批准人签名；②概述---文件依据、验证条件、验证时间、进度要求、人员分工等；③内容---验证对象、目

的及范围；验证试验内容及人员；验证方法及认可标准；试验用仪器、设备及场地；记录表格及审批表格等。2、验证文件管理•14<2>试验结果及记录试验数据的原始记录；数据汇总、整理、分析；偏差分析及漏项说明；其它。<3>验证报告封面,统一格式;综

述验证试验情况概要及说明;试验结果小结;验证结论及总体评价;再验证计划；确立的正式文件；审批者意见、签名、日期等。（2）验证项目文件•15<4>验证证件验证合格证明或验证合格证明书。（3）验证后确立的正式文件包括技术标准如工艺规程、内控标准

及SMP、SOP等纳入企业文件管理。3、验证项目实施管理[见（二）]（2）验证项目文件•16（二）验证项目实施程序1、确定验证项目根据企业验证计划，提出具体验证项目，会审、批准后立项。2、制定验证方案方案由各验证项目小组负责起草，并根据专业分工，分别编制。方案经批准后实施。二

、GMP对验证的要求•173、组织实施验证（1）准备工作---设备、仪器、试剂、物料、标准器及SOP包括文件资料和人员培训等；（2）修改或补充方案---实施中需修改或补充方案的，应有正式报告，批准后执行；（3）填写记录---实施情况认真

记录在事先设计好的表格中，仔细分析；（4）小结与评价---分阶段做好小结与评价工作。（二）验证项目实施程序•184、验证报告及审批（1）核对审查---按照验证方案核对各阶段的验证工作；（2）整理汇总---数据整理分析后，以技术报告形式总结验证结果；（3

）验证报告---小组编制验证报告，并提出最终评价和结论；（4）审核批准---验证总负责人审核、批准并签署意见。（二）验证项目实施程序•195、发放验证证明验证总负责人签发验证证书或其它文件。6、验证文件管理验证立项、方案、记录、报告、证书等应归档保

管；确立的文件按企业“文件全过程管理规程”批准后下达。7、再验证按验证报告中再验证计划定期实施。（二）验证项目实施程序•20（三）验证项目要求1、中药饮片生产验证项目包括厂房、设施、设备、工艺、物料、清洁、质量控制方法、检验方法适用性以及计算机等验证。2、中药饮片补充规定“生产过程中关

键工序应进行设备验证和工艺验证”。中药饮片生产过程的关键工序，如净制、切制、炮炙等。二、GMP对验证的要求•213、各项验证内容的相关性[示图3]基础设备炮制品种目的性能确认工艺验证产品验证物料验证清

洗验证重现性检验方法工艺参数（条件）可靠性厂房与设施验证等产品性能(质量标准)稳定性符合性（三）验证项目要求•22（一）前验证前验证是指新产品、新工艺、新设备等在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。前验证常用于：（1）产品要求高

或有特殊质量要求的饮片；（2）靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工艺过程；（3）缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新系统等。三、验证分类方式•231、设备验证设备验证的前验证一般按设计确认（DQ）（预确认）、安装确认（IQ）、运行确认（

OQ）性能确认（PQ）进行。（1）预确认是对设备的设计与选型的确认。（2）安装确认一是检查供应商所提供的技术资料是否符合要求；二是根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况是否符合要求。检查常包括以下内容：《1

》技术资料检查归档《2》备品备件的验收《3》安装的检查与验收（一）前验证•24（3）运行确认按草拟的SOP进行单机或系统的运行试验即试车，为确认设备或系统各项技术参数能稳定的达到设定要求进行的一系列试

验。应注意：《1》计量器具的检定与校验；《2》设备的各项功能测试；《3》有各项相关的SOP草案；《4》操作人员的培训与考核。1、设备验证•25（4）性能确认是确认设备或系统确实能达到设计和GMP要求而进行的系统试验。如确认设备运行的可靠性，主要运行参数的稳定性和运行结果的重现性等一系列

