【文档说明】制药企业GMP自检培训-物料及生产系统精选课件.ppt，共(187)页，2.210 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-240796.html

以下为本文档部分文字说明：

制药企业GMP自检培训物料及生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系二、物料管理系统自检三、生产管理系统自检精1GMP现场检查缺陷汇总（中国医药报1000多家缺陷项目）缺陷项目（%）主要内容260130.3%仓储条件及取样是否

符合要求380127.5%物料的管理制度670117%物料平衡是否符合要求680141.7%批生产记录的填写及复核700917.4%操作间及容器是否有状态标志730113.8%生产完成后是否清场并完整记录740311.9%是否适应要求的检验场所、

仪器和设备760137.6%供应商的审查及评估精2制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统1.知道应该怎么做↓2.知道不应该做什么↓3.知道应该怎么样自检精3制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员

控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统精4一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检（一）物料系统GMP管理（二

）GMP关于物料管理的要求◼实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理（三）供应商审计◼前期评估◼过程控制◼动态管理◼实例：与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级（四）仓储和称量系统管理及自检◼实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染（五

）供应商审计调查表及检查清单◼供应商审计调查表◼供应商审计检查清单◼物料管理系统自检主要内容及易出现的问题精5制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检三.生产管理系统自检

（一）生产系统GMP管理◼生产过程管理◼批生产记录（物料平衡）◼设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）◼实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法◼工艺验证（主要工艺参数确认）◼防止污染及交叉污染◼实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染（二）生产管理系统自检◼

固体制剂审计检查◼无菌生产审计检查◼包装生产审计检查◼生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四.GMP自检方法实践的一点体会精6制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制

系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统精7一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统◼在药品生产过程中，人是最大的变量人的因素对保证产品质量对关重要。◼组织机构◼职务说明书（任职条件）◼培训精8一、建立健全质量保

证体系（一）人员控制系统（一般组织机构图）总经理人力资源部生产管理部技术质量部技术中试部资金财务部市场营销部办公室物资部生产车间工程部行政部质量部QAQC市场部销售部信息中心片剂一车间片剂二车间针剂外用药车间原料药车间董事长精9一、建立健全质量保证体系

（一）人员控制系统人员培训流程图进公司培训考核岗位培训上岗考核上岗证专业知识岗位操作规程岗位操作技能公司规章制度GMP所有培训考核等均存入培训档案每年一次不合格调岗不合格精10一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图新进人员在岗人员患病

健康检查上岗离岗治疗或限定工作岗位进公司前每年一次合格洁净区内个人卫生管理规程包装区内个人卫生管理规程工作服清洗消毒管理规程所有健康检查患病及治疗史均存入健康档案上岗前不合格精11一、建立健全质量保证体系（二）公用工程控制系统

公用工程系统空气净化调节系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程维护保养规程清洁、消毒、灭菌规程日常监测规程精12一.建立健全质量保证体系（三）设备控制系统对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段验证运行维

护验收操作验收安装确认运行确认性能确认验收灭菌清洁保养请修报废设备预确认新购设备更新改造检修新购设备运行完整的设备验证。搬迁设备运行设备变更验证。计量器具定制管理规程，年度校验计划并定期校验。精13一.建立健全质量保证体系（四）物料GMP管理系统物料控制系统供应商认证物料验收仓贮控

制发放与领用工序之间转移精14一.建立健全质量保证体系（五）生产过程控制系统生产过程质量监控功能图总经理QAQC标准化管理供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质检过程控制审核放行GMO自检技术档案管理原辅料半成品检查成品检查微生物

检查无菌检查质量稳定性评价洁净度检测用户投诉包材验收工艺用水检验QAQC总经理技术质量部质量部精15一.建立健全质量保证体系（六）质量检测控制系统质量检测控制系统标准制定标准操作实验室管理质量标准的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理标准菌株的管理检验器具、仪器的

校正检验规程各种检验仪器的操作规程检验记录的管理规程留样稳定性观察管理规程实验室清洁管理规程实验室安全管理规程精16一.建立健全质量保证体系（七）文件控制系统文件系统管理标准（MS）技术标准（TS)操作标准（OS）验证文件（V）批记录生产(BPR)检验记录质量管理记录操作维修保养记录销

售记录有关单、卡、证、帐其它记录标准记录文件系统精17一.建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统新文件产生流程图有关部门文件起草申请单标准草案标准编号题目QA审核QA分发主管总监审批精18一.建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统现行文件的修订流程图现行文件定期

复审执行过程中QA收回销毁需要修订填写文件修订申请单QA组织修订、审核主管总监批准QA复印、分发、登记精19一.建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统工艺规程修订流程图有关部门工艺规程修订申请单QA、验证委员会维持

进行验证并讲座确认同意产生新工艺规程必要时进行药政报批精20一.建立健全质量保证体系：（八）验证管理控制系统验证的组织机构.设施、设备验证清洁、消毒验证计量器具校验验证工艺验证产品验证验证委员会主任工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部技术中试部、质量部、生产车

间技术中试部、质量部、生产车间精21一.建立健全质量保证体系：（八）验证管理控制系统验证实施流程图年度验证计划有关部门验证方案QA验证委员会审批验证实施验证报告起草及修订相关SOP归档精22一.建立健全质量保证系统（九）用户抱怨控制

系统.用户意见处理规程.退货处理规程.用户访问管理规程.产品回收规程.不良反应报告处理规程精23一.建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统对产品缺陷的意见严重用户意见重要用户意见轻微用户意见正确部分正确误解QA组织调查调查报告、纠

正措施通知上报归档药品管理部门有关用户有关部门企业外部用户企业内部职工退货分析用户访问临床、研发、质量、技术、物料、设备。精24制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系（

一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统精25一.建立健全药品生产过

程质量保证体系二.物料管理系统自检（一）物料系统GMP管理（二）GMP关于物料管理的要求◼实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理（三）供应商审计◼前期评估◼过程控制◼动态管理◼实例：与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级（四）仓储和称量系统管理及自检◼实例：因称量高活性原料引起产品交

叉污染（五）供应商审计调查表及检查清单◼供应商审计调查表◼供应商审计检查清单◼物料管理系统自检主要内容及易出现的问题精26制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检三.生产管理系统自检（一）生产系统GMP管理◼生产过程管理◼批生

产记录（物料平衡）◼设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）◼实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法◼工艺验证（主要工艺参数确认）◼防止污染及交叉污染◼实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染（二）生产管理系统自检◼固体制剂审

计检查◼无菌生产审计检查◼包装生产审计检查◼生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四.GMP自检方法实践的一点体会精27二.物料管理系统自检物料GMP管理系统物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不可能生产符合质量标准的

产品，而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度

，使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的仓储管理以保障物料质量。精28二.物料管理系统自检物料GMP管理系统◼物料与生产密不可分◼以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。物料输入生产加工活动输出产品精29二.物料管理系统自检物料GMP管理流程物

料控制系统供应商认可物料验收仓储控制发放与领用工序之间转移精30二.物料管理系统自检物料管理过程◼采购◼接收◼取样◼储存◼发放与领用◼称量◼工序之间转移◼不合格品管理◼返回产品◼物料平衡精31二.物料管理系统自检物料GM

P管理流程◼质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录供应商认证制订标准供应商筛选重要供应商现场审计样品测试（小样、大样）批准采购定期回访，再审计精32二.物料管理系统自检物料GMP管理流程

物料验收验收外包装清洁取样、隔离物料检验放行或拒收定期复检精33二.物料管理系统自检物料GMP管理流程◼仓贮物料进行分区管理。◼标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。◼标签使用、发放、销毁均有记录。仓贮控制库存管理物料发放温湿度控制五防控制仓库清洁及检查精3

4二.物料管理系统自检物料管理过程示例（采购）◼合格供应商管理-供应商的选择、评定、考核-供应商审计-供应商的清单◼采购需求与计划-申请-审核-批准精35二.物料管理系统自检物料管理过程示例（采购）◼采购合同-

