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第四章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第四章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs镇静催眠药1抗癫痫药物2抗精神病药3抗抑郁药4镇痛药5第一节镇静催眠药sedative-hypnotics❖镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、

失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。❖催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物。❖两者并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。简介分类❖苯并二氮䓬类：地西泮，奥沙西泮，等❖巴比妥类：苯

巴比妥，硫喷妥钠，等❖非苯二氮杂䓬类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等一、苯并二氮䓬类药物结构母核：苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核作用机制：当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受体时，则GABA就更易打

开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。一、苯并二氮䓬类药物代表药物：地西泮－偶然获得的创新药物NONCH2NHCH3NNNNNHCH3NNCH2NHCH3OOCH3ClClClClO研究生Stembach设计了苯并庚噁二嗪苯并庚噁二嗪喹唑啉N－氧化物合

成分子内亲核反应并扩环氯氮卓地西泮一、苯并二氮䓬类药物地西泮的水解特点：•1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应；•4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。•在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，

又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。一、苯并二氮䓬类药物地西泮的体内代谢过程•C-3位羟基化生成temazepam；•N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam；•temazepam和

oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。奥沙西泮oxazepam替马西泮temazepam地西泮diazepam去甲地西泮整理ppt9❖N上的O和脒的结构都不是活性必要部分❖5位芳环上引入Cl,F、7位引入NO2

等吸电子基可使作用增强❖代谢研究：去甲基和氧化❖1,2位骈入三氮唑、咪唑❖4,5位骈入四氢噁唑环❖以噻吩环代替苯环NNNHCH3ClO1234567891'2'3'4'5'6'利眠宁（Chlordiazepoxide）一、苯并二氮䓬类药物结构特点整理ppt10N上的O的结构与脒都不是

活性必要部分NNOClCH3地西泮NNNHCH3ClO1234567891'2'3'4'5'6'利眠宁（Chlordiazepoxide）整理ppt115位芳环上引入Cl,FNNOClFCH2CH2NC2H5C2H

5氟西泮氟地西泮NNOClFCH3整理ppt127位引入NO2硝西泮NNOO2NH氯硝西泮NNOO2NHCl整理ppt131,2位骈入三氮唑、咪唑——稳定性增加，活性增强艾司唑伦NNClNN阿普唑伦NNClNNCH3三

唑伦NNClNNCH3ClNNFNH3C咪达唑伦整理ppt144,5位骈入四氢噁唑环NNOFOBrH卤噁唑伦NNOClOClCH3H美沙唑伦整理ppt15以噻吩环代替苯环NNSC2H5NNCH3Cl依替唑伦NNS

BrNNCH3Cl溴替唑伦整理ppt16构效关系NNOABC123456789一、苯并二氮䓬类药物整理ppt17A环部分I.7-位引入吸电子的-X、-NO2、-CF3等可增强活性；II.A环被其它杂环（吡啶、噻

吩）取代，仍有较好的生理活性。NNSC2H5NNCH3Cl依替唑伦硝西泮NNOO2NH整理ppt18B环部分七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需部分。❖1-位引入-CH3可增强活性，当1-位-CH3代谢脱去时，仍保留活性；❖2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降；

❖1，2-位杂环稠合，可保留活性，稳定性增加；❖3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而毒性较低。❖4，5-位双键一般为活性必需；❖5-位苯基为必需基团。硝西泮NNOO2NH奥沙西泮NNOClHHOH艾司唑伦NNClNNNNOClCH3地

西泮整理ppt19C环部分5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活性。氟地西泮NNOClFCH3NNOClCH3地西泮整理ppt20NNNCOOC2H5OFCH3氟马西尼（拮抗剂）二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂咪唑并吡啶类：唑吡坦zolpidem◆第

一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药◆目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药◆常用酒石酸盐➢在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性P.26二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂吡唑并嘧啶类：扎来普隆zale

plon二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂吡咯酮类：佐匹克隆zopiclone◆无成瘾性和耐受性◆“第三代催眠药”第二节抗癫痫药Antiepileptics癫痫病理❖大脑功能失调综合症▪由于大脑局部病灶神经元兴

奋性过高▪产生阵发性放电▪并向周围扩散▪是一种常见的发作性神经症状▪具有突发性、暂时性和反复发作的特点。癫痫的分类❖大发作❖小发作❖精神运动性发作❖局限性发作❖癫痫持续状态抗癫痫药物分类（六）其他类（一）巴比妥类及其同型物（二）环内酰脲类（三）

