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中药新药研究的回顾与展望李连达﹡中国中医科学院首席研究员浙江大学药学院院长中国工程院院士二、中药新药研究的回顾1、审批新药数量与速度的失控：时间申报新药数（件）批准生产数（件）批准率（％）1985年—2019年总数220941365361.80平均每年960594平均每月8049平均每日

2.671.652019年总数7105632088.95平均每月592527平均每日19.7417.564655751277109941516498710523910100020003000400050006000700080001985

-2019年2000年2019年2019年2019年2019年2019年2019年2019年时间（年）申报新药数（件）中美新药申请数量比较年度美国新药申请数量（件）中国新药申请数量化学药（件）中药（件）共计2019116279

0649892882019123161371058718医药生产企业（2019年）美国1470家中国4378家2、审批新药质量与水平的失控改剂型规格：11839（53.6％）仿制：6539（29.6％）新方新药：32

48（14.7％）1985-2019年申报22094种改剂型53.6%新方新药14.7%仿制29.6%低水平重复（仿制及改剂型、改规格等变相仿制）的危害：1、假冒伪劣产品泛滥成灾，冲击市场，引起恶性竞争及违法乱纪，甚至用伪劣、低价药品将优质高价药品挤出市场。2、安全

性、有效性及质量下降，人民对中药失去信心。3、市场混乱，药价暴涨，人民负担加重。4、使侵权合法化，使专利及新药保护失效。独家生产的优质新药变成几百家、上千家生产的劣质仿制药。打击了创新发展的积极性，保护了侵权仿制的积极性。高水平新药专利、知识产权保护，独家生产高投入、高风险、长周期、

高回报自主发展、创新充分体现“古为今用、洋为中用”低水平重复短、平、快低投入、低风险、高回报复方丹参制剂研究进展束云、李贻奎、李连达中国中医科学院首席研究员浙江大学药学院院长中国工程院院士**处方：丹参、三七、冰片功能：活血化瘀

主治：血瘀证，适用于冠心病9种剂型、707家药厂生产。一、复方丹参片与滴丸有效成分比较生产厂家批号剂型丹参素原儿茶丹参酮天士力药业20190122滴丸0.8470.1770.000白云山中药厂20205片6.0870.2271.543东康药业20193片1.6730.029

0.843一禾药业20305片0.4600.0341.020龙华制药厂20190404片0.8500.0600.817兴华药厂20193片4.6200.2131.153罗浮山药业203151片0.3730.2130.883上海

黄海制药厂20497片1.2270.0471.033广西红水河药厂20415片0.8070.0370.8001、文献报告2、复方丹参片与滴丸有效成分比较（本研究结果）丹参有效成分比较药品隐丹参酮丹参酮ⅡA丹参素原儿茶醛丹酚酸B片剂批号G7A0261.076±0.1281.589±

0.1702.145±0.0070.090±0.00117.616±0.056J7A0220.974±0.0141.376±0.0141.915±0.0020.053±0.00520.049±0.005B8A0090.911±0.0131

.408±0.0302.971±0.0060.043±0.00118.002±0.042均值0.986±0.0841.454±0.1192.344±0.5550.062±0.02518.556±1.308滴丸批号201904130.021±0.0010.032±0.0016

.252±0.0412.108±0.0151.802±0.014201904120.023±0.0000.033±0.0016.654±0.0062.270±0.0021.621±0.00220191012

0.041±0.0010.041±0.0018.675±0.0192.925±0.0031.543±0.001均值0.028±0.012**0.035±0.004**7.194±1.299**2.434±0.433**1.655±0.133

**三七有效成分比较药品三七皂苷R1人参皂苷Rg1人参皂苷Rb1片剂批号G7A02624.763±0.2745.212±0.0674.929±0.055J7A02229.330±0.7656.263±0.3995.89

3±0.256B8A00928.552±0.5826.057±0.1196.143±0.054均值27.547±2.4455.843±0.5585.653±0.639滴丸批号2019041331.667±0.4264.133±0.0483.560±0.0412019041229.29