商务◼价格◼数量◼交货期◼付款方式◼违约责任-质量标准◼产品标准◼验收标准-装箱数量精36二.物料管理系统自检物料管理过程示例（接收）◼验收-合同复核-供应商清单复核-目检◼外包装状态◼数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查）◼质量报告

◼制造批号的区分-请验手续精37二.物料管理系统自检物料管理过程示例（接收）◼登记-收发货台帐登记-入库序号控制◼一个制造批号、一个入库序号◼存贮-标识（取样标识？）-存贮条件-标准摆放量精38二.物料管理系统自检物料管理

过程示例（入库检验、释放与退回）◼取样-取样间◼洁净等级◼卫生管理◼使用规定与记录（清场需求）◼相关的验证资料-取样工具与计量器具◼种类：勺子、吸管、探针等◼清洗与保管：相关的规定与记录◼其它相关物品：一次口罩、手套的保管精39二

.物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）-取样员的培训、资格的确认-取样过程◼目检：外观、性状◼取样方法-随机取样-正确的取样方法-正确的取样数量◼标样◼匀化◼包装物的重新封闭精40二.物料管

理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）-重新取样管理-样品的移交◼QC检验台帐登记◼分样-释放控制◼检验报告的签发◼授权人员◼物料状态的标识精41二.物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）◼拒收-信息的传递：-实物标识-实物处理◼原辅

料的退回◼印字包装材料的就地销毁精42二.物料管理系统自检物料管理过程示例（贮存）◼定置管理-分类-摆放：定置、定量-货位管理◼物料的标识-品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡-标识的传递◼流通的物料卡◼物料标签的使

用精43二.物料管理系统自检物料管理过程示例（贮存）◼贮存条件-产品存贮条件的清单-存贮区域的环境记录与回顾评价-验证资料◼定期的盘点◼安全设施-五防装置的安装与布置-定期的检查-定期的清洁-检查记录精44二.物料管理系统自检物料管理过程示例（贮存）◼复验-周期的规定-复验

的通知◼定期的物料效期检索◼QA的质量参与-复验结果的控制◼复验结果信息的传递◼复验后物料效期的重新标识精45二.物料管理系统自检物料管理过程示例（领用与发放）◼发放依据-生产计划流程-周作业计划-领料单/批制造记录精46二.物料管理系统自检物料管

理过程示例（称量）◼物料存放◼称量工序控制-清场管理-先进先出-称量前的准备-称量的双重复核-计量器具的正确使用-称量物料的标识传递精47二.物料管理系统自检物料管理过程示例（称量）◼物料平衡-每个单个包装的平衡（财务帐与实际装量

）-每个拖板的物料平衡-每个入库序号的物料平衡◼物料的移交-双重复核-批记录的记录精48二.物料管理系统自检物料管理过程示例（退回产品）◼审批-客户的申请-销售负责人的审批-相关返回产品信息的通知（库存与财务）精49二.物料管理系统自检物料管理过程示例（退回产品）◼返回产品的处理

-接收◼返回产品信息的登记◼返回产品的存放◼返回产品质量状况的确认◼存放的标识◼-处理◼返工-返工生产计划-返工产品的批号控制-返工批记录-返工台帐◼销毁◼直接入库精50二.物料管理系统自检物料管理过程示例（退回产品）-返回产品处理后产品的质

量状态控制◼QA的质量参与◼实物的标识◼返工产品的发放◼返工处理信息的归档与统计精51二.物料管理系统自检物料管理过程示例（不合格品）◼不合格品的来源-生产中的产生的不合格品-QC检验结论不合格品-返回产品-近效期产品-QC检验样品-试机时产生的

不合格品精52二.物料管理系统自检物料管理过程示例（不合格品）不合格品的处理流程◼收集：-分类收集-存放区域和容器规定-标识◼存放-定置管理-专人管理-不合格品台帐◼处理审批-物料部门申请-QA人员审核-QM/生产负责人批准精53二.物料管理系统自检物

料管理过程示例（销毁）-审批◼物料部门申请◼QA审核◼QM、财务、企业负责人的批准-销毁方式◼活性物质的处理◼印字包装材料的销毁-销毁的监督◼安全、环保部门◼QA-销毁记录的管理精54二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求◼物料标准：符合药品标准、企业内控标准◼物料管理：购入、储

存、发放、使用等是否制定管理制度。◼关键点-物料标准-进口物料管理-不合格品管理-特殊物料管理◼菌毒种、细胞◼麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质-标签、说明书精55二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求易忽视的物

料◼GMP规范：与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。◼接触药品气体介质的质量符合性-药典标准：氧气医用氧-惰性气体：如氢气高纯氢（≥99.99%）-压缩空气或真空系统◼三级过滤◼注射剂

的终端过滤精56二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求特殊物料的管理◼生物制品的菌毒种管理-生物制品生产企业必须使用经国家药品监督管理部门批准的菌种或病毒种进行生产。-种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等

完整资料。◼用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物精57二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求举例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理精58二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求标签说明书管理◼关注SFDA有关法规的变化-药

品说明书和标签管理规定（局令第24号）-关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知◼企业标签/说明书的修订备案◼QA对印制稿的审核/校对◼原标签/说明书库存量◼新标签/说明书的启用时间/批号◼作废标签/说明书的销毁◼过程记录精59二.物料管理系统自检供应商审计制药企业和供应商◼利

益共享◼技术共进◼系统、动态管理（前期、日期、阶段）◼实例：与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级（针孔度检测、强氧化物质的化学反应、膜保护稳定技术）精60二.物料管理系统自检（供、需关系的发展）类别

传统购买方式现代购买方式供户对手伙伴、双赢、互利供户关系短期或长期长期、稳定、共同发展供户数量多、越多越好少、单一来源合同期限短长交货数量多少、交货次数多质量检验和复验源头和过程控制精61二.物料管理系统自检（供、

需关系的发展）类别传统购买方式现代购买方式生产大批量小批量价格具有竞争性依据成本进行商谈降低成本偶尔降低成本不断降低成本联系订单联系电讯、口头联系、灵活性交货期月周、日精62二.物料管理系统自检供应商审计◼

审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。◼供应商审计-资质的符合性-质量评估的符合性-物料质量的符合性精63二.物料管理系统自检供应商审计资质的符合性◼药用物料-原料药◼药品生产许可证/药品经营许可证◼产品注册证/

经营范围◼GMP证书/GSP证书◼原料药生产批件-中国药典辅料◼生产许可证◼生产批件精64二.物料管理系统自检供应商审计资质的符合性◼药包材-已有国家标准的：《药包材注册证》-未有国家标准的：国家食品包装标准精65二.物料管理系统自检供应商审计资质的符合性◼进口药品-进口原料药：《进口药品注册证

》或《医药产品注册证》、《进口药品检验报告书》或《进口药品通关单》和首次进口的《进口药品检验报告单》-进口药材：《进口药材批件》◼《注册证》、《批件》的有效期、生产国，进口包装的标签上应注明药品药品的名称、注册批号，并有中文标识。◼复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。◼按规定范围内，需批批进

口检验的，应按规定索要《进口药品检验报告单》。精66二.物料管理系统自检供应商审计质量评估的符合性◼供货商系统评估-厂房、设施、设备的条件-质量保证体系（文件/质量标准/检验仪器）-人员及培训-产品质量-供货能力-企业信

誉-协作态度精67二.物料管理系统自检供应商审计物料质量与标准的符合性◼供应商供货标准与验收要求标准◼实物与标准的符合性-小样检验-试机-工艺试验-批量检验-批量工艺验证精68二.物料管理系统自检物料标准建立应考虑的因素法规符合

性适宜性有效性物料与药品标准的符合性：中国药典、生物制品原辅料质控标准、国家局注册标准、行业标准内控标准建立的项目及限度：控制检验项目对产品质量的影响程度；内容指标限度值与工艺控制过程的适宜性。（举例：溶出度）能实现过程的有

效可控：重现性、可操作性（监测手段与仪器与项目限度的适配）精69二.物料管理系统自检供应商审计供应商的动态管理◼物流部、QA建立与供应商的信息联系-在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同进行调查处理和制订防范措施。-在供应商生产条

