【文档说明】治疗CHF药物讲课课件.ppt，共(24)页，503.436 KB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-240822.html

以下为本文档部分文字说明：

治疗CHF药物讲课课件概述一、CHF：舒缩功能障碍，心输出量绝对或相对不足——出现全身症状（组织血液灌流不足、静脉系统淤血）。二、CHF的基本病理生理变化及补偿机制1.心功能的障碍：收缩力↓（主），心输出↓；心率↑，心脏前负荷↑，心腔容积↑，心肌

耗氧量↑。总：收缩和舒张功能障碍，作功效率下降。2.心肌结构变化：心肌细胞凋亡、肥大，细胞外基质成分增加，心肌肥厚和重构。3.神经内分泌：1）交感神经系统活性↑：2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活：3）其他：AVP、ET、TNF；ANP、NO等

。4.心肌受体及其信号转导：1受体数目下调，兴奋性G蛋白数目减少、活性↓，而G蛋白偶联受体激酶活性↑，1受体与兴奋性G蛋白脱偶联。三、CHF的治疗药物1.RAAS抑制药ACEI、AT1拮抗剂及醛固酮

拮抗剂。2.受体阻断剂3.减轻心肌负荷：扩血管药、利尿剂4.增强心肌收缩力：强心苷、1受体激动剂、PDE抑制剂。常用药物一、强心苷类（Cardiacglycosides）洋地黄（Digitalis）源毛花苷C（lanatosideC，西地兰）、地高辛（digoxi

n）、洋地黄毒苷（digitoxin）毒毛花苷K（strophanthinK）【体内过程】与药物的脂溶性或极性有关（表1）表1.强心苷的体内过程特点比较脂溶性Po吸收(F)血浆蛋白结合代谢转化肝肠循环原形尿排半衰期（H）洋

地黄毒苷++++++++＞95%++++97%+++++++++32%6.7天地高辛++++++70%+++25%++++++++60%36西地兰++++20%++5%??+++＞95%23毒K++0

%+0%+无+无++++近100%19【药理作用】1.对心脏的作用（1）正性肌力作用：•使收缩力↑，收缩敏捷，收缩期缩短而舒期延长•不增加甚至降低氧气的消耗•增加CHF者心排量•不增加正常人心排量（2）对心衰者负性频率和负性

传导：（3）对耗氧量对心输出量未增加者可增加耗氧量（4）对心肌电生理影响：治疗量：迷走张力↑，促K+外流，抑制Ca2+内流窦房结—最大舒张电位↑，自律性↓心房—静息电位↑，传导↑，ERP↓房室结—Ca2+内流减慢，传导性↓过量：明显抑制浦肯野纤维和房室束Na+-K+-ATP酶，细胞

失钾，最大舒张电位电负性降低，自律性↑，ERP缩短；（5）心电图•ECG的ST段低平甚至倒置，呈鱼钩状——判断是否应用强心苷的依据•P-R间期延长——A-V传导减慢•Q-T间期缩短浦肯野纤维和心室肌REP及APD缩短•P-P间期延长——窦性频率减慢2.对神经和内分泌系统治疗量•抑制交

感N活性直接•增加迷走N活性综合结果•改善神经内分泌抑制RAAS系统、促进ANP分泌和R敏感性中毒量•增强交感N活性，引起快速型心率失常；•作用于CTZ引起呕吐。3.对肾脏：间接与直接利尿。4.对血管：直接收缩血

管平滑肌【临床应用】1.CHF治疗:•伴房颤或心室率快的CHF最好；•对瓣膜病、风心（严重二尖瓣狭窄或关闭不全除外）、高心、先心等效好；•肺心、活动性心肌炎、严重心肌损伤、甲心、脚气性心脏病效差，易中毒。•机

械阻塞者无效严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎•扩心、心肌肥厚、舒张性心衰者首选β-blocker、ACEI2.心房纤颤：首选。3.心房扑动：3.阵发性室上性心动过速：多用西地兰。【不良反应及防治】1.心脏反应：◆快速型：室早（最多、最早）、室速、室颤◆A-V阻滞◆窦性心动过缓<60次

