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中国药典培训系根据药物本身的理化与生物学特性，结合药物来源制药工艺等生产及贮运过程中的各个环节，所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。标准应体现上述四个方面（包括自身性质）的内容，

如未体现，则应考虑标准是否能用于控制产品质量。药品标准的定义和内涵由国家政府制定并颁布的药品标准（1）ch.p+部局颁（新药转正统一等）——共性12000多个。（2）“注册标准”+进口标准——个性上市药品质量控制

：GAP等+GMP+标准检验+GSP企业标准：制药企业为确保本企业生产的药品每一批都能保证质量稳定均一并能达到国标的要求而制定的本企业内控的药品质量标准。国家药品标准药典系国家（或国际间多国组成的地区）对其所编繤制定的法定药品标准的统一集成并对其中共性要求给予统一的规定。一般由官方机构

组织或由该国（或地区）法律授权的组织制定，我国药品标准。（1）药典：中国药典1953版、1963版、1977版、1990版、1995版、2000版、2005版、2010版。《中国药典》增补本——基本每年一部（2）局（部）颁标准（3）试行标准（4）

中药炮制规范（5）医院制剂规范药典配套丛书（二.三部）临床用药须知：1990（1）、1995（2）、2000（3）、2005（4）、2010（5）药典二部注释：1985（1）、1995（2）药品红外光谱集：1990、1

995（1）、2000（2）、2005（3）、2010（4）中国药典英文版：1985（一）（1990）、1995（二）（1997）、2000（三）（2002）、2005.9（四）中国药典通用名称：1995、1998增补本中国药典HPLC色谱图集——2005版第一卷《中国生物制品规程》2

000年英文版药典三部2005版。中国药品检验标准操作规程2005版国家药品标准工作手册第3版1998药品微生物学检验技术（2007年）微生物培养基质控与图解抗生素微生物鉴定及其标准操作。药典基本内容药典：凡例

十品种正文十附录附录：制剂通则十检测方法十指导原则制剂通则：原则性要求十必检项目[]一、二部品种收载情况及主要特点品种数2005版2010版新增保留修订修订幅度二部196722713301941150076.1%（辅料60）二部各类品种的增修订情况收载品种新增品种保留上版修订品种/无样品修订幅

度(%)化学药158117414071043/30674.1抗生素34663283261/1592.2生化药18931158144/2491.1放射药2302300总数21392681871144877.4主要收载项目情况比较表增修订项目20052010红外光谱鉴

别/原料/制剂530/2580/73有关物质HPLC法142707残留溶剂2497渗透压摩尔浓度445溶出度或释放度315414含量均匀度165219无菌检查107132细菌内毒素216372含量测定HPLC3596942010版主要特点——安全性•化学药：•

一是对高风险药品注射剂重点提高——增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则，渗透压摩尔浓度检查作为静脉输液必检项目，41种。•二是大幅增加了有关物质（杂质）要求——计有565个品种增加了HPLC的杂质检查，有些已超过EP、

BP（如沙星类，ChpHPLC，EP/BPTLC）•三是进一步加强残留溶剂等的控制——针对使用泛滥，有97个品种增加了残留溶剂检查。同时对于处方中抑菌剂等也进行了控制。•四是对动物来源的品种增加制法要求。•五是增加安全性检查——156个品种增加了内毒素检查，其他如缩宫素注射液等有关物质多，来源与纯

化问题，故增加了1.异常毒性2.过敏反应，以确保安全。2010版主要特点——有效性与可控性•化学药：•一是检测方法更加专属准确——化药品种中采用离子色谱法和毛细管电泳法；新增了335个品种的HPLC测定含量以取代生物测定法等。•二是红外光谱在原料药特别是制剂鉴别中的应用进一步

扩大，50种原料、72种制剂增加了IR鉴别，打击假药提供了科学有效的手段。•三是进一步增加溶出度、含量均匀度等检查项目。新增99个品种（共414种）溶出度（如抗贫血药富马酸亚铁胶囊原子吸收法测定溶出量）2010

版主要特点——有效性与可控性•59种（共219种）含量均匀度检查。•四是为产品工艺改进奠定基础。如：西咪替丁4种晶型考查，制定符合生物利用度高的A晶型优化标准（杂质少、澄清度好），促使不好晶型工艺改进，为临床提供优质药品。2010版主要

特点——标准国际化•一是扩大了对成熟新技术的收载。如附录中新增离子色谱法、核磁共振波谱法、拉曼光谱法指导原则等。中药品种中采用了液相色谱/质谱联用、DNA分子鉴定、薄层-生物自显影技术等方法。•二是进一步扩大了对新技术的应用。除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外

，品种正文中进一步扩大了对新技术的应用。总有机碳测定法和电导率测定法被用于纯化水、注射用水等标准中。生物制品逐步采用体外替代动物试验等。•三是部分品种控制标准已高于欧美药典，如：肝素钠标准已在多项指标超过欧美药典

，抗生素、甘油等标准亦已与国际看齐等。•二、凡例的增修订情况•定义：是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对正文、附录及质量检定有关的共性问题的统一规定。•内容：（一）增加内容：总则、正文、附录•1、总

则：（一）明确了药典组成、内容、英文名；（二）明确了凡例与附录的地位；（六）明确中国药典的各项规定仅针对符合GMP的产品而言。•2、正文：（八）明确收载的标准为按批准的处方、工艺贮藏等条件所制定的技术要求；规定了正文的排序。•

3、附录：（十）明确附录收载内容为制剂通则、通用检测方法及指导原则。•（二）修订内容•4、名称与编排：规定了药典中收载的药品名称命名原则。2010版删去对正文的描述。•5、项目与要求：按药品标准内容逐一规定各项下应

该明确的内容。2010版增加：（1）制法项的规定：（十四）明确工艺应验证并经批准，生产过程符合GMP。（2）（十七）明确生产过程引入的有机溶剂应能有效革除，如标准正文未明确规定，但生产中确有引入，应按附录相关规定执行。（3）（二十

一）贮藏项下的规定……“除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。”•6、检验方法和限度•（二十五）“……以保证有效期内含量能符合规定”将05版（或使用期）删去了。•7、计量（二十八）新增了•（1）

物质的量摩尔（mol）毫摩尔（mmol）温度摄氏度（℃）动力黏度毫帕秒（mpa.s）•运动黏度平方米每秒（㎡/s）•波数将负一次方厘米修订为厘米的倒数•（5）缩写“ppm”表示百万分比，系指重量或体积的比例。

•（6）缩写“ppb”表示十亿分比，系指重量或体积的比例。未修订内容•8、检验方法与限度：明确药典收载方法为仲裁方法；对正文中提及的限度，数字进行了明确规定。•9、标准品，对照品：明确了其定义，用途及标

定和供应。•10、计量：规定了计量单位，符号及正文中各类温度、浓度等的具体范围。•11、精确度：对取样量的准确度和试验精密度作出了明确规定。•12、试药、试液、指示剂：对药典中涉及的上述三类进行了说明。•13、动

物试验。•14、说明书、包装、标签。各论的增修订情况（1）：名称与性状•药品通用名称（原料药）•按照INN规范了药品通用名称：如胸腺法新（曾用名为胸腺肽∝1）•根据药物结构式区分了通用名称：2005版“樟脑”，2010版分为樟脑（天然）和樟脑（合成）两个品种，前者为光学纯（右旋），后

者为消旋体。•门冬酰胺酶（欧文）和门冬酰胺酶（埃希）各论的增修订情况（1）：名称与性状•药品通用名称（制剂）•规范并真正反映药品的组成和剂型特点，明确了制剂的亚类，与制剂通则一致。•将胶丸一修改为软胶囊•硫糖铝片改硫糖铝咀嚼片•替硝唑注射液（均为大容量规格

）改名为替硝唑氯化钠注射液•把甲硝唑注射液中大容量规格改名为甲哨唑氯化钠注射液（明确了处方组成，增加渗透压检查，使归类更科学合理）各论的增修订情况（1）：名称与性状•结构式：•对于光学纯原料药，明确立体构型。•多组分化合物•英文名•与INN一致各论的增修订情况（1）：

名称与性状•含量限度（原料药）一般换算成以干燥品或无水物或炽灼品计算的含量。•（1）“按干燥品计算”一检查“干燥失重”•（2）“按无水物计算”一检查“水分”•（3）“按无水物与无溶剂物计算）一如含挥发性有机溶剂且有机溶剂量明显影响

含量结果时（如：秋水仙碱、头孢西丁钠）例：秋水仙碱一按无水、无溶剂物计算，含C22H25NO6应为97.0%~103.0%（残留溶剂：乙酸乙酯6.0%，三氯甲烷0.01%）。挥发性有机溶剂如已包括在干燥失重之内，则仅写明“按干燥品计算”不再扣除溶剂。

各论的增修订情况（1）：名称与性状•性状（原料药）•颜色（以黄色为例）样品的色泽应按由浅到深的顺序排列•按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、黄色的顺序排列•两个色阶相邻，可用“或”来描述•类白色或微黄色结晶性粉末•色阶之间相隔两个以上，应采用“至”来描述•类白色至淡黄色结晶

性粉末•引湿性：更多品种中增加了对引湿性的描述（中国药典2005年版二部附录XIXJ药物引湿性指导原则。实验时是关键信息。各论的增修订情况（1）：名称与性状•溶解度（原料药）•收录原则•首先标准中用到的溶剂及重结晶溶剂•选择常用试剂•考虑环境因素•难溶的样品，应考虑特殊溶剂：

如酸性溶液和碱性溶液或二甲基亚砜和二甲基甲酰胺等试验有帮助的溶剂。•应关注对多晶型药物不同晶型溶解度的考察。各论的增修订情况（1）：名称与性状•熔点（原料药）•200℃以上且熔融分解的品种：一般情况下删去例：丁酸氢化可的松，达那唑，泼尼松，泼尼松龙•晶型与熔点存

在多晶现象的品种：研磨过程中容易造成晶型转变，应注意观察转晶过程是否能稳定重现，转晶是否完全，熔点的测定结果是否稳定，如稳定应定入标准；否则可考虑删除熔点项。•晶型与药效•如确需熔点作为控制晶型的手段、标准中应收入。各论的增修订情况（1）：名称与性状•比旋度（原料药）•主要区别比旋度和