件、质量标准以及其它注册证明等发生变更时，能及时获得信息，达到更新供应商资料可采取其它相应措施。-供应商供货产品年度质量回顾：由QA在每年的1月份对供应商上一年的供货质量情况进行统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验

合格率、质量差错情况、售后服务等。-召开年度供应商交流会：质量评估、培训等。精70二.物料管理系统自检供应商审计供应商的变更管理1.供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；2.供应商停止所供应物料和生产或停止供货；3.经留样考

察，所提供的物料不能满足我公司产品的稳定性要求或其它要求；4.所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；5.供应商的变更程度：供应商的变更程度执行《变更处理程序》，由要求变更的部门提出。精71二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应

包括：◼基本情况◼组织和人员◼厂房和设施◼设备◼组分的控制◼生产和过程控制◼包装及贴标签控制◼实验室控制精72二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：基本情况◼公司基本情况名称、地址、联系、建立时间、质量保证部门联系人是否生产其它产

品，若有，说明类型下列产品是否与将购买物料在同一工厂/厂房生产（细胞毒素、类固醇、杀虫剂/除草剂、生物制品）精73二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：组织和人员◼组织机构图、员工人数、质量保证部员工人数◼书面培训教材（新员工、在岗员

工）◼保存的培训记录◼哪种工作职能负责：放行前批记录审核SOP的审核与批准审核并批准批准产品质量标准◼是否有生产主文件改版的SOP精74二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：厂房和设施◼厂房和设施布局图（本物料过程的布置分页）◼是否有书面害虫

控制程序◼是否有防虫控制记录◼是否有设施清洁的SOP（相同产品不同批次，不同产品之间）◼是否有清洁记录精75二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：设备◼是否有书面对所有生产的控制设备的校正程序◼是否每种仪

器都有校正记录◼是否对所有和设备都有预防维护程序◼是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序◼是否有书面清洁验证程度（简要描述验证过程）精76二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：组分的控制◼是否有已

批准的原料供应商名单◼是否有存货周转的“先进先出”系统◼是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存◼仓库中是否有温度和湿度的控制（如有，规定限度）◼简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项◼是否有原料的留样◼是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划◼产品生产生所用到

的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的（如果是，这些原料多长时间由实验室实际检验一次）精77二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：生产和过程控制◼是否有每一个产品都有生产流程图（请附复印件）◼是否每一个产品都有适用的工艺验证报告会（请附复印件）◼请提供生产过程中所用水的取

样及测定SOP复印件◼是否有描述与主要批生产记录偏差处理的SOP◼何种工作职能对不符合项展开调查◼何种工作职能负责处理投诉◼是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次◼简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料

的平衡，是如何进行的◼是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤。精78二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：生产和过程控制◼是否有进行再加工的过程（请提供SOP复印）◼是否有母液或溶剂的

回收步骤（简要描述该过程）◼是否有生产过程，设备或系统变更控制的SOP如有，是否要求在变更之前由QA批准（例：原料药生产工艺变更的经常性）◼是否有部分生产过程由次承包商进行（如：微粉化），如有，请给出所有使用的次

承包商的名称和地址，并描述其所进行的工作◼是否与每一个次承包商均有签署的协议，并且详细记述GMP所要求的责任◼请附上次承包商审计SOP的复印件精79二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：包装及贴标签控制◼是否有有包装和标签材料的接收和检验的书面程

序◼简要描述在包装和/或贴标签前生产线清场程序◼描述批编号系统精80二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：实验室控制◼实验室共有员工多少人◼实验室是否与生产厂在同一地点◼实验室经理向谁报告◼请列出实验室

主要仪器/设备◼成品是否进行微生物检测◼对可疑的结果是否有书面的程序◼当第一次检验结果与标准不符时，请描述将采取的措施◼是否进行复检，是相同的样品或重新取样精81二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：实验室控制◼是否每一产品的每一批均被留样，如是，留样量取决于什么◼是否有书面的

稳定性试验程度，简要说明该程序◼是否以最终产品包装进行稳定性试验◼是否所有产品均可在失效期前稳定◼是否由合同实验室进行检验，如是，是否有对该实验室的书面审计程序◼请附上一种产品检验报告书复印件（一个好的调查表要具体，具体，再具体）精82二.物料管理系统自检供应商

审计检查（化学原料药）A检查的文件1.药品主文件2.生产流程图3.验证报告B审查的数据和过程4.组织和人员5.设施6.批记录的审查7.设备的校准/检定8.过程变更控制9.稳定性数据10.辅助系统C失败的调查11.投诉12.返工和重新加

工批13.拒绝批14.退回/收回产品精83二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例（化学原料药）设施---交叉污染/清洁1.是否设施并不专用于一种产品生产?列出生产的其它产品2.是否有清洁设施的书面程序“同一产品的批之间”“不同产品之间”3.是否有批准的清洁验证程序？4.对于该产品，是否有

有效的清洁验证报告？5.报告是否由QA批准？精84二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例（化学原料药）批记录审查1.检查一套完整的批记录2.是否有在放行前进行批记录审查的SOP3.在放行前是否有完整的列表对批

记录进行审查4.检查批记录◼生产之间，由QA批准的主配方是否改变◼所有相关的签名是否存在◼所有相关的数据否存在◼是否显示有任何空白或未授权签名◼所有的偏差是否是合理的，并且详细说明并被批准精85二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例（化学原料药）

批记录审查5.设备清洁并使用的标记是否适用于该批6.在生产过程中的哪一阶段要求物料平衡计算◼对于产量的要求是否有批准的SOP◼批记录中的产量是否符合SOP7.是否有关于过程控制已批准的SOP，是否依照此SOP进行8.是否有长期

的温度记录9.对于所有产品，是否有已批准的主标签10.是否在包装后，对标签进行清点11.是否有适当的跟踪程序，以确保在完成所有要求的审核之前，不能放行（确保不能通过审核的批次不放行）精86二.物料管理系统自检

供应商审计检查清单举例（化学原料药）稳定性数据1.是否有产品稳定性试验程序◼该程序是否被执行2.检查两年前的结果◼结果是否符合标准求◼超出限度结果是否被查3.与稳定性样品直接接触的包装是否与上市品相同4.在稳定性储存区域内，是否控制并监控温

度和相对湿度精87二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例（化学原料药）稳定性数据1.是否有已批准的所有过程变更的SOP？◼在进行变更之前，程序是否要求由QA批准？2.检查是一年中所有变更的列表（记录

）◼在执行前，是否由QA批准？◼是否进行相关的试验？◼相关的文件是否及时更新？精88二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例（化学原料药）投诉1.处理投诉是否有已批准的SOP？2.QA是否对所有的投诉签字认可？3.

回顾去年的投诉记录◼投诉的原因是否被调查◼投诉是否说明生产过程的不合理性◼其中部分投诉是否影响其它批次的产品，若是这样，是否采取合适的措施精89二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例（化学原料药）返工和重新加工批1.是否有失败调查程序2.是否有重新加工/重结晶批的程序◼该批是否有一个新批号

◼该步骤是否经常进行◼若不是，是否有失败调查报告3.回顾去年所有生产批次中返工和重新加工记录，重新加工批次所占的百分比是多少4.失败调查的回顾◼是否完整，包括问题的描述，采取纠正措施，批处理和预防问题再次出现的措施精90二

.物料管理系统自检供应商审计检查（包装材料）A检查的文件1.SOP2.人员B审查的数据和过程3.设备4.清洁规程5.在线清洗规程6.内包材7.印刷包材8.计量记录9.投诉、不合格、退货精91二.物料管理系统自检供

应商审计检查清单（包装材料）1.每个公司的印刷版是否被安全的保存并且与其它公司的印刷版隔离2.是否有SOP规定所有新印版在使用之前需你公司的批准3.是否已批准的印版与待批准的印版隔离存放4.每一产品的每一剂型，每一规格是否有不同的印

