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LOGO第五章中药的检查❖本章目的要求★掌握外源性有害物质重金属、砷盐等的检查原理和方法。▲熟悉常规物质的检查原理和方法以及一些内源性有害物质的检查。●了解《中国药典》(2015年版)制剂通则的检查项目。❖中国药典检查项❖制剂通则检查❖纯度检查（杂质检查）❖安全性检查❖有效性检

查❖重量差异、崩解时限、装量差异检查等❖重金属、砷盐检查、pH测定等❖异常毒性、热原检查等❖坎离砂的热效应检查等❖第一节概述一、药物的纯度要求药物的纯度，即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。药物的纯度主要由杂质控制。所以中药的纯度检

查又可称为杂质检查。中药制剂的原料来源多种多样，处方组成、组分性质、生产过程也各不相同，因此，不可避免地会引入杂质。随着现代分析检测技术的提高，人们对药物纯度的认识和要求也在不断提高。❖什么是药物中的杂质？无治疗作用影响药物疗效和稳定性对人体有害氯化物、硫酸盐水分,pH砷盐、重金属❖杂质从哪来？

杂质主要来源中药原料生产过程贮藏过程大黄药材中混有伪品大黄用劣质驴皮生产阿胶乌头未炮制好农药、化肥、砂石、泥土药材中混有非药用部位等药物不稳定水解、氧化作用贮存不当湿度（水解、吸潮、霉变）温度（分解）光照（裂解）包装破损（微生物污染）原料中结构相似成分在提取时一并被提取

出来阿片提取吗啡时引入阿扑吗啡、罂粟碱、其他生物碱生产设备、管道等引入金属管道中脱落的Fe3＋、Pb2＋、As3＋❖杂质的种类中药中的杂质一般分为常规物质和有害物质。常规物质检查：是指在自然界中分布比较广泛，在多种中药原料的采集、收购、加工以及制剂的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如水分、氯化

物、铁盐、灰分等。一般无毒，但常规物质含量的多少可反映出药物纯度的情况，对生产工艺和生产质量控制有预警作用。一般常规物质的检查方法收载在药典附录中。有害物质检查：分内源性有害物质和外源性有害物质。这些杂质是能引起不良生物作用的杂质。外源性有害物质：是在中药的

生产或贮藏等过程中产生的有毒杂质，如重金属、砷盐、黄曲霉毒素等。外源性有害物质的检查方法收载在药典附录中。内源性有害物质：是对某些个别中药中存在的杂质因药物本身的特殊性而产生的杂质。如含马兜铃属植物中的马兜铃酸、乌

头中的酯型生物碱等。内源性有害物质检查方法一般列在该制剂的检查项下。❖Eg:阿胶水不溶物大黄土大黄苷制川乌酯型生物碱桑寄生寄生于夹竹桃检查“强心苷”寄生于马桑检查“印度防己毒素”❖杂质的限量检查从中药制中杂质的来源考虑，

完全去除其中的杂质，目前尚存在一定难度，而且成本也很高。因此，在不影响疗效、不影响制剂的稳定性和不产生毒副作用的前提下，只须控制药品中可能存在的杂质量在允许的限度内，仍然能够保证用药的安全和有效。因此，药典中的杂质检查方法多为限量检查（LimitTest）。杂质限量：药物中所含杂质的最

大允许量。限量检查分为限量检查法和定量测定两种。限量检查法：采用对照法，以一定量与被检杂质相同的纯物质或对照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同处理条件下比较反应结果，从而确定杂质含量是否超过

限量规定（注意“平行”原则）。不要求准确测定杂质含量只检查杂质是否超过规定限量此外，药典中杂质检查还有灵敏度法和比较法，不用标准溶液平行测定，灵敏度法是以该检测条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。比较法是利用被检杂质的某些特征参数，与规定的限量比较，不得更大，如吸光度值等。❖玄明粉【检查】重

金属取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量的水溶解使成25ml，依法检查（附录ⅨE第一法），与标准铅溶液（10gPb/ml）2ml制备的对照液比较，不得更深。供试液对照液符合规定不符合规定杂质限量样品杂质量＜样品杂质量＜杂质对照液V标×C标允许杂

质存在的最大量供试品供试液对照液色斑比色颜色比色浑浊比浊平行操作沉淀剂或显色剂杂质标准溶液定量测定：直接对被检杂质进行含量测定，结果不超限度规定。杂质限量通常用百分之几或百万分之几来表示。%ppm百分之几百万分之几×10－6药物中的杂质限量可用下式计算：通过一定量的供试品（S）与一定量标准溶液进