旋光度两个项目。比旋度作为光学异构体的物理性质，列在“性状”项下；•旋光度作为检查外消旋体混合物中两对映异构体的比例的简易方法，列在“检查”项下，限度一般定为+0.1º-0.1º•测定溶剂：尽量与欧美药典或相关文献一致，使最终限度具备可参考性。•测定温度，附录要求为20℃，如果测定

温度不同于20℃，应在个论项下明确测定温度（如：葡萄糖的测定）各论的增修订情况（1）：名称与性状•吸收系数（原料药）•收载原则通常在同品种制剂的含量测定、溶出度和含量均匀度测定时如果采用吸收系数法时，测定原料的吸收系数。例：烟酰胺（片剂含量测定为紫外吸收系数法，2010年版在原

料药[性状]项下增加此项目•测定方法：仪器、纯度、浓度2005年版多为定值，2010年版一般修订为范围。各论的增修订情况（2）：鉴别•常用方法：化学反应、UV、IR、色谱法等。•收载原则：要求专属性较强、重现性好、灵敏度高，以及操作简便、快速等、毒性大的、放射性强的、有悖于环保

的化学反应，删除。衍生化物熔点鉴别反应，删除。部分品种列出了两种组合供选择。•（1）原料药：一般收入3-5个鉴别，一般情况下红外光谱是必不可少的，兼顾功能团的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。•（2）制剂：一般收2-3个鉴别，以化学反

应、色谱和紫外光谱鉴别为主，部分制剂采用了红外光谱鉴别。根据辅料对样品提取结果的影响不同，采用了全谱比较或限定特征波数两种方式。各论的增修订情况（2）：鉴别•化学反应•要选用反应明显、专属性较强的方法，且试剂易得、毒性较低。毒性大的、放射性强的

、有悖于环保的，删除。•例：衍生化物熔点鉴别反应，删除。•例：异烟肼各论的增修订情况（2）：鉴别•红外光谱•红外光谱集，将出第四卷，谱号是唯一性的，如第四卷重新收录了上卷已收录品种的图谱，则上卷图谱作废。•红外光谱广泛应用于原料药的鉴别中，201

0年版药典增加了红外光谱在制剂鉴别中的应用。如样品制备方法能够较好地排除辅料的干扰，则采用全谱比较法；如不能，则采用了特征波数法。•对于具有同质异晶现象的药品，应选用有效晶型的图谱，或分别与同晶型对照品/光谱比较；晶型不一致，需要转晶的，应规定转晶条件，给出处理方法和重结晶所用溶剂。各论的增

修订情况（2）：鉴别•色谱法•一般多用于制剂，液相色谱和薄层色谱均有应用。特别是检查或含量测定项下已采用色谱法，可附带引用。•薄层色谱和液相色谱可选做其一。•例：十一酸睾酮注射液和软胶囊各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质、残留溶剂•制法要求、高聚物

•其它安全项目、抑菌剂的控制•颜色与澄清度、细菌内毒素、无菌、无机离子等各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（特点概述）•对部分品种的杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，同时也为科

学制订检查方法的系统适用性要求提供了基础保障。近600个品种增加了有关物质项目优化方法（TLC改HPLC，增加了系统适用性试验要求等）•限度更为严格各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于杂质）

•已知杂质在各论中第一次出现首先用化学名，括号内增加了对杂质的简写，以罗马数字杂质I、II等表示，以后在该各论中再次出现即采用简写。•从2010年开始，药典会审定的国家化学药品标准的后面列杂质序号、结构式、分子式、分子量、中文化学

名、英文化学名。各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于杂质的来源）•提取和发酵来源的药品：共存物、底物、细胞残留物、代谢产物发酵过程中的原料或主成分的降解产物•半合成来源的药品：共存物、共存物的反应产物、副产物

与主成分的降解产物。•合成来源的药品：反应原料、合成中间体、副产物、由反应原料中杂质带来的反应产物与主成分的降解产物。各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关特质（关于分离及检测方法）一般采用色谱法TLC、HPLC（Rp、Np、凝胶

）、IC、GC、CE、PC各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于分离及检测方法）•色谱柱：有C18、C8等，以C18为最常用，目前C18色谱柱类型也很多，不同基质、不同载碳量、不同封端处理方式、不同纯

度、不同粒径、孔径、柱长等，影响因素较多；特殊填料在各论中予以注明。其它的填料也有采用，如离子色谱填料等，对部分品种各论中列出了推荐品牌的色谱柱，但同时注明“或效能相当”（药典注释）•例：各论的增修订情况（3）：安全性检查

•有关物质（关于分离及检测方法）•流动相：在保证灵敏度的前提下，一般以恒组成洗脱为主；但如果色谱图记录时间太长必然会损失灵敏度，必要时可采用梯度洗脱方式。•流动相以挥发性流动相为好，一般情况下尽量不加离子对试剂。•例：荧光素钠•例

：法莫替丁氯化钠注射液各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于分离及检测方法）•2010版药典二部采用检测器情况•一般选用UV，加强了对检测器参数的选择检测器类型品种个数波长的选择更加关注杂质的最大吸收或最佳检测参数，以提高杂质的检测灵敏度，如难以兼顾杂质及样品可选择多波长检测紫外检测器

1333个蒸发光散射检测器28个示差检测器10个谨慎选用蒸发光检测器，必要时对主要实验参数进行描述，数据处理的选择。电导检测器5个各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）•加强了分离度

要求，通过分离度的限制来保证分离的重现性，因为标准趋向于对单个杂质的控制，那么杂质和主成分、杂质之间的分离度均要得到良好保证。•（1）采用杂质对照品；•荧光素钠，溴丙胺太林尼莫地平，要求杂质与主峰分离度应大于3.0；•构橼酸氯米芬有关物质中要求其顺反异构体的分离度不

得低于1.3。各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）•（2）采用混合对照品（纯度较差的原料药）的方法。•采用混合对照品（即纯度较差但杂质组分组成与比例相对稳定的原料药）可以较好地保证分离的重现性。•关键在于对照品的提供。•例

：氯碘羟喹各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）•（3）通过化学处理或其它方式产生杂质，应注意反应条件的优化，按面积归一化法计算主杂质占5%-10%为佳。•盐酸甲氯芬酯：通

过水浴加热，产生水解产物峰，该峰与主峰分离度应大于6.0；•双羟萘酸噻嘧啶•戊酸雌二醇各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）•（4）采用其它制备系统适用性试验用样品，采用结构性相近的标志性物质。•例：茶碱，采用

茶碱和可可碱配成溶液作为系统适用性试验溶液，要求两者的分离度大于2.0•（5）如无法长期获得该杂质对照品时，采用相对保留时间定位，如能在标准中列出主成分的保留时间、色谱柱尺寸，可增强此法的可操作性。但此时，应特别注意色谱条件的耐用性考察，主峰出峰时间，在梯

度洗脱的色谱系统中为保证方法的重现性，应对主峰的时间进行规定。•例：已酮可可碱通过梯度洗脱，在系统适用性试验中不仅规定相关杂质的分离度，同时规定已酮可可碱的出峰时间为12分钟。各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于系统适用性试验要求：拖尾因子）•对于在色谱系统中峰型非正态型的色谱峰

规定该色谱峰的拖尾因子是很有意义的，以保证色谱峰不会因拖尾严重，而导致杂质峰包裹在主峰中未被检出。•例：马来酸依那普利的色谱条件中，除规定相关杂质的分离度外，同时规定依那普利峰的拖尾因子不得过2.0。各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物

质（关于系统适用性试验要求：报告限）•通过规定小于对照溶液主峰面积的一定量的色谱峰可忽略不计，这样可保证积分参数设置的合理性和一致性。•例：甘露醇。在供试品溶液的色谱图中，任何小于对照溶液主峰面积的0.05倍的峰可忽略不计。•例：丁酸氢化可的松。•

例：十一酸睾酮•例：地塞米松各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于系统适用性试验要求：灵敏度试验）•通过配制灵敏度试验溶液（主成分浓度一般与报告限一致），并规定灵敏度试验溶液中主成分的信噪比，可以更好地保证方法的重现性、灵敏度和测定结果的准确性。•有关物质（关于定量方法）•杂质

对照品外标法：若该杂质对照品，则单独列项，按外标法计算，应注意杂质线性范围的考察。请注意：如引入了杂质对照品，则该杂质对照品的质量应满足定量要求，如荧光素钠、对氨基水杨酸钠、地塞末松各论的增修订情况（3）：安全性检查•有

关物质（关于定量方法）•加校正因子的自身对照法：若仅在实验过程中可提供相应质量和数量的杂质对照品，而长期提供符合要求的杂质对照品难度较大，则考察该杂质相对于主成分的校正因子（用于测定校正因子的杂质对照品应按定量对照品的要求进行标化，某些结构与主成分极为相似分子量极为接近的

杂质对照品可免作），采用加校正因子（超出0.9-1.1）的主成分自身对照法进行检查。•例：各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于定量方法）•不加校正因子的主成分自身对照法：大多数品种采用了

这种方法对杂质进行控制。•例：峰面积归一化法：在2010版化学药品中很少使用，在保证0.1%或0.05%、甚至更低含量的杂质能被检出的情况下，主成分浓度就会很高，如采用该法应考虑最小组分和最大组分的检测响应是否在主成分的线性范

围内，谨慎使用。•例：大豆油各论的增修订情况（3）：安全性检查•有关物质（GC）•填充柱改毛细管柱，恒温改程序升温，增加了系统适用性要求•例：壬苯醇醚（游离环氧乙烷）•有关物质（TLC）•优化方法，分离度试验和灵敏度试验•例：司坦唑醇•例：盐酸黄酮哌酯（与已知杂质斑点比较）各论的增修

订情况（3）：安全性检查•有关物质（关于限度）•理论上讲，应该是根据杂质的毒性、用药量等多种因素综合考虑的，但由于缺乏对杂质的基础性研究，故一般国内产品质量能达到欧美要求的，基本上与其保持一致。各论的增修订

情况（3）：安全性检查•残留溶剂•本版药典加强了对有机溶剂残留的检查；更多地采用了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱的方法；•部分品种采用标准加入法，该方法可提高方法的准确度；•标准起草过程中，由于部分企业未提供生产工艺资料，起草

单位无法了解各药厂使用的全部有机溶剂，故标准中未能列出该品种使用的全部溶剂，但这个缺口在凡例中给予弥补。安全性：残留溶剂•同品种明确溶剂→同品种所有溶剂→所有品种所有溶剂•凡例：对于生产过程中引入的有机溶剂，应在

