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治疗药物检测❑为什么要进行药物监测?❑药物监测的依据是什么?❑哪些药物需进行药物监测?❑如何进行药物监测?2治疗药物检测在药代动力学与药效动力学原理指导下，通过测定患者血液或其它体液中的药物浓度，研究药物浓度与疗效

及毒性间的关系，设计或调整给药方案。一治疗药物监测（TDM)的概念3治疗药物检测国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测（clinicalpharmacokineticmonitoring,CPM）4治疗药物检测1960-1970迅猛发展目前监测100余种药物1927开始测定溴化物T

DM的历史及国外发展现状1995国际专业学会成立，创建专业性期刊2000药物基因组学5治疗药物检测80年代初开始目前监测20余种药物我国TDM的发展现状6治疗药物检测治疗药物监测药物治疗经验模式药物治疗

科学模式7治疗药物检测二治疗药物监测（TDM)的意义8治疗药物检测1个体化给药，提高治疗水平合理用药安全有效、经济可控临床用药的个体化治疗药物监测（TDM）9治疗药物检测无效治疗窗中毒MTCMEC10治疗药物检测药物有效血药浓度

和中毒浓度范围药物名称有效血药浓度范围中毒浓度范围卡马西平4-10µg/ml>15µg/ml地高辛0.8-2.0ng/ml>2.6ng/ml丙戊酸50-100µg/ml>100µg/ml苯妥英钠10-20µg/ml>25µg/ml乙琥胺40-100µg

/ml>50µg/ml扑米酮5-15µg/ml>18µg/ml碳酸锂0.6-1.2mmol/L>2.0mmol/L丙米嗪0.2-0.3µg/ml>0.5µg/ml奎尼丁2-5µg/ml>5.0µg/ml丙吡胺2.0-5.0µg/ml>7.0µg/ml11治

疗药物检测药物名称有效血药浓度范围中毒浓度范围卡马西平4-10µg/ml>15µg/ml地高辛0.8-2.0ng/ml>2.6ng/ml丙戊酸50-100µg/ml>100µg/ml苯妥英钠10-20µg/ml>25µg/ml乙琥胺40-100

µg/ml>50µg/ml扑米酮5-15µg/ml>18µg/ml碳酸锂0.6-1.2mmol/L>2.0mmol/L丙米嗪0.2-0.3µg/ml>0.5µg/ml奎尼丁2-5µg/ml>5.0µg/ml丙吡胺2.0-5.0µg/ml>7.0µg/

ml药物有效血药浓度和中毒浓度范围12治疗药物检测环孢素有效血药浓度范围术后时间有效血药浓度范围术后时间有效血药浓度范围0-1个月250-450ng/ml6-12个月150-300ng/ml1-3个月200-

400ng/ml1-2年100-250ng/ml3-6个月180-350ng/ml2年以上100-150ng/ml13治疗药物检测他克莫司有效血药浓度范围术后时间肝脏移植肾脏移植心脏移植0-1个月10-15ng/ml15-20ng/ml15-20ng/ml1-3个月10-12ng/ml1

0-15ng/ml10-15ng/ml3-6个月7-10ng/ml8-12ng/ml8-12ng/ml>6个月5-7ng/ml5-8ng/ml5-8ng/ml14治疗药物检测⚫通过TDM，使癫痫发作的控制率从47％提高到74％。⚫在TDM之前，地高辛中毒率达44％；经TDM后，中毒率

控制在5％以下。15治疗药物检测2.确定合并用药的原则酶诱导剂苯巴比妥，卡马西平酶诱导剂丙戊酸，异烟肼16治疗药物检测某癫痫患者，连续服用苯妥英钠仍不能控制癫痫发作，且出现共济失调、醉汉状步态、视物模糊、语言不清等诸多症状。3作为临床辅助诊断的手段病例17治疗药物检测苯妥英钠血药浓

度>40μg/ml停药3天后血药浓度为6.4μg/ml18治疗药物检测普鲁卡因胺抗心律失常引发心律失常正常量过量19治疗药物检测有50%以上的病人未按医嘱用药4判断病人用药的依从性依从性20治疗药物检测三血药浓度与药效的关

系药理作用的强弱作用部位的药物浓度正比于21治疗药物检测作用部位的药物浓度血浆药物浓度正比于22治疗药物检测苯妥英钠血药浓度(µg/ml)与药效和不良反应的关系血药浓度<1010-2025-3030-5050-100>100结

果多无效控制发作共济失调乏力困倦昏睡意识障碍角弓反张中毒死亡23治疗药物检测水杨酸血药浓度(µg/ml)与药效和不良反应的关系血药浓度<5050-100100-300350-400550-1400>1600结果多无效镇痛抗风湿抗炎不同程度的中毒反应中毒死亡24治疗药物检测四治疗药物监

测的指征无需进行血药浓度监测的药物❖具有快速而简便的效应指标抗高血压药——血压值利尿药——体重、尿量降血糖药——血糖❖有效治疗浓度范围大❖疗程很短的药物25治疗药物检测药物使用时间较长(2)疗效指标不明显(3)有可参考的治疗浓度范围(4)已建立了血药浓度测定方法(5)药物作用与

血药浓度相关(1)监测药物需具备的必要条件26治疗药物检测具非线性动力学特征的药物(2)中毒症状与剂量不足症状类似(3)肝肾心功能不全(5)合并用药(6)治疗指数低的药物(1)下列情况可进行治疗药物监测长期用药(7)中毒或无效导致严重后果(4

)27治疗药物检测目前在临床上常进行监测的药物类别药物抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠扑米酮、乙琥胺、卡马西平三环类抗抑郁药阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪去甲丙咪嗪抗躁狂药碳酸锂解热镇痛抗风湿药水杨酸28治疗药物检测强心苷类地高