9±0.7003.914±0.0943.553±0.0652019101237.797±0.7234.411±0.1553.464±0.036均值32.953±4.3744.150±0.251**3.523±0.055**3、复方丹参片与滴丸有效成分摄入量比较（mg/人/日）

0.9211.3792.1900.40025.7425.4615.2830.5000.6000.6400.4358.6671.0910.92717.3401.892051015202530隐丹参酮丹参酮ⅡA丹参素原儿茶醛丹酚酸B三七皂苷R1人参皂苷Rg1人参

皂苷Rb1有效成分摄入量(mg)复方丹参片复方丹参滴丸0.0070.0090.058二、两制剂的药效学比较1、复方丹参片剂与滴丸各组剂量设定，42只犬，分7组分组按临床剂量的倍数剂量（倍）模型对照组-复方丹参片高剂量组

18中剂量组10低剂量组5.6复方丹参滴丸高剂量组32.4中剂量组18低剂量组102、犬心肌梗塞面积比较复方丹参片剂与滴丸对犬心肌梗死面积的影响组别临床用量倍数实验动物数梗死面积/心室面积(%)梗死面积/全心面积(%)模型－6

21.31±4.757.71±1.83片剂高剂量1869.57±1.39**3.61±0.76**中剂量10611.57±2.97**4.39±1.44**低剂量5.6617.49±3.777.25±1.80滴丸高剂量32

.4610.58±1.44**3.98±0.87**中剂量18613.56±3.82**5.13±1.64**低剂量10618.14±3.886.53±1.39051015202530模型32.4倍18倍10倍5.6倍剂量梗死面积/心室面

积(%)片剂组滴丸组片剂与滴丸各剂量组心肌梗死范围比较临床剂量18倍量的片剂与滴丸组时效关系比较0.500.600.700.800.901.001.101.201.30药前5101520253040506090120150180时间(min)心肌损伤程

度(∑-ST)模型滴丸组片剂组***********3、犬血浆内皮素（ET）比较复方丹参片与滴丸对犬血浆内皮素(ET)含量影响的时效关系比较时间(min)模型片高片中片低丸高丸中丸低正常1.00±0.001.00±0.001.00±0.001.00±0.00

1.00±0.001.00±0.001.00±0.00药前1.22±0.181.17±0.241.17±0.201.30±0.301.16±0.271.05±0.191.20±0.13301.36±0.231.20±0.191.24±0.401.22±

0.351.41±0.26*1.12±0.131.26±0.19601.39±0.391.15±0.181.34±0.221.43±0.201.39±0.151.29±0.23*1.60±0.44*901.31±0.341.25±0.261.16±0.

241.38±0.191.22±0.151.22±0.321.33±0.191201.67±0.46*1.10±0.19##1.17±0.17##1.31±0.21#1.24±0.24##1.13±0.20##1.36±0.18#1501.

52±0.381.11±0.18#1.10±0.21##1.40±0.391.12±0.26#0.99±0.15##1.28±0.101801.47±0.421.08±0.20#1.07±0.28##1.19±0.221

.12±0.22#1.05±0.05##1.22±0.12注：与自身药前值比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型组对应时间点比较，#P<0.05，##P<0.01。4、犬血浆6-酮-前列腺素F10c

(6-K-PGF10c)复方丹参片与滴丸对犬血浆6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量影响时效关系比较时间(min)模型片高片中片低丸高丸中丸低正常1.00±0.001.00±0.00*1.00±0.001.00

±0.001.00±0.001.00±0.001.00±0.00药前0.84±0.210.87±0.090.88±0.210.84±0.360.94±0.130.89±0.191.17±0.54300.79±0.370.75±0.07*0.72±0.150.77

±0.160.77±0.170.94±0.280.90±0.31600.78±0.240.77±0.100.68±0.170.81±0.220.91±0.300.76±0.140.64±0.17**900.83±0.500.80±0.130.75±0.270.74±0.190.86±0.120.7

5±0.100.77±0.28*1200.77±0.280.84±0.110.87±0.160.80±0.300.94±0.160.80±0.100.75±0.31*1500.74±0.260.94±0.070.89±0.180.69±0.260.95±0.100.82±0.18