后续的生产环节予以有效去除，除已明确列有“残留溶剂”检查的正文品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在标准中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。各

论的增修订情况（3）：安全性检查•颜色与澄清度•此项检查多用于供制备注射剂的原料药的质量控制。本版药典加强了对溶液颜色的检查，使溶浓度试更合理，浓度与制剂规格相匹配，多规格的品种，与最大规格匹配。•强化了

对注射剂颜色的控制。基于注射剂应选用优质原料药进行生产的理念，注射剂的颜色一般情况下与原料药相同。各论的增修订情况（3）：安全性检查•渗透压摩尔浓度•项目名称统一写为“渗透压摩尔浓度”，结果根据具体情况描述为“渗

透压摩尔浓度为……”、“毫渗透压摩尔浓度为……”或“渗透压比为……”。渗透压比限度原则上定为0.9-1.1。•大容量注射剂与部分滴眼剂增加了渗透压控制。例：地塞米松磷酸钠的滴眼液•例：把替哨唑注射液（均为大容量规格）改名为替硝唑氯化

钠注射液，把甲硝唑注射液中大容量规格改名为甲哨唑氯化钠注射液，增加渗透压检查，使归类更科学合理。各论的增修订情况（3）：安全性检查•高分子杂质•生化药品•提取过程中残余的蛋白或核酸等大分子物质•抑肽酶：三根凝胶柱串联•抗生素药品•活性成分自身聚合和

残余蛋白等•自装凝胶柱，•头孢地嗪：商品凝胶柱各论的增修订情况（3）：安全性检查•抑菌剂•苯甲醇或苯酚；•例：克林霉素磷酸酯注射液，鱼肝油酸钠注射液；•苯扎溴铵或苯扎氯铵•对羟基苯甲酸酯类（甲酯、乙酯、丙酯）其它•细菌内毒素•增加项目，热

原改细菌内毒素，限度更为合理。静脉用注射剂及用于无菌分装静脉用注射剂的原料药增加了细菌内毒素控制项目。•例：地塞米松磷酸钠注射液（增加细内）•例：亚硫酸氢钠甲萘醌注射液（增加细内、无菌）各论的增修订情况（3）

：安全性检查•无菌•132个品种增加了此项检查，对于直接分装的原料药增加了此检查项目。•微生物限度•对于在制剂通则中标识为【微生物限度】的部分品种，在各论中详列了具体检查法。•由于标准起草时未能收集全部企业的产品，请相关企业关注药典方法对自身产品的适用性，必要时进行方法学

验证并把相关资料报药典会。各论的增修订情况（3）：安全性检查•无机离子•增加项目，优化方法•例：荧光素钠（氯化物和硫酸盐）•重金属：注射液中的重金属检查•例：扎喷酸葡胺注射液各论的增修订情况（4）：有效性检查•有效性：•雾滴分布、溶

出度、制酸力、含量均匀度、其它有效性项目、组分测定各论的增修订情况（4）：有效性检查•溶出度•本版药典对于更多口服固体制剂增加了溶出度检查。•2010年版药典强调了各实验参数与限度的合理性。•溶出度是原料药有多晶现象的口服固体制剂质控有效手段。•科

学的溶出度检查方法应该与体内研究资料相结合。各论的增修订情况（4）：有效性检查•溶出方法•首推转篮法和桨法，如果因为检测方法灵敏度的原因选择小杯法，建议改变分析方法，如采用HPLC方法检测。•转篮法适用于片剂和胶囊剂，在介质中漂浮的胶囊剂应首选转蓝法，但如

果胶囊剂在溶出过程中转篮筛网易被堵塞，建议改用加沉降蓝的桨法。•桨法适用于片剂和胶囊剂，片剂、胶囊剂建议首选桨法。采用桨法时，如制剂漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降篮，但应在标准中明确规定，或改用转篮法，沉降蓝可影响流体力学效

应，对药物溶出行为有显著影响，应尽可能少用，如必须使用，则应进行验证，证明其合理性，并与不使用沉降篮的方法进行比较。各论的增修订情况（4）：有效性检查•溶出介质及介质体积的选择可采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（PH值3-8为主）等，对在上述溶出介质中均

不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和聚山梨酸酯（吐温80）等，但浓度最好不超过0.5%。同时应避免采用有机溶剂。•转篮法和桨法的介质体积常用900ml或1000ml，最低应不少于500ml。小杯法的介质体积常用200ml，

最低应不少于150ml。各论的增修订情况（4）：有效性检查•转速•转蓝法推荐的转速为50~100转/分；桨法推荐50~75转/分；小杯法推荐35~50转/分，通常认为转蓝法100转/分、桨法50转/分和小杯法35转/分的流体力学效应相当。•检测方法首选UV，在灵敏度受限时，选HPLC。•取

样时间和限度•BP一般情况下45分钟限度为75%，本版药典化药品种一般也是这个原则，具体根据品种的溶出曲线确定。各论的增修订情况（4）：有效性检查•释放度•对于肠溶制剂，增加释放度项目，或优化测定法•例

：对氨基水杨酸钠肠溶片（增加释放度）•对于缓控释制剂，不同企业的释放度检查方法和限度各不相同。在标准起草时需要企业提供在研发时的全部药学和临床资料方能科学评价，而这恰恰是目前欠缺的，故本版药典对缓控释制剂仍持谨慎收载的态度。各论的增修订情况（4）：有效性检查•含量均匀度•本版药典附录规定：每片

（个）活性成分含量小于或等于25mg或活性成分含量小于每片（个）重量的5%的品种应设定该检查项目；复方制剂仅检查符合上述条件的组分或指标性组分即可，但由于附录和品质是同时进行的，未做到先行，所以相当一部分品种未有该项检查，需起草单位补充。•可用含量测定项下10片的测定结果，具体测定法在含量测定

下。各论的增修订情况（4）：有效性检查•组分测定•建立合适的分析方法，对一混合物中各组分的含量进行控制。•例：大豆油（脂肪酸组成）GC，•填充柱改毛细管柱，恒温改程序升温；•控制指标更多；小于十四碳的饱和脂肪

酸（0.1%）、十四烷酸（0.2%）、花生酸（1.0%）二十碳烯酸（1.0%）、山嵛酸（1.0%）各论的增修订情况（4）：有效性检查•雾滴（粒）分布•例：丙酸倍氯米松气雾剂•例：丙酸倍氯米松粉雾剂•粒度：混悬型注射液•例：曲安奈德注射液各论的增修订情况（5）：含量测定与规格•原料药含量测定变化

的主要特点•非水滴定法革除汞盐•终点变色不明显的指示剂法改电位滴定法•例：丙硫氧嘧啶紫外或滴定或重量法等改HPLC•例：荧光素钠（重量法改HPLC法）各论的增修订情况（5）：含量测定与规格•含量测定（原料药）•基于革除汞盐的容量分

析方法•上述两种方法最重要的是要与原方法进行比较，这次起草过程中发现，许多品种两个方法比较相差较大，特别是以醇类为溶剂的氢氧化钠电位滴定法，与原方法比较时有结果高于原方法的倾向，有的品种会高出1.5%，有些起草草位采取提高含量限度的方式解决。•实际上这样的差异

作为容量滴定差异是显著的，应进一步做工作弄清原因，不能简单靠提高限度解决问题。•基于以上原因，有许多品种在审稿过程中，尽管起草单位做了工作，但结果不好的依然采用原方法，2010版药典中仍有28个品种保留了原方法，还有待改进。各论

的增修订情况（5）：含量测定与规格•含量测定（原料药）•紫外分光光度法原料药一般避免采用UV法，必要时，采用对照品同时测定，对于吸收系数小于100的原料药、多组分原料药尽量避免采用UV方法。•例：五肽胃泌素（E值70）、细胞色素C（E值23

.0）各论的增修订情况（5）：含量测定与规格•含量测定（原料药）•色谱法•对于纯度略低的品种更多地关注了含量测定方法的专属性，一般采用高效液相色谱法，一般用外标法。•例：核黄素磷酸钠的含量测定由原来的紫外吸收系数法修改为高效液相色谱法，从核黄素磷酸

钠注射液的含量测定两种方法比较的结果中可以看出，新建方法可以将有关物质完全分开，使含量测定结果更接近于真实。各论的增修订情况（5）：含量测定与规格•含量测定（原料药）•原子吸收光谱法•对于部分离子型原料药加强了含

量测定，原子吸收光谱法有更多应用。•例：乳酸钠林格注射液（检查：滴定法测总氯量；含量测定：原子吸收分光光度法测定氯化钾、氯化钠、氯化钙）各论的增修订情况（5）：含量测定与规格•制剂各论中有含量均匀度检查项目且测定方法与含量

测定相同的，测定法在“含量测定”项下描述复方制剂需建立方法对各有效成分的含量进行测定。用旋光度方法测定含量时，如大输液中葡萄的含量，建议注明温度，其常用值为25℃测定数据（2.0852）。各论的增修订情况（5）：含量测定与规格•制剂•滴定法改HPLC：例：丙硫氧嘧啶片、异烟肼片永停滴定法改HPL

C：例：对氨基水杨酸钠肠溶片•UV法改HPLC法•例：丙酸倍氯米松气雾剂（衍生化紫外法改HPLC法）•例：达那唑胶囊各论的增修订情况（5）：含量测定与规格•制剂•更加注重方法的专属性，更多地采用HPLC法，不同剂型的含量测定方法应尽可能统一，一般采用HPLC外标法

。•考虑到供试品溶液的制备，膏剂更多采用内标法。•例：丙酸氯倍他索乳膏•例：复方醋酸地塞米松乳膏2010版药典二部中仍采用内标法测定的品种丙酸倍氯米松哈西奈德软膏丙酸倍氯米松乳膏复方左炔诺孕酮滴丸丙酸倍

氯米松粉雾剂复方炔诺孕酮片丙酸氯倍他索乳膏盐酸精氨酸片甲地高辛硝酸毛果芸香碱滴眼液甲地高辛片醋酸甲羟孕酮对乙酰氨基酚滴剂醋酸曲安奈德乳膏炔诺酮滴丸醋酸氟轻松乳膏泼尼松龙醋酸氟氢可的松乳膏布洛伪麻胶囊各论的增修订情况