行比较,杂质限量计算可写成下式：实例1黄连上清丸中重金属检查取本品水丸或水蜜丸15g，研碎，精密称定1.0g，照炽灼残渣检查法（2010年版中国药典附录ⅨJ）炽灼至完全灰化，取残渣及2.0mL标准铅溶液，依法（2010年版中国药典附录ⅨE第二法）检查重金属（

标准铅溶液每1mL含10µgPb）。黄连上清丸中重金属限量计算如下:已知S=1.0×1000mgC=0.01mg/mlV=2.0ml第二节常规物质检查一般杂质检查方法1.杂质检查法2.水分3.灰分测定法4.铁盐5.干燥失重6.炽灼残渣7.重金属8.砷

盐9.树脂残留10.农药残留11.黄曲霉素12.S0213.有害元素筛选称重ourtext取规定量样品，摊开，用肉眼或放大镜（5-10倍）观察，将杂质检出。将各类杂质分别称重，计算其在供试品中的含量（%），如丁香中杂质不得过2%，女贞子中杂质不得过3%❖1.外观难以鉴别时，可进行

显微或理化鉴别试验，证明其为杂质后，计入杂质重量中。❖2.杂质检查所用的供试品量，除另有规定外，按药材和饮片取样法称取。❖3.需采用特殊方法进行检查的杂质，应给出具体方法。注意事项一、药材中混存杂质检查法四、干燥失重测定法干燥失重测定法1.常压加热干燥法2.减压干燥法3.干

燥剂干燥法定义：药品的干燥失重，系指药品在规定的条件下干燥后所减失重量的百分率。主要指水分、结晶水及其它挥发性物质，从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重❖为何需进行干燥失重或水分测定？❖药品中含有较大量的水分或其他挥发性物质时，使药品的含量降低，影响服药剂量；❖引起药品水解或发霉变质，而

使药品失效；❖含水量可反映出制剂的生产工艺是否稳定，包装及贮存条件是否适宜等。1.常压恒温干燥法供试品置于烘箱中，在规定温度加热干燥至恒重(烘箱)(干燥器)(称量瓶)加热(烘箱)(干燥器)已恒重第二次及其后的各次加热时间应保持1小时以上干燥温度一般为105℃适用于受

热较稳定的药物供试品如未达规定温度即融化时，先其于较低温度下除去大部分水分，再按规定温度干燥2.干燥剂干燥法供试品置干燥器内，利用干燥剂吸收水分至恒重适用于受热不稳定药物受热易分解药物受热易挥发药物例山楂叶提取物Ch.P.（2010）【检查】干燥失重取本品1g，精密称定，置干燥至恒重的称量瓶

中，在硫酸干燥器中干燥24小时，减失重量不得过2.0%（附录ⅨG）。已恒重(干燥器)(称量瓶)干燥(干燥器)❖常用干燥剂A.硅胶变色硅胶含有氯化钴（CoCl2）无水氯化钴含水氯化钴105~120℃（可反复使用）B.五氧化

二磷C.硫酸D.无水氯化钙3.减压干燥法适用于受热不稳定药物较难赶走水分的药物(称量瓶)(烘箱)(干燥器)例麝香Ch.P.（2010）【检查】干燥失重取本品约1g，精密称定，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，減失重量不得過35.0%（附录Ⅸ

G）。例三七三醇皂苷Ch.P.（2010）【检查】干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在室温减压干燥至恒重，减失重量不得过7.0%（附录ⅨG）。（二）有关说明及注意事项1.供试品的颗粒大小及用量一般情况下，取样量约1g，颗粒控制

在2mm以下较为合适。2.铺设的厚度供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度一般不可超过5mm，如为疏松物质，厚度一般不可超过10mm。3.瓶盖的放置供试品放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品，应在干燥

后取出置干燥器内放冷至室温，然后称定重量。4.其他(1)恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行。(2)供试品如未达到规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于

较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。(3)当用减压干燥器或恒温减压干燥器干燥时，除另有规定外，压力应控制在2.67kPa（20mmHg）以下，但不可太低，以免出现意外。(4)干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、变色

硅胶或五氧化二磷，其中恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态。五、水分测定法（附录ⅨH）其中药品中的水分包括结合水和吸附水（一）常用的方法有：水分测定法烘干法甲苯法减压干燥法气相色谱法1.烘干法❖❖本法适用于不含或含少量挥发性成分的

