治疗慢性充血性心力衰竭的药物培训课件

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以下为本文档部分文字说明:

治疗慢性充血性心力衰竭的药物充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”,此时心脏不能将静脉回心血量充分地排出,而造成动脉系统供血不足及静脉系统淤血

,引起的一系列临床症状和体征,故又称为慢性心功能不全(chroniccardiacinsufficiency)一、CHF时的病理生理学变化:概述2治疗慢性充血性心力衰竭的药物3治疗慢性充血性心力衰竭的药物心肌病变心脏前、后负荷↑交感神经系统激活心肌收缩力↓(强心苷)、心率↑、耗氧量

↑心输出量↓血管收缩后负荷↑肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活水钠潴留、血容量↑前负荷↑心肌1-受体下调心肌收缩力↓心率↑、耗氧量↑心脏肥大、重构静脉淤血肺循环淤血(左心功能不全)咳嗽、咯血、呼吸困难(心源性哮喘)体循环淤血(右心功能不全)颈静脉怒张.水肿.肝脾肿大.腹水胃肠道淤血:恶心、呕吐

、腹泻(扩血管药)(利尿药)(正性肌力药物)(ACEI)4治疗慢性充血性心力衰竭的药物二、药物作用环节及分类:1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药:卡托普利2)血管紧张素Ⅱ

受体(AT1)拮抗药:氯沙坦3)醛固酮拮抗药:螺内酯2.强心苷类caidiacglycosides:地高辛3.利尿药:氢氯噻嗪、呋噻米4.-受体阻断药:比索洛尔、卡维地洛5.其他治疗CHF的药物:1)扩张

血管药:硝酸甘油、硝普钠、哌唑嗪等2)非苷类正性肌力药物:米力农,维司力农;3)钙通道阻滞药:氨氯地平等5治疗慢性充血性心力衰竭的药物一、血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI):卡托普利(captopril),依那普利(enalapril),【治疗CHF的作用

机制】1、抑制血管紧张素(AngI)转化酶(ACE)的活性:1)抑制ACE活性→AngI向AngII转化→儿茶酚胺、加压素、内皮素等释放;恢复ß1受体数量,增加AC活性2)减少缓激肽降解→促进NO(抗生长,抗细胞有丝分裂)、PGI2的生成;2、抑

制心肌及血管的肥厚、增生:AngII和醛固酮生成第2节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药6治疗慢性充血性心力衰竭的药物【治疗CHF特点】1、减心脏负荷,抑制代偿性心肌肥厚效果好;2、缓解症状慢;3、明显降低病死率,常与利尿药、强心苷合用。7治疗慢性充血性心力衰竭的药物

二、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药阻断AngII与受体(AT1)结合,发挥作用,亦能预防和逆转心血管重构。不增加缓激肽、NO、PG等扩血管物质。适于因血管性水肿或顽固性咳嗽不能耐受ACEI者。代表药:losartanvalsartanirbesartan8治疗慢性充血性心

力衰竭的药物抑制CHF时醛固酮所致的钠水潴留和促心肌生长作用常与ACE抑制药合用可进一步降低病死率,效佳。三、抗醛固酮药—螺内酯9治疗慢性充血性心力衰竭的药物(一)强心苷cardiacglycoside【来源】来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄

类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin,中效类),洋地黄毒苷(digitoxin,慢效类)及毛花苷C(lanatoside,速效类)。第3节、强心苷类10治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷【药理作用】1、对心脏的作用(1)正性肌力作用(加强心肌收

缩力),特点:1)加快心肌收缩速度,缩短收缩期:→相对延长舒张期,回流量↑;2)降低已扩大心脏的耗氧量:(心肌收缩力,心室壁张力,心率)对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑;心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓

;心率↓→耗氧量↓→→总耗氧量↓;3)增加心输出量:11治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷【正性肌力作用机制】1.抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶细胞内Na+↑—Na+-Ca2+双向交换机制—Na+内流↓,Ca2+外流↓orNa+外流↑,Ca2+内流

↑—细胞内Ca2+↑--收缩力↑;2.促使肌浆网释放Ca2+—“以Ca2+释Ca2+过程”(此作用与Na+-K+-ATP酶无关)—细胞内Ca2+↑12治疗慢性充血性心力衰竭的药物13治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷(2)负性频率作用(减慢心率)治疗量:对CHF心脏:1.心肌收缩力↑—窦

弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑—窦房结自律性↓—心率↓;2.直接兴奋迷走神经与结状神经节及增加窦房结对乙酰胆碱的敏感性;14治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷(3)对心肌传导组织的影响:(治疗量)1)心房肌:a.传导加快迷走神经兴奋性↑—促K+外流↑—心房肌静

息电位加大—零相除极速度↑—心房传导速度↑b.ERP↓—使房扑变为房颤2)房室结:传导减慢迷走神经兴奋性↑—Ca2+内流↓—传导↓3)浦氏纤维:传导减慢直接作用中毒量:抑制浦氏纤维Na+-K+-ATP酶—细胞内K+

↓—最大舒张电位↓(负值变小)—浦氏纤维自律性↑—室性心动过速15治疗慢性充血性心力衰竭的药物加快减慢16治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷(4)对心电图的影响:治疗量特点:S-T段下降,呈鱼钩状;T波低平甚至倒置;--心肌代谢↓耗氧量↓Q-T间期缩短:—反映

浦氏纤维和心室肌的ERP和APD缩短P-R间期延长:--反映房室传导减慢P-P间期延长:—反映窦性频率减慢--负性频率作用中毒量:会引起各种心率失常,心电图也会有相应变化。17治疗慢性充血性心力衰竭的药物18治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷对心电图的影响PRTPQSP

