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第十三章治疗退行性疾病药（PDandAD)治疗退行性疾病药pdanda1中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。帕金森病（Parkinson’sdisease，PD)阿尔茨海默病（Alzheimerdiseas

e,AD)亨廷顿病（Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)治疗退行性疾病药pdanda2第一节抗帕金森病又称震颤麻痹（Parkins

ondisease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。目前认为PD主要因黑质纹状体多巴胺变性使多巴胺缺乏所致，主要病变在黑质-纹状体通路的多巴胺神经元。治疗退行性疾病药pdanda3这一通路上存在两种神经

元多巴胺神经元：释放DA，对脊髓抑制胆碱能神经元：释放Ach,对脊髓兴奋治疗退行性疾病药pdanda4治疗PD可通过两条途径补充脑内DA的作用减弱脑内Ach的作用治疗退行性疾病药pdanda5治疗PD的药物多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼MAO-B抑制剂：司

来吉兰COMT抑制剂：硝替卡朋多巴胺受体激动药：溴隐亭、普拉克唑促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢M受体阻断药：苯海索神经保护药：抗氧化药、抗凋亡、胶质源性神经生长因子、抗炎等治疗退行性疾病药pdanda6左旋

多巴（Levdopa，L-dopa)◼体内过程口服吸收，绝大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量1%，外周大量的DA可造成不良反应。若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa3~4倍，并减少不良反应。治疗

退行性疾病药pdanda7二药理作用及应用◼抗PDL-dopaDA补充脑内DA◼治疗肝昏迷伪递质学说，正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙胺、酪胺，肝功能障碍时，血中苯乙胺、酪胺，进入中枢经羟化酶生成伪递质。治疗退行性疾病药pdanda8三不良反应◼胃肠道

反应初期80%出现◼心血管反应初期30%出现体位性低血压◼不自主异常运动为严重不良反应舞蹈症、运动过多、开-关现象（ON-OFF），突然多动不安（开），后又运动不能（关）◼精神障碍失眠、焦虑、躁狂、抑郁等治疗退行性疾病药pdanda9四药物相互作用◼VB6可增加脱羧酶的

活性，增加外周副作用。◼抗精神病药与L-dopa可产生对抗作用。治疗退行性疾病药pdanda10左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼◼为外周脱羧酶抑制剂，减少外周多巴胺过多对心脏的毒性作用；◼能抑制L-DOPA在外周的脱羧作用，增加进入中枢L-

DOPA浓度而增强其中枢多巴胺含量；◼降低L-DOPA用量3-4倍，为L-DOPA治疗PD重要辅助药物。◼与L-DOPA剂量比例1:4或1:10（心宁美）治疗退行性疾病药pdanda11治疗退行性疾病药pdanda12中枢胆碱受体阻断药——安坦（artane)◼轻症治疗退行性疾病药pdanda

13第二节治疗阿尔茨默病发病率是退行性病变中最高。药物治疗为主。发病功能基础：胆碱兴奋传递障碍；药物多为增加中枢胆碱能神经功能中枢胆碱酯酶抑制药：他克林，加兰他敏，多萘哌齐治疗退行性疾病药pdanda14其他治疗AD药物◼谷氨酸受体拮抗剂：

美金刚◼神经细胞生长因子增强剂：AIT082◼代谢激活剂和神经保护药：吡硫醇、脑活素◼M受体激动药：米拉美林治疗退行性疾病药pdanda15多巴胺是一种重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调节活动。四条神经通路中脑皮质通路黑质纹状体通路中脑边缘通路结节漏斗通路精

神活动锥体外系内分泌治疗退行性疾病药pdanda16多巴胺神经功能异常亢进精神失常减弱帕金森病治疗退行性疾病药pdanda17第十四章抗精神失常药治疗退行性疾病药pdanda18精神失常的常见类型精神分

裂症情感精神障碍抑郁症躁狂症神经官能症多巴胺假说：多巴胺功能增强有关，如DA合成和释放增多，DA受体数目或亲和力增加。目前认为脑内5-HT缺乏是共同的基础，在此基础上，NA功能增加，躁狂，NA功能减弱，则抑郁。治疗退行性疾病药pdanda19抗精神失常药抗精神分裂症药吩噻嗪类：

氯丙嗪硫杂蒽类：泰尔登丁酰苯类：氟哌啶醇其他：舒必利、氯氮平抗躁狂症药碳酸锂抗抑郁症药丙咪嗪抗焦虑药苯二氮卓治疗退行性疾病药pdanda20吩噻嗪类二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静哌啶类：硫利达嗪第一节抗精神失常药治疗