版（不允许同时印刷）5.是否每一产品的印版和同一产品的不同规格的印版被存放在单独的文件中并明确标识6.不合格的包材是否在印刷过程中被收集并在操作结束后销毁，是否有销毁记录精92二.物料管理系统自检（供应商的选择与评价）产品质量伙伴关系购买成本后勤与服务精93项目评分子项目质

量3535质量表现30认证结果25质量体系10质量意识100后勤服务2030交货条款50可信的交货期10交货条件5灵活性5地理位置100购买成本350合理的价格10开放的成本10价格稳定性100伙伴关系1025技术支持25法规支持25持续的生产能力25持续的财务业绩100总计100评价模式（参考）

供应商总业绩精94二.物料管理系统自检“齐二药”事件的教训事件回放精95二.物料管理系统自检“齐二药”事件的教训◼原因分析-供应商未进行严格审计-入库验收把关不严-抽样检验未必履行职责-物料放行未严格审核-成品质量评价？-产品放行？法规意识GMP意识质量风险意识职业道

德精96二.物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题1、物料是否符合相关的质量标准；2、主要原辅料供应商是否经过质量审计；3、是否从经审计批准的供应商处采购物料；4、是否建立物料的采购、储存、发放、使用的管理制度；5、实际的物料管理工作中是否执行相关的管理制度；6、物料

是否按批进行验收、检验、储存；7、各种状态（待验、合格、不合格）物料是否严格管理；8、中药材、中药饮片是否符合质量标准，包装是否符合规定；9、物料是否根据性质合理存放；精97二.物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题10、各种

特殊物料（麻醉药品、精神药品、毒性药材、贵细药材、易燃易爆等危险品）的采购、验收、储存、发放、使用及标识是否执行国家有关规定；11、物料是否规定使用期限及复验；12、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料是否

与国家药品监督管理部门批准文件一致；13、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料印刷前是否经质量管理部门审核；14、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料的保管、发放、使用、销毁是否执行相关制度；精98二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查清单（仓储和称量）A.文件审核1.SOP2

.人员B.数据审核3.设备4.清洁规程5.仓储程序6.采样程序7.称量程序精99二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查清单举例（仓储和称量）厂房设施◼是否该部门进出是有限定的，人员是授权认可的◼

高活性的药品是否有专门的称量区域◼是否有SOP描述称量高活性药品时的预防措包括称量后的清洁程序◼是否有SOP要求监测部门的温度和相对温度是否有书面记录证明该SOP正在执行精100二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检

审计检查清单举例（仓储和称量）仓储程序1.成分◼是否所有的设备都贴有有效的校验标签◼是否有SOP描述物料接收和检查◼如果一个货柜里有多批原料，是否每批原料分开检验和放行◼在接收货物前，是否对特殊的运输要求（例如运输储存温度

）进行了审核◼SOP是否要求目检货柜，目检是否有文件记录◼当发现有容器损坏，是否有SOP描述纠正措施，是否有书面记录证明该SOP的执行◼原材料容器收到后是否对外表面进行清洁，清洁程序与书面SOP是否一致◼是否有SOP描述，有特殊储藏要求的原料在室

温下最长可以存放多久精101二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查清单举例（仓储和称量）仓储程序1.成分◼是否根据SOP对冰箱的温度进行监控，当温度超出范围，必须采取怎样的纠正措施◼是否根据SOP对冷库的温度进行监控，当温度超出范围，必须采取怎样的纠正措施◼原料是否能顺利的存

放于仓库内指定位置◼在电脑不能使用的情况下，是否有SOP记录库存周转，SOP执行如何◼仓库所有的物料是否都有标签表明状态◼是否所有设计放行项目都已测试，如有必要是否根据SOP重测精102二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查清

单举例（仓储和称量）仓储程序1.成分◼不合格原料是否有专门区域存放◼对那些尚未明确存放位置的物料是否有专门的区域储存◼库存周转是否根据先进先出的原则，是否有SOP来要赤诚◼在偏离先进先出原则时，是否有书面

的偏差理由精103二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查清单举例（仓储和称量）仓储程序2.已打印的包装材料◼分发区域是否仅限于受权人员的进入◼已打印的包装材料是否存放于进出受控的区域◼对不同产品，规格，剂型或数

量的包装材料是否分开存放◼部门里所有仪器是否都贴有有效的校验标签◼是否有SOP用于检查分发说明书和打印纸盒的记数仪的精确度◼是否有SOP用于检查分发标签记数仪的精确度◼是否有SOP要求在分发操作前和后对分发区域进行检查◼是否有SOP描述已打印包装材料的分

发精104二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查清单举例（仓储和称量）仓储程序2.已打印的包装材料◼如果最初的包装材料分发数量不够，是否有SOP用于增加包装材料的分发◼程序是否要求分发记录在房间职责

卡上，该程序是否执行◼在该区域是否有容器用于收集待销毁的已打印包装材料，使之与其它垃圾分开◼是否有SOP用于已打印包装材料返回仓库-该SOP是否执行-返回是否记录在存货清单上精105二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查清单举例（仓储和称量）仓储程序3.成品◼等待放行的成品是否与原

料分区存放◼是否有SOP用于成品放行后的分销◼检查两个产品的分销记录，成品的分销是否根据先进先出的原则◼检查最近分销的一批产品的存货控制清单-是否正确的填写-是否可以跟踪到该批号的分销◼是否有SOP描述返回产品的处理方法◼返回产品在处置明确以前，仓库是否有区域可以存放该返回产品精106二.

物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查清单举例（仓储和称量）取样程序◼检查取样间的房间职责卡，当前的取样活动是否记录在上面◼选择一批待验的原料，该原料是否记录为已有取样◼是否有SOP描述取样操作，包括取样计划◼观察一取样操作-

粉尘收集系统是否运转-取样人员着装是否合适-需取样的容器外部是否清洁，无尘，无粉◼取样间是否清洁◼取样容器是否存放合适以防受到污染◼是否有SOP描述高活性药品的取样规程精107二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检审计检查

清单举例（仓储和称量）称量程序◼观察一个称量操作-是否所记录的文件与已称量的成分一致-称量人员是否着装合适-所有的设备在使用前已清洁◼活性成份是否总是在最后称量-如果不是，在称量活性成份之后分发区域是否已清洁-清洁操作是

否有文件记录◼检查已称量原料的放置区域，是否一个批号的所有成份都存放在一起精108二.物料管理系统自检（四）仓储和称量系统自检实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染（剂量相关2500倍）精109制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立

健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统精110一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检（一）物料系统GMP管理

（二）GMP关于物料管理的要求◼实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理（三）供应商审计◼前期评估◼过程控制◼动态管理◼实例：与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级（四）仓储和称量系统管理及自检◼实例：因称量高活性原

料引起产品交叉污染（五）供应商审计调查表及检查清单◼供应商审计调查表◼供应商审计检查清单◼物料管理系统自检主要内容及易出现的问题精111制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过

程质量保证体系二.物料管理系统自检三.生产管理系统自检（一）生产系统GMP管理◼生产过程管理◼批生产记录（物料平衡）◼设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）◼实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法◼工艺验证（主要工艺参数确认）◼防止污染及交叉污染◼实例：固体制

剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染（二）生产管理系统自检◼固体制剂审计检查◼无菌生产审计检查◼包装生产审计检查◼生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四.GMP自检方法实践的一点体会精112三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统生产过程质量监控功能图总经理QAQC标准

化管理供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质检过程控制审核放行GMO自检技术档案管理原辅料半成品检查成品检查微生物检查无菌检查质量稳定性评价洁净度检测用户投诉包材验收工艺用水检验QA

QC总经理技术质量部质量部精113三、生产管理系统自检生产过程GMP管理系统生产原始记录审核、归档流程图操作人员填写生产原始记录车间主管审核签字QA审核签字（数据汇集）按批号归档保存QA经理批审核放行不合格不合格精114三.生产管

理系统自检生产过程GMP管理系统◼以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系◼建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录◼建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡限度精115三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系

