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治疗神经退行性疾病药物中枢神经退行性疾病•是一组以脑组织不同区域神经元慢性、进行性变性和缺失而产生疾病的总称–帕金森病Parkinson’sdisease,PD–阿尔茨海默病Alzheimer’sdisease,AD–亨廷顿氏舞蹈病Huntington’sdisease,HD–肌萎缩侧索硬化症Am

yotrophiclateralsclerosis,ALS2治疗神经退行性疾病药物病理特征•中枢神经元退行性变、缺失•蛋白质异常聚集物–PD：α-synuclein–AD：tau–ALS：SOD3治疗神经退行性疾病药物帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)•又称震颤麻痹，是一

种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。•英国人J.Parkinson于1817年首先描述而得名。4治疗神经退行性疾病药物Clinicalsymptoms•静止性震颤：口唇、舌和头部•肌

强直：四肢铅管样强直面具状脸•运动迟缓：拖曳“慌张步态”“小写症”•植物神经功能障碍：油脂脸、垂涎大小便困难•精神症状和智能障碍：忧郁痴呆5治疗神经退行性疾病药物病理学特征•黑质致密带多巴胺神经元缺失•纹状体神经末梢退行性病变6治疗神经退行性疾病药物+－7治疗

神经退行性疾病药物2023/4/4DADAAChACh正常人帕金森病人8治疗神经退行性疾病药物拟多巴胺类药AADC多巴胺多巴返回DA能神经末梢MAOCOMT由肾排泄酪氨酸THDA－R10治疗神经退行性疾病药物一拟多巴胺类药•DA前体药：左旋多巴(levodopa)•左旋多巴降解抑制药–AADC抑

制剂：卡比多巴(carbidopa)•MAO-B抑制剂：司来吉兰(selegiline)•COMT抑制剂：托卡朋(tolcapone)•中枢DA受体激动药：溴隐亭(bromocriptine)•影响DA释放和再摄取药：金刚烷胺(am

antadine)11治疗神经退行性疾病药物左旋多巴（Levodopa,L-dopa)AADC卡比多巴－12治疗神经退行性疾病药物临床应用•抗帕金森病：与外周AADC抑制剂合用–轻症及年轻患者疗效好–肌肉僵直、运动困

难疗效好，肌肉震颤疗效差–2～3周起效，1～6月获最大疗效–疗效与用量和疗程有关，3～5年疗效已不显著–对抗精神病药所引起的帕金森综合征无效•治疗肝性脑病：中枢生成NE13治疗神经退行性疾病药物不良反应•早期反应–胃肠道反应：80％，恶心、呕吐、食欲不振–心血管反应：30%，体位性低

血压•长期反应–运动障碍：不自主异常运动–On-offresponse“开-关反应–精神症状：精神错乱，幻视等14治疗神经退行性疾病药物多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴(carbidopa）•不能通过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶•单独应用基本无药理作用，与左旋多巴合用–减少左旋多巴

剂量75％–不良反应明显减少15治疗神经退行性疾病药物常用制剂•卡比多巴与L-DOPA的复方制剂–心宁美（卡左双多巴，1:4～1:10）•苄丝肼与L-PODA的复方制剂–美多巴（多巴丝肼，1:4）16治疗

神经退行性疾病药物MAO-B抑制剂司来吉兰（selegiline)•MAO-B主要分布于黑质-纹状体，降解DA•自由基清除剂，延迟神经元变性和PD发展•可减少L-dopa的用量而不影响疗效盐酸司来吉兰片，停止右手的震颤。17治疗神经退行性疾病药物选择性COMT抑制药恩他卡朋

(entacapone)•外周COMT抑制剂，使更多左旋多巴进入脑组织•改善“开-关”现象•Stalevo=恩他卡朋＋左旋多巴＋卡比多巴18治疗神经退行性疾病药物多巴胺受体激动剂溴隐亭（bromocriptine)•中枢D2受体激动剂–黑质－纹状体D2受体：PD–结节漏

斗部D2受体：泌乳、闭经等•不良反应多–易引起幻觉、幻听等精神系统不良反应–对外周DA受体、α受体弱激动作用19治疗神经退行性疾病药物影响DA释放和再摄取药金刚烷胺(amantadine)•合成抗病毒药•抗PD作用机制–促使DA能神

经元释放DA–抑制DA再摄取–直接激动DA受体–较弱的抗胆碱作用•特点：快效、短效–1～10天见效–失效也快，6－8周疗效减退20治疗神经退行性疾病药物中枢抗胆碱药苯海索(trihexyphenidyl,安坦(artane)•

对中枢M受体阻断药•对震颤效果好，对运动迟缓效差•主要用于抗精神病药引起的锥体外系反应（迟发性运动障碍除外）21治疗神经退行性疾病药物阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)•即早老性痴呆，是一组病因未明的原发退行性脑变

性疾病。以认知功能障碍和记忆损害对特征。•病理改变主要为脑萎缩，皮质下胆碱能神经元减少，神经元内NFT和SP形成。22治疗神经退行性疾病药物治疗策略增加中枢胆碱能神经功能•胆碱酯酶抑制剂–多奈哌剂，石杉碱甲，加兰他敏，卡巴拉汀•NMDA受

体拮抗剂–美金刚23治疗神经退行性疾病药物思考题•常用的治疗PD药物有哪些？•为何采用左旋多巴与卡比多巴合用治疗PD？•左旋多巴在应用中产生的不良反应有哪些？应用时应注意什么？24治疗神经退行性疾病药物