苯二氮杂卓类（四）二苯并氮杂卓类（五）脂肪羧酸类一、巴比妥类药物结构特点：➢环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物➢5位双取代NHOOOR1R2HN135P.21整理ppt29NHNHOOOHH巴比妥酸（丙二酰脲）一、巴比妥类药物理

化性质：➢巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡巴比妥酸单内酰亚胺双内酰亚胺三内酰亚胺一、巴比妥类药物理化性质：➢酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化

钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。HNNOOOHHNNOOONaNaOH一、巴比妥类药物理化性质：➢水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。➢为避免注射剂水解失效✓不能预先配制，进行加热灭菌。✓须制成粉针剂，临用时溶解。+N

aHCO3HNNOOR1R2ONa+2H2OR1NHNH2OOR2一、巴比妥类药物作用机制：➢作用于网状兴奋系统的突触传递过程，•通过抑制上行激活系统的功能；•使大脑皮层细胞兴奋性下降；➢产生镇静催眠及抗惊厥作用。临床应用：➢催眠药；➢治疗癫痫大发作。整理ppt34构效关系NHNOOXR

1R2R3123456•C5位上的取代：两个H必须同时被取代•C5位取代基的碳原子总数在4-9个•C2以硫代氧，脂溶性增加，硫喷妥钠是临床常用的静脉注射麻醉药•1位N原子上的改变，如引入甲基，使酸度下降，脂溶性增大整理ppt35常见的巴比妥类药物分类药物名称pKaR1R2R3X长效巴比妥7.8C

2H5-C2H5-HO长效苯巴比妥7.4C2H5-C6H5HO中效异戊巴比妥7.9C2H5-Me2CHCH2CH2-HO中效环己巴比妥7.5C2H5-HO短效戊巴比妥8.0C2H5-HO短效司可巴比妥7.9CH2=CHCH2-HO超短效海索比妥8.4C2H5-CH3O超短效硫喷妥7.6C2H5-

HSCH3(CH2)3CHCH3CH3(CH2)3CHCH3CH3(CH2)3CHCH3NNHOOXR1R2R35整理ppt36巴比妥类在pH7.4时的解离情况化合物pKa分子态药物%离子态药物%巴比妥酸4.120.0599.955-苯巴比妥酸3.750.0299.98苯

巴比妥7.2943.7056.30海索比妥8.4090.919.09pKa-pH=lg[HA][A-]整理ppt37体内代谢最主要的为C5位取代基的氧化：i.主要产物醇或酸ii.含双键→环氧物→二醇化合物i

.N-烃基化合物→N-去甲ii.含S化合物→脱S反应iii.开环代谢NHNOOXR1R2R3123456整理ppt38C5位取代基的氧化：主要产物醇或酸NHNHOOOC2H5CYP450NHNHOOOC2H5HO葡萄糖醛酸NHNHOOOC2H5CYP450NHNHOOOC2H5O

HNHNHOOOR1R2211,21,6CHCNHCNH2R1R2OONH2NH2OOR1R2开环代谢合成通法OC2H5OC2H5OOHHR1XC2H5ONaOC2H5OC2H5OOR1HR2XC2H5ONaOC2H5OC2H5OOR1R2NHNHOOOR1R2H2

NCNH2OC2H5ONa整理ppt41苯巴比妥（Phenobarbital）5-乙基-5苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮整理ppt42乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类NHHNOOOR1R2NHHNOOR1R2H

NOOR1R2OCH2HNOOR1R2二、环内酰脲类结构类型：P.29整理ppt43NHCH3OOC2H5乙琥胺（丁二酰亚胺）NHHNOO苯妥英NOCH3OOCH3CH3三甲双酮（噁唑烷酮）毒性较大对大发作

有效对小发作特别有效，生物利用度好三、苯并二氮䓬类❖镇静、催眠、抗焦虑作用❖抗惊厥作用，用于控制各种癫痫❖如氯硝西泮、氯巴占等氯硝西泮氯巴占clonazepamclobazam整理ppt45NCONH2卡马西平NCONH2O奥卡西平10

11四、二苯并氮杂䓬类P.32四、二苯并氮杂䓬类NONH2ONONH2NHNONH2NONH2HOOHNOOHOHHOOOHOHN葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物OH体内代谢：•初级代谢物Carbamazepine的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性四、二苯并氮