（5）：含量测定与规格•制剂•各论中有含量均匀度检查项目且测定方法与含量测定相同的，测定法在“含量测定”项下描述•复方制剂需建立方法对各有效成分的含量进行测定。•用旋光度方法测定含量时，如大输液中葡萄的

含量，建议注明温度，其常用值为25℃测定数据（2.0852）。各论的增修订情况（5）：含量测定与规格•含量测定（色谱法）•有关物质项下的方法采用梯度洗脱记录时间太长，含量测定方法可修改为恒组成快速洗脱，只要保证主成分和杂质分开即可。•例：戊酸雌二醇，荧光素

钠•规格•对成盐原料药的制剂规格，明确了“以……计”。•例：苯磺酸顺阿曲库铵（需修订）现代分析技术的应用进一步扩大•分析技术：IR原料药、制剂残留溶剂、HPLC检测器、毛细管电泳检测器、总有机碳测定法

离子色谱毛细管电泳法•2010版药典二部采用CE的品种•盐酸头孢吡肟有关物质•注射用盐酸头孢吡肟有关物质•抑肽酶有关物质•注射用抑肽酶有关物质三、附录•（一）增加内容•Ⅱ药用辅料•VJ离子色谱法•VIIL2-乙基已酸测定法•ⅦM蛋白质含量测定法•Ⅶ

N合成多肽中的醋酸测定法•Ⅷ制药用水电导率测定法•Ⅸ核磁共振波谱法•XK锥入度测定法•XIL溶血与凝聚测定法•XIXL拉曼光谱法指导原则•XIXM化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则•XIXN抑菌剂效力检查法指导原则•XI

XO药品微生物替代方法验证指导原则•XIXP微生物限度检查法应用指导原则•XIXQ药品微生物实验室规范指导原则•（二）修订内容•制剂通则中12个•检查方法44个•指导原则6个•其他7个•（三）删除内容•原ⅦG甲氧基测定法（并入VIIF甲氧基、乙氧基与羟丙基测定法）制剂通则（二部）增修订情况

•修订总数：10种制剂通则•具体内容•1.固体制剂：片剂、丸剂、颗粒剂•2.灭菌与无菌制剂：注射剂、眼用制剂•3.液体制剂：搽剂涂剂涂膜、糖浆剂、酊剂•4.其他制剂：气雾剂粉雾剂喷雾制、凝胶剂•（一）固体制剂•固体制剂定义：以固体形式给药或包装的一大类制剂新药研发中的首选

剂型，在所有药物剂型中占有率高达70%以上，其主要特性：•1.物理、化学、生物学性质稳定；•2.生产成本低、储存、携带方便；•3.制造过程前处理操作单元相同；•4.各固体剂型间质量控制关系密切等；•基本分类：散剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂和片剂等•（一）固体制剂（附录IA片剂）•

定义：片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。•基本分类：口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等（亚剂型）•片剂作为最常用口服剂型，其种类较多、发展较快，各国药典收

载的制剂中以片剂为最多。但易出现溶出、释放、生物利用度问题；特殊人群不易吞服；挥发性组分不易保存等。•含片•1.定义：系指含于口腔中药物，药物缓慢溶化（解）产生（持久）局部或全身作用的片剂•2.含片的溶化性

照崩解时限检查法（附录XA）检查，除另有规定外，10分钟内不应全部崩解或溶化（30分钟内应全部崩解）•咀嚼片•定义：系指于口腔中咀嚼（或吮服使片剂溶化）后吞服（在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用）的片剂•缓释片•定义：系指在（水中或）规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂

。•控释片•定义：系指在（水中或）规定的释放介质中缓慢地恒速（或接近恒速）释放药物的片剂。（与指导原则修订一致）•口腔崩解片、口腔溶解片时限（溶解时限）测定方法有异议，暂未收载•片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定（属于一般要求）•1.第

五点：为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。（把第七点部分内容归类）•2.第六点：片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除别有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的

要求（防止包装、运输过程中发生磨损或破碎）（内容前移，叙述更合理•除另有规定外，片剂应进行以下相应检查（必检项目）•【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。检查法取供试品6片，置250ml烧杯中，加15~25℃的水100ml，振摇3分钟，应全

部崩解并通过二号筛。•原方法（检查法取供试品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛）附录IN颗粒剂增修情况与解读•定义：颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

供口服用。•基本分类：可溶颗粒（通称为颗粒）混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。•缓释颗粒与控释颗粒参照缓控释片剂（与指导原则修订一致）•一般要求项下：第二点：颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致…•【粒度】

除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法[附录IXE第二法（2）双筛分法]检查，不能通过一号筛（2000μm）与能通过五号筛（180μm）的总和不得超过供试量的15%•【溶化性】泡腾颗粒因一般装量较大，测定数由6袋修订为3袋（二）无菌与灭菌制剂•基本定义：系指直接注射于体内或直接

用于创伤面、粘膜等的一大类制剂。•灭菌制剂：系指采用物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。•无菌制剂：系指采用无菌操作方法或制备技术的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。•基本分类：注射制

剂（注射剂、粉针等）、眼用制剂、植入制剂、创面和手术用制剂等。（二）无菌与灭菌制剂（附录IB注射剂）•定义：注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉

未或浓溶液的无菌制剂。•基本分类：注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。•主要特点：•1.作用迅速、疗效可靠（抢救危重病症等）；•2.适用于不易口服患者（昏迷、抽搐、惊厥等）；•3.适用于不宜口服药物（胃肠不稳定、不吸收、刺激性等）；•4.发挥局部定位作用（介入疗法、局麻

等）•5、使用不便、注射疼痛、成本高、风险大。•注射液包括（系指药物制成的供注射入体内用的无菌）溶液型（注射液）、乳状液型（注射液）或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的

大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。•注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释（供）后静脉滴注用的无菌浓溶液。•注射剂在生产与贮藏期间（一般要求）•1.第一点：…除另有规定外，混悬型注射液中药物粒度应控制在15μm以下，含15~20μm（间有个别20~50μm）者

，不应超过10%，…混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管注射；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射。静脉用乳状液型注射液中乳滴（分散相）球粒的粒度90%应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴（球粒）。除另有规定外，静脉输液应尽可能与血液等渗。•2.第二点：注射剂所用的原辅料应从来

源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。并不得影响疗效和质量，一般分为水性溶剂和非水性溶剂。注射剂所用溶剂必须安全无害•(2)非水性溶剂：…。供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品

种项下进行相应的检查。•3.第三点…。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显（过度）的刺激。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等，…。•4.第四点：…。容器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有足够的弹性和稳定性，其质

量应符合有关国家标准规定。除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视。•5.第五点：…。注射剂必要时应进行相应的安全性检查，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等，均应符合要求。（与现有法规要求

一致）•6.第九点：注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称，抑菌剂还应标明浓度；注射用无菌粉末，应标明注射用（所用）溶剂。•修订内容较多，特别关注！•除另有规定外，注射剂应进行以下相应检查（必须项目）•1.【装量】注射液及注射用浓溶液照下述方法检查，应符合规定。检查法…，

将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的（量具）量入式量筒内（量具）量筒的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%）…。•2.【渗透压摩尔浓度】除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录IXG）检查，应符合规定。（新

增检查项目，通过总体控制复杂处方组分每批次加入量，从另一角度检测产品质量的重现性、可控性等）附录IG眼用制剂增修订情况•定义：眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。（局部作用为主，亦有全身作用报道）•基本分类：眼用液

体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等。眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。•影响吸收因素：•1.眼睑缝隙损失（7~30μl，l滴药液约50~70μl

）•2.pH和pKa值（分子型＞离子型药物，双亲性药物更易吸收）•3.刺激性、表面张力、粘度等•4.外周血管消除（结膜→外周→消除）•滴眼剂系指由药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。可分为水性或油性（澄明）溶液、混悬液或乳状液（

供滴入的眼用液体制剂，也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液）•眼用制剂在生产与贮藏期间（一般要求）•1.装量：除半固体制剂增加除另有规定外，其他均为文字统一的修改•2.第三点：洗眼剂属用量较大的眼用

制剂，应基本尽可能与泪液等渗并具有相近的PH值…•3.第五点：眼内注射溶液，眼内插入剂（及）供外科手术用（伤口）和急救用（用角膜穿通伤用）的眼用制剂，均不得加抑菌剂或抗氧剂呀不适当的缓冲剂。•4.第六点：包装容器应无菌、不易破裂（关清洗干

净及灭菌）…•除另有规定外，眼用制剂应进行以下相应检查（必检项目）•【渗透压摩尔浓度】除另有规定外，水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录IXG）检查，应符合规定。•【无菌】（眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用

的眼用制剂，）照无菌检查法（附录XIH（J））检查，应符合规定。•删除【微生物限度】检查四、药用辅料•我国药用辅料现状：•1、生产企业五花八门：自律不足；•2、品种少，质量状况不乐观：不足以防止伪劣辅料（各种中药注射剂事件、齐二药事件、肝素事件、三聚氰胺事件

）；•3、无官方版使用指南，使用混乱、随意，尤其以注射剂、眼用制剂、其它粘膜制剂中使用的增溶剂、防腐剂等问题突出；•4、新辅料研发积极性不高，注射成功率不高！辅料成为制药我国药品水平的瓶颈！！我国药用辅料标准状况•标准品种数占总数的比例

（%）•药典标准（2010年版）13224.31•部颁标准336.1•地方标准315.7•USP、EP标准275.0•国标化工和企业标准34162.8•总计543•可以看出，我国药用辅料质标符合药用标准的为少数，

尤其收载于药典的仅为少数。其它标准的材料作药用辅料的现象严重。而US大约有1500种，约50%已收载于USP/NF，欧洲有药用辅料3000种，也约50%收载于各种药典，日本（局外）收载了1000多种。•附录中增加药用辅料章节——以指导药用辅料的生产、应用、管理，正文中收载了常

用辅料。•1、定义：指生产药品和调配处方时的赋形剂和附加剂。是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中物质。•2、功能：赋形、充当载体、提高稳定性、增溶、助溶、缓控释等。•重要功能，

是可能会影响到药品质量、安全性和有效性的重要成分。药用辅料的作用•作为必需的赋形剂•例如片剂的粘合剂，乳剂的乳化剂，混悬剂的助悬剂，脂质体的磷脂，气雾剂的抛射剂等等，在药物制剂中是必需的，其在制剂中的存在是不可或