药品。❖测定方法:取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松样品不超过1Omm，精密称定，打开瓶盖在100～105℃干燥5h，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30min，精密称定

重量，再在上述温度干燥1h，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过3mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含有水分的百分数。2.甲苯法❖❖本法适用于含挥发性成分的药材。❖仪器装置:❖A：500ml短颈圆底烧瓶❖B：

水分测定管❖C：直形冷凝管，外管长40cm。❖使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。❖3.减压干燥法❖范围：含有挥发性成分的贵重药品4.气相色谱法❖❖范围：各类型中药制剂中微量水分的精密测定❖测定方法：❖色谱条件与系统适用性试验：用直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙

基乙烯苯型高分子多孔小球为载体，柱温为140～150℃，热导检测器检测。注入无水乙醇，照气相色谱法测定。❖❖测定方法：❖色谱条件与系统适用性试验：应符合下列条件要求：❖1.用水峰计算的理论踏板数应大于3000，用乙醇峰计算的理论踏板数应大于200。❖2.水和乙醇两峰的分离度应大于

2❖3.将无水乙醇进样5次，水峰面积的相对标准偏差不得大于2.0％❖❖测定方法：❖标准溶液的制备：取纯化水约0.2g，置25mL量瓶中，精密称定，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得。❖供试品溶液的制备：取供试品适量（含水量约0.2g

），粉碎或研细，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入无水乙醇50mL,混匀，超声处理20min，放置12h，再超声处理20min，离心，取上清液，即得。❖测定法：取无水乙醇、标准溶液及供试品溶液各5u

L,注入GC，计算，即得（二）注意事项❖❖1.供试品一般先破碎成直径不超过3mm的颗粒或碎片（破碎时不得使用高速粉碎机）。直径和长度在3mm以下者可不破碎。如使用减压干燥法需先经二号筛。❖2.甲苯法中为减少因甲苯与微量

水混溶引起水分测定结果偏低，在测定前甲苯需先加少量水，充分振摇达饱和后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后方可使用。❖3.进行减压干燥时，不可骤然大幅度减压。❖❖4.GC法注意：➢对照品溶液和供试品溶液的配制需用新开启的同一瓶无水乙醇➢无水乙醇含水量约3％，标准溶液

与供试品溶液的配置需用同一批号试剂。无水乙醇中的含水量应扣除。含水量的计算采用外标法。❖含水量扣除方法：❖标准溶液中水峰面积＝标准溶液中总水峰面积－K×标准溶液中乙醇峰面积❖供试品中水峰面积＝供试品中水峰面积－K×

供试品中乙醇峰面积❖K＝无水乙醇中水峰面积/无水乙醇中乙醇峰面积六、炽灼残渣检查法1.原理：药物经炭化后，加硫酸湿润，先低温再高温(700~800℃)炽灼，使完全灰化，有机物分解挥发，残留的非挥发性无机杂质(多为金属的氧化物或无机盐类)成为硫酸盐，称为炽灼

残渣(BP称硫酸灰分)，称重，判断是否符合限量规定。2.炽灼残渣的计算见下式。炽灼残渣=（残渣及坩埚重-空坩埚重）/（供试品重）×100%2.方法：取供试品1.0～2.0g或各药品项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放

冷至室温；除另有规定外，加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700～800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在700～800℃炽灼至恒重，即得。如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在500～600℃。❖低温❖湿润❖除硫酸❖干燥器❖干

燥器❖0.5h3.注意事项1.取样量可根据炽灼残渣限量来决定，取样量过多，炭化及灰化时间长，取样量少，炽灼残渣量少，称量误差较大。由于炽灼残渣限量一般在0.1%~0.2%，所以取样量一般为1~2g左右。2.加热时，须先用小火，避免供试品溅出坩

埚外，直接用大火加热坩埚底部，供试品全部受热可引起暴沸或燃烧。3.如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在500~600℃。4.含有挥发性无机成分的中药受热挥发或分解，残留非挥发性杂质，也可用炽灼残渣法检查。如中药轻粉是由水银、胆矾、食盐通过升华而制得的氯化

亚汞结晶，具有挥发性。六、灰分测定法（附录ⅨK）❖控制中药材和中药制剂中泥沙等杂质的含量❖保证药品品质和洁净度有着重要意义1.总灰分中药经高温炽灼至灰化所得的残留物，亦称“生理性灰分”。主要是细胞组织及其内含物，测定非挥发性无机物含量