0.75±0.20*1800.78±0.331.01±0.10*1.01±0.210.78±0.220.92±0.130.91±0.260.70±0.18**注：与自身药前值比较，*P<0.05，**P<0.01。5、犬血浆血栓素B2（TXB2）比较复方丹参片与滴丸对犬血浆血栓

素B2(TXB2)含量影响的时效关系比较注：与自身药前值比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型组对应时间点比较，#P<0.05，##P<0.01。时间(min)模型片高片中片低丸高丸中丸低正常1.00±0.001.00±0.001.00±0.00

1.00±0.001.00±0.001.00±0.001.00±0.00药前1.01±0.070.95±0.100.98±0.201.12±0.220.91±0.090.97±0.100.94±0.12300.97±0.100.87±0.

120.87±0.110.96±0.140.80±0.10#0.85±0.110.90±0.17600.91±0.110.86±0.130.91±0.110.97±0.230.75±0.07**#0.81±0.10*0.95±0.14900.97±0

.120.81±0.07*0.88±0.190.74±0.26**#0.72±0.10**##0.77±0.15**#0.93±0.091200.94±0.110.71±0.12**#0.79±0.17*0.86±0.34*0.71±0.11**#0.80±0.11**0.92±0.081500

.94±0.090.68±0.12**##0.73±0.14**##0.82±0.09*0.64±0.13**##0.64±0.11**##0.86±0.191801.00±0.150.57±0.16**##0

.72±0.10**##0.73±0.08**##0.60±0.12**##0.76±0.11**##0.83±0.08#结语（1）复方丹参片与滴丸对犬心肌缺血均有明确的保护作用。（2）复方丹参片与滴丸，两药治疗作用的强度有差别，与所含有效成分的种类多少及含量高低有关；

片剂所含有效成分的种类及含量均多于滴丸，因而其治疗作用也强于滴丸。复方丹参片与滴丸的比较复方丹参片复方丹参滴丸处方相同相同有效成分种类较多较少含量较高较低药理作用较强较弱起效时间5分钟5分钟持续时间3小时3小时一日药费1

元4元适用于大众用药，基层、医保、农村用药城市用药（3）束云、郭齐、李贻奎、张金艳、高会丽、李连达复方丹参片与滴丸临床研究进展与分析中国中医科学院首席研究员浙江大学药学院院长中国工程院院士**1、检索

1994年1月-2019年12月有关复方丹参制剂临床研究报告，1074篇，其中样本数量高于5例者共775篇，累计病例42100例。样本数（例）报道篇数累计病例数51-10023015713101-300426744301以上21187总计27423644疗效比较心

电图改善率（%）最高最低相差复方丹参滴丸92.0441.5450.05复方丹参片68.5328.5439.99复方丹参滴丸92.0546.0046.05异山梨酯83.3032.5050.802、疗效比较复方

丹参滴丸作为治疗组与作为对照组比较，**P,0.014097020406080100滴丸对照组滴丸治疗组总有效率（%）(1)临床研究报告，复方丹参滴丸及片剂治疗冠心病均有明确疗效，且片剂略差于滴丸，与实验研究结果不完全一

致。3、讨论（2）755篇临床研究报告分析，结果表明在临床研究中存在大量问题，结果不够客观、准确，受到各种技术性及非技术性干扰，特别是主观意向对客观结果的影响，使研究结果严重偏移。（3）临床研究中存在的主要问题1、样本量太少。1074篇报道中，病例数在100例以上者仅44篇。2、诊断标准、病例选

择条件及疗效评价标准的严谨性、科学性、标准化不够。3、大部分临床研究不符合大组病例、随机分组、双盲对照，多中心验证，GCP原则及循证医学原则。4、疗效评定不够客观、科学、严谨，且仅有近期疗效，没有远期疗效及终点观察。

5、复方丹参滴丸与片剂两药对照研究的所有报告中均以滴丸为治疗组，片剂为对照组，未发现一篇报告是以片剂为治疗组、滴丸为对照组。6、在复方丹参滴丸与其他药物对比研究中，凡是以复方丹参滴丸为治疗组者，疗效奇佳，而以复方丹参滴丸为对照组者，其疗效奇低，说明主观意向干扰