杂䓬类❖从胃肠道吸收❖用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作❖作用机理与PhenytoinSodium相似临床作用：五、脂肪羧酸类H3COHOH3CH3CONaOH3CH3CNH2OH3C丙戊酸丙戊酸钠丙戊酰胺49第三节抗精神失常药AntipsychoticDrugs抗精神失常药物的作用机理

❖多巴胺（DA)假说是公认的机理之一❖大部分药物作用于多巴胺受体，是多巴胺受体拮抗剂整理ppt51抗精神病药（抗精神分裂症药）抗焦虑药（首选苯并二氮杂卓类）抗抑郁药和抗狂躁药抗精神失常药物的类型整理ppt52SNCH2CHNCH3CH3CH3SNCH2C

H2CH2NCH3CH3Cl历史异丙嗪氯丙嗪KBr电休克疗法胰岛素注射法一、抗精神病药整理ppt53❖抗精神病药结构类型•吩噻嗪类•硫杂蒽类（噻吨类）•丁酰苯类•二苯二氮卓类（一）吩噻嗪类1.发现和发展SNCH

2CHN(CH3)2CH3增加侧连的碳原子数抗组织胺作用安定作用导入氯原子,使酯溶性增加更易透过血脑屏障安定作用SNCH2CH2CH2N(CH3)2.HClCl盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）整理ppt55（一）吩噻嗪

类1.结构特点：1）2位Cl原子可被乙酰基、三氟甲基取代SNCH2CH2CH2NCH3CH3RR=CF3三氟丙嗪R=COCH3乙酰丙嗪整理ppt562）N10侧链二甲氨基被碱性杂环取代（哌嗪、哌啶）SNCl奋乃静NNCH2CH2

OHSNCF3氟奋乃静NNCH2CH2OHSNCF3三氟拉嗪NNCH3整理ppt57R肌注后作用时间H6～8h－COC6H1314d－COC9H1928d3）长效药物NSCH2CH2CH2NNCH2CH2ORCF3整理ppt58SNCF3氟奋乃静庚酸酯NNC

H2CH2OCOC6H13SNCF3氟奋乃静癸酸酯NNCH2CH2OCOC9H19每3-4周注射一次SNSO2N(CH3)2NCH2CH2OCO(CH2)14CH3哌普嗪棕榈酸酯每1-2周注射一次每4周注射一次整理ppt592.构效关系NNC

H2H3CCRCH2HNSXABC吩噻嗪类药物与受体之间的相互作用整理ppt60专属性次序：B区>C区>A区B区：N10侧链：3个碳原子是必须的，且可以自由旋转，第二个碳原子的化学环境特别重要。C区：吩噻嗪环以N-S为轴折叠，只有取代在2-位。吩噻嗪母核中的S原

子和N原子的修饰：-S-→-O-、-CH2-、-CH=CH–-N-→-CH=、=C=形成其他类型的化合物A区：甲基或大小相似的哌嗪基等，可以嵌入一狭窄的凹槽中。NNCH2H3CCRCH2HNSXABC吩噻嗪类药物与受体之间的相互作用整理ppt61氯丙嗪的药效构

象SNCH2CH2CH2NCH3CH3ClSNClNCH2CH2CH2CH3CH33.作用机理多巴胺受体：DA1,DA2,DA3,DA4,DA5脑内的DA作用几条通路：1、黑质－纹状体通路(锥体外系运动协调有关）2、中脑－边缘通路和中脑－

皮质通路(与精神情绪情感有关）3、结节－漏斗通路（垂体前叶的内分泌功能有关)4.体内代谢和稳定性SNCH2CH2CH2N(CH3)2ClOOSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClOSNCH2CH2CH

2N(CH3)2ClHOOSNClSNCH2CH2COOHClSNCH2CH2CH2NHCH3ClSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClHOSNCH2CH2CH2NClCH3OHSNCH2CH2CH2N(C

H3)2ClCH3OSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClHO2SO苯核羟化S－氧化N－脱烷基侧链氧化N－脱甲基整理ppt64稳定性：i.易氧化性ii.光毒化反应SNRClH2OhvSNROH+HClhvSNRH2O

+Cl蛋白质过敏反应整理ppt65（二）噻吨类SCH2CH2CH2NClCH3CH3泰尔登YXRN泰尔登的顺反异构体(Z)泰尔登SClH(E)泰尔登SClHCH2CH2NCH3CH3NCH2CH2CH3CH3哌替啶pethidine镇痛药镇痛作用增强镇