辛、洋地黄毒苷抗心律失常药利多卡因、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺胺碘酮治疗哮喘药茶碱抗生素类庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素妥布霉素、链霉素、氯霉素、万古霉素免疫抑制药环孢素、他克莫司抗肿瘤药甲氨蝶呤目前在临床上常进行监测的药物29治疗药物检测五治疗药物监测的实施3

0治疗药物检测TDM工作需要多学科合作完成❖TDM涉及到临床化学、医学、护理、临床药学等多个学科的工作内容，需要多学科密切配合，才能获得准确的、有临床价值的结果。❖在制定用药方案时就应设计TDM相关内容，要根据患者的基本情况如年龄

、体重、重要器官功能以及合并用药等情况制定TDM策略。31治疗药物检测实施TDM流程申请取样测定数据处理结果解释32治疗药物检测1TDM实验室人员制度SOP3TDM内部和外部质控4TDM报告系统病历、药历治疗方案调整2体液药物浓度分析方法实施TDM条件33治疗药物检测1影响血

药浓度与药效关系的因素2血药浓度测定方法的建立和验证3采血时间4治疗药物浓度监测的常用标本六治疗药物监测应注意的几个问题34治疗药物检测1影响血药浓度与药效关系的因素❖活性代谢物普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺N-脱乙基胺碘酮3-羟基奎尼丁4-羟基普萘洛

尔35治疗药物检测手性药物的活性左旋体右旋体氯霉素抗炎无活性吲哚美辛无活性抗炎哌西那朵阿片受体拮抗剂阿片受体激动剂依托唑林利尿抗利尿药物名称❖手性药物对映体36治疗药物检测HNNOCH3OC2H5S-异构体R-异构体HNNOCH3OHNNHOOC2H5C2H5HO抗癫痫药美芬妥因的代谢

37治疗药物检测对映体的总清除率（ml/min）药物（+）（－）快清/慢清醋硝香豆素3549614.0维拉帕米80014001.8华法林781261.6苯巴比妥40321.3普萘洛尔120010001.238治疗药物检测环己巴比妥S

型对映体R型对映体有活性无活性清除慢清除快39治疗药物检测低血钾高血钙甲状腺功能低下心肌缺血地高辛❖靶器官对药物的反应性40治疗药物检测老年人靶器官对药物的反应性可发生改变-肾上腺素受体激动剂及阻断剂药物耐受性巴比妥

类药物41治疗药物检测❖血药浓度与药效无关单胺氧化酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂42治疗药物检测合理进行临床药物检测对检测结果进行合理解释43治疗药物检测2血药浓度测定方法的建立和验证44治疗药物检测测定什么？原形药物游离药物活性代谢物对映体监测一般情况氨甲喋呤地高辛白蛋

白浓度低炎症时测定游离药物更有意义代谢物有活性扑米酮乙胺碘呋酮等对映体药物萘普生45治疗药物检测怎么测？光谱学方法色谱法免疫法46治疗药物检测优点设备简单、费用低廉缺点操作繁琐、灵敏度、专一性差光谱学方法紫外分光光度法荧光分光光度法47治疗药物检测免疫法放射免疫法(RIA)荧光偏振免疫法(F

PIA)受体结合法(RBA)微粒子酶免分析法（MEIA）优点自动化程度高，样品需求量少重现性好，检测速度快缺点试剂盒价格昂贵，有效期短，不能同时检测多种药物49治疗药物检测常见分析方法特性比较方法检出极限(ng)专一性光谱学方法紫外分光光度法荧光分光光度法原子

吸收光度法气相色谱法氢火焰检出氮选择器检出电子俘获检出GC-MS检出高效液相色谱法紫外检出荧光检出电化学检出HPLC-MS免疫学方法放射免疫法酶免疫法（FPIA、MEIA）游离基免疫法1001110.10.1

0.0110.10.010.010.010.010.01-+-+++++++++++++++++++++++++++++++50治疗药物检测血药浓度测定方法的验证①特异性②浓度测定线性范围③精密度（批内、批间）④准确度⑤灵敏度⑥样品稳定性⑦方法学质控51治疗药物检测1）特异性52治疗药物检测空白

血浆空白血浆+标准溶液用药后血浆53治疗药物检测2）标准曲线和线性范围最低定量限lowerlimitofquantitation,LLOQ54治疗药物检测3）精密度日内RSD、日间RSD一般：RSD≦15%最低定量限附近：RSD≦20%55治疗药物检测4）准确度分析方法的回收率一般：

85%-115%最低定量限附近：80%-120%56治疗药物检测5）灵敏度最低检测浓度或定量限3-5t1/2,1/10-1/20Cmax57治疗药物检测6）样品稳定性室温12h冰冻30d冻融3次58治疗药物检测7）方法学质

控内部质控外部质控低、中、高3份质控样品59治疗药物检测3采血时间❖血浆药物浓度测定值是指导设计合理给药方案的重要数据。恰当时间采取血样是确保血药浓度真实性的重要保证。❖一般需4-5个半衰期，以便考查与设定的安全有效血药浓度（目标浓度）的符合程度。若改变给药方案，采血时间也应重新等待4-5

个半衰期。60治疗药物检测4治疗药物浓度监测的常用标本血液样品唾液样品尿液样品61治疗药物检测❖选择合理的监测对象❖建立准确、灵敏、重复性好的分析方法❖重视活性代谢产物及手性对映体❖对监测结果进行合理解释小结62治疗药物检测复习思考题1.治疗药物监测的目

的是什么？2.哪些情况下需要进行血药浓度监测？63治疗药物检测