【文档说明】优立新一线首选抗感染合理用药课件.ppt，共(53)页，920.098 KB，由小橙橙上传

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优立新一线首选抗感染的合理用药优立新的化学结构RRC=ONNoooβ-内酰胺环舒他西林(口服)β-内酰胺环NSSNoCH2ooRC=ONNooβ-内酰胺环β-内酰胺环NSSNoCOOHCOOH氨苄青霉素舒巴坦β-内酰胺酶的产生是细菌耐药的主要机

制8%12%80%产生β-内酰胺酶阻止进入细菌细胞结合部位亲合的改变β-内酰胺酶的作用RCNHOSNOCH3CH3COORCNHOSNOCH3CH3COOOHHRef:WilliamsJD.Drugs1988;35(suppl7):3-11优立新的作用机理R舒巴坦与克拉维

酸的比较1,2,3舒巴坦不可逆的“自杀性”内酰胺酶抑制剂不诱导细菌产酶体外稳定性良好与抗生素具有协同增效作用克拉维酸不可逆的青霉素酶抑制剂诱导细菌产酶（30%）体外稳定性良差提高了替卡西林对摩根氏菌属的MIC值Ref:1.RlabiaetalOvercomingEnzymaticResista

nceinbacteria:lmpactonFutureTherapy.2.Akazmierczak,presentedattheMechanismsofResistanceofResistancea

ndImplicationsforRoundtable:Brazil,1988.3.Dataonfile,PfizerIntemationalInc.氨苄青霉素与舒巴坦平行的药代动力学特点确保在感染部位发挥协同抗菌作用Ref:RogersHJ,et

al:JAntilicrobChemother1983;111234561001010.1血液浓度mg/L口服生物利用度>80%口服氨苄青霉素舒巴坦针剂氨苄青霉素舒巴坦时间（小时）优立新的半衰期正常人：大约1小时分娩妇女：半衷期缩短，0.5

-0.6小时肾功能障碍的病人：当肾小球滤过率<5ml/min时，半衷期延长至14-19小时老年患者(超过65岁)：半衷期为2-3小时新生儿(小于7天)：半衷期为8-9小时Ref：Dateonfile,

PfizerIntemational.Inc.R优立新75%原型自尿排出75%以原型自尿排出25%从胆汁及粪便排出Ref:FouldsG,RevInfectDis1986;8(suppl5):s503-s511.R舒巴坦和氨苄西林的化学结构舒巴坦氨苄西林NSC

OOHooCH3CH3ONH3CHCONHNSCOOHCH3CH3ORef:Campoli-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-609.对舒巴坦/氨苄西林敏感的革兰阳性和革兰阴性

病原体革兰阳性需氧菌革兰阴性需氧菌金黄色葡萄球菌流感嗜血杆菌表皮葡萄球菌副流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌粪链球菌克雷伯杆菌属细菌酿脓链球菌变形杆菌属细菌链球菌属细菌枸椽酸菌属细菌肠杆菌属细菌革兰阳性厌氧菌脑膜炎球菌艰难梭菌淋球菌不形成芽孢的革兰阳性杆菌革兰阳性厌氧球菌革兰阴性厌氧菌

消化链球菌属细菌类杆菌属细菌Ref:Campoli-RichardsDM,BrogdenRN.Druge1987;33:577-609葡萄球菌和链球菌对氨苄西林和舒巴坦/氨苄西林的敏感性*1,2,3MIC90(μg/ml)菌种氨苄西林舒巴坦/氨苄西林金黄

色葡萄球菌β-内酰胺酶阳性642β-内酰胺酶阴性≤0.120.12表皮葡萄球菌16-644肺炎链球菌0.50.25酿脓链球菌≤0.120.03*敏感性范围：MIC90≤8μg/ml（氨苄西林浓度）表示敏

感，MIC90为16μg/ml表示中等敏感，MIC90≥32μg/ml表示耐药Ref:1.MoelleringRC.JAntumicrobChemother1993:31(supplA):1-82.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987

;33:577-6093.JonesRN.Drugs1988;35(suppl7):17-26某些革兰阴性病原体对氨苄西林和舒巴坦/氨苄西林的敏感性*1,2MIC90(μg/ml)菌种氨苄西林舒巴坦/氨苄西林肺炎克雷伯杆菌>1288催产克雷伯杆菌>12816产气肠杆菌12

816变形杆菌属细菌>1288流感嗜血杆菌>2562卡他莫拉菌β-内酰胺酶阳性20.25*敏感性范围：MIC90≤8μg/ml（氨苄西林浓度）表示敏感，MIC90为16μg/ml表示中等敏感，MIC90≥32μg/ml表示