痛作用减弱，中枢抑制作用加强（三）丁酰苯类FCO(CH2)3NOHCl氟哌啶醇整理ppt67构效关系酰基与N之间间隔3个CN为叔胺结构，常为哌啶基苯环对位F取代有较高的活性羰基为必需基团强的多巴胺受体阻滞

作用，较大的锥体外系副作用ArCCCCNArNCCCNFCO(CH2)3NOHCl氟哌啶醇SNCH2CH2CH2NCH3CH3Cl68第四节抗抑郁药Antidepressants整理ppt69抗抑郁药(Antidepressants)15-

34岁死亡首位中国每年28万自杀死亡200万自杀未遂70❖抑郁症：情感活性发生障碍的精神失常，表现为情感活性过分低落，且常有强烈的自杀倾向。❖临床症状：情绪改变、认知改变、意志与行为改变、躯体症状。❖WHO估计全球3.4亿人患抑郁症，预计到2020年将是危害人类健康的第二大病症

。❖原因：20%去甲肾上腺素缺乏，20%5-HT缺乏，60%原因不明。抑郁症属精神病71按作用机制分类：❖去甲肾上腺素重摄取抑制剂（Norepinephrinereuptakeinhibitors，NRIs）❖选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（Selectiveser

otoninreuptakeinhibitors，SSRIs）❖单胺氧化酶抑制剂（Monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs）❖非典型抗抑郁药72一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）发现过程：P.5473临床应用：

抗抑郁和抗胆碱能作用较强，镇静作用较弱，适宜治疗内源性的抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症等。NCH2CH2CH2N(CH3)2丙咪嗪imipramineN,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐.HCl74吸收、代谢：口服吸收迅速，主要在肝脏中代谢，生

成活性代谢物－地昔帕明（desipramine），都能进入BBB。丙咪嗪起效较慢；地昔帕明，是一个强效的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，抗抑郁作用更强，目前已经单独成药。75Metabolicrouteofimip

ramine76整理ppt77二、5-HT重摄取抑制剂(只需记药名)OCHF3CCH2CH2NHCH3氟西汀ClC(CH2)4NOCH2CH2NH2OCH3氯伏沙明P.52整理ppt78三、单胺氧化酶抑制剂(了解)NOCH3OHOCH2托洛沙酮NC

ONHNH2异烟肼第五节镇痛药Analgesics80疼痛概述⚫疼痛：多种疾病的常见症状之一。⚫分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。⚫病理生理意义：疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使

病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。81是指作用于中枢神经系统，选择性地缓解或消除痛觉的阿片样镇痛剂（Opioidagents）。镇痛药可以减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等，但并不影响意识，也不干扰神经冲

动传导，其中大部分为麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcoticanalgesics）。镇痛药82镇痛药的分类❖按来源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。❖按机理分为：阿片受体激动剂、混合的激动－拮抗

剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。83⚫阿片受体分型及其效应m、k、d、m：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾k：镇痛、镇静，略烦躁d：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快：致幻，扩瞳，烦躁不安阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药⚫拮抗剂可以逆转阿片样激动剂的药

理作用。⚫具有拮抗-激动双重作用的药物也称为拮抗性镇痛药。84一、吗啡及其衍生物罂粟，是鸦片、吗啡、海洛因的原植物。镇痛药的起源❖公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病86阿片成分•吗啡10%NOHOOOOHNHONOOOONOOOO

OOO•可待因0.5%•蒂巴因0.2%•罂粟碱1.0%•那可丁6.0%OOHNCH3O整理ppt871.吗啡的分子结构ONCH3OHOHHACEBD1234567891011121314151617ONCH3HOOHHACEBD1234567891011121314151617吗啡的结构

特点❖5个环，母核上18个原子，16个碳，一个氧，一个氮❖ABC氢化菲核，D哌啶，E呋喃❖3位酚性羟基（pka9.85)，17位叔胺(pkb6.13)❖5、6、9、13、14为不对称碳原子（－）吗啡有效（5R,6S,9R,

13S,14R)❖ABE平面和CD平面互成斜T型2、吗啡的性质❖酸碱两性❖易被氧化成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡❖酸性条件下稳定，PH3-5❖酸性条件下加热，生成阿扑吗啡❖注射用,作用于阿片受体,过量用纳络酮

解救❖吗啡的不良反应（呕吐，便秘，嗜睡，呼吸抑制等）90OHOOHN[O]OOHHONOHOOHN+OHOOHNO吗啡伪吗啡N-氧化吗啡（2）稳定性a.3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大