试验。其实际意义即模拟生产。应注意：《1》检测仪器等必须有校验证书；《2》应有取样计划、试验方法和认可标准；《3》应有设备、工艺、检验等各项有关的SOP；《4》试验至少重复三次；《5》有事先设计好的各项记录，包括批生产记录等。1、设备验证•26工艺验证与设备及系统的确认实际

上是一个不可分割的整体。当新工艺需进行前验证时应符合以下要求。（1）条件《1》有较充分和完整的设计开发资料；《2》试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况；《3》设计参数已经优选确定，控制范围已明确；《4》产品的稳定性

试验已有结论；《5》厂房、设施、设备、检验等相关验证已符合要求，并有合格结论；《6》验证试验文件（草案）齐备。2、工艺验证与产品验证（一）前验证•27（2）步骤《1》预验证------从中试开始，确认设计的工艺条件是否合理；（合理性

）《2》运行验证----确定商业批次的试生产，制定现行的生产工艺规程；（适用性）《3》性能验证----验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性）《4》产品验证----按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。（符合性）2、工

艺验证与产品验证•28（二）同步验证同步验证是指生产中某项工艺、设备或系统等运行的同时进行的验证。1、条件（1）各环节生产操作的工序能力较充分；（2）生产条件较稳定，有相当的经验和把握；（3）过程监控计划较完善；（4）相关内容的验证结论稳定、可靠。三、验证分类方式•292、步骤（

1）确定验证对象；（2）确定验证的文件依据；（3）确定变量标准及限度范围；（4）确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；（5）确定取样、检测、数据分析方式和方法；（6）按规定进行验证试验，并记录；（7）数据分析、结果、结论

、评价等；（8）批准结论。（二）同步验证•30（三）回顾性验证回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。1、条件（1）历史资料较完整，能取到足够的连续批次或生产时间的数据；（2）有以数值表示的，可以

进行统计分析的检测结果；（3）产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺条件；（4）有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受控状态。三、验证分类方式•312、步骤（1）确定验证对象；（2）根据验证对象确定选用的历史资料；（3）按随机取样的

原则及选用的数理统计工具收集数据；（4）按规定方法进行数据汇总、整理；（5）按统计规律进行数据分析；（6）按判断原则得出结论；（7）结论经规定程序审核、批准；（8）按提供的信息改进、提高。（三）回顾性验证

•32（四）再验证再验证是指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料，在生产一定周期后进行的验证。1、以下情况常需进行再验证：（1）关键工艺、设施、设备等生产一定周期后；（2）影响饮片质量的主要因素发生改变时；（3）趋势分析中发现有系统性偏差；（4）批次量发生数量级变更；（5）法

规要求或体系认证需要再验证。三、验证分类方式•332、再验证要求（1）验证管理规程中应有明确规定。（2）实际工作是否按再验证计划进行，有否再验证工作报告。（3）再验证反应出的问题是否有处理记录，结果是否符合要求，相应文件是否按规定修改。（4）再验证亦可采用同步验证或回顾性验证。

•34四、中药饮片生产验证内容（一）设备验证（关键工序）设备验证是指对中药饮片生产设备的设计、选型、安装、运行及性能的正确性和工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标，并能满足中药饮片生产的需要。•351、设备选型要求（1）满足中药饮片炮制工艺参数要求；（

2）适用范围和精度应符合生产和检验要求；（3）设备材质（含工具、容器）表面易清洗消毒不易产生脱落物，不发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片；（4）中药饮片生产关键工序涉及设备如：净制—干燥，切制---润药，炮炙---蒸、炒、炙、煅发酵、发芽等设备。（

一）设备验证•362、选用验证方式[表1]设备情况前验证同步验证回顾性验证再验证DQIQOQPQ老设备老设备检修后老设备搬迁新设备：可结合工艺验证进行（一）设备验证•37《干燥设备验证方案》项目名称：型干燥箱项目编号：验证形式：前验证验证日期：项目签名日期起草人审核人批准人

[表2]例1.P1（一）设备验证3、设备验证示例[示例1]•38参加验证人员：[表3]姓名所在部门职务/职称验证分工设备管理部负责人组长设备技术员设备负责人设备安装生产车间设备操作员设备调试生产技术部工艺技术员工艺设计质量管