缺的。•作为附加剂或填充剂•原则上不改变药物剂型的性能，可以选择的余地较大，但要充分考虑填充剂对药物的影响，例如，乳糖是一个常用的填充剂，在片剂（特别可溶片中应用广泛，但糖类特别是乳糖、甘露醇可以和伯氨药物发生Millard反应，导致药物降解、变色），可以采用其他填充剂如甘露醇、微晶纤维

素等替代；另外，着色剂作为旨在改善患者的顺应性的物质，在很多剂型中有广泛应用，同样一种颜色，可以采用天然色素、合成色素等，应根据用途选择色素。药用辅料对药物有效性、安全性的影响•药用辅料可以影响药物的

药效，例如，采用水溶性药用辅料聚乙二醇6000与灰黄霉素制备的固体分散体可以显著提高灰黄霉素的生物利用度和提高疗效。•同样，药用辅料还可以改变药物的安全性，例如紫杉醇是一种重要的抗癌药，其注射剂含增溶剂聚氧乙烯蓖麻油，该表面活性剂可以通过增溶提高紫杉醇的溶解度，但也极

大增加了药品的过敏性。因此，药用辅料的选择应充分考虑药品的安全性和有效性。药用辅料对药物稳定性的影响•一般来说药物经包合，由于隔离了水分、氧气、光线，其稳定性可以得到提高。但是有时也可以降低药物的稳定性，例如固体

制剂中药用辅料对稳药物稳定性产生影响的机制主要有以下几种（1）起表面催化作用；（2）改变了液层中的PH；（3）直接与药物产生相互作用。•处方中的基质及赋形剂对处方的稳定性也将产生影响，例如硬脂酸镁是一种常用的润滑剂，与阿司匹林共存时可加速阿司匹林的水解，其原因有两个：硬脂酸镁能与阿司

匹林形成相应的乙酰水杨酸镁，溶解度增加；硬脂酸镁具弱碱性而有催化作用。有研究表明阿司匹林单独的水解机制异于阿司匹林和硬脂酸镁一起的水解。所以选用阿司匹林片的润滑剂时，就考虑到主药的稳定性，故而选用滑石粉或硬脂酸。因此，药用辅料的选择应

考虑对药物的稳定性的影响。药用辅料的分类—按作用与用途•可分为溶媒、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳

香剂、抗黏着剂、抗氧剂、螯合剂、渗透促进剂、pH调节剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂等。•目前，药典2010年版正文中收载类别一般为未超过两类。药用辅料的分类—按给药途

径•按给药途径分类可分为口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或口腔吸入给药和眼部给药等。•同一药用辅料可用于给药途径，且有不同的作用和途径。•药用辅料的分类一按来源其来源广泛；从动物（如明胶、乳糖、硬脂酸镁等）、植物

（如淀粉、糊精、纤维素、精氨酸等）、矿物质（如硅胶、磷酸钙等）到合成药（如PEG.0±温80.聚维酮等高危制剂中药用辅料的关注点•1、人体直接暴露：如注射、粘膜给药（如眼用、鼻用等）2、过敏性：油酸、某些表面活性剂、溶剂•3、溶血性

（静脉注射）：某些表面活性剂、溶剂•4、刺激性：对粘膜、血管、肌肉、皮下。有些无法恢复。例如某些防腐剂•5、敏感物质应查找是否适用，如果加入应定量检查：FDAIIG、日本药用添加剂事典药用辅料的安全性问题•药用辅料在生产、贮存和应用中应符合下列规定：•生产药品

所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求。•药用辅料应经安全性评估对人体无毒害作用；化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；与主药及辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验，或可按允许的方法除去对制剂检验的影响，且尽可能用较小的用量发挥较大的作用。•药

用辅料的安全性应对人体无毒害作用，是指在制剂中的用量下，须进行安全性评估。近年来，越来越多的资料表明，药用辅料不是完全生理惰性的，具有一定的生理活性。食品添加剂作为药用辅料的接受问题•由于大量食品规格的辅料可以用于制药工业，如何设定指标以决定是否接受•经过正规审批

的食品添加剂：由于FDA对食品添加剂均要进行化学、安全性、环境评价，故批准的食品添加剂可以作为药用辅料使用。但药厂应提供相应的使用依据•GRAS食品物质：1958年前已经作为食品添加剂的；经过FDA的GRAS审评的食品添

加剂。中国对于食品添加剂作药用辅料的问题•食品添加剂很乱•无严格审批制度，存在隐患•量小、口服、外用等尚可•注射剂不认可•是否制订合理的标准时关键药用辅料的质量标准•药用辅料的质量标准应建立在经主管部门确认的生产条件、生

产工艺以及原材料的来源等基础上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认药用辅料质量标准的适用性；药用辅料可用于多种给药途径，同一药用辅料用于给药途径不同的制剂时，其用量和质量要求亦不相同，应根据实际情况在安全用量范围内确定用量，并根据临床用药

要求制定相应的质量控制项目，质量标准的项目设置需重点考察安全性指标。•在制定药用辅料质量标准时既要考虑药用辅料自身的安全性，也要考虑影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质。药用辅料质量标准的内容主要包

括两部分：（1）与生产工艺及安全性有关的常规试验，如性状、鉴别、检查、含量测定等项目；（2）影响制剂性能的功能性试验，如粘度等。•根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等

应符合要求。•药用辅料的包装上应注明为“药用辅料”，且药用辅料的适用范围（给药途径）、包装规格及贮藏要求应在包装上予以明确。常见药用辅料有关物质•辅料残留物•聚维酮、聚山梨酯过氧化物、环氧乙烷、二恶烷•脂肪酸及其盐、油脂抗氧剂•乳糖醛类、杂糖•苯乙醇苯甲醛•聚乙二醇醛

、过氧化物、有机酸•微晶纤维素木质素、半纤维素、水•淀粉甲醛•滑石粉重金属•磷酸氢二钙碱•羟丙甲基纤维素乙二醛展望•2010年版中国药典在药用辅料方面做了前所未有的改革，对于我国药用辅料的研究、生产、使用

和管理具有重要意义。然而，本版药典在辅料的以下方面尚有待改进：•1、附录中药用辅料GMP指南的增订。这样有助于药用辅料生产企业对药用辅料的生产企事业建立其质量体系。•2、附录中药用辅料流通质量管理规范（GDP）指南的增订。这样可以防止劣质辅料进入药品中

。•3、药用辅料的质量标准中药品功效相关性指标（FRCs）的设立、五、一般鉴别试验•仅钠盐、锌盐的鉴别（2）作了改动•钠盐05版与醋酸氧铀锌试液反应，10版参照BP改成加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸，置冰水中冷却，必要时，用玻棒摩试

管内壁，应有致密的沉淀生成。•锌盐05版取供试品溶液，以稀硫酸酸化，加0.1%Cus04溶液1d及硫氰酸汞铵试液数滴，即生成紫色沉淀。•10版改为：取供试品制成中性或碱性溶液，加硫化钠试液，即生成白色沉淀。六、光谱法•IV分光光度法•将常用的波长范围分为：紫外区、可见光区、红外区外增加了近

红外光区（760nm~2500nm），将05版2.5~25μm（4000~400cm-1）定义为中红外区，是药分最常用的区域。•IVA紫外—可见分光光度法•1、波长校正，增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%HC104为溶剂，配制含4%氧

化钬（HO2O3）的溶液。入max（nm）241.13,278.10,333.44,345.47,361.31,416.28,451.30,485.29,451,30,485.29,536.84,640.52•2、波长允差

紫外区±1nm•500nm附近±2nm•（700nm±4.8nm）•3、仪器的狭缝波带宽度•明确宜小于供试品的吸收带的半高宽度的十分之一（原为吸收带的半宽度……）•4、10版的比色法在可加入适当的显色剂后（添：加了“使反应物的最大吸收移至可见光区）。•IVC红外分光光度法•

1、原料药鉴别，遇多晶干扰•⑴按规定对样品进行处理（重结晶或干燥）•⑵采用对照品平行操作•⑶采用溶液法•2、制剂鉴别•品种正文中规定予处理方法•用溶剂提取（溶剂的选择）•⑴辅料无干扰，晶型不变，可直接与标准图

谱比对。•⑵辅料无干扰，晶型有变，对照品经同法处理后光谱比对。•⑶辅料有干扰，晶型不变，在指纹区选择3-5个特征谱带，规定其波数（cm-1），波数误差应小于规定值的0.5%。•⑷辅料有干扰，晶型不变，不宜采用IR鉴别•3、多组

份原料药的鉴别，可借鉴制剂鉴别的方法。•4、混晶中无效或低效晶型的限度控制•采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑（P142）和棕榈氯霉素（P937）IVD原子吸收分光光度法•无实质修改•氢化物发生原子化器，原可用于As、Se、

Sn、Sb元素测定，现增加了Ge、Pb、Cd的测定。•背景校正系统，背景干扰是原子吸收测定中常见现象。•背景吸收的来源•背景校正法删去了非吸收线法，由4种变成3种。七、色谱法•VB薄层色谱法用于药品的鉴别或杂质检查•新增了高效薄层板的粒径一般为5-7μm

•点样：点样直径1-2mm，点间距离可不小于5mm•展距：一般多5cm左右•比移值（Rf）新增了“除另有规定外，应在0.2~0.8之间。”2010版药典（二部）采用TLC的品种数量，共435个•TLC品种数量•硅胶G254•硅胶G254148•硅胶H15•硅胶H25412•硅藻土2•微晶纤维素

3•氧化铝1系统适用性试验•1、检测限：杂质检查时，限度对照溶液（一般为对照溶液稀释5~10倍）应显示清晰斑点。•2、比移值（Rf）确定主成分，杂质定位•3、分离度待测物中难分离物质对应能清晰分离杂质对照与待则物主

成分应分离。•4、测定法•杂质对照品法、自身对照品法、两者并用•杂质对照品：单一杂质与限度对照品溶液比较；多杂质与系列对照品溶液比较；•自身对照：单一杂质与限度对照溶液比较，多杂质与系列对照溶液比较；•杂质斑点数、单个杂质量、杂质总量•5、检视：本色、荧光、荧光猝灭等VD高效液

