【文档说明】中国单抗体药物的研发和产业化XXXX年11月2日课件.ppt，共(29)页，2.824 MB，由小橙橙上传

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中国单抗体药物的研发和产业化XXXX年11月2日国际抗体药物发展情况SituationallovertheWorld异军突起的单抗产业Whatapromisingfield!•1997年以来，国际单抗产业实现飞跃式增长。•单抗药物是目前生物技术药物中品

种最多，销售额最大的类型，超过促红细胞生成素类、胰岛素类、干扰素类和集落刺激因子产品。全球生物技术药物增长率为15%～33%，远高于年增长率为7%～10%的传统制药业，而单抗保持强劲增长是主要动力，2010年销售额达460亿美元。国际抗体药物市场规模3.13704004600

5010015020025030035040045050019971998199920002001200220032004200520062007200820092010（亿美元）名次商品名2010年亿美元商品名2016年（预计）亿美元1Lip

itor119.68Humira96.96（抗体药）2Plavix91.48Avastin78.31（抗体药）3Seretide80.67Rituxan76.84（抗体药）4Enbrel（抗体类药）72.57C

restor75.185Humira（抗体药）67.42Enbrel71.90（抗体药）6Remicade（抗体药）65.20Seretide69.537Avastin（抗体药）62.14Januvia68.008D

iovan61.26Herceptin64.66（抗体药）9Rituxan（抗体药）61.13Remicade61.07（抗体药）10Crestor61.06Prevnar1358.05全球最畅销药物品种前10名Top10of2010数据来源：EvaluatePharma

Ltd.抗体药物简史BriefHistoryofAntibodies•1975年，寇勒和密尔斯腾开发B细胞杂交瘤技术并首次制备单抗，因此于1984年获得诺贝尔奖。•1982年，单抗首次被试用于人体治疗。•1986年，FDA批准首个鼠源单抗药物Muromonab-CD3(OKT-3)

。•1986年，文特开发抗体人源化技术，并因此于1995年获诺贝尔奖。•1997年，首个用于肿瘤治疗的单抗美罗华（Rituxan，抗CD20）上市，到目前年销售额超过50亿美元。•1997年，首个人源化单抗达利珠单抗（Zenapax，抗-CD25）上市。•2002年，首个全

人单抗阿达木单抗（Humira，抗TNF-α）上市。•2010年，全球单抗销售额超过460亿美元。•至2011年，FDA已批准33种抗体药物。CetuximabErbitux/爱必妥BMS/Imclone/施贵宝/英克隆

嵌合2004BevacizumabAvastin/阿瓦斯汀Genentech/基因泰克人源化2004PanitumumabVectibix/帕尼单抗Amgen/安进全人化2006NatalizumabTysabriBiogenIDEC

/Elan.人源化2006RanibizumabLucentis基因泰克人源化(Fab)2006EculizumabSolirisAlexion人源化2007CertolizumabCimziaUCB人源化2008ArcalystRil

onacept（IL-1/Fc）REGENERON抗体融合蛋白2008GolimumbSimponiJ&J/强生全人化2009CanakunumabIlaris诺华全人化2009SteleraUstekinumab/优特克单抗J&J

/Centocor人抗体2009ArzerraOfatumumab葛兰素史克人抗体2009ActemraTocilizumabRoche/Chugai人源化2010ProliaDenosumabAmegen人抗体2010FDA批准的33种治疗型单克隆抗体药物33TherapeuticAntib

odiesApprovedbyFDARankProductCompanyCategoryWorldwidesales（$）1Avastin/阿瓦斯汀Roche单克隆抗体92.32亿2Humira/修米拉Abbott/Eisai单克隆抗体91.34亿3Rituxan/美罗华Roche单克

隆抗体78.15亿4Enbrel/恩波利Wyeth/Amgen/Takeda抗体融合蛋白65.83亿5LantusSanofi-Aventis重组蛋白63.86亿6Herceptin/赫赛汀Roche单克隆抗体57.96亿7CrestorAstraZeneca小分子化合物57.39亿8Spiri

vaBoehringerIngelheim小分子化合物55.52亿9Remicade/类克J&J/SGP单克隆抗体52.20亿10GlivecNovartis小分子化合物51.36亿EvaluatePharm

a预测：2014年全球药物十强Forecasted:Top10of2014生物技术药物在单克隆抗体快速增长的拉动下，预计2014年将占据全球药物销售额百强中50%，其总销售额占药物市场总额的比例将从2