理部质量检验员质量检测其它例1.P2•391.概述____干燥箱通常由小车、架盘和箱体组成，饮片经热风加温、循环，并不断排出湿空气，直到饮片干燥。2.验证目的2.1设备安装、运行、性能符合设计要求；2.2资料

、文件符合GMP要求；2.3饮片质量及收率符合工艺规定要求。例1.P3•403.文件3.1已有文件3.1.1设备使用说明书、设备合格证；3.1.2饮片生产工艺规程及干燥岗位的SOP和记录；3.1.3饮

片质量标准及检验操作规程等。3.2需草拟文件3.2.1设备使用SOP，清洁SOP和记录；3.2.2设备维护、保养SOP和记录；3.2.3其它有关文件和记录等。例1.P4•414.验证内容4.1予确认4.1.1确认内容见[表4]4.1.2记录见[表4]4.1.3小结与评价设备材质符合GMP要求，设备

参数满足中药饮片干燥要求，设备性能、容积、适用范围满足生产要求，设备供应商售后服务满意等。评价人审核人日期例1.P5•424.1.1~2记录[表4]确认项目检查结果1适应生产需要2满足生产能力要求3材质符合GMP要求4清洗、维修操作方便5安全性能好6机械噪音

小7另件、仪器、仪表通用性、标准化8供应商的质量信誉9其它选购人复核人日期例1.P6•434.2、安装确认4.2.1开箱验收及记录见[表5]4.2.2确认内容及记录见[表6]4.2.3小结与评价设备外包装、设备材质、性能、规格、组件、仪表及文件等符合合同要求；设备安装及配套设施符合安装图纸要

求等。评价人审核人日期例1.P7•44项目标准检查结果1外包装完整、无破损、无污染2随机文件装箱单、设备说明书、安装图3组件完好、数量准确4规格型号符合合同要求5材质符合GMP要求6备品备件符合合同要求7仪器仪表精度符合要求8

其它检查人复核人日期[表5]例1.P84.2.1开箱验收记录•45项目标准检查结果1安装地点及安装状况符合安装图及验收标准2设备规格标准符合设计要求3计量仪表安装正确，检定校验合格4相应公用工程设施配套、安装合理5管线连接正确、可靠6进出风口有过滤装置7调节装置有效、可控8安全设施防护

接地绝缘等安装到位9使用、维修SOP草拟文件及记录检查人复核人日期例1.P94.2.2确认内容记录[表6]•46项目标准检查结果1电源VHZ2蒸气气压Mpa3温度可控范围ºC~ºC4风机启动平稳，风道畅通5进出风口过滤有

效6车、架运行方便、灵活7箱门关闭严密8设备外表保温、隔热有效9安全、噪音符合要求10使用、维修SOP适用4.3运行确认4.3.1检查内容及记录[表7]检查人复核人日期例1.P10•474.3.2试验内容《1》空载热分布试验留点温度计记录升温

、恒温、降温过程，连续三次，观察温度分布情况。温度计应在进出风口、上、中、下各箱均匀分布，可标注分布图，记录各点温差应小于±ºC，试验应重复三次。《2》记录见[表8]4.3.3小结与评价（略）例1.P11•48《2》记录[表8]位置时间进风口出风口上左上

右中左中右下左下右温差结果温度℃103060120::试验人复核人日期例1.P12•494.4性能确认用空白料或实物模拟实际生产试验，重点考察影响饮片质量的各项技术参数。4.1文件饮片干燥岗位SOP，干

燥箱清洁规程，饮片质量标准，检验操作规程，取样SOP等。4.2内容4.2.1负载热分布试验（略）4.2.2工艺条件试验内容及记录见[表9]例1.P13•50项目标准检查结果备注装载量温度时间调格次数操作人复核人日期4.2.3质量要求[表10]项目标准测定结果

备注性状水分含量收率操作人复核人日期[表9]例1.P14•514.3小结与评价（略）评价人审核人日期5.综合分析与总体评价（略）(包括偏差分析和漏项说明）6.总结论（略）7.再验证计划7.1仪表每半年校对一次；7.2每年设