耐药；除了流感嗜血杆菌MIC90≤2μg/ml表示敏感，MIC90≥4μg/ml表示耐药。Ref:1.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-609

2.WallaceRJetal..AmJMed1990;88(supplSA):46S-50S020406080100??????????/???耐氨苄西林的产β-内酰胺酶的菌株对舒巴坦/氨苄西林完全敏感大肠杆菌枸椽酸菌属细菌肠道沙

门菌克雷伯杆菌属细菌肠杆菌属细菌沙雷菌属细菌普罗菲登菌属细菌变形杆菌属细菌摩氏摩根菌耶尔森菌属细菌蜂房哈夫尼亚菌嗜血杆菌属细菌卡他莫拉菌淋球菌Ref:VaraldoPEetal.Chemotherapy1990;36:141-6.敏感

的微生物(%)厌氧病原体对舒巴坦/氨苄西林、单独氨苄西林和甲硝唑的敏感性*1,2MIC90(μg/ml)菌种舒巴坦/氨苄西林氨苄西林甲硝唑脆弱类杆菌4>2564其它脆弱类杆菌属细菌16>2564其它类杆菌属细

菌21616不形成芽孢的革兰阳性杆菌22>256消化链球属细菌182*敏感性范围：MIC90≤8μg/ml（氨苄西林浓度）表示敏感，MIC90为16μg/ml表示中等敏感，MIC90≥32μg/ml表示耐药；甲硝唑的敏感

性转效点：16μg/mlRef:1.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-6092.WexlerHMetal..AntimicrobAgentsChemother1991

;35:1219-24.体液或组织舒巴坦/氨苄西林舒巴坦/氨苄西林剂量(g)和给药途径浓度(μg/ml或μg/g)痰1.0/2.0IM1.84/1.6腹腔内液0.5/0.5IV14.5/7.1前列腺组织0.5/1.0IM19.8/2.4肠粘

膜0.5/0.5IV18.0/9.4胆囊组织0.5/1.0IV7.7/6.3子宫肌层1.0/1.0IV26.9/53.6输卵管1.0/1.0IV25.3/41.0脑脊液(显著发炎的脑膜)1.0/0.8IV8.5/26.5胃肠外给与舒巴坦/氨苄

西林后身体组织和体液中的浓度*在这些药代动力学研究中所用的剂量可能与当地许可的剂量不同。请参阅当地处方资料。Ref:Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-60905

1015202530354045氨苄西林/舒巴坦的组织浓度与重要的病原体的MIC值的比较1,2,3前列腺组织胆囊组织腹腔内液肠粘膜脑脊液(发炎的脑膜)输卵管Β-内酰胺Β-内酰胺类杆菌肺炎链酿脓链Β-内酰胺Β-内酰胺酶阳性金黄酶阳性金黄

属细菌球菌球菌酶阳性卡他酶阳性流感色葡萄球菌色葡萄球菌莫拉菌嗜血杆菌Ref:1.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-6092.JonesRN.Drugs1988;35(suppl7):17-263.WallaceRJetal.AmJMed

1990;88(supplSA):46S-50S上、下呼吸道感染皮肤和软组织感染腹腔内感染产科/妇科感染细菌性败血症骨和关节感染淋球菌感染舒巴坦/氨苄西林的适应症下呼吸道感染研究设计诊断/适应症患有肺炎或慢性支气管炎急性加重的住院病人研究类型开放的随机单中心研究药物舒巴坦/氨苄西林头孢西丁

剂量0.5-1.0g/1.0-2.0g每6小时静注1.0-2.0g每6小时静注可评价病人数3224平均治疗时间5.37±2.19天5.91±1.92天Ref:TanJ,.AdvTher1994;11:11-20.96.987.595.983.

30102030405060708090100Unasyn(n=32)Cefoxitin(n=24)下呼吸道感染占可评价的病人%临床和细菌学反应Ref:TanJ,.AdvTher1994;11:11-20.治愈+改善细菌清除耐受性和安全性舒巴坦/氨苄西

林和头孢西丁均很好地被耐受副作用发生率相对较低，在舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁治疗组中相似最常见的副作用：–舒巴坦/氨苄西林—腹泻(7.8%)。非特异性皮肤反应(3.9%)和胸痛(3.9%)–头孢西丁—腹泻(10.2%)和头痛(4.1%)没有病人因副作用而退出研究下呼吸道感染Ref:TanJ,.Ad

vTher1994;11:11-20.皮肤和软组织感染研究设计诊断/适应症患有严重的软组织感染的住院病人研究类型前瞻性随机单中心研究药物舒巴坦/氨苄西林克林霉素/妥布霉素剂量1.0/2.0g每6小时静注0.6g每6小时静注/1.5mg/kg每8小时静注可评价病人数2826Ref:

StrombergBV,ReinesD,HuntP.Surg.GynecolObstet1986;162:575-8皮肤和软组织感染93810102030405060708090100UNASYN(n=28)Clindamycin/Tobramycin(n=26)

占可评价的病人%临床反应Ref:StrombergBV,ReinesD,HuntP.SurgGynecolObstet1986;162:575-8治愈+改善腹腔内感染研究设计诊断/适应症患有细菌性腹腔内感染的住院病人研究类型双盲前瞻性随机多中心研

究药物舒巴坦/氨苄西林头孢西丁剂量1.0/2.0g每6小时静注0.6g每6小时静注/1.5mg/kg每8小时静注可评价病人数96101Ref:WalkerAPetal.AnnSurg1983;217:115-21.8678

0102030405060708090100UnasynCefoxitin占可评价的病人%n=96n=101腹腔内感染Ref:WalkerAPetal.AnnSurg1993;217:115-21.临床反应治

愈+改善产科/妇科感染研究设计诊断/适应症54名患有输卵管炎住院病人药物舒巴坦/氨苄西林头孢西丁剂量1.0/2.0g每6小时静注2.0g每6小时静注可评价病人数3519Ref:HemsellDLetal.JIMR1990

;18(suppl4):58D-9D.产科/妇科感染5.810.5094.25.384.20102030405060708090100Unasyn(n=35)Cefoxitin(n=19)临床反应Ref:HemsellDLetal.JIMR1990;18(suppl4):58

D-9D.临床反应（病人%）治愈改善失败糖尿病足部感染研究设计诊断/适应症92名患有糖尿病伴截肢危险的足部感染研究类型双盲单中心研究药物舒巴坦/氨苄西林亚胺培南/西司他丁剂量1.0/2.0g每6小时静注500mg每6小时注静可评价病人数4848平均治疗时间

68%56%Ref:GraysonMLetal.ClinInfectDis1994;18:683-93.糖尿病足部感染93.681.397.985.40102030405060708090100Unasyn(n=48)Tinema(n=48)临床反应治愈+改善治愈+改善（第5天

）(治疗结束）Ref:GraysonMLetal.ClinInfectDis1994;18:683-93.发作%病原体的分布和抗生素治疗的微生物学效果舒巴坦/氨苄西林亚胺培南/西司他丁分离的病原体总数45/48(94)47/48(98)[分离数/评价的发

作数(%)]多种病原体37/45(82)40/47(85)仅为革兰阳性需氧菌21/45(47)14/47(30)仅为混合的革兰阳性和革兰阴性需氧菌7/45(9)11/47(23)混合的需氧菌和厌氧菌16/45(36)21/47(45)清除(治疗结束时)32/48(6

7)36/48(75)部分清除8/48(17)5/48(10)仍存在2/48(4)3/48(6)重复感染2/48(4)3/48(6)不明确4/48(8)1/48(2)Ref:GraysonMLetal.ClinInfectDis1994;18:683-93.糖尿病足部

感染腹腔内外科感染的预防研究设计诊断/适应症592名在钝器或穿透性腹部创伤后需要剖腹探查的病人主要终点外科伤口感染药物舒巴坦/氨苄西林头孢西丁剂量3.0g静注4剂,每6小时1剂2.0g静注4剂,每6小时1剂可评价病人数283309Ref:Weigel

tJAetal,JTrauma1993;34:579-85外科伤口感染的发生率舒巴坦/氨苄西林头孢西丁总发生率n=27(5%)6/283(2%)21/309(7%)P<0.05有阳性探查的穿透伤n=20(6%)4/160(3%)16/1

67(10%)P<0.01结肠损伤n=11(10%)1/57(2%)10/54(19%)P<0.01腹腔内外科感染的预防Ref:WeigeltJAetal,JTrauma1993;34:579-85安全性和耐受性899名用

舒巴坦/氨苄西林治疗的病人中所见到的副作用1.64.59.91.205101520253035404550病人%Ref:LeesL,MilsonJA,KnirschAK.RevInfectDis1986;8(suppl5):S644-

S50.?????????????总计皮疹腹泻注射部位疼痛舒巴坦/氨苄西林(优立新IM/IV)的每日推荐剂量1.5-3.0g优立新IM/IV每6小时一次(0.5-1.0g舒巴坦加1.0-2.0g氨苄西林)舒巴坦总剂量不超过4g/天用法：缓慢静脉注射至少10-15分钟(或用合适的

稀释剂50-100ml较大量地稀释后静脉输注15-30分钟),或深部肌肉注射舒他西林的水解