❖无外来杂质时，总灰分应恒定包括草酸钙结晶和泥沙、砂石2.酸不溶性灰分总灰分再经稀盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分。测定不溶于盐酸的灰分含量酸不溶性灰分：主要为泥土、砂石等外来杂质由于草酸钙等生理灰分可溶于稀盐酸，而泥沙（主要为硅酸盐）等外来无机杂质难溶于稀盐酸，因此，对于那些生理灰

分含量差异较大，特别是在组织中含草酸钙较多的中药（例如大黄），酸不溶性灰分能更准确反映其中泥砂等杂质的掺杂程度。❖总灰分测定法测定用的供试品须粉碎，使能通过二号筛，混合均匀后，取供试品2~3g（如须测定酸不溶性灰分，可

取供试品3~5g），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g），缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500~600℃，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）.例【检查】总灰分Ch.P.（20

15）三七≤6.0%广藿香≤11.0%艾叶≤12.0%1.方法❖置已恒重坩埚❖炭化❖灰化❖干燥器❖0.5h❖干燥器❖粒度0.850±0.0290mm❖酸不溶性灰分测定法取上项所得的灰分，在坩锅中小心加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩锅，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml

冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中酸不溶性灰分的含量（%）。❖10mL❖盖表面皿❖无灰滤纸❖无灰滤纸❖干燥器

❖炽灼❖滤渣滤纸置原来的坩埚2.注意事项（1）测定用的供试品需粉碎，使能通过二号筛，混合均匀即可。（2）总灰分测定时，如供试品不易灰化，可将坩埚放冷，加热水或10%硝酸铵溶液2ml，使残渣润湿，然后置水浴上蒸干，残渣照前法炽灼，至坩埚内容物完全灰化。第三节中药有害物质检查一、内源性有害物质

检查检查原则：一般是利用药品和内源性有害物质的理化性质及生理作用的差异，采用高效液相色谱法、薄层色谱法等方法检测。（一）乌头酯型生物碱的检查如乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等。这种双酯型生物碱有麻辣味，是乌头中的主要

毒性成分。因此应对乌头及其制剂进行酯型生物碱的检查。（本类药材饮片有制川乌、附子等）主要损害神经系统和循环系统，其次是消化系统。❖例：附子理中丸中乌头碱的检查—薄层色谱法取附子理中丸水蜜丸25g或大蜜丸

36g，切碎，置具塞锥形瓶中，加氨试液4ml，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另精密称取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每1ml

含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，精密吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-二乙胺（14∶4∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品

色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。（二）土大黄苷的检查正品大黄主要含有蒽醌苷及其苷元，此外还含有痕量或少量土大黄苷和土大黄苷元。土大黄苷在结构上为二苯乙烯的衍生物，属于芪苷。这种苷也存在于数种其他大黄属植物的根茎中，如大黄属

波叶大黄组的多种植物中一般均含有土大黄苷。通常认为含有土大黄苷的大黄质量较次，在不少国家药典中规定大黄中不得检出这一成分。2015版中国药典对大黄药材及其制剂也规定检查土大黄苷。CHCHOHOCH3OHOglu❖例：大黄流浸膏中土大黄苷的检查取本品0.2ml，加甲醇2ml，温浸10分钟，放冷，取上

清液10µl，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外光灯（365nm）下观察，不得显持久的亮紫色荧光。二、外源性有害物质检查一、重金属的检查（附录ⅨE）重金属系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用而显色的金属。在弱酸性（

pH=3~3.5）条件下能与硫代乙酰胺生成不溶性硫化物而显色的金属离子有Pb2+、As3+、As5+、Hg2+、Ag+、Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Ni2+、Sb2+、Sn2+、Sn4+等；在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物而显色的金属离子有Pb2+、Hg

2+、Bi3+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Ni2+、Zn2+等。由于药品生产中受铅污染的机会较多，且铅易蓄积中毒，故中药制剂的重金属检查常以铅为代表。(一)基本原理在弱酸性（pH=3~3.5）条件下，硫代乙酰

胺发生水解，产生硫化氢，可与重金属离子生成不溶性的有色硫化物:CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2S↑Pb2++H2S→PbS↓+2H+在碱性条件下，硫化钠直接与重金属离子作用，生成不溶性的有色硫化物:Pb2++S2-→PbS↓根据实验条件不同，可将检查方法分为以下四种：第一法（硫代乙

酰胺发）(一)基本原理在弱酸性（pH=3~3.5）条件下，硫代乙酰胺发生水解，产生硫化氢，可与重金属离子生成不溶性的有色硫化物:CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2S↑Pb2++H2S→PbS↓+2H+(二)检查方法