相色谱法•1、色谱柱•（1）常用色谱柱填料粒径3-10μm•（2）微径柱填料粒径约2μm（UPLC或UFLC）•硬件须匹配•色谱条件可适当调整•以品种正文规定条件的测定结果为准•2、柱温•（1）通常为室温•（2）以硅胶为

载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过60℃•（a）提高灵敏度，峰高的对数与柱温呈线性关系。•（）改善选择性•3、反相色谱流动相首选甲醇——水•紫外末端波长检测，首选乙腈——水•如经试用不适合时，再选用其他溶剂系统。•应尽可能少用含有缓冲液的流动相•必须使用时，应尽可能选用含较低浓度

缓冲液的流动相。•有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规定。组分比例较低者（<50%）相对于自身的改变量不超过±30%，相当于总量的改变量不不超过±10%。如±30%的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。•4、系统适用性试验•用于该试验的除用规定的对照品溶

液外增加了“或系统适用性试验溶液”•（1）理论板数n•n=16(tR/W)2或n=5.54(tR/Wh/2)2•（2）分离度R（关键指标）•“用于评价待测组分与相邻共存物或难分离物质之间的分离程度，是衡量色谱系统效能的

关键指标。……对色谱系统进行评价与控制。”•R=2（tR2-tR1）/W1+W2或•R=2（tR2-tR1）/1.70(W1,n/2+W2,h/2)•当对测定结果有异议时，n和R均以峰宽（W）计算为准。•后边式子如何得到？将色谱流出曲线看成是高斯曲线，该曲线的峰底宽为4б，б是高斯曲线的标准

偏差，是0.607倍峰高时色谱峰宽度的一半，若两峰的宽度相同，即W1=W2=4б，考虑到相邻两峰的半高宽（Wh/2）或底宽（峰宽）（Wb）均近于相等，并注意，Wh/2=2.354б，Wb=4б•则K1=tR2-tR1/W1/2(1)+W1/2(2)/2=tR2-tR1/Wb.

Wb/Wh/2(1)=R.4δ/2.354δ=1.699RR=K1/1.699=2(tR(2)-tR(1)/1.70X0(W1/2(1)+W1/2(2)•（3）重复性一用于评价连续进样中，色谱系统响应值的重复性能。•（4）拖尾因子——“用于评价色谱峰的对称性”。•“必要时，应在各品种项下对拖尾

因子作出规定。”•2010版二部中色谱柱使用情况•色谱柱类型品种数（个）•C181210•氨基柱5（麦芽糖、乳糖、羟丙基倍他环糊精）•C893•丁基柱3•氰基柱21•三甲基硅烷柱2•硅胶柱31•二羟基丙基硅烷苯基柱9（丝

裂霉索）•键合重硅胶柱1•苯乙烯一二乙烯基柱1液相色谱常用检测器•2010版二部采用检测器情况•紫外检测器1333个品种•蒸发光散射检测器28个•示差检测器10个•电导检测器5个蒸发光散射检测器优点•适用于没有UV吸收或紫外吸

收很弱的待测物，使用uv时灵敏度更低，无需衍生化而直接测定，避免衍生带来的误差。可以应用有强紫外吸收的试剂，如氯仿、两酮等。适合于组分复杂样品的分析，可以进行样度洗脱，基线平稳。通用型检测器，只要待测物挥发性低于溶剂，即可适用。对不同物质，ELSD相应因子的变化比其他检测器要小得多

。对环境影响不灵敏，室温下即可操作。•没有溶剂前缘峰，适用于保留时间短的物质的检测与LC~MS的色谱条件一致，可直接进行方法转换。影响ELSD响应的因素•载气流速，雾化器设计与温度，流动相的组成和流速等影响雾化过程。被分析特的浓度和体积质量决定了进入光散射他的气溶胶中的颗粒的直径。•被分析物的

折射指数，光源发出的光的强度和波长，光电倍增管的位置等影响散射光强度。•光电信增管的灵敏度和入射光的强度决定了检测的效率，反映为实验者所观测的峰面积。•本厂具体品种有：妥布霉素及注射液，大豆磷脂•蛋黄卵磷脂P3

64P118P1228要谨慎使用，充分优化实验条件•漂移管温度的优化：温度对响应值的影响无明显的规律性。最优温度为在流动相基本挥发的基础上，产生可接受噪音的最低温度。•雾化器流速的优化：流速越大，响应值越低。最优气体流速应是在可接受噪音的基础上，产生最大检测响

应值的最低气体流速。示差折光检测器•原理：连续测定流通池中溶液折射率来测定试样中各组分浓度。•优点：通用型检测器•缺点：•1）对温度变化敏感•2）对溶剂组成变化敏感，不能用于梯度检测。•3）属于中等灵敏度的检测器

•品种：山梨醇、甘露醇、麦芽糖、乳糖、倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精•电导检测器•原理：根据物质在某些介质中电离后所产生的电导变化来测定电离物质含量。•优点：对流动相流速和压力的改变不敏感，可用于梯度洗脱

。•缺点：对温度敏感（每升高1℃，电导率增加2~2.5%）广泛应用于离子色谱。主要用于检测水溶性无机和有机离子。如盐酸头孢比肟中N—甲基吡咯烷•P670（第一法CE）检测器的性能指标检测器性能可变波长RIDFLDCDELSD紫外吸收（示差折光）测量参数池体积/μL类型线性范围最小检出浓度(g/ml

)最小检出量噪声（测量参数）用于梯度洗脱对流量敏感性对温度敏感性吸光度折射率荧火强度电导率质量(AV）(RIV)(AV)(us/cm)ng1-103-103-201-3—选择性通用性选择性选择性通用性105/10-10104/10-7103/10-11104/10-3

-10/-≈1ng≈1ug≈1pg≈1mg0.1-10ng10-410-710-310-310-3可以不可以可以不可以可以不敏感敏感不敏感敏感不敏感低10-4℃低2%/℃不敏感•在评价检测器时，要强调以下几点：（1）噪声（2）基线漂移（3）灵敏度（4）线性范围（5）检测器的池体积凝胶色

谱法•固定相是有一定孔径的多孔性填料，流动相是可以溶解样品的溶剂。小分子量的化学物可以进入孔中，滞留时间长，大分子量的化学物不能进入孔中，直接随流动相流出。•它利用分子筛分子量大小不同的各组分排阻能力的差异而完成分离。•常用于分离高分子化合物，如多糖、多肽、蛋白质核酸等•

固定相→多孔性凝胶•流动相→水→凝胶过滤色谱（GFC）•流动相→有机溶剂→凝胶渗透色谱（GPC）•渗透系数（Kp）仅取决于待测分子尺寸和凝胶孔径大小，与流动相的性质无关。分离机制•利用被测组分分子大小不同，在固定相上选择性渗透实现分离。排阻色谱可将

尺寸不同的高分子按照保留时间分开。保留时间越小的分子（也就是流经色谱柱需要时间越短的高分子）的分子量越大，相反保留时间越大的高分子（也就是流经色谱柱需要时间越长的高分子）的分子量越小。•本公司2010版二部采用常压凝胶

色谱法的品种有：头孢他啶、头孢曲松钠、头孢呋辛钠、头孢拉定、头孢哌酮钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟钠、阿莫西林及针剂。离子色谱法•基本原理•离子色谱中发生的基本过程就是离子交换，因此，离子色谱本质上就是离子交换色谱。•在离子色谱的基本组成中，重要的和与其他HPLC不同的

就是抑制器和电导检测器，离子色谱用的泵是PEEK材料衬里的不锈钢泵。（聚醚醚酮）应用：•1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性有机分子的分离测定（电导检测器）。•2、氨基酸不经衍生化直接测定（脉冲积分，安培检测器）3、某些抗生素的有关物质检查（脉冲积分安

培检测器）•4、可实施金属的形态与价态分析•主要用于分析有机酸、氨基酸、多肽及核酸等离子型化合物。固定相是离子交换树脂，常用苯乙烯与二乙烯交联形成的聚合物骨架，在表面末端芳环上接上羟基、磺酸基（称阳离子交换树脂）或季铵基（阴离子交换树脂）。•被分离组分在色谱柱上分离原理是树脂上可电

离离子与流动相中具有相同电荷的离子及被测组分的离子进行可逆交换，根据各离子与离子交换基团具有不同的电荷吸引力而分离。•本公司品种有：甘露醇、帕米膦酸二钠及制剂、硫酸软骨素、钠及制剂。•附录VI•附录VIHPH值测定法•1、PH的定义：PH=LogaH+•2、PH值的测定

PH=PHS-（E-Es）/K•K=0.05916+0.000198（t-25℃）•影响PH值测定的因素：待测物的电离常数，介质的电离常数，液接电位等•表观PH值•3、弱缓冲液或无缓冲作用溶液的PH测定，除另有规定外，接下法测定•先

用苯二甲酸盐缓冲液（PH=4.01）校正仪器，1min内PH改变<0.05时续数，再用硼砂缓冲液（PH=9.18）校正仪器，1min内PH改变<0.05时、读数，两次PH值读数相差不超过0.1，取两次读数的平均值。•4、水的PH值测定，加饱和KC溶液适量（0.3ml/10

0ml）。•5、Ca(OH)2校准缓冲液项下新增了“……因本缓冲液是25℃时Ca（oH）2饱和溶液，所以临用前需核对溶液的温度是否在25℃，否则需调温至25℃再经溶解平衡后，方可取上清液使用……”•附录VII•VIIA电位滴定法与永停滴定法•1、作图法•零阶E-V曲线突跃部的中

点或拐点所对应的滴定液体积。•一阶导数：一级微商（△E/△V）的极值所对应的滴定液体积。•二阶导数：二级微商（△2E/△V2）等于零时所对应的滴定液体积。•2计算法：•二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用采用线性内插法：V0=V+（a/a+|b|）△V•式中V0：终点时的滴定液体积•a：二

级微商为零前的二级微商值•b：二级微商为零后的二级微商值•V：二级微商为a时的滴定液体积•V（ml）E（mv）△E△V△E/△V△2E/△V2•34.20470440.10150•34.305144401100•34.40569550.10550-360

0•34.50588190.10190V0=V+(a/a+|b|)△V=34.30+[1100/(1100+3600)]×0.10=34.32mlVIIE乙醇量测定法•1、新增加了第一法毛细管柱法（键合交联PEG为固定液）•2、第二法填充柱法仍收载•3、系统适用性试验，3种溶