统（物料平衡）◼物料的批平衡-物料平衡的目的？◼100%的投料◼防止错用、混用的事故发生-物料平衡限度标准的设定？◼以往的实际情况◼参考同行的经验◼统计的结果◼定期的修订（二年）-物料平衡的控制◼从供应商的原包装开始控制◼工序与整个批次的平衡精116三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统

污染与混淆的控制每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施精117三.生产管理系统自检设备清

洁和清洁验证（目录）◼GMP的要求◼设备清洁的目的◼设备清洁工作现状◼污染物的来源◼清洁作用机理◼清洗介质的选择◼清洁剂的选择◼设备清洁方法◼清洁工作的发展趋势精118三.生产管理系统自检设备清洁和清洁验证（目录）◼设备清洁验证的时机◼清洁验证的检测对象◼

清洁验证产品与设备分组◼残余物限度的确定◼分析方法的选择◼取样方法的选择精119三.生产管理系统自检设备清洁和清洁验证（略）精120三.生产管理系统自检◼残余物限度的确定方法：-根据最低治疗量的百分数确定-根据中毒剂量的百分数确定-以“不得检出”的作为残余物限量-以冲洗液中残余物浓度、每擦

拭棉签上所含残余物的量，设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。-根据实际清洁能力确定残余物限量-以“肉眼不可见”作为残余物限量精121三.生产管理系统自检残余物限度的确定方法：◼根据最低治疗量的百分数确定：-以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其

每日最低治疗量的百分数作为限量。-通常的范围是0.01~0.1%，同品种批间清洁时，该即席可放宽至10%。-应有最高绝对量的规定。精122三.生产管理系统自检（残余物限度的确定方法）◼根据最低治疗量的百分数确定：◼计算公式：最小NOEL

ⅹ最小批量ⅹ取样面积ⅹ取样回收率最大日服用剂量ⅹ设备内表面积◼最小NOEL：最低治疗剂量精123三.生产管理系统自检（残余物限度的确定方法）◼根据中毒剂量的百分数确定：-可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的限量确定，因这些成分有时中毒剂量极高

，所以应有最高绝对量的规定。-对于仍处于研究开发阶段的活性成分，可能仅知其中毒剂量，亦可用此法确定其残余物限量。-即以调换品种每日最大剂量中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分数作为限量。精124三.生产管理系

统自检（残余物限度的确定方法）◼根据中毒剂量的百分数确定：◼计算公式：下一产品批量ⅹ已生产品种LD50ⅹ5ⅹ10-1ⅹ70Kg=安全因子ⅹ下一品种日最大剂量ⅹ共用设备表面积精125三.生产管理系统自检（残余物限度的确定方法）◼以“不得检出”的作为残余物限量：-即以

分析方法的检测限作为残余物限量。-这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度，当新的检测方法出现，能在更低水平上检测出残余物时，需指定一个限度值。-因未与残余物的治疗活性或毒性相结合，这种确定方法是否可行值得考虑。精1

26三.生产管理系统自检（残余物限度的确定方法）◼以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。-需以治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依据折算。最

小NOELⅹ最小批量ⅹ取样面积ⅹ取样回收率最大日服用剂量ⅹ设备内表面积精127三.生产管理系统自检（残余物限度的确定方法）◼根据实际清洁能力确定残余物限量：-经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以此时残余物的量作为残余物限量。

可以作为适合所有产品的通用的限度。-在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。-优点：剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定的残余物限量。精128三.生产管理系统自检（残余物限度的确定方法）◼以“肉眼不可见”作为残余物限量：

-肉眼检测的“检出限”为1.0~4.0ug/cm2。-这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。精129确定残余物限量的常用方法依据确定方法根据最低治疗量的百分数以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其每日最低治疗量的百分数作为限量，常用的范围是0.01~0.1%，同品种批间清洁

时，该限度可放宽至10%。应有最高绝对量的规定。根据中毒剂量的百分数确定即以调换品种每日最大课题中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分数作为限量。可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的限量确定，因这些成分有时中毒剂量极高，所以应有最高绝对量的规定，对于仍处于研究开

发阶段的活性成分，可能仅知其中毒剂量，亦可用此方法确定其残余物限量。以“不得检出”的作为残余物限量即以分析方法的检测限作为残余物限量。这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度，当新的检测方法出现，能在更低水平上检测出残余物时，需指定一个限度值。因未与残余物的治疗

活性或毒性相结合，这种确定方法是否可行值得考虑。以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量需以治疗剂量或中毒剂量、批量、公用设备的表面积为依据折算。根据实际清洁能力确定残余物限量经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以

此时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定的残余物限量。以“肉眼不可见”作为残余物限量肉眼检测的“检出限”为1.0~4.0

ug/cm2。这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。精130三.生产管理系统自检（分析方法的选择）◼用于清洁验让的分析方法有定性和定量、专属性和非专属性，操作简便与复杂、手工分析与自动分析之分。◼进行清洁验证时，企业可以根据残余物类型及企业自身的具体条件选择不同的分析方法。

精131三.生产管理系统自检（分析方法的选择）分析方法药物残余物赋形剂清洁剂残余物生物制剂高效液相色谱仪ⅹⅹⅹ薄层层析法ⅹⅹ分光光度法ⅹⅹⅹ总有机碳分析法ⅹⅹⅹⅹ联酶免疫吸附测定法ⅹ电泳ⅹPHⅹ电导率ⅹ重量分

析ⅹⅹ精132三.生产管理系统自检（分析方法的选择）分析方法优点缺点高效液相色谱仪高度特异性；中等至高度灵敏度；可定量分析时间长；成本高薄层层析法高度特异性；中等至高度灵敏度；成本低肉眼终点，非定量化；样品准备时间长分光光度法中等至高度特异性；高灵敏度；可用

作筛选方法不能定量化总有机碳分析法范围广、低量检测；有联机能力，快速样品周期样品准备时间最短非特异性；只适用于水溶性样品联酶免疫吸附测定法对生物制品有特异性；非常灵敏样品周期长；非常昂贵，劳动强度大有变性蛋白问题电泳对生物制品有特异性；中等灵敏度非常昂贵，劳动强度大；有变性蛋白问题

换样品所需时间长PH快速，成本低；有联机能力非特异性；限于水溶性样品只对清洁剂有用，灵敏度有限电导率快速，成本低；有联机能力非特异性；有限灵敏度肉眼检测直接得出结果；通常用于一般筛选不能定量化；主观性精133三.生产管理系统自检（分析方法的选择）◼在这些分析方法中，

最常用的是HPLC、TLC、UV等。◼总有机碳分析（TOC）是一种比较新的分析方法，过去常用于水质监测，灵敏度高，但均无选择性，理论上可对任何含有机碳的化合物进行定量。目前除用于活性药物残余物的测定外，还可用于生物制品及清洁剂残余物的测定，可与联酶免疫吸附测定法（ELLSA

）互补。本法回收率在50~70%以上（残余物含量在0.5~100ppm时），操作者间的误差可在5%以下。精134三.生产管理系统自检（分析方法的选择）◼肉眼检测，主要用于严惩污染清洁后的检测。据报道，肉眼可以观察

到每（25cm2)的表面上含100ug以上的残余物时的微粒。对于无毒、无活性的化合物的残余物，肉眼检测可以作为一种检测手段。根据对GMP的理解，生产设备经清洁后，不存在肉眼可见的残余物，已成为设备清洁的最低标准。精135三.生产管理系统自检（取样方法的选择）◼残余物在设备表

面的颁有两种极端的情况：-残余物均匀地分布于设备表面，在任何部位取样都能对整个设备表面的污染情况做出准确评价；-残余物在设备表面的分布不均匀，必须认真选择取样点，以对设备表面的污染情况做出准确评价。-设备清洁验证中最常遇到的是后者，所以需要验证的设计者精心选择取样点和取样方法。精136三.生产管

理系统自检（取样方法的选择）◼取样点的选择：-选择取样点时，应注意难以清洗的部位的取样。选择取样方法时，应注意不能给设备表面带来新的残余物、异物、或微生物污染。精137三.生产管理系统自检（取样方法的选择）◼设备清洁验证中常用的取样方法有以下几种：