备大修后进行运行确认和性能确认；7.3附件有变化时进行再验证；7.4配套系统有变化时进行再验证；7.5其它需要时进行再验证。例1.P15•52[表11]序号文件名称文件编号确立日期执行日期批准人/日期归属部门备注1干燥箱使用、清洁SOP2仪器、仪表校验SOP3设备维护、保

养SOP4取样SOP5中药饮片质量标准或内控质量标准6检验标准操作规程7生产记录和检验记录8其它8.确立的正式文件经验证后正式建立的文件，执行企业文件全过程SMP。确立的正式文件可列表例1.P16•539.审批意见审核人批

准人日期10.批准证书验证项目名称型干燥箱验证项目编号验证结论与评价批准人日期企业名称[表12]例1.P17•54（二）工艺验证与产品验证1、含义工艺验证指与加工产品有关的工艺过程的验证；即指证明工艺可靠性和重现性的验证。FDA工艺验证定义：工艺验证是建立提供特定的工艺能够稳定

地生产符合其预定的规格标准和质量特性的高度保证的文件。四、中药饮片生产验证内容•552、工艺验证与工艺试验时段内容目的工艺试验工艺开发过程中工艺条件的优选试验确定最佳工艺条件工艺验证正式投产前工艺条件的稳定性考察证实设定的工艺条件稳定、可靠[表13]（二）工艺验证与产品验证•

563、工艺验证内容（1）工艺参数的可控性与重现性；（2）收率与物料消耗的稳定性；（3）中间产品或成品质量的符合性。4、产品验证证明全过程的生产按规定工艺所生产的产品符合预定的质量标准。（二）工艺验证与产品验证•575、工艺验证与产品

验证关系[表14]选洗切干燥炮制粉碎内包外包酒大黄******ᅀ三七粉***×**ᅀ荆芥****×*ᅀ山茱萸****ᅀ工序品种产品验证产品验证产品验证产品验证选洗切干燥工艺验证药材粉炮制品成品半成品工艺验证（二）工艺验证与产品验证×××

××中间产品性能验证•58注意：（1）有各种操作SOP，包括检验SOP（草案）；（2）各工序确认内容的测试项目应有较强的针对性；（3）收集数据应仔细、清楚，能反映事实；（4）慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”；（5）试验有足够

的重复次数，证明其重现性。•596、工艺验证示例[示例2]《炙黄芪蜜炙工艺验证方案》项目名称：蜜炙黄芪工艺项目编号：验证形式：同步验证验证日期：（方案审批，参加验证人员名单略）例2.P1（二）工艺验证与产品验证•601.概述炙黄芪饮片系公司传统产

品，已有——年生产历史，为进一步证实该饮片蜜炙工艺的稳定性，在特殊监控条件下，随生产进行三批同步验证。1.1文件依据①炙黄芪饮片工艺规程及蜜炙岗位SOP和记录②蜜炙所用设备使用、清洁SOP和记录③黄芪、净黄芪片、炙黄芪饮片的内控质量标准和检验操作

规程及记录④其它有关文件和记录例2.P2•611.2验证条件1.2.1生产涉及到的厂房，设备、设施等验证工作已完成；1.2.2计量检定，检验方法验证已完成；1.2.3生产工艺及工艺监控已有一定经验。1.3验证范围蜜炙工艺过程中的工艺条件，物料消耗及产品性能的确认1.4蜜炙工艺流程简图黄芪饮

片—加蜜---拌匀、稍闷---炒制---晾凉----炙黄芪例2.P3•622.蜜炙工艺验证内容2.1确认内容2.1.1工艺条件：加蜜、炒制工艺条件的可控性；2.1.2物料消耗：蜜量消耗及收率的稳定性；2.1.3产品性能：炙黄芪质量符合中国药典标准。2.2具体指标：2.