液各进样3针，9针校正因子的RSD<2%。•4、进一步强调无水乙醇和正丙醇恒温至20℃取样。•VIIF甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法。附录Ⅷ重金属检查法•将05版微孔滤膜重金属检查法删去，10版剩三法•一法：硫代乙酰胺比色法，增加

了监控管或称阳性对照管•甲（pb）乙（样品）丙监控管（pb+样品）•要求：丙>甲>乙合格•如丙<甲，采用第二法•适用于溶于水，稀酸或乙醇中等的药物•二法：炽灼的硫代乙酰胺比色法，适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物•三法：硫化钠比色法，适用于碱性药物，

同原附录未加监控管。•标准铅溶液的制备：•贮备液：pb(N03)20.16g→0.1599g•标准铅溶液：临用前取贮备液稀释→本液仅供当日使用。•供试品溶液带颜色，除加稀焦糖溶液调色外，增加了或其他无干扰的有色溶液。（马广慈主编：药物分析方法与应用P842科学出版社20

00）。二法中：原滴加氨试液至使对酚酞指示液显中性→至酚酞指示液显微粉红色。Ⅷ干燥失重检查法•10版已将05版规定恒温减压干燥时，除另有规定外，温度为60℃删去了。10版已将05版“供试品未达规定的干燥温度即融化时，应将供试

品于较低温度下干燥至大部分水除去后，……”→明确为先在低于mp5~10℃干燥（同USP，但USP并规定1~2h）。将05版中“干燥剂应保持有效状态”→干燥剂应及时更换Ⅷ水分测定法•第一法费休氏法A容量滴定法中，10版增加了称取供试品时，“供试品

引湿性较强或毒性较大，可取适量置干燥的容器中，密封，精密称定……”•费休氏溶液标定时，05版取纯化水约30mg，10版为10~30mg，05版除另有规定外，加无水甲醇2~5ML，10版改为适量。ⅧR制药用水中总有机碳测定法•10版对仪器的一般要求分条列出，除适用性试

验和灵敏度要求外，增加了1条（将05版有机碳，无机碳改写）•分在线、离线测定，选择何者由水生产条件及具体情况而定。•对供试液离线、在线采样注意点作了强调。通过测定水中的Co2，间接测量水被有机物污染的程度•（1）方法与原理•A、氧化：燃烧、氧化剂、光照•B、

检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外•（2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术要求。•a、能区分水中的有机碳和无机碳，并能排除无机碳的干扰。•b、应满足系统适用性试验要求85%<Yss-Yw）/（

Ys-Yw）×100<115%•C、具有足够的灵敏度•（3）TOC测量的意义：控制化学污染与微生物污染。•——检查各种阴阳离子的污染程度•一纯化水•用电导率代替氯化物、硫酸盐，与钙盐,增订总有机碳，与易氧化物并列，二选一。•注

射用水•用电导率代替氯化物，硫酸盐与钙盐增订易总有机碳、代替易氧化物。•灭菌注射用水•电导率、氯化物、硫酸盐与钙盐均检查，易氧化物。ⅧS制药用水电导率测定法（新增）•1、对电导率仪的一般要求：•A、仪器的最小分辨率和读数精度0.1ms/cmB

、电导率仪须定期校正。•（a）采用电导标准溶液校正电导池常数，实测电导池常数应在规定值的±2%•（b）与校正过的仪器进行间接比对•2、影响制药用水电导率测定的因素主要有温度、大气中C02的溶入，水的PH值等。•3、判定标准•（1）纯化水•表1温度对电导率限

度（纯化水）（略）采用内插法计算•（2）注射用水•表2温度与电导率限度（注射用水）（略）•以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即限度值。•B、调水样（不小于100ml）温度至25℃，剧烈搅拌，每5分钟测一次，当变化<0.1us

/cm时记录读数，读数不大于2.1us/cm（合格）•C、如B步读数>2.1us/cm，测依法测定水的PH值，由表3查得对应的电导率限度，并与B步实测值比较，如B读数不大于对应的限度值，则可合格，如B读数大于限度值或PH值超出5.0~7.0，则不合格。•表3PH值和

电导率的限度（略）•（3）灭菌注射用水•A、温度25℃•B、装置≤10ml，限度为25us/cm•C、装置＞10ml，限度为5us/cm4、TOC和电导率检查用水•（1）TOC检查•TOC<0.1ppm•

TOC<1.0us/cm•（2）电导率检查•（3）可采用经超纯水装置制备并经检验合格的水，如仍不理想，建议再经全玻璃重蒸馏。XA崩解时限检查法•10版将含片崩介时限改为10min（05版30min）•胶囊剂项下新增了结肠肠溶胶囊剂崩介时限

检查法。XC中国药典2010年版溶出度概况•１、附录•溶出度测定法•释放测定法缓释、控释和迟释制剂指导原则•２、正文•溶出度418个•释放度（缓释制剂）20个（片14个，胶囊6个）•释放度（肠溶制剂）16个•释

放度（贴片）1个•共465个•附录：附录ＸC溶出度测定法•定义•第一法篮法•第二法桨法•第三法小杯法•仪器装置、测定法、结果判定•溶出条件和注意事项•溶出度仪适用性及性能确认、溶出介质要求、胶囊壳干扰排除•附录溶出度测定法新增内容•1、明确三种测定法的名称；•第一法（篮法）、第二法（桨

法）、第三法（小杯法）•2、文字上细化对仪器的要求；•转篮……均为不锈钢或其他惰性材料•3、增加准确量取溶出介质的量化要求；•实际量取的体积与规定体积的偏差不超过±1%•4、增加准确取样时间的量化要求；•实

际取样时间与规定时间的差异不得过±2%•5、增加小杯法采用沉降装置的描述。•当在正文规定需要使用沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内•新增测定溶出度（释放度）品种•2010年版相比2005年版增订了127个溶出度品种•原2005年版品种新

增溶出度测定—50个•2010年版新增品种设溶出度测定—77个•附录溶出度测定法修订内容•1、定义上明确为是对“活性”药物的溶出度要求；•2、修订对仪器部分参数的规格要求；•篮网丝径：2005:0.25mm；2010:0.28mm±0.03mm•溶出杯高：2

005:168mm±8mm；2010:185mm±25mm•3、溶出介质量不在附录中明确；•2005：除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900ml，置各溶出杯内•2010：分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内•附录溶出度测定法修订内容•4

、修订测定法中加样与启动仪器顺序；•2005：启动仪器至规定转速并平稳→已放置样品的转篮降入溶出杯中（或样品投入溶出杯中）→自供试品接触溶出介质起立即计时•2010：已放置样品的转篮降入溶出杯中（或样

品投入溶出杯中）→按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；•附录溶出度测定法修订内容•5.不再要求取样完成时间；删去：应按照品种各论中规定的取样时间取样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内•6、“溶出度仪的校正”改称为“溶出度仪的适用性及性能确认试验”，同时“校正片

”改称为“标准片”；•7、溶出介质脱气方法只作为“可采用”的方法；•附录溶出度测定法修订内容•8、不再要求除另有规定外的取样时间及限度；•删去：除另有规定外，取样时间为45分钟，限度（Q）为标示量70%•9、不再在注意事项中强调每个溶出杯中仅允许投入1个单元的供试品；（测定法中已作明确）•10、

取样点由在距溶出杯内壁10mm处修订为不小于10mm处；•11、对滤膜不作具体要求；•删去：滤孔应不大于0.8μm，并使用惰性材料制成的滤器，以免吸附活性成分或干扰分析测定•附录溶出度测定法修订内容•12、修订对使用沉降篮的要求；•2005：除另有

规定外，如片剂或胶囊浮于液面，应先装入沉降篮内（桨法）；如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻饶于胶囊外壳（小杯法）•2010：当正文规定需要使用沉降篮或其他装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内（桨法）；当在正文规定需要使用沉降装置时，可将片

剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内只有在品种各论中规定要求使用沉降篮时，方可使用。•—《中国药品检验标准操作规程》2005版•修订溶出度（释放度）测定品种•2010年版对2005年版65个品种修订了溶出度测定项•原2005年版品种修订溶出度测定法•本版

药典对大部分难溶性口服固体制剂进行了筛选，除增加了大量品种的溶出度检查项外，同时也修改了一部分原有的不合理的溶出度方法。•如：盐酸洛哌丁胺胶囊•2005：小杯法，0.004mol/L盐酸溶液150ml，转速100转/分；液相检测•2010：篮法，0.

004mol/L盐酸溶液500ml，转速75转/分；液相检测•国家药品标准工作手册（修订稿）•主要检测方法应用指导原则—溶出度测定法•品种筛选的原则•方法选择的原则•转速选择的原则•介质选择的原则•自身对照法应用原则品种筛选

的原则•活性药物在水中微溶至不溶的口服制剂应进行溶出度检查•因处方与生产工艺不同容易造成临床疗效差异的制剂、活性药物的治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的口服制剂（包括易溶性药物），应设置多个检查时间点及相应的溶出量。方法选择的原则•溶出方法的选择：主要有第一法（转篮法）、

第二法（桨法）和第三法（小杯法）。对于不同药物不同处方的口服制剂，在制订溶出度检查的方法时，应根据具体情况进行选择，目的是建立一种科学的溶出度评价方法，既保证溶出结果的准确、可靠，又对质量不同的制剂具有良好

的区分能力方法选择的原则•溶出度测定方法的选择一般可参照下列原则：•a.对于非崩解型药物，宜采用转篮法。•b.对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用桨法。•c.制剂中含有难以溶解、扩散的成

分，一般应采用桨法。方法选择的原则•d.对漂浮于液面的制剂，一般应选用转篮法。如辅料堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入如沉降篮中，并在正文中加以规定。采用小杯法时不能使用沉降蓝。•e.小杯法主要用于在转篮法和桨法条件

下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种。转速选择的原则•转速的选择：在质量研究的基础上，尽量选择低转速，转篮法推荐100转/分，最低不得低于50转/分；桨法推荐50转/分，最高不超过75转/分；小杯法推荐35转/分，最高不超过50转/分。介质选择的原则•溶

出介质应根据制剂的特性选用水、0.01~0.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH值一般不超过7.6），应临用新制并经脱气处理。对于极难溶出的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（0.5%以下），如确需使用有机溶剂，可加适量，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在