-擦拭法-对最终冲洗液取样-空白品生产-直接进行下一品种的生产，在下一品种中检查残余物-外观检查-有机溶媒提取-厂房设施表面及环境空气的取样精138三.生产管理系统自检（取样方法的选择）◼厂房设施表面及环境空气的取样-表面取样可用如前所述的擦拭

与冲洗法。-空气取样可用EPA尘埃取样法将样品收集到膜滤器上进行测定。精139常用取样方法的优缺点取样方法优点缺点擦拭法可以根据需要选择取样点较难取样的部位（角落、缝隙），不易定量冲洗法（对最终冲洗液取样）能够覆盖大片表面积，并可达到擦拭法不易接近的部位。①如果残余物不溶于冲洗液，可能得出错误

的结论；②冲洗液对残余物的稀释可能使残余物难以检测。空白品生产直接明了①如果残余物在设备表面或空白品中分布不均匀，可能得出错误的结论；②人力物力财力的消耗；③残余物被稀释，可能难以检测。直接进行调换品种的生产，在调换品种检查残余物节省时间①若残余物超过限量，则整批报废；②FDA不允许采取这种取

样方法。外观检查简单、易操作标准不易掌握有机溶媒提取适用于难溶于水的残余物有机溶媒可能在设备表面残留。精140三.生产管理系统自检（取样方法的选择）片剂清洁验证的取样点操作间取样点粉碎室粉碎机、容器、墙面、送风口、排风口配料室振荡筛、容器、墙面、

送风口、排风口制粒室槽型混合哭喊中、V-型混合器、容器、台秤、墙面、送风口、排风口、摇摆颗粒机、沸腾制粒机（包装过滤袋、进风口滤器）压片室压片机、容器、天平、桌面、墙面、排风口、送风口内包室桌面、数片器、泡罩包装机加料斗、墙面外包室桌面、墙面中间站容器、墙面清洁工具纱布、

墩布、毛刷精141三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统（换品种清场QA检查程序）换SOP进行清洁、清场QA在规定点进行擦拭取样QC检测残余物结果高于标准超过规定的效期结果低于标准QA发放清场合格证车间换品种生产精142三.生产管理系统自检◼实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方

法精143三.生产管理系统自检工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证剂型参数方法片剂粉碎过筛原辅料细度筛析制粒混合时间记录粘合剂用量、混合时间记录干燥温度、时间记录颗粒均匀度含量测定颗粒水分含量水分测定法颗粒分布及流动性筛析、

松密度、堆密度、休止角压片外观目测片重、硬度检测含量、均匀度、崩解时限按质量标准进行检测原料药单元反应配料比称量检测反应条件检测、记录收率计算中间体质量检测精干包精制、干燥条件检测记录收订计算成品质量按质量标准进行

检测验证周期1.新产品投产前进行工艺验证；2.生产工艺发生重大变更时进行验证。精144三.生产管理系统自检工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证剂型参数方法注射剂过滤过滤器起泡点压力起泡点试验药液澄明度澄明度检查灌封封口外观质量目测

装量按药典方法检查灭菌灭菌前药液带菌量微生物限度检查方法灭菌温度、时间记录仪灭菌效果无菌检查法成品质量检查含量、pH值、澄明度按质量标准进行检查片剂粉碎过筛原辅料细度筛析制粒混合时间记录混合均匀度含量测定粘合剂用量、混合时间记录干燥温度、时间记录颗粒均

匀度含量测定颗粒水分含量水分测定法颗粒分布及流动性筛析、松密度、堆密度、休止角压片外观目测片重、硬度检测含量、均匀度、溶出度按质量标准进行检测精145三.生产管理系统自检工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（续表）剂型参数方法乳膏乳化主药研磨粒径显微镜检测加热溶解温度

、时间记录两相混合（均质温度、搅拌温度、时间）记录冷却温度时间记录乳膏外观（色泽、涂展性等）目测乳膏质量（含量均匀度、微生物检测）按质量标准检测灌装装量差异按质量标准进行检测成品检查（外观、含量、装量、稳定性等）按质量标准进行检测验证周期1.新产品投

产前进行工艺验证；2.每年进行一次回顾性工艺验证；3.生产工艺及工艺设备发生重大变更时进行验证。精146三.生产管理系统自检审计检查清单（固体制剂生产-制粒）A.文件审核1.SOP2.人员B.数据审核3.厂房设施4.交叉污染预防5.厂房设施和设备清洁6.工作程序7.润滑剂8.设备验证精147三.

生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-制粒---SOP）1.制粒部门是否有完整的索引和一套完整的SOP◼索引和SOP是否为现行版◼整套SOP是否按索引正确地归档精148三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-制粒---人员）1.选择3名在该部门工作

的员工，他们的培训记录是否是最新的2.去年员工在以下方面是否经过了培训（GMP、SOP、制粒技术）3.向若干员工提问关于他们正在从事的操作，他们对其工作职责是否了解4.是否根据相关的SOP对员工资格进行确认5.是否所有员工都按相应的穿

衣SOP着装◼需要时，操作人员是否戴口罩和手套精149三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-制粒---厂房设施和设备的清洁）1.用于同一批号的所有原料是否都放置在同一块仓板上，并用聚乙烯打包2.一个以上

的仓板用于一个批号时，每个仓板是否都清楚地标识为整批仓板中的一个3.一个批号原料被分为数个部分时，每个部分的原料是否被放置在单独的仓板上4.进入区域的仓板、圆桶是否清洁、无粉、无尘、无脏物5.设备是否洁净无锈蚀6.设备不用时，是否被盖住已

防止意外的污染7.设备的设计对于其用途是否合理8.设备的构造/材质是否使产品接触面不反应，无吸收，对正在生产的产品不产生任何污染或影响9.对于主要设备的清洁是否有明确的程序精150三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-制粒---厂房设施和设备的清洁）10.选择一主要设备，检查下列

记录◼机器生产状态卡◼清洁检查单◼房间生产状态卡11.目测一台不在使用的设备◼是否以其清洁状态进行标识◼它是否清洁12.清洁程序是否包括对小件物品（如：便携式电脑、秤等）清洁的要求精151三.生产管理系

统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-制粒---厂房设施和设备的清洁）13.清洁程序是否指明清洁剂类型及使用浓度◼在该部门可得到的清洁剂是否与列在清洁程序中的清洁剂相同（责任交替使用，现场情况？）◼清洁剂上是否标有类别号以标明它们是通过仓库接受

的◼是否有清洁剂准备的记录14.是否有清洁验证的批准方案◼是否有文件记录的证据表明该方案正在执行15.是否有SOP要求在得到清洁测试的结果之前对设备进行隔离16.对流化床干燥箱捕尘袋的清洗是否有书面的程序，其清洁程序是否已经过验证精152三.生产管理系统自检审计检查清单举

例（固体制剂生产-制粒---工作程序）1.检查该部门天平日常检查的记录◼记录是否完整并被正确填写◼所有结果是否都符合规定◼如果结果不符合规定，执行改正措施是否有记录2.对用于检查的砝码做目测检查◼它们是否处于良好的维护状

态◼它们是否具有有效的校验标识3.检查正在生产的一批产品的批记录◼主文件是否被签字确认为原件的正确拷贝◼对主文件的任何更改是否经QA审定◼批号是否记录在设备生产状态卡上◼记录是否完整并精确地记录至合适的工艺阶段◼是否所有的中间控制结果都在规定的范围内◼颗粒干燥记录图表是否充分标识并附在记录上精

153三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-制粒---工作程序）4.操作过程中捕尘系统是否起作用◼是否有一个程序用以描述吸尘管的拆除和清洁◼询问员工，是否知道如果吸尘系统停止工作，正确的操作程序是什么5.对于

圆桶使用过后的清洁，是否有书面的程序6.检查已制好颗粒的中间体贮存区域◼颗粒是否作了合适的标识◼同一批号是否放置在一块仓板上并用聚乙烯包裹◼是否有SOP规定颗粒在压片之前可以存放的最大期限◼该SOP是否执行精1