取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入该品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml；再在甲乙两管中分别加硫

代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。本法适用于供试品可不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。对照液（甲）供试液（乙）供试品+对照液（丙）H2O至25m

l放置2′+pH3.5缓冲液2ml硫代乙酰胺2ml比浊当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。（三）测定条件（1）标准溶液Pb(NO3)2浓度10gPb/ml适宜检

测范围0.01～0.02mg/27ml（2）酸性条件醋酸盐缓冲液（pH3.5）（3）沉淀剂硫代乙酰胺（4）有关说明及注意事项1.方法灵敏度标准铅溶液的用量以含铅20µg（相当于标准铅溶液2ml）为宜，此时

加硫代乙酰胺试液后所显颜色最适合目视观察。铅含量小于10µg或大于30µg，呈色太浅或太深均不利于目视比较。2.反应条件硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值是3.5，故配制醋酸盐缓冲液（pH=3.5

）时，要用pH计调节。硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深，最佳显色时间为2分钟（第四法中检测限度为2~5µg的铅，且体积小，所以用量为1.0ml。为了方便滤过，显色时间为10分钟）。3.供试品溶液有颜色时的处理若供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液（取蔗糖或葡萄糖约5g，

置瓷蒸发皿或瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用）或其他无干扰的有色溶液(如酸碱指示剂)，使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，

摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。4供试品中如含高铁盐，在弱酸性溶液中会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢进一步氧化析出乳硫，影响检查，可加入抗坏血酸(维生素C)0.5~1.0g，将高铁离子还原为亚铁离子而消除干扰。5.各品种重金属检查的

前处理中药材、中药制剂中的铅等重金属常处于有机状态，必须采用适当的方法进行有机破坏，使有机铅转变为无机铅后方能进行检查。常用的破坏方法有湿法消化和干法消化(或湿法破坏和干法破坏)两种。炽灼温度须控制在500~600℃，超过70

0℃，多数重金属盐都有不同程度的损失；如铅在700℃经6小时炽灼，损失达68%。为使有机物分解破坏完全，炽灼残渣中需加硝酸加热处理，此时必须将硝酸蒸干，除尽亚硝酸，否则亚硝酸会氧化硫代乙酰胺水解生成的硫化氢，析出乳硫，影响检查。6.其他(1)标准铅溶液应在临用前由标准

铅贮备液稀释配制，以防止硝酸铅水解而造成误差。(2)硫化钠试液的稳定性与硫化钠的纯度有关。采用分析纯的硫化钠配制试液并贮存于棕色瓶中，可保存1~2个月。(3)含有Pb2+的中性或弱酸性溶液，一般不应经滤纸滤过，因滤纸能吸附Pb2+，而造成Pb

2+的大量损失。必要时可加入对酚酞呈微碱性的饱和醋酸铵溶液，温热后用直径较小的定量滤纸滤过，或者选用玻砂漏斗滤过。(4)如供试品本身能生成不溶性硫化物时，将影响重金属的检查，此时，可加入适当的掩蔽剂。第二法（炽灼后硫代乙酰胺法）（一）原理：将供试品炽灼破坏，残渣加硝酸进一步破坏后

蒸干硝酸，再加盐酸使残留的无机盐能转化为易溶于水的氯化物，最后加氨水中和后，排除药物对重金属检查的干扰。再按第一发的试验步骤检查。（二）取该品种炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后（或取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5~

1.0ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500~600℃炽灼使完全灰化），放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液

（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，

再用水稀释成25ml；照上述第一法检查，即得。本法适用于供试品需灼烧破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。操作：❖缓缓炽灼放冷H2SO40.5-1.0ml供试品炭化❖加热❖HNO3500-600℃H2SO4除尽放冷完全灰化❖蒸干H

Cl2ml水15ml❖中性按第一法检查蒸干氨试液❖注意：做空白试验（三）注意事项（1）炽灼温度500~600℃＞700℃时，多数重金属都有不同程度的损失（2）含钠盐或氟的有机药物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而带入金属，改用石英坩埚、铂坩埚。（3）炽灼残渣加硝酸处理后，必须蒸干，

除尽氧化氮，否则会使硫化氢氧化析出硫，影响检查。第三法（一）原理：在碱性条件下，硫化钠直接与重金属离子作用，生成不溶性的有色硫化物:Pb2++S2-→PbS↓（二）方法：取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量