QRSTP幻灯片889幻灯片101019治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷4、对血管的作用:直接收缩血管平滑肌—外周阻力增加用药后被交感神经活性降低作用所掩盖21治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷【临床应用】一、慢性心功能不全(CHF):1

.伴有心房纤颤,疗效最好;2.心脏前后负荷加重:(高血压,瓣膜关闭不全)疗效良好;3.心肌病变:(心肌炎,严重心肌损伤,肺源性心脏病,继发于甲亢,严重贫血,维生素B1缺乏所致)疗效较差;4.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄,大量心包积液)效差,甚至无效。22

治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷二、心律失常:(快速型室上性)1、心房纤颤:400-650次/分,强心苷:兴奋迷走神经—负性频率作用—房室传导↓—房室结中隐匿性传导↑—心室率↓2、心房扑动:320-360次/

分,强心苷:—心房传导加快—心房有效不应期(ERP)↓—使扑动变为颤动—隐匿性传导↑—心室率↓;3、阵发性室上性心动过速:(现已少用)23治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷【毒性反应】(治疗安全范围小

,一般治疗量已接近中毒量的60%)1.胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻,(较常见,较早出现),--兴奋延脑极后区催吐化学感受中枢所致。剧烈呕吐可致失钾;--注意鉴别:是否由强心苷用量不足,心功不全未得控制,胃肠道淤血所致。2.中枢神经系统反应:眩晕,头痛,疲倦,失眠,谵妄等;视觉异常:黄绿视症,为中

毒先兆,停药指征之一。3.心毒性反应:(最严重的毒性反应)24治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷1)快速性心律失常:室性早搏:房室结性心动过速,室性心动过速,甚至室颤。停药指征之一。2)房室传导阻滞:3

)窦性心动过缓:抑制窦房结,降低自律性所致。心率<60次/分,停药指征之一。25治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷【中毒解救措施】1.补钾:快速性心律失常,轻者口服,严重者静脉点滴机制:细胞外钾—与强心苷竞争心肌细

胞膜上Na+-K+-ATP酶;2.苯妥英钠:抑制室性早搏及心动过速,而不抑制房室传导;机制:(1)与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶,恢复该酶活性;(2)钠通道阻断作用-抗室性心律失常;3.利多卡因:严重室性心动过速,室颤;4.缓慢性心律失常:(窦性心动过缓,房室传导阻滞),M-受体

阻断剂--阿托品;5.地高辛抗体Fab片段:每mg地高辛用80mgFab拮抗之,iv.26治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷【中毒预防措施】1.明确中毒症状,停药指征;(心电图监测)2.明确并及时纠正影响强心苷敏感性的因素:因素:低血钾、低血镁、高血钙、心肌缺氧

、酸碱平衡失调、心肌病理状态(慢阻肺、急性心梗等)及合并用药3、血药浓度监测:地高辛>3ng/ml,洋地黄毒苷>45ng/ml--停药;;.27治疗慢性充血性心力衰竭的药物【给药方法】1、全效量后再用维持量

2、每日维持量疗法(主要用法)28治疗慢性充血性心力衰竭的药物第4节利尿药促进Na+和水的排泄→心脏前、后负荷↓◼轻度CHF单独应用利尿药效果良好◼中度CHF,可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。◼严重CHF、

慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿者,宜连续静脉注射呋塞米。◼严重CHF伴腹水者,常与ACEI及地高辛合用。◼不良反应:低血容量、低血钾和对血糖血脂的影响29治疗慢性充血性心力衰竭的药物第5节-受体阻断药:

美托洛尔metoprolol,卡维地洛(carvediol)机制:1)上调-R数量,恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性;2)拮抗交感神经活性增高所致缩血管作用、抑制RAAS;3)抗心律失常及抗心肌缺血作用;特点:1)具负性肌力作用,故须从小量开始,

并应合并应用利尿药、ACE抑制药和地高辛;2)主要用于扩张性心肌病所致心衰。30治疗慢性充血性心力衰竭的药物第6节、其他治疗CHF的药物:一、扩血管药机制:(1)舒张静脉(容量血管)--静脉回心血量—前负荷

—--左室舒张末压—缓解肺淤血症状;(2)舒张小动脉(阻力血管)--外周阻力—后负荷--心输出量—增加动脉供血;特点:(1)易产生耐受性,作用短,长期疗效不佳;(2)不良反应亦多:反射性心率加快,体位性低血压,水钠潴留等;(3)主要用于对正性肌力药物,利尿药无效的顽固性心衰

病人。主要药物:硝酸酯类、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪31治疗慢性充血性心力衰竭的药物(一)儿茶酚胺类:多巴酚丁胺(dobutamine),异波帕明(ibopamine)机制:心脏1-受体--正性肌力作用—心输出量血管2-受体--血管扩张—外周阻力--后负荷特点:

1.口服吸收差,作用维持短;2.易致心悸,心律失常3.用于强心苷疗效不佳时的短期支持疗法第7节非强心苷类正性肌力药物32治疗慢性充血性心力衰竭的药物(二)磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂:米力农milrinone,维司力农vesnarinone机制:抑制心血管内磷酸二酯酶Ⅲ

活性—cAMP降解,含量—Ca++---正性肌力作用。特点:(1)起效快,维持短,长期疗效不佳(2)不良反应重(3)主要用于顽固性心衰,作短期静脉给药33治疗慢性充血性心力衰竭的药物第8节钙通道阻断药特点:(1)多数钙阻断

药可是CHF恶化,增加其病死率(2)氨氯地平可用于用于CHF34治疗慢性充血性心力衰竭的药物总结35治疗慢性充血性心力衰竭的药物

小橙橙
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