2.1工艺条件蜜含水量19%±1%加蜜量20%±2%拌闷时间2~3小时炒制温度120℃±10℃炒制时间20~30分钟例2.P4•632.2.2物料消耗蜜量控制在18~22kg收率98%±2%炙黄芪量（黄芪饮片+

炼蜜量）2.2.3质量指标应符合企业内控标准炒制岗位炙黄芪含黄芪甲苷（C41H68O14）量不得少于0.035%（中国药典要求不得少于0.030%）收率=100%例2.P5•642.3物料黄芪饮片________kg炼蜜____

____kg合计_______kg2.4主要设备与操作______型旋转式电加热炒药锅及其使用、清洗SOP。2.5检测炙黄芪片质量标准及检验操作规程。例2.P6•652.6记录2.6.1工艺条件[表15]项目单位规定参数01批02批03批备注黄芪饮片Kg/锅50炼

蜜量kg9~11拌闷时间小时2~3炒制时间分钟20~30炒制温度ºC120±10结果操作人复核人日期例2.P7•662.6.2收率与质量[表16]项目指标要求01批02批03批备注性状水分总灰分<4.0%酸不溶性灰分<1.0%❖含量>0.03

5%产量收率98%±2%结果测试人________复核人日期________例2.P8•67❖含量以平均值计入，且数值应经t检验，当P＞0.05时，数据有效。也可计算RSD值<5%取样方法：每锅出料后，在盛料容器的不同部位取样混合为一个样品，批量为6锅时共获

6个样品，为a、b、c、d、e、f其记录与计算如下。[表17]炙黄芪含量abcdefxstp结果01批02批03批计算人复核人日期例2.P9•682.7评价与小结评价人________审核人日期________3.综合分析与总体评价（包括偏差分析与漏项说明）4.结论5.再验证

计划6.确立的正式文件（附件）7.审批意见8.批准证书例2.P10•69附件：确立文件（有无修改内容）1）炙黄芪岗位SOP含设备使用及清洗SOP共______份；2）工序中间产品质量标准及检验操作规程共______份；3）工序操作记录及监控记录共______份

。4）其它文件。序号文件名称文件编号确立日期执行日期批准人/日期归属部门[表18]例2.P11•707、同步验证与生产差别（1）有验证计划或方案；生产只有批生产指令。（2）参加验证项目小组人员到现场，按分工进行工作；生产只有生产工人操

作和现场监控。（3）同步验证取样计划较细；生产按常规监控、取样。（4）验证工作完成后有完整的验证报告；生产文件为批生产记录或批档案。•71（一）统计表分析当某个品种的中药饮片生产工艺稳定，成品质量能控制在正常波动范围内，且记录资料完整，能在近年内取到足够的连续批次或连续时间的数据时

，可收集数据进行回顾性验证。五、回顾性验证方法的应用•72统计分析示例：[示例3]《中药饮片牡丹皮回顾性验证》1.数据来源从年度2月份生产的15个连续批号的批检验记录中收集水分、总灰分、酸不溶性灰分、含量、片型、药屑、杂质等数据。2.验证方法按中

药饮片牡丹皮内控质量标准要求确认。例3.PI（一）统计表分析•733.认可标准3.1片型：1~2mm，异型片等不得过10.0%；3.2药屑、杂质：二号筛以下不得过2.0%；3.3水分：不得过12.0%[13.0%]；3.4总灰分：不得过4.5%[5.0%];3.5酸不溶性灰分：

不得过1.0%[1.0%];3.6含量：含丹皮酚（C9H10O3）不得少于1.25%[1.20%]注：①3.13.2按企业规定方法检查；②3.33.43.53.6按“中华人民共和国药典”2005版一部附

录各相关项下测定方法检测；③[]内为法定标准指标。例3.P2•744.数据统计[表19]批号010203040506070809101112131415片型5.26.54.86.45.84.45.44.25.06.2

6.37.05.55.86.6药屑杂质1.20.82.01.81.61.81.71.91.01.41.51.61.81.81.7水分10.28.99.68.811.09.89.610.08.98.59.49.810.19