的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。本法适用于供试品能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中生成沉淀）的重金属限量检查。第四法用微孔滤膜滤过，使重金属硫化物沉淀富集成色斑。本法适用于有色溶液或重金属限量较低(检测限度为2~5µg)的样品。NaOH3.53.5硫化钠硫代乙酰

胺硫代乙酰胺可溶于水,稀酸和乙醇的药物不溶于水,稀酸和乙醇的药物溶于碱的药物2~5g重金属、有色样品溶液检测范围pH试剂适用范围第一法第二法第三法第四法0.01~0.02mgPb2+/27(25)m

l0.002~0.005mg/13ml二、砷盐的检查(一)古蔡氏法1.基本原理金属锌和酸作用，产生的初生态氢(活泼的氢原子)与供试品中微量砷盐反应，生成挥发性砷化氢，砷化氢再与溴化汞试纸作用，在溴化汞试纸上形成有色砷斑。比较供试品与标准砷溶液在同一条件下所形成的砷斑的颜色深浅，检查供试品

中砷盐的限量。AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2OAsO43-+4Zn+11H+→AsH3↑+4Zn2++4H2OAsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黄色)AsH

3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(棕色)原理砷斑砷斑H2O至28mlZn2g供试品对照液KI5mlSnCl25滴Pb(Ac)2棉花HgBr2试纸比较砷斑45′25~40℃HCl5ml放置10′（1）标准溶液As2O3浓度1gAs/ml适宜检测浓度0.002mg/33ml（相

当于标准砷溶液2ml）药典规定用2ml制备标准砷斑2.测定条件（2）酸度HCl反应后应立即比较砷斑（3）反应温度25~40℃45′v↓t↓砷斑不稳定而褪色v↑t↑AsH3来不及与HgBr2反应（4）中药材、中药制剂、环状有机物应先行有机破坏后再检测酸破坏法

碱破坏法直接炭化法3.各种试剂的作用（1）锌粒、盐酸（2）碘化钾（KI）C.B.抑制锑干扰（≤100gSb）A.使As5+→As3+锑斑（3）酸性氯化亚锡（SnCl2）A.使As5+→As3+D.与锌形成锌锡齐（去极化）使氢气均匀而连续地

发生B.抑制锑干扰（≤100gSb）C.（4）醋酸铅棉花[Pb(Ac)2]消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰干扰排除（5）溴化汞试纸（HgBr2）(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）1.基本原理

金属锌与酸作用，产生的新生态氢与供试品中的微量砷盐反应，生成挥发性的砷化氢，被二乙基二硫代氨基甲酸银溶液吸收，使之还原生成红色胶态银。比较供试品与标准砷溶液在同一条件下生成红色胶态银颜色深浅，检查供试品中砷盐的限量。As

H3C2H5NSSHC2H5CSSAgAg63+AsC2H5NC2H5CSS+NCSSC2H5NC2H5C3+6二乙基二硫代氨基甲酸银二乙基二硫代氨基甲酸砷二乙基二硫代氨基甲酸（简称Ag-DDC）（简称HDDC）药典规定用5ml标准砷溶液

制备标准砷斑目测或A510nm⎯⎯⎯⎯⎯−DDCAgAgOH-（胶态）⎯⎯⎯⎯⎯−DDCAgAgOH-（胶态）（标准砷溶液5ml）原理H2O21mlZn2g供试品对照液KI5mlSnCl25滴Pb(Ac)2棉花Ag-DDC5ml45

′25~40℃HCl5ml放置10′三氯甲烷至刻度比较胶态银古蔡氏法测砷瓶Ag-DDC法测砷瓶方法适用范围试剂结果古蔡氏法Ag-DDC法Sb≤100gSb≤500gZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-D

DC砷斑胶态银三、有害元素的测定（一）原子吸收分光光度法（AAS）（二）电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》重金属及有害元素超标规定：Pb≤5.0mg/kgAs≤2.0mg/kgCd≤

0.3mg/kgHg≤0.2mg/kgCu≤20.0mg/kg四、农药残留量测定检查农药残留量的必要性？中药材有相当数量为人工栽培，为提高药材产量，减少昆虫、真菌和霉菌的危害，在生产过程中常喷洒农药。此外，土壤中残留的农药也可能引入药材中，致使中药材农药残留

问题较为严重，而农药对人体危害极大，所以需对中药材及中药制剂进行农药残留量检查。❖农药品种繁多，迄今为止，在世界各国注册的已有1500多种，其中常用的达300余种。按其化学结构常用农药可分为:1.有机氯类：六六六、DDT、五氯硝基苯、狄氏剂、异狄氏剂等。2.