54三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-制粒---工作程序）7.检查送至实验室测试的颗粒样品◼是否按相关SOP标识◼样品重量是否符合相关SOP的规定◼颗粒中间含量结果是否符合相关SOP◼如果不符合，是否按相关SOP执行改正措施8.制粒

后的收率计算结果是否符合相关SOP◼如果没有，生产偏差报告是否完成，调查是否开展◼在每一个独立的生产阶段性，是否都进行了收率计算（粉碎、混合、干燥）9.对于筛网使用后检查其有无破损是否有记录10.是否有SOP要求干燥箱捕尘袋在使用前后检查有无破损精155三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体

制剂生产-制粒---润滑剂）1.设备的设计是否会让润滑剂或冷却剂接触到药物成分或药品2.对于那些可能接触到产品的食品级润滑剂的使用是否有批准清单◼对于此类润滑剂的接受和批准是否有书面和谐◼对进行维护时使用的润滑剂的类别

号码是否做记录3.检查在该部门可得到的润滑剂，它们是否清楚地标识并清洁保存精156三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-制粒---设备验证）1.对所有生产设备的验证是否有一个批准的年度计划2.选择

三台设备，检查基IQ、OQ，如有可能并检查PQ◼设备是否都标有可相互区别的编码号◼设备上的所有精密仪器是否都附有有效的校验标签◼确认是否设备上能发现的所有仪表都包括在验证方案中3.该部门所有的搅拌器是否都经过校验4.验证报告会是否填写完整、正确5.干燥烘箱的报告中是否包括温度确认研究6.供

给机器的压缩空气是否无油并经过过滤，过滤器的更换是否有SOP7.何种过滤器用于引入空气进入流化床干燥器◼过滤器的清洁和更换是否有SOP◼当进口空气不起作用时，采取什么措施防止因这些过滤器而引起的交叉污染精157三.

生产管理系统自检审计检查清单（固体制剂生产-压片）A.文件审核1.SOP2.人员B.数据审核3.厂房设施4.交叉污染预防5.厂房设施和设备清洁6.工作程序7.中间体控制8.润滑剂9.设备验证精158三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-压片

---交叉污染预防）1.门是否在任何时候关闭2.人员服装（包括鞋子）是否清洁、无污染、无尘3.在该部门是否有鞋子的清洁设施4.工作时，工作区域是否始终保持负压◼是否有压差记录5.在该部门空气质量等级是什么（过滤器名称）6.对于过滤器的维护是否有批准的SOP7.脏的设

备在运转到清洗间之前是否被盖好精159三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-压片---交叉污染预防）实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染（特别有助于交叉污染及平衡率控制）精160三.

生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-压片---工作程序部分）➢压片的压力和速度是否填写在批记录上➢正在使用的压片压力和速度是否与规定的参数相符➢压片后收率计算结果是否符合相关SOP，若有偏差是否展

开调查➢检查用于收集药片的口袋⚫它们是否正确标识⚫重量是否实际时间记录➢该部门是否有关于冲模接受的SOP⚫冲模是否在该部门润滑，如果是，是否用批准的润滑剂⚫是否有程序要求冲模每次使用后要检查有无可能影响

片子质量的磨损（拉毛、缺口、腐蚀等）➢关于压片冲模的维护（包括重新抛光）是否有正式的程序精161三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-压片---中间体控制）1.中间体控制是否有批准的SOP2.SOP是否规定中间体的测试应以何频率，由何人进行（地线全自动取样）◼生

产操作人员◼质量控制人员➢检查一份批记录，测试频率是否正确➢是否所有的测试结果都符合规定➢测试结果不符合要求时的纠正措施是否有SOP规定➢能得到的所有中间体测试结果的打印记录是否都标有◼产品名称◼批号◼测试日期和时间◼测试者签名精1

62三.生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-压片---中间体控制）3.检查一批运行记录◼记录的参数是否符合批准的产品参数◼记录的数据是否与所附的打印记录一致◼记录是否记在正确的如表格所述的单元

内4.是否有SOP规定由质控部门收集一份复合样品做最终测试◼SOP是否遵守5.是否所有的测试设备都标有有效的校验标签6.在包衣或包装前，药片是否贮存在物料容器中◼如果是，对于允许贮存的最长时间是否有一个限定◼该时间限定是否被遵守精163三.

生产管理系统自检审计检查清单举例（固体制剂生产-包衣---工作程序）➢是否有SOP规定包衣溶液从制备后完成包衣之前能保存的最长时间审计检查清单举例（固体制剂生产-胶囊充填---工作程序）➢胶囊充填速度是否被记录在批文件中➢胶囊充

填速度是否与规定的参数相符➢对生产过程中胶囊重量的监测是否有SOP规定，该SOP是否遵守精164三.生产管理系统自检审计检查清单（无菌生产）A.文件审核1.SOP2.人员B.数据审核3.厂房设施4.设备操作5.生产程序6.批生产记录7.关键系统8.监测系统9.设备验证精165三.生产管理系统自

检审计检查清单举例（无菌生产-人员）➢操作人员在洁净区域工作是否按照SOP的要求正确着装⚫观察操作人员的更衣过程，是否严格按照更衣程序⚫每次进入无菌区是否都用新的无菌服➢检查一套备用的无菌服⚫是否密封⚫是否有标识标明失效日期⚫无菌服的灭菌方法⚫无菌报的灭菌是否按照相关的SOP精166三.生产管理

系统自检审计检查清单举例（无菌生产-厂房设施）➢正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关SOP上所列出的➢使用的清洁剂和消毒剂是否按照相关SOP标明失效日期➢是否有下列准备记录⚫清洁剂和消毒剂⚫清洁剂和消毒剂是否经除菌过滤精167三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-设备操作）➢是

否有SOP规定消毒液留在设备表面的时间表➢是否有报警装置以避免无菌区和非无菌区两侧的门同时打开⚫传递窗⚫湿热灭菌锅⚫灭菌烘箱⚫同时打开两边的门，测试一下报警装置是否失效➢以下设备的装载模式是否经过验证、批准⚫湿热

灭菌锅⚫灭菌烘箱➢检查一份最新的湿热灭菌锅的记录图，它是否符合有关SOP规定的灭菌时间和温度参数精168三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-设备操作）➢是否有湿热灭菌锅空气过滤器的维护记录⚫更换频率⚫完整性测

试的结果➢湿热灭菌锅的排水口是否有气封，检查气封是否合适➢冻干循环是否在SOP里定义和批准➢循环启动前，操作参数和循环选择是否经资格确认人员的审核➢检查一个产品的文件，是否在冻干循环中有任何更改如果有，是否按照更

改控制程序➢冻干机是否有经过批准的装载模式➢是否有以下维护记录，记录是否符合有关规定⚫氦气管线的过滤器更换⚫压缩空气管线的过滤器更换⚫过滤器的完整性测试精169三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-设备操作）➢是否有冻干机的清洁记录⚫同一产品不同批之间⚫不同产品之间

⚫是否按照SOP的要求➢在每一生产批次之间有无冻干机的灭菌记录在生产下一批之前灭菌图表是否审核和批准➢冻干机的排水口是否有气封，检查气封是否适用精170三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-生产程序）➢所有产品或产品组分直接暴露的区域是否有100级或更高级别的层流保护➢如果超过期限，已

灭菌组分是否从洁净区域移走⚫它们是否重新灭菌⚫这个程序经过验证吗⚫这个验让是否符合相关的SOP➢无菌生产使用的过滤器是否是从仓库领出并经确认已批准能够使用⚫确认是否根据相关的SOP⚫无菌生产使用的过滤器✓做使用前的完整性测试？✓做使用后的完整性测试？➢是否有每批

无菌生产用的过滤器通过细菌截留挑战的记录➢用于无菌产品的过滤器是否根据产品的特性进行了验证，检查验证报告精171三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-生产程序）➢去年有多少次过滤器在做使用后的完整性测试中失败⚫对这些产品溶液采取了什么措施⚫改正措施是否有记录➢所有的