5%以下），但应有依据，并尽量选用低浓度。介质选择的原则•溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。漏槽条件是指药物在溶出（释放）介质中的浓缩远小于其饱和浓度，一般溶出（释放）介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3~10倍。•一般情况下针对第

一、第二法选择溶出介质的体积为500ml、1000ml和900ml。自身对照法的应用原则•溶出量的测定采用自身对照法的仅限于没有化学对照品的多组分药品，在制定方法时，应对对照溶液的制备方法进行验证，以保证其有

效成分尽可能完全溶解，在质量标准中应详细列出使有效成分完全溶解的处理方法，限度一般规定为75%以上。其他要求•应注意胶囊壳对测定产生的干扰，应取同批的不少于6粒的空胶囊（或尽可能完全除尽内容物的空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出度测定试验条件下的溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶出度测定试验

同样的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正。如校正值大于标示量的25%，试验无效；如校正值不大于标示量的2%，可忽略不计。拟用加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶出度测定要求的试剂酶，对试剂酶应有活力和纯度要求，其空白校正值应控制在一定范围内。•囊壳胶联现象：罗红霉素胶囊其他要求•溶出度取样

时间及限度的确定，应考虑临床用药需求以及制剂特点，考察溶出曲线。一般取样时间为45分钟，限度（Q）为标示量的70%。•复方制剂的溶出度测定应重点针对难溶性或治疗窗窄的成分进行。存在问题和思考•存在问题•1、个别品种未能按附录的修订而在文字

上作相应修订；•（如：溶出介质量没有在品种中具体说明，右旋糖酐铁片、灰黄霉素片、氢氧噻嗪片等）•2、部分难溶性品种因建立溶出度测定方法的研究还未成熟，未能收入药典中。•（如：二巯丁二酸胶囊，原料在水中不溶，且为解毒药，应制订

溶出度）•3、个别品种溶出度测定方法中的参数欠合理，仍要继续完善。•（如：马来酸噻吗洛尔片，第三法，150ml，100转/分；达那唑胶囊，第二法，0.1mol/L盐酸溶液-异丙醇（3:2）1000ml

，80转/分钟）•4、部分肠溶制剂未具体规定释放度测定法。•（如：己酮可可碱肠溶片）存在问题和思考•思考•１、附录结合品种的系统思考•溶出介质量限度要求沉降篮•２、规范方法制定原则的思考•溶出方法转速介质量•３、科学合理有效控制的思考•为了制订溶出度而

制订溶出度？有效展望•加速国际接轨•扩大适用剂型•探索判定模式问题收集……•1、品种各论项下未规定使用沉降篮，胶囊浮于液面上，能否适用？•2、本版药典对于溶出介质的量取体积有范围限制，是否要求对量筒校正？•3

、本版药典对取样时间也有要求，是否理解为整个取样过程在该范围内，如何控问题收集……•4、非药典品种的复方胶囊，正文未讲是否加沉降篮，可否使用沉降篮？•5、空胶囊的空白值测定后，计算溶出时是每粒响应值直接减空胶囊的响应值还是分别计算到溶出量再减空胶囊的溶出量？•6、溶出度测定时，怎么排除供试品表面的

气泡？•7、溶出度的桨法和篮法有没有什么讲究，是不是一般片剂用桨法，胶囊用篮法？问题收集……•8、奥美拉唑肠溶胶囊中，要测“释放度”“耐酸力”，其“释放度”要求按附录进行，附录中要求测“酸中释放量”不得过10%，请问该品种是否除测“耐酸力”外，还要测“酸中释放量”？•9、

在做药品的溶出度时，篮里有未溶散开的余留物，但紫外测定的最后的数据是合格的，是不是能判定这个药品的溶出度合格？•10、平时检验胶囊剂的溶出度时，是否每批均要检胶囊壳空白？问题收集……•11、采用煮沸、超

声脱气的时候，是先脱除水中的气泡后，再配盐酸等缓冲液，还是先配好缓冲液再进行脱气？•问题继续收集中……ⅧP残留溶剂测定法•毛细管柱顶空进样系统程序升温法•柱温05版30℃维持7分钟，一般环境温度较难达到；•10版改为40℃维持8分钟，比较实用。•另外取消了

极性与非极性色谱系统升温程序的区别。在测定结果处于合格与不合格边缘时，05版要求采用“内标及标准加入法为准”，而10版则采用“内标法或标准加入法为准。”IXC不溶性策粒检查法•1、应用对象，由溶液型静脉注射液扩

大至溶液型静脉注射液，注射用无菌粉末，注射用浓溶液及注射用无菌原料药•2、统一了操作方法•（1）取样体积，大于5ml取5ml小于5ml根据实际装置取或合并成不少于25ml，每次取5ml。•（2）有效读数不小于3个，取平均值计算。•3、仪器校正•（1）标准粒子10um，相对标准偏

差不大于5%。•（2）8um与10um与12um两个通道的差值计算/10um通道的累计计数≥68%IX渗透压摩乐浓度测定法•1、供试液的浓度•（1）由仪器可测定范围改为不大于700molmol/kg•（2）经稀释的供试液，其渗透压

摩尔浓度不能简单地用实测值乘以稀释倍数表示，而应将实测值和稀释倍数完整表述。•2、扩大了应用范围，在制剂通则的注射剂和眼用制剂项下有明确规定。•3、各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规定，原则要求与血液等渗或接近等渗（285~310mosmol/kg）•4、静脉输液，营养液、电解质或渗

透利尿剂等制剂，应在说明书标明其渗透压摩尔浓度。IXH可见异物检查法•1、合并原附录IXH及《可见异物检查法补充规定》•2、10ml以下规格，每次手持不超过2支•3、目视总检测时间不超过20秒，除另有规定外，取20瓶（支）重复3次。•4.所检样品必须按规定随机抽取•5、对深色透

明容器包装或液体色泽较深作了加注，指“一般深于各标准比色液7号”•6、“临用前，也在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。”•XVI制药用水修订情况•1.水是药物生产中用量（最）大、使用（最）广的一种辅佐•2.一般应根据各

生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。•3.饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。删除（

为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749—85《生活饮用水卫生标准》）•4.制药用水的设备从（生产）系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合生产质量管理规范的要求•5.删除（贮缸和管道

应采用适宜方法（紫外灯管照射、加热灭菌等）定期清洗和灭菌）制药用水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以采用热处理或化学处理等方法。采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。•6.纯化水…确保使用点的水质。删除（用作溶剂、稀释剂或精洗用水，一般应临用

前制备）•7.注射用水防止细菌内毒素生产…；可作为配制注射剂、滴眼剂等的…；为保证注射用水的质量，应减少原水中的细菌内毒素，（必须随时）监控蒸馏法制备注射用水的各生产环节，并防止微生物的污染。应定期清洗

与消毒注射用水（制造与输送设备，严防内毒素产生）系统。注射用水的储存方式和静态储存期限应经过验证确保水质符合质量要求，例如可以在（一般应在）80℃以上保温或（65）70℃以上保温循环或4℃以下的（无菌）状态下存放（并

在制备12小时内使用）•8.灭菌注射用水…不含任何添加剂。•9.药材→饮片；删除“二部”对“纯化水、注射用水、灭菌注射用水”修饰•1.生物利用度是指（剂型）制剂中的药物被吸收进入血液的速率和程度。•2.专属性对于LC/MS和LC/MS/MS方法，应着重考察基质

效应•3.质量控制生物样品每个分析批测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低3个浓度的质控样品，每个浓度多重样本。每个分析批质控样品数不得少于未知样品数的5%，且不得少于6个（生物样品每天测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低

3个浓度的质控样品，每个浓度双样本）。质控样品测定结果的偏差一般应小于15%，低浓度点偏差一般应小于20%。最多允许33%的质控样品结果超限，且不得均在同一浓度。（最多允许两个不在同一浓度的质控样品结果超限。）如不合格，则该分析批（天）样品测试结果作废。•4.

受试者条件血象→血常规•5.受试制剂要求•1）应为符合临床应用质量标准的放大试验产品，应提供受试制剂和参比制剂的体外溶出度比较（n≥12）数据，以及（提供体外溶出度）稳定性、含量或效价等数据。个别药物尚需提供多晶型及光学异构体资料的。•2）

受试和参比制剂实测含量差异应在5%之内。•6.试验设计要求•删除一般在血药浓度一时间曲线峰前部至少取4个点，峰后部以上是生物用度和等效性试验指导原则增修订情况取6个或6个以上的点，峰时间附近应有足够的取样点（实现中不宜实现）•

7.研究过程条件•生物等效性首选在禁食状态下进行，但对于空腹给药生物利用度非常低或者易出现胃肠道功能紊乱等强烈副作用的药物，可改为餐后给药进行生物等效性试验。（保护受试者！）•8.生物等效性•评价若受试制剂和参比制剂AUC几何均值比的90%置信区间在80%~

125%范围内，且Cmax几何均值比的90%置信区间在75%~133%范围内，则判定受试制剂与参比制剂生物等效。（若受试制剂参数AUC的90%可信限落在参比制剂80%~125%范围内，Cmax的90%可信

限落在参比制剂70%~143%范围内，则认为受试制剂与参比制剂生物等效。）•9.缓释、控释制剂•进行该类制剂生物等效性试验的前提是应进行至少3分种溶出介质的两者体外溶出行为同等型研究。稳定性试验指导原则增修订情况•影响因素试验修订：用一批原料药或一批制剂

进行•长期试验修订：或在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定（原料与制剂增加内容一致）•药物制剂稳定性…进行（必要的稳定性）影响因素试验、加速试验与长期试验

。（同时考察包装条件，在此基础上进行以下试验）•加速试验修订：对于包装在半透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等，则应在温度40℃±2℃、相对湿度25%±5%（05版为20%±2%）的

条件（可用CH3COOK·1.5H2O饱和溶液）进行试验。•影响因素试验：•药物制剂进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。供试品用一批进行，将供试品如片剂、胶囊剂、注射剂（注射用无菌粉末如为西林瓶装，不能打开瓶盖，以保持严封的完整性），除去外包装，置适宜的开口

容器中，进行高温试验、高湿度试验与强光照射试验，试验条件、方法、取样时间与原料药相同，重点考察项目见附表。XIXD缓控释制剂指导原则增修订情况•缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率

比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的（顺应性）依从性的制剂。•控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速（或接近恒速）释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的（顺应

性）依从性的制剂。•其他内容无修订谢谢！