的双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。（1）酸碱性91b.吗啡的稳定性受pH和温度影响pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。92吗啡与酸性条件加热，经分子重排可生成阿扑吗啡－

－多巴胺受体的激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，作为催吐剂。933.吗啡分子的结构修饰94C3-OH的改造❖可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗啡为原料经甲基化反应制备。❖可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保

存。❖可待因为弱m激动剂，镇痛作用为吗啡的1/10，是临床上最有效的镇咳药，有中度成瘾性。可待因（Codeine）95C6-OH的改造（了解）将吗啡的N-CH3用其他烷基、链烯烃或芳烃基取代，其中镇痛活性最强的是N-β-苯乙基去甲吗啡，镇痛作用比吗啡

强14倍左右。将吗啡的N-CH3用烯丙基取代，得到烯丙吗啡，具有激动-拮抗双重作用，但它在镇痛剂量时有严重的焦虑、致幻等精神症状，不能用于临床。17位结构修饰97羟吗啡酮的衍生物纳洛酮及纳曲酮为阿片受体的纯拮抗剂，小剂

量能迅速逆转吗啡类作用，临床上用作吗啡类药物中毒的解救药，也可以用作研究阿片受体的工具药。7，8位双键的改造整理ppt98分子内引入C6~C14内乙烯桥ONCH3OCH3CH3O蒂巴因ONCH3OCH3HOCC3H7OHCH3

二氢埃托菲ONCH3OCH3HOCC3H7OHCH3埃托菲动物试验显示是吗啡的2000～10000倍二、合成镇痛药（吗啡人工合成代用品）提出问题：吗啡的五个环难道是镇痛活性不可缺少的吗？合成镇痛药类型吗啡喃类苯吗喃类哌啶类氨基酮类氨基四氢萘类(略)环己烷衍生物(略)

101吗啡结构中去掉4,5-醚键后称为吗啡喃，结构与吗啡立体结构相同。说明吗啡E环对活性无影响。1.吗啡喃类——除去E环结构改造的意义❖突破吗啡分子的五个环的束缚，可以进行更为大胆的改造…………1036,7-苯并吗喃弱镇痛美他佐辛2.苯

并吗喃类——除去C环喷他佐辛美他佐辛NCH3CH3HO（CH2）3COF氟痛新思考：为什么氟痛新兼具镇痛和安定作用？FCO(CH2)3NOHCl氟哌啶醇整理ppt1053.哌啶类——除去B环4－苯基哌啶类如：盐酸哌

替啶（度冷丁）Pethidine4.氨基酮类（苯丙胺类）—D开环❖镇痛作用与吗啡相当，并可镇咳，可口服。中毒剂量与有效剂量相当，有强烈的呼吸抑制。成瘾性较小。❖作戒毒药物，对显著戒断症状控制疗效脱毒治疗成功率高。整理ppt107镇痛活性必

须的基本化学结构N109镇痛药的构象NHO喷他佐辛NOO哌替啶NHOOOH吗啡NO美沙酮三、阿片受体与阿片样物质❖背景:1973年，瑞典和美国发现吗啡受体问题提出：吗啡是外源性物质，体内为什么存在内源性的受体呢？整理ppt111内源性的镇痛物质◆1975年Hugh

es在猪脑中首先发现了内源性镇痛物质“脑啡肽”◆“内啡肽”◆内源性镇痛物质的发现，为新药研究开辟了新的途径和方法OHNH2NHOONHHNOOHNHOOCSMeME结构（Methionineenkephalin)TyrGlyGlyPheMet酪氨酸甘

氨酸甘氨酸苯丙氨酸甲硫氨酸酪氨酸甘氨酸甘氨酸苯丙氨酸亮氨酸TyrGlyGlyPheLeu整理ppt112ONCH3HOHOH吗啡结构OHNH2NHOONHHNOOHNHOOCSMeME结构（Methionineenkephalin)TyrGlyGlyPheMet酪氨酸甘氨酸甘

氨酸苯丙氨酸甲硫氨酸113Morphine类似物的结构特征❖平坦的芳环❖碱性中心▪碱性中心和平坦结构在同一平面上❖有哌啶类的空间结构▪烃基突出于平面的前方。NOO+H整理ppt114阿片受体模型及构效关系❖μ阿片受体模型（三点结合模型）ONCH3OHHOH负离子

部位凹槽适合芳环的平坦区Beckett图像