.610.2总灰分3.82.62.42.33.53.32.82.93.63.53.42.82.73.73.5酸灰0.60.50.80.80.60.90.60.60.70.50.80.80.60.60.6含量1.822.3

12.021.691.552.142.201.481.381.582.121.661.711.562.10例3.P3•755.分析5.1经对2月份15批牡丹皮的各项质量指标统计，结果都符合企业内控标准要求；5.2由于牡丹皮中药饮片含量随

中药材含量而变化，波动较大，只考核符合内控标准要求；5.3属于企业操作控制的指标，如水分、总灰分、酸不溶性灰分等可进一步分析。例3.P4•765.4计算Cp值5.4.1水分：Tu=12.0%X=9.63%S=0.66%Cpu=

(Tu-X)/3S=(12.0-9.63)/30.66=1.205.4.2总灰分：Tu=4.5%X=3.12%S=0.50%Cpu=(Tu-X)/3S=(4.5–3.12)/30.50=0.925.4.3酸不溶性灰分:

Cpu=0.89从Cp值反映中药饮片干燥工序，按内控标准衡量工序能力尚可，应严格过程控制。而中药材清洗工序质量不稳定，应进一步工艺验证，修订清洗水量、时间、进料速度等工艺参数。例3.P5•77（二）控制图应用1、作用2、来源3、特点4、原理5、分类6、作图步骤

7、分析与判断8、与规格标准比较五、回顾性验证方法的应用•78（二）控制图应用1、作用①科学的反映产品的质量动态和趋势；②对历史生产情况的系统了解；③提前发现异常隐患，体现预防为主的原则；④可进行现场质量的动态监控。•79正态分布图-3+3TLTu2、来源XX+3sX-3sIIIIIII

IⅡ控制图TuTLLCLUCLCLⅡ[图4]（二）控制图应用•803、控制图特点样本的平均值X为中心线CLX+3s为上控制线UCLX-3s为下控制线LCLX±3s范围为Ⅰ区，是安全区，区间概率为99.73%X±3s＜Ⅱ区＜X±4s是警戒区，区间概率为0.2

7%Ⅲ区＞X±4s是废品区（二）控制图应用•814、原理正常波动产品质量的波动性异常波动±3δ原则3‰小概率事件原则样本分布的动态性质量的动态过程时间的动态性（二）控制图应用•82<1>按用途分类①分析用控制图②控制用控制图<2>按所需控制的系统因素分

类①休哈特控制图②选控图<3>按质量特性值进行分类①计量值控制图②计数值控制图5、控制图分类（1）一般按以下三种方法分（二）控制图应用•83（2）按质量特性值分类表[表20]数值控制图名称控制图单值控制图X图计单值移动极差控制图X—Rs图量

平均值极差控制图X—R图平均值标准偏差控制图X—S图值中位数极差控制图X—R图单值平均值极差控制图X—X—R图计计数不良品率(频率)控制图Pn图数不良品数(频数)控制图P图值计点单位缺陷数控制图U图缺陷数控

制图C图•84名称符号控制图与控制线均值—极差控制图χ-Rχ图CL=χUCL=χ+A2RLCL=χ-A2RR图CL=RUCL=D4RLCL=D3R单值—移动极差控制图χ-RSχ图CL=χUCL=χ+E2RSLCL=χ-E2RSR

s图CL=RSUCL=D4RSLCL=D3RS均值—标准偏差控制图χ-sχ图CL=χUCL=χ+A3sLCL=χ-A3ss图CL=sUCL=B4sLCL=B3s（3）常用控制图[表21]•85（4）适用条件<1>X—Rs一般用于在一定时间内，每次只能取得一个数

据，即数据不能成组。优点是能较快判断工序情况，缺点是因为没有组内极差，精度较差。<2>x-s图极差（R）只用了一组数据中的最大值和最小值，精确度较差，而标准偏差（s）充分利用数据提供的全部信息，能较全面和精确的反映总体状况。•86<3>X—

R图X—R图是由平均值和极差两图组成，适用于批量较大，生产较稳定的工序。在X—R图中，X图主要观察和分析数据分布的平均值的变化，R图是观察和分析散差的变化，在作图时，数据经合理的分组，所以反映问题的代表性强，精度高，检出力好。•876、作图步骤