客观结果，十分明显。任何临床研究中总是“治疗组优于对照组”，已成为固定不变的“规律”。8、提高临床研究质量，提高疗效评估的科学性、可靠性。应符合以下要求：①在GCP、循证医学指导下，采用国内外公认的标

准，排除各种技术性及非技术性干扰。②大组病例、随机分组、双盲对照，多种心验证，近期疗效、远期随访、终点评估。③学风严谨，强调科学性、客观性、重复性、准确性。特别是排除主观意向的干扰。中药：在中医理论指导下

的药用植物、动物、矿物及其制剂。民族药：在民族医学理论指导下的药用植物、动物、矿物及其制剂。草药：在民间经验指导下的药用植物、动物、矿物及其制剂。天然药：在现代医学理论指导下的药用植物、动物、矿物及其制剂。广义的中药（中国传统药）:一、基本概念西药：在现代医学理论指导下的化学药、

生物制品等。1、中药与西药：2、中药与西药的共性与特殊性共性：两者都是治病救人、防病治病的武器，都要求安全、有效、质优。特殊性：两者在理论体系、用药方式、基本规律等方面，有明显的特殊性。中药西药天然药为主（动、植、矿物及其制剂）复方为主（多种药物、组分、成分）辩证施治、随证加减强调整体

性、个体性、灵活性在中医理论指导下用药起效较慢，作用缓和而持久毒性较低，相对安全。化学药、生物制品为主以单一成分、化学纯品为主常规用药，相对固定强调选择性、群体性、规律性在现代医学理论指导下用药起效较快，作用较强毒性较强，相对不安全。中药与西药的比较3、

“中药现代化”与“中药西化”两者既有相似之处，又有本质区别;既有共同目标，又有不同发展方向。中药现代化与中药西化中药现代化中药西化理论体系中医药理论现代医药及生物学理论主要方法传统与现代的结合现代医药及生物学方法研究对象中药（包括复方、单方、有效组分、成分、馏分等）为研究对象把中药作为

天然药或作为西药的原料，前体化合物研究，以单味药及化学成分为研究对象研究结果始于中药，成于中药，保留中药特点，推进中药现代化始于中药，“化”成西药，失去中药特点，体现“中药西化”，推进化学药（西药）的发展最终目的1、研制出治病救人的好药2、推进中医学术体系发展1、

研制出治病救人的好药2、推进化学药、生物制品的发展模式主流模式非主流模式对策重点支持、发展适当发展，不可主次颠倒，喧宾夺主中药现代化：中药理论与实践、研究与生产、流通与应用，整个学术体系的全面现代化。现代中药：一方一药的现代化，由传统的丸、散、膏、丹精制为片

剂、滴丸、注射剂等，而传统的中医药理论、理法方药、君臣佐使、功能主治等，并无重大改变。4、中药现代化与现代中药三、中药新药研究的展望1、主要关键：发展创新基本要求是：安全、有效、质优首要目标是：提高疗效、提高防病治病能力，研制出强效、速效、长效、质优

的新药2、“古为今用，洋为中用”为主—创新发展，推动中医药学术水平的提高“今为古用，中为洋用”为辅—加强继承，走向世界，为全人类服务3、中药新药研究的对象复方（古方、验方、秘方、研制方，医院制剂等）单方有效成分、组分及重组复方中西药混合制剂—不提倡！

三者并重，不可偏废！5、系统工程，多学科合作：中药材与原料药研究辅料药研究生产工艺质量标准安全性有效性代谢组学临床研究四、结语1、20年来中药新药研究，成绩显著，问题突出，创新不够，低水平重复严重。2、政策法规、技术标准，有待进一步修改、补充、完善。监督管理

有待加强。3、加强科研工作、增加投入、鼓励创新、提高质量、限制数量、抑制低水平重复。4、加强产学研结合、中西结合、医药结合、多学科结合。谢谢！