000年的9%上升至2014年的23%。生物技术药物2014年销售总额1690亿美元，单抗至少占一半。抗体药物的临床应用范围肿瘤Tumor：32%免疫性疾病Immunologydisease：37%器官移植Organtransplant：11%感染性疾病Infecti

on：8%心血管疾病Cardiovascular：4%其他Others：6%抗体药物：国际制药业争夺的焦点Famousacquisitionintheworld并购成为国际制药业巨头快速切入抗体产业的捷径，例如：Bigcompaniespr

eferto“develop”Mabsbyacquisition.2002年，安进160亿美元收购Immunex，目标为抗体融合蛋白Enbrel。Amgen/16BUSD/Immunex/Enbrel/20022008年，礼来65亿美元收购英克隆，目标为抗体Erbit

ux。Lily/6.5BUSD/Imclone/Erbitux/20082009年，罗氏468亿美元收购基因泰克剩余44%股权，而后者凭借美罗华、赫塞汀、阿瓦斯汀三个抗体重磅炸弹，市值超过1000亿美元。Roch/46.8BUSD/Genetech/Ritux,

Herceptin,Avastin我国抗体产业的现状MonoclonalAntibodiesinChina我国批准的国产抗体药物DomesticMabsApprovedbySFDA➢我国抗体产业化水平与国外差距较大，已上市的抗体药物品种少，符合国际主流技术的人源化/全人源抗体品种更少。已上

市品种：国内7/国际34人源化/全人源抗体品种：国内2/国际20➢我国抗体药物市场规模小，国产品种市场占有率低，亟待培育具备国际竞争力的重大品种。研发单位品名商品名类别知识产权2010年销售额百泰生物尼妥珠单抗泰欣生人源化

专利2.6亿元中信国健TNFR-Fc融合蛋白益赛普融合蛋白仿制3.0亿元中信国健抗CD25单抗赛普汀人源化仿制--（新上市）武汉生物所抗CD3单抗--鼠源仿制--华神集团碘131-美妥昔单抗利卡汀嵌合专利0.18亿元美恩生物碘131-chTNT单抗唯美生嵌合专利--大连亚维抗IL-8单抗乳膏

恩博克鼠源专利--我国抗体产业的现状✓与发达国家抗体药物产业相比，我国在抗体药物的原始创新方面非常薄弱，自主开发的品种少，且以鼠源单抗为主，与国际主流水平差距较大。Lackofinnovativeproduct.✓

以国际市场抗体药物市场状况测算，国内抗体市场容量至少应达到50~100亿元人民币，但目前远未达到。由于国内市场的绝大部分被国外产品占领，其高昂的价格限制了我国广大患者从抗体药物的发展中获益。ThetotalChines

emarketisestimatedtoreach0.8B-1.5BUSD.Thesalesfor2010isabout0.3BUSDandmainlyfromimportedmabs.✓国内具有抗体药物规模化生产能力的企业为数寥寥，且多不具备公斤级抗体产能。Productiontechnolo

gyisstillthebottleneck.✓单抗类产品是所有生物技术药物中生产难度最大，技术水平最高的一类，抗体药物生产水平代表了一个国家生物技术的综合发展水平。Mabproductionrequest

smostdifficulttechnologycomparewithotherbio-products✓大规模哺乳动物细胞培养是包括单抗在内的生物技术药物产业化的核心工艺技术。Bigscaleofmammaliancellcultureisakeytechnologytoproducebio-

productsincludingmabs.✓美国FDA批准的以基因工程产品、抗体工程产品和细胞工程产品为主要代表的生物技术药物共79种：FDAapproved79bio-products◆18种为大肠杆菌表达,18fromcoliform◆8种为

酵母表达,8fromyeast◆53种为哺乳动物细胞培养生产，占70%.53frommammaliancellculture,takes70%ofthe79bio-products哺乳动物细胞大规模培养技术Com

mercialScaleofMammalianCellCulture主流工艺：流加批次和连续灌流FedBatchandPerfusion两种工艺模式的对比ComparisionofFedBatchandPerfusion流加批次FedBatch连续灌流Perfusion单罐最

大规模ScaleoutsideChina20000L2000L国内最大规模ScaleinChina3000L2500L细胞密度Celldensity107/mL可达108cells/mL表达水平Expression1~3g/L0.3～1.2g/L典型批次时间Cy

cle12~21天30~60天发酵线配置Steps四级三级收获模式Harvest3~6个并行发酵罐轮流放罐，每批收获上万升单一发酵罐连续收获，每收获批次2500~5000L纯化线规模Purification直径最大300cm亲和柱床层500L层析介质750万美元50cm亲和柱床层40L层析介