（1）内容<1>数据表记入必要事项与数据。<2>控制图纵坐标为样本质量特性值，横坐标为样本号；平均值为中心线，正负三倍标准偏差处为上下控制线；注明相关内容和数据。（二）控制图应用•88（2）步骤（结合实例）≪炙黄芪含量回顾性验

证≫炙黄芪含量内控标准为含黄(C41H68O14)>0.045%，分析炮炙岗位工序稳定状况。经查批检验记录炙黄芪产品质量检测数据齐全，符合回顾性验证条件，从批检验记录中随机取样后作控制图分析。[示例4]例4.PI•89《1》控制对象质量特性值为含量，测试后计算单位%，最小测量值0.0005%《2》

收集数据填表X-RS图数据表，随机取样某月共生产25批，产品质量测试数据25个，作X-RS图分析。❖注:为计算方便数据变换Xi’=Xi×100当Xi=0.045%.则Xi’=4.5%例4.P2•90质量管理部门χ-RS图数据表作图时间产品名称：炙黄芪测试仪器含量：>0.045%操作人测试人复

核人K日XRSK日XRSK日XRS124.9510125.050.1519234.950234.800.1511135.100.0520245.000.05345.050.2512144.950.1521255.050.05455.150.1

013164.900.0522264.900.15564.850.3014175.050.1523274.850.05674.800.0515185.150.1024285.050.20794.850.0516195.050.1025305.0508104.950.

1017205.050合计123.42.409114.900.0518214.950.10平均4.9760.10炙黄芪含量X—Rs图数据表[表22]例4.P3•91《3》计算①样本平均值（X）X=1/K∑X=1/25（4.95+4

.80+……5.05）=4.976(0.04976%)②样本移动极差（RS）RSi=|Xi-Xi+1|如RS1=|X1-X2|=|4.95-4.80|=0.15RS2=|X2-X3|=|4.80-5.05|=0.25RS24=|X24-X25|=|5.05-5.05|=0③移动极差平均值（RS

）RS=（K-1）(RS1+RS2……+RS24)=0.10（0.001)1例4.P4•92④计算控制线X图控制线中心线（CL）CL=X=4.976上控制线（UCL）UCL=X+E2RS=4.976+2.66×0.1

0=5.242下控制线（LCL）LCL=X-E2RS=4.976-2.66×0.10=4.710RS图控制线中心线（CL）CL=RS=0.10上控制线（UCL）UCL=D4RS=3.27×0.10=0.33下控制线（L

CL）LCL=D3RS（不考虑）例4.P5•93控制图系数表系数A2E2A3D4D3B4B321.8802.6602.6593.267(-)3.267(-)31.0231.7721.9542.575(-)2.568(-)4

0.7291.4571.6282.282(-)2.266(-)50.5771.2901.4272.115(-)2.089(-)60.4831.1341.2872.004(-)1.9700.03570.4191.1091.1821.9240.07

61.8820.11380.3731.0541.0991.8640.1361.8150.18590.3371.0101.0321.8160.1841.7610.235100.3080.9750.9751.7770.2231.7160.288n例4.P6[表23]•94E2D4D3查控制图系数

表n为2时E2=2.66D4=3.267D3为负数《4》作图以含量和移动极差为纵坐标，样本号为横坐标，标上数值后，分别画出X图和Rs图的控制线，画点连线，注上相关内容和数据。（中心线为直线，上下控制线为虚线。）例4.P7•95

《5》分析与判断〔见7〕《6》与规格标准比较或计算Cp值（见8）《7》修正控制线进行日常监控7、控制图的分析与判断（1）判断正常必须同时满足以下两条:《1》所有点子在上下控制线内；《2》线内点子随机排列无缺陷。例4.P8•96（2）以

下情况可判断工序出现异常《1》点子超出控制界限范围。《2》线内点子排列有缺陷。(点子未出界)经概率计算分析下列情况属点子排列缺陷。❖单侧性排列[示图5]当点子在中心线一侧连续出现超过七点或10/11,12/14,14/17,16/20等情况