有机磷类3.氨基甲酸酯类4.二硫代氨基甲酸酯类敌敌畏、甲胺磷、甲基对硫磷、对硫磷、乐果、氧化乐果、久效磷等。西维因（甲萘威）。福美铁、代森锰、代森钠、福美双、代森锌、福美锌。6.无机农药7.植物性农药5.苯氧羧酸类

除草剂8.其他磷化铝、砷酸钙、砷酸铅。烟叶和尼古丁；除虫菊花提取物和除虫菊酯（拟除虫菊酯）；毒鱼藤根和鱼藤根。2,4-D；2,4,5-T。溴螨酯、氯化苦、二溴乙烷、环氧乙烷、溴甲烷。（一）农药残留量的测定1.供试品的制备（1）残留农药的提取提取方法需根据残留农药的理化特性和试

样类型、农药在样品中存在的形式以及最终的测定方法等因素决定。提取方法溶剂提取法固相提取法强制挥发提取法采用溶剂提取法的关键是提取溶剂的选择，应按照“相似相溶”的原则进行。己烷二氯甲烷、丙酮、乙腈极性弱的如有机氯类农药提取，极性较强的有机磷农药和强极性的苯氧羧酸类除草剂剂等提取。

有时为达到合适的溶剂极性也使用二种溶剂混合进行提取。（2）检测方法：气相色谱法。①层析柱：毛细管柱。②检测器：常用电子捕获检测器。③固定液及其配比有机氯农药：常用DC-200、OV-17、QF-1、SE-30、OV-210等。有机磷农药：常用10%

DC-200、10%-200+15%QF-1、2%DEGS等。④柱温：有机氯农药：一般使用180℃-220℃，视农药而异，其中以200℃最常用；有机磷农药：测定对象不同，柱温变化较大。⑤载气：氮气。五、二氧化硫残留量测定法本法系用酸碱滴定法、气相色谱法、离子色谱法分别作为第一法、第二法、第三法测

定经硫磺熏蒸处理过的药材或饮片中二氧化硫的残留量。可根据具体品种情况选择适宜方法进行二氧化硫残留量测定。五、二氧化硫残留量测定法第一法(酸碱滴定法)本方法系将中药材以蒸馏法进行处理，样品中的亚硫酸盐系列物质加酸处理后转

化为二氧化硫后，随氮气流带入到含有双氧水的吸收瓶中，双氧水将其氧化为硫酸根离子，采用酸碱滴定法测定，计算药材及饮片中的二氧化硫残留量。五、二氧化硫残留量测定法仪器装置如图1。A为1000ml两颈圆底烧瓶；B为竖式回流冷凝管;C为(带刻度

)分液漏斗；D为连接氮气流入口；E为二氧化硫气体导出口。另配磁力搅拌器、电热套、氮气源及气体流量计。测定法取药材或饮片细粉约10g(如二氧化硫残留量较高，超过1000mg/kg，可适当减少取样量，但应不少于5g)，精密称定，置两颈圆底烧瓶中，加水300～400ml。打开回

流冷凝管开关给水，将冷凝管的上端E口处连接一橡胶导气管置于100ml锥形瓶底部。锥形瓶内加入3%过氧化氢溶液50ml作为吸收液(橡胶导气管的末端应在吸收液液面以下)。使用前，在吸收液中加入3滴甲基红乙醇溶液指示剂(2.5mg/ml)，并用

0.01mol/L起氧化钠滴定液滴定至黄色(即终点;如果超过终点，则应舍弃该吸收溶液)。开通氮气，使用流量计调节气体流量至约0.2L/min；打开分液漏斗C的活塞，使盐酸溶液(6mol/L)10ml流入蒸馏瓶，立即加热两颈烧瓶内的溶液至沸，并保持微沸；烧瓶内的水沸腾1.5小时后，

停止加热。吸收液放冷后，置于磁力搅拌器上不断搅拌，用氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)滴定，至黄色持续时间20秒不褪，并将滴定的结果用空白实验校正。照下式计算式中A为供试品溶液消耗氢氧化钠滴定液的体积，ml；B为空白消耗氢氧化钠滴定液的体积，ml；c为氢氧化钠滴定液摩尔浓度，mol/L；0.0