质60万美元近年国外大型单抗生产设施投资额Productionfacilityintheworld生产设施Facility完成投资规模发酵生产规模日期亿美元线数单罐L总规模LGenentech—Vacavill

e,CA,USABiogen—LSM,RTP,NC,USABoehringeringelheim—Biberach,GermanyLonzaexpansion—Portsmouth,NH,USAAmgen—BioNext,WestGreenwich,RI,USA

GenentechNIMO**—Oceanside,CA,USAImclone—BranchburgBB50,NJ,USABiogenIdec—Hillerød,DenmarkLonzabiologics—Tuas,SingaporeGenente

chexpansion—Vacaville,CA,USA20002.508120009600020011.756150009000020033.156150009000020042.07320000600002

0055.0092000018000020053.806150009000020052.60911000990002007*3.50615000900002009*2.50420000800002009*6.00825000200000－国

外基于批次工艺的大型单抗生产设施通常需要数亿美元的投资和3~5年的建设周期，国内企业短期内难有实力复制其生产设施和技术体系。Theinvestmentistoobigfordomesticcompanies.连续灌流工艺是符合我国国情的大规模抗体制备工艺Whyperfu

sion•设备投资规模较小，远低于欧美制药企业动辄数亿美元投资的批次工艺设施。•设备利用率高，灵活性大，适于不同需求量的产品生产，有利于控制产品成本。•单条1000～2000L规模灌流生产线年产数十至上百公斤单抗，完全满足单一抗体品种国内的需求量。•国外的成功

先例：强生公司利用多条500L规模的灌流生产线年产抗体400kg，销售额达45亿美元。•百泰已经完全掌握2500L规模的灌流工艺技术，达到国际先进水平，在此基础上发展有中国特色的大规模抗体制备工艺是切实可行的道路。百泰1000L规模连续灌流生产设施BPL’s100

0LperfusionfacilityBPL’s2500L连续灌流细胞培养反应器抗体生产能力Capacity50kg/年发酵规模Scale2500L细胞密度Celldensity15~25x106/mL抗体表达水平Expression0.5~0.8g/L灌流周期Cycle45~60days发酵

批产量Capacitypercycle4~6kg百泰连续灌流工艺技术已全面达到世界先进水平BPL’sproduction抗体药物的国内市场前景MarketinginChina抗体药物在我国的潜在市场巨大，今后5年至少可达100亿人民币：Mabs’m

arketinChinawillreach1.5bUSD◼用于肿瘤治疗我国恶性肿瘤患者标化死亡率已经达到各种死亡疾病的第一位，每年新发病约200万人，患者总数500万以上，且呈不断上升趋势。Morethan5Mcancer

patients.◼用于免疫性疾病治疗－类风湿性关节炎：我国平均发病率0.35～0.4％，超过400万患者，1/3的患者可在20年内严重致残。Morethan4MRA抗体药物的国内市场前景•国外一个患者一年使用价值5万美元的抗体，2万个患者使一

个抗体品种的销售额达到10亿美元，但其医疗保险支付全部费用。•我国抗体还没有被医疗保险所覆盖，因此，抗体在短时间内无法成为生物医药的“重磅炸弹”。•InsuranceisoneofthemajorreasontokeepMabsfrombigincrease.✓商品名：泰欣生®✓通用名：尼妥珠

单抗Nimotuzumab✓生物一类新药✓已获批适应症：鼻咽癌✓已批四项扩大适应症临床试验：✓非小细胞肺癌/食管癌/结直肠癌/脑瘤✓Nimotuzumab(INN)✓TargetingEGFR✓Innovativeproduct✓Launch

Marketingin2008✓Indication:NPC✓Clinicaltrialsongoing:NSCLC,Esophageal,Colon-recta,Glioma泰欣生®抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体BPL’sNimotuzum

ab研发团队BPL’sProfessonalTeam百泰设有生物工程研究院，包含从基因构建、细胞筛选、蛋白质高效表达、中试工艺研究至规模生产工艺开发的完整研究开发体系；现有专业研发技术人员45人，其中具有博士、硕士学历人员32人；每年

用于研发投入1500余万元。目前正在开发16个新药品种，可望于5年内陆续上市。•“百泰生物是中国少有的几个具有自主创新能力的顶尖生物技术公司”。−美国博乐新闻•“人源化单抗泰欣生的诞生是我国生物技术产业发展的又一个里程碑”。−中国生物医药技术学会2008年会谢谢！