可判为异常。[示图5]CL•97❖趋势性排列[示图6]生产稳定时，各点互为独立，当点子出CL现连续上升或下降超过七点时，可判为异常。[示图6]❖突发性排列[示图7]点子连续几次大幅度排列，或常常x±2S接近控制线，即X±2S以外，可判为异常。（2/3）点[示图7]CL

•98❖过分集中排列[示图8]所有点子连续在中心线附近排列，即在X±S内，达11点以上，可判为异常。[示图8]❖周期性排列[示图9]点子排列按一定间隔重复出现，呈现一定的规律性。可判为异常。[示图9]X±SCLCL•998、与规格标准比较（1）控制界限与公差界限公差界限即规格标准的上下

限，以Tu，TL表示，它与控制界限的区别见[表24]公差界限控制界限制订依据产品性能规格标准产品质量分布数据意义衡量产品质量的技术界限衡量工序稳定的概率界限范围T=Tu-TLB=UCL-LCL=6S作用判断产品合格与否判断工序稳定与否误判情况不出现必然会出现•

100（2）判断主要从分布中心的偏离情况和数据的离散程度两个方面分析比较，归纳下表[表25]工序受控状态工序失控状态分布中心（χ）与规格中心（Μ）χ=Μ或χΜχ≠ΜΜ>>χ>>Μ数据离散程度T＞BT=BT＜B判断质量分布较好工序能力

充分质量分布异常工序能力不足结果产品质量合格出现不合格品•101❖示例分析[示图10]CLUCLLCLCLUCL5.2424.9764.7100.100.33X图RS图例4.P9｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜

｜｜｜｜｜｜５１０１５２０２５分析用监控用•102①X图与RS图中所有点子未出上下控制线；线内点子除个别外，其它点子排列无明显缺陷。X图中2~6点的数据波动较大，2、4、6点接近X±2S，而RS图的3、

5点已超出RS±2S，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定因素存在，应查找原因，控制波动。②计算Cp值Cpk=T/6S（1-K）=0.92显示工序能力不充分,总体中会有部分产品含量达不到内控标准要求。③

监控由于S偏大，控制图不理想，不适宜延长控制线作日常监控用，应重新取样、计算、作图、分析后定。例4.P10•1039、注意问题<1>确定控制对象（质量指标）应有数值。<2>一张控制图分析数值只是质量特性值

中的一项。<3>控制图能提前起报警作用，仍要分析异常原因。<4>条件变化或长时间后应重作图分析。<5>控制图中分析的质量标准宜采用内控标准。<6>一定要明确规格标准，便于分析与判断。<7>不能用规格界限来代替控制界限。<8>控制图分析全过程的记录应归档保管。•104（三）

工序能力与Cp值1、工序能力（B）（1）含义：在一定时间内工序处于稳定状态下的实际加工能力。（2）测定：B=6S<1>是工序的一种可以量度的特性；<2>反映与公差无关；<3>在正态分布情况下，6范围内的概率为99.73%。五、回顾性验证方法的应用•

1052、工序能力指数（Cp）（1）含义：产品公差范围（T）与工序能力（B）之比。（2）测定：<1>双向公差：①M=X：Cp=T/B=（TU-TL）/6S②M≠X：Cpk=Cp（1-k）=T/6S<2>单向公差①规格上限（Tu）Cpu=（Tu-X）/3S②规格下限（TL）CpL=（X-TL

）/3S<3>双向公差M≠X时可简化计算：X>M：Cpk=Cpu，X<M：Cpk=CpL•1063、工序能力等级评定表[表26]范围等级判断备注Cp>1.67特级工序能力过高1.67Cp>1.33一级工序能力充分1.33Cp>1.0二

级工序能力尚可1.0Cp>0.67三级工序能力不充分0.67>Cp四级工序能力严重不足针对不同情况,采取相应措施,如公差范围、波动幅度、精度要求、检验检查、抽样方式、过程监控、改进工艺等。•107谢谢问题讨论？•108