容器和管道是否与它们的清洁状态标识相符➢观察一批产品生产的某个岗位⚫是否有生产指令有手中⚫生产指令是否完成的，包括相关的特殊指令⚫生产指令是否准确遵守⚫记录和签字是否及时➢对于溶液存放有无时间限制（在过滤前，在灌装前，在灭菌前）⚫溶液的保存是否遵守相关的SO

P➢是否有用于PH调整的溶液的准备⚫记录是否有两个人签字⚫记录是否符合书面程序➢观察洁净室内操作人员进行产品的灌装，包括：设备的安装，他们的无菌操作是否按照相关的SOP精172三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-批

记录）➢是否记录无菌过滤开始和结束的时间➢是否所有相关的灭菌图纸都有标识？经过检查，批准并附在批文件中➢是否以下资料都在批文件中包括，完成和准确填写⚫原料称重⚫生产方法⚫灭菌和冻图纸⚫产率计算⚫中间测试⚫包装标准⚫包装控制⚫实验室结果⚫生产

偏差报告（如果需要）➢在每一步的生产中产率的计算是否完成（混合、过滤、灌装、灯检、贴签、包装）➢产率计算是否经过第二者复核精173三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-关键系统）➢是否以下系统都贴有所有仪器在校验期

限内的标签⚫纯水系统⚫注射用水系统⚫空调系统⚫压缩空气系统⚫氮气系统➢检查以下操作是否有完整的历史维护记录⚫过滤器更换⚫过滤器完整性测试数据⚫系统消毒⚫系统清洁和钝化➢检查注射用水处理系统的温度记录和电导率⚫它们是否符合相关的SOP的要求⚫如果不符

合，是否记录改正措施精174三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-监测）➢是否有有效的校验标签贴在用与压力、温度，和相对湿度的监测传感器上➢检查上一个月的压力、温度，和相对湿度的记录，它们是否符合相关S

OP的规定⚫是否所有偏差报告都有更正措施⚫这些记录是否符合相关的SOP➢检查一份受控生产区域的空气采样计划⚫对微生物的采样是否在计划中的指定点上⚫对尘埃粒子的采样是否在计划中的指定点上➢询问一个负责采样的人

员，是否知道沉降法的采样时间和方法➢检查前三个月的微生物测试结果⚫测试频率是否符合相关的SOP⚫是否按照SOP的要求完成所有测试⚫如果没有，是否有对偏差的书面解释⚫当结果超出限度，是否按照SOP要求执行改正措施⚫微生

物是否鉴别⚫是否使用跟踪系统，对数据超标当天的批产品进行调查精175三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-监测）➢检查去年以来的换气次数监测结果⚫是否符合相关的SOP⚫如果没有，改正措施是否有记录➢检查一年的压缩空气和氮气检测结果⚫它们

是否符合相关的SOP⚫如果不是，是否有更改行动的文件记录➢检查去年的空气速度监测结果⚫它们是否符合相关的SOP⚫如果不是，是否有更改行动的文件记录➢检查去年的空气气流方向监测结果⚫它们是否符合相关的SOP⚫如果不是，是否有更改行动的文件记录➢无菌溶液的生物负载监

测频率是否符合相关SOP⚫结果满意吗精176三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-监测）➢检查去年的注射用水的监测结果⚫它们是否符合相关SOP⚫如果不是，是否有更改行动的文件记录⚫整个系统微生物控制的总体

印象是什么➢检查去年的洁净蒸气的监测记录⚫它们是否符合相关SOP⚫如果不是，是否有更改行动的文件记录⚫整个系统微生物控制的总体印象是什么精177三.生产管理系统自检审计检查清单举例（无菌生产-监测）➢无菌培养基灌装是否按照相

关SOP完成⚫是否记录了去年每班的所有操作人员都参加了成功的无菌培养基灌装⚫检查去年所有完成的无菌培养基灌装，复核每个产品组，每个洁装间，所有设施，结果是否表明整个过程都在控制中。精178三.生产管理系统自检审计检查清单（包装）A.文件审核1.S

OP2.人员B.数据审核3.厂房设施4.清洁程序5.清场程序6.主包装材料文件7.工作程序8.中间过程控制9.设备验证精179三.生产管理系统自检审计检查清单举例（包装-厂房设施）➢不同的包装线是否有适当的物理分隔以防止混批和交叉污染➢暴露的产品或者包装材料是否盖好以防止意外污

染➢进行对湿度敏感的药品包装时是否控制区域的相对湿度⚫检查最近包装的对湿度敏感的药品说明，是否在批文件上记录相对湿度⚫相对湿度的控制是否符合要求➢高活性药品的包装区域是否专门设置精180三.生产管理系统自检审计检查清单举例（包装-清场程序）➢观察操作人员正在进行的生产线清

场，是否第一步都一个人完成的，然后由第二人复核➢在包装材料导入前先检查区域，是否清洁，是否有上批材料遗留➢包装材料是否以包裹好的推车送达的➢是否所有打印好的包装材料/纸盒都封好放在推车上➢是否与主文件确认该包装材料是最新版本正确符合批文件➢领取的包装材料数量是否和仓库发放的数量一致

➢QA人员是否复核包装材料的批号和有效期，与批文件记录的是否一致➢是否在生产开始前做标签缺失检测设备的挑战试验⚫这个检查是否在SOP里有要求⚫在批文件里是否有这个检查的记录➢是否在生产开始前做标签重打检测设备的

挑战试验⚫这个检查是否在SOP里有要求⚫在批文件里是否有这个检查的记录精181三.生产管理系统自检审计检查清单举例（包装-包装材料文件）➢在包装结上是否有一套每种产品包装材料样品的文件⚫是否有维护和更新这些文件的书面程序⚫所有文件中的打印好的包装材料的样品是否有QA人员签字和日期精182三

.生产管理系统自检审计检查清单举例（包装-工作程序）➢在包装操作时是否所有保护产品的有机玻璃罩都一直关着➢在包装干粉混悬剂时，对于装量不对而需重灌是否有书面程序➢在生产中所有打印的包装材料的样品是否附在批文件中➢打印的包装材料的物料平衡是否有书面程序规定⚫检

查所做的物料平衡，剩余的包装材料是否准确计算⚫整批包装中是否所有的报废材料都已收集，为物料平衡作准确计数➢当已分发的包装材料不够时，是否有书面程序确保增加的包装材料⚫程序是否要求✓增加的数量分发前经过QA批准✓使用前QA确认这些包装材料和主文件规定的一

致✓在批文件中记录上面内容，包括增加的包装材料的样品⚫该程序是否执行➢批产率计算是否在包装操作完成后立刻进行，并在新的一批进场前结束➢是否所有多余的已打印包装材料在批生产结束后都销毁⚫对于批生产结束后打印的包装材料的销毁或

返回仓库是否有书面程序⚫生产线上对销毁的包装材料和不合格产品是否有隔离的措施精183三.生产管理系统自检审计检查清单举例（包装-中间过程控制）➢检查正在生产中的批记录，是否有中间控制检查的书面记录⚫检查的频率是否符合有关SOP➢如果包装操作超过一个班，是否有对所有电控设备重新

检查的书面要求，这此完成了吗？➢是否有书面的程序规定对包装好的产品的检查，确保正确的贴签➢在生产的最后是否收集一有代表的样品并目检以保证正确的贴签⚫检查的结果是否记录并包括在批文件内精184三.生产管理系统自检生产管理系统自检主要内容及易出现的问题精185三.生产管理系统自检自查方法实

践的一点体会点线面◼一批原料物料的入、存、出水系统◼一批辅料相关批生产记录空气净化系统◼一批包材物料平衡投诉◼换品种、清场清洁、清场成品入、存、出◼验证设备、设施◼检验、监测精186三.生产管理系统自检自查方法实践的一点体会➢组织机构（KPI-不仅要管数字、管结果，还要

管“荣辱”）✓灵活多样，不拘一格✓生产质量联合休✓上下工序互查✓分组分别检查（小组成员多方面人员组成）➢法规→检查条款→检查内容→检查方法（分解动作）➢不同周期重点检查部分内容，一年内至少全面检查二次精187