停药防治：预防-问服药史，常规补钾，禁用钙剂。快速性的心律失常治疗-停药、补钾、苯妥英钠、抗地高辛抗体。缓慢性的心律失常治疗？2.胃肠反应：注意与心衰时胃肠不适相区别3.中枢反应：表现为眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症状和视觉障碍。色视为中毒的征兆，停药。二、RAAS抑制药

（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（Angiotensin-convertingenzymeinhibitors）卡托普利、依那普利、雷米普利、福辛普利等。作用特点：1.抑制ACE活性AngⅡ、醛固酮减少，缓激肽增多2.改善血流动力学心、冠脉、肾3.抑制心肌与血管重构4.抑制交感神经活性5

.保护血管内皮细胞应用：•所有心衰，尤舒张性心力衰竭明显优于强心苷•预防和治疗急性心肌梗死（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AngiotensinⅡreceptorblockers）氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan），厄贝沙坦（irbesartan），

坎地沙坦（candesartan），Eprosartan特点：1.无缓激肽作用2.抑制AT1R作用，保留或增强AT2R作用（三）抗醛固酮药螺内酯、依普利酮三、利尿药（Diuretics）•目的：降低心脏负荷，消除水肿。•应用注意：1.大量利尿可加重心衰2.电解质紊乱注意补钾故小剂量，合用小

量地高辛、ACEI及受体阻断剂•袢利尿药和噻嗪类均可选用，或加用保钾排钠药四、受体阻断剂美托洛尔（metoprolol），卡维地洛（carvedilol）。机制：1.阻断儿茶酚胺对心肌的作用，改善心肌重构，恢复

受体与兴奋性G蛋白偶联信号转导能力，减轻RAAS对心血管的作用。2.抗心率失常和心肌缺血作用3.对心脏功能早期：恶化；长期：改善应用于扩张性心肌病及缺血性CHF。应用注意：II-III级心功、小剂量开始

、合并用药、起效慢（2-3M）、随访检测五、血管扩张剂（Vasodilators）硝酸酯类（Nitrates），硝普钠（Sodiumnitroprusside），哌唑嗪（Prazosin），肼屈嗪（Hydralazine），…。钙通道阻滞剂：不成熟,扩管类为主。机

制：1.扩张静脉，回心血量↓，↓前负荷，肺楔压和左室舒张末压↓，缓解肺淤血症状；2.扩张动脉，外周阻力↓，↓后负荷，心排量↑，动脉供血↑，缓解组织缺血症状。六、非苷类正性肌力药磷酸二酯酶酶抑制剂（Inhibitorsofphosphodiesterases，PDEI）米力农（mil

rinone），维司力农（vesnarinone）为PDEⅢ同工酶抑制剂，非常规应用。机制：抑制PDEⅢ，使细胞内cAMP↑。心脏，cAMP↑，Ca2+进入细胞，↑心肌收缩力；血管，减少Ca2+释放，血管扩张。作用：正性肌力，血管舒张1受体激动剂多巴

胺，多巴酚丁胺（dobutamine），普瑞特罗（prenalterol），吡布特罗（pirbuterol）等，非常规应用。本章小结1.掌握强心苷的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应以及强心苷中毒的防治。2.了解非强心苷类正性肌力作用药、血管扩张药和ACEI治疗CHF

的药理依据和意义。【作用原理】抑制心肌细胞Na+-K+-ATP酶（强心苷的受体），使细胞内游离钙浓度增加。关键点：Na+-Ca++双向交换启动，和“以钙释钙”机制。提示：心肌细胞易失钾；钙增强强心苷心脏毒性。苷

血管紧张素原肾素(+)血管紧张素IACEI缓激肽降解失活(-)ACE血管紧张素Ⅱ缓激肽AT1RAT2RB2R醛固酮释放、血管收缩部分对抗AT1R血管扩张、致痛、咳嗽儿茶酚胺释放及敏感性↑的作用改善心脏血管重构心血管肌细胞增殖肥大ACEI的作用与血管紧张素Ⅱ和缓激肽关系糜酶AT1拮抗剂(-)