32为1ml氢氧化钠滴定液（lmol/L)相当的二氧化硫的质量，g；W为供试品的重量，g。第二法（气相色谱法)本法系用气相色谱法(通则0521)测定药材及饮片中的二氧化硫残留量。测定法分别精密吸取经平衡后的对照品溶液和供试品溶液顶空瓶气体1ml，注入气相色谱仪，记录色谱图。按

外标工作曲线法定量，计算样品中亚硫酸根含量，测得结果乘以0.5079，即为二氧化硫含量。五、二氧化硫残留量测定法五、二氧化硫残留量测定法第三法（离子色谱法）本方法将中药材以水蒸气蒸馆法进行处理，样品中的

亚硫酸盐系列物质加酸处理后转化为二氧化硫，随水蒸气蒸馏，并被双氧水吸收、氧化为硫酸根离子后，采用离子色谱法（通则0513）检测，并计算药材及饮片中的二氧化硫残留量。五、二氧化硫残留量测定法仪器装置离子色谱法水蒸气蒸馆装置如图2。蒸馏部分装置需订做，另配电热套。第四节制剂通则检查一、制

剂通则检查的概念和意义制剂通则检查是根据不同剂型的不同存在形式、不同给药途径、不同使用方法、不同释药方式等特点，为保证药物的安全、有效及稳定，按照现行版中国药典的规定和要求，对中药制剂进行的理化检查或微生物检查。二、常见剂型的制剂通则检查1.丸

剂（附录ⅠA）中药丸剂系指药材细粉或药材提取物加适量的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸等类型。对中药丸剂的质量要求，除外观应圆整均匀、色泽一致；蜜丸应细腻滋润、软硬适中；蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒，以及各

品种项下规定的检查项目外，还应检查“水分”、“重量差异”、“装量差异”或“装量”、“溶散时限”等。蜡丸不检查水分。2.煎膏剂（膏滋）❖煎膏剂系指药材用水煎煮，取煎煮液浓缩，加炼蜜或糖（或转化糖）制成的半流体制剂。❖煎膏剂的质量要求，除应无焦臭、无异味、无糖的结晶析出，以及各品种项下规定的检查项

目外，还应检查“相对密度”、“不溶物”和“装量”等。3.中药胶囊剂（附录ⅠL）胶囊剂的质量要求，除外观应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭，以及各品种项下规定的检查项目外，还应检查“水分”、“装量差异”和“崩解时限”等。

硬胶囊应做“水分”检查，硬胶囊内容物为液体或半固体者，不检查水分。凡规定检查“含量均匀度”的胶囊剂可不再进行装量差异检查。片剂经口服后在胃肠道中要经过崩解、溶解、药物才能被释放出来，被机机体吸收而起治

疗作用。胶囊剂的崩解是药物溶出和吸收的前提，囊壳因为所用囊材的质量、久贮，影响溶胀或崩解。崩解时限作为口服固体制剂的常规检查项目之一。❖崩解时限◆概念崩解时限是指口服固体制剂在规定的检查方法和条件下，在规定的液体介质中，崩解到溶散到小于

2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度。适用于片剂（普通片、包衣片、含片、咀嚼片等）、胶囊剂，以及丸剂的溶散时限检查。❖崩解时限检查法崩解仪◆操作方法1.将吊篮悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使下降时距烧杯底部

25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水（或规定介质），调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处。往返速率定为30-32/min。❖崩解时限检查法◆操作方法2.取检品6片（粒），分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，浸入烧杯中，立即启动进行检查

。各片均应在规定时间内完全崩解（溶散）。如有一片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。❖崩解时限检查法◆操作方法3.肠溶衣片先后在盐酸溶液（91000）及磷酸盐缓冲液（pH6.8）是否裂解，崩解。泡腾片的检查：取1片，置250ml烧杯中，内盛200ml水，水温为15-25℃，有气泡冒出，

当片剂或碎片周围气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒残留。❖崩解时限检查法◆结果判断➢每片（粒）均能在规定时限内完全崩解（溶散），判为合格。如1片不能完全崩解（不能全部溶散），另取6片复试，在规定时间内全部崩

解，判为合格。➢初试结果如有2片或2片以上不能完全崩解；或复试有1片或1片以上不能完全崩解，判为不合格。❖崩解时限检查法习题❖取地奥心血康样品1g，照炽灼残渣检查法（《中国药典》2015年版附录ⅣJ）炽灼至完全灰化。取遗留的残渣，依法检查（《中国药典》2000年版

第一部附录ⅣE第二法），如果标准铅溶液（10µgAs/mL）取用量为2mL，重金属限量为多少？