退行性疾病药pdanda21氯丙嗪体内过程1.脂溶性高，口服易吸收，但易受剂型、胃内容物的影响，肌注极易吸收。2.与血浆蛋白结合率约90%，3可通过血脑屏障4.肝内代谢，肾脏排泄治疗退行性疾病药pdanda22药理作用对DA-R，α-R，M-R有阻断作用1、对CNS作用（1）抗精神病

作用安定镇静可消除精神分裂症患者的幻觉、行为障碍，恢复理智和生活能力。机制：阻断中脑边缘、中脑皮层通路上的DA-R。（2）镇吐作用对除晕动性外的呕吐均有效。机制：小剂量（-）CTZ的D2-R大剂量（-）呕吐中枢的D2-R治疗退行性疾病药pdanda23药理作用

（3）对体温的影响对下丘脑有很强的抑制作用（4）增强中枢抑制药物2植物神经系统（-）α-R血管舒张BP（-）心血管运动中枢静脉给药极易产生低血压（-）M-R口干、便秘治疗退行性疾病药pdanda24药理作用3对内分泌系统的影响（-）结节漏斗部通路的DA-R（-）催乳素抑制激素分泌催乳激素释

放增多（-）促性腺激素释放激素的分泌（-）排卵（-）ACTH的分泌轻度（-）促生长激素的分泌治疗退行性疾病药pdanda25临床应用1治疗各型精神分裂症是国内精神科医生治疗精神分裂症的首选药2治疗晕动症以外的各种呕吐3与异丙嗪、

哌替啶配伍成“冬眠合剂”用于人工冬眠疗法治疗退行性疾病药pdanda26不良反应1神经系统（1）锥体外系症状A震颤麻痹B静坐不能C急性肌张力障碍D迟发性运动障碍前三因（-）D2-R，后一由于DA敏化所致。抗胆碱药反而使其加重（

2）诱发或加重惊厥与癫痫2心血管反应体位性低血压、低血压休克3内分泌乳腺增大、泌乳，月经停止4其它治疗退行性疾病药pdanda27硫杂蒽类泰尔登特点：1与氯丙嗪作用相似，其结构与三环抗抑郁药相似故有较弱的抗抑郁作用。2适用于伴焦虑或抑郁性的精神分裂症治疗退行性疾病药pdanda28丁酰

苯类氟哌啶醇氟哌利多特点：1结构与氯丙嗪不同，作用相似2抗精神病作用及锥体外系反应均强3镇静、降压作用弱4因抗躁狂、幻觉、妄想作用显著，常用于治疗兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症。治疗退行性疾病药pda

nda29其他类氯氮平特点：几乎无锥体反应原因：与其特异性拮抗中脑边缘系统和中脑皮层系统的D4亚型受体、对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几无亲和力有关，且有较强的抗胆碱作用。治疗退行性疾病药pdanda30第二节抗抑郁药◼是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类

药物。抗抑郁药的分类三环类抗抑郁药：丙咪嗪等单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺NA再摄取抑制剂：地昔帕明选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀5-HT及NA再摄取抑制剂：文拉法辛治疗退行性疾病药pdanda31三环

类米帕明（Imipramine，丙咪嗪)体内过程1口服吸收较好，但个体差异较大2肝内代谢，代谢产物有效治疗退行性疾病药pdanda32药理作用和临床应用1抗抑郁正常人：困倦、思维能力下降情绪显著增高，精神振奋连续用2-3W起效机制（-）神经末梢对NA、5-HT再摄取2植物神经系统（-）M-

R口干、便秘3心血管系统体位性低血压（-）α-R心律失常NA增高治疗退行性疾病药pdanda33不良反应口干、便秘、视物模糊前列腺肥奋乃静药理作用大，青光眼禁用治疗退行性疾病药pdanda34ProposedmechanismofactionofSSR

Isandtricyclicanti-depressantdrugs治疗退行性疾病药pdanda35抗躁狂症碳酸锂体内过程1口服吸收完全2主要经肾排泄治疗退行性疾病药pdanda36药理作用与临床应用治疗量：对正常人，无影响对躁狂者，有显

著疗效机制：抑制NA、DA释放，促进其再摄取临床用于躁狂症，常与氯丙嗪合用，起协同作用，减少氯丙嗪的用量。治疗退行性疾病药pdanda37不良反应较多，早期恶心、呕吐、腹泻等中毒主要表现CNS症状，如意识障碍，昏迷因其安全范

围小，使用时应每日测定血锂当血锂大于1.5-2.0mmol/L，停药。治疗退行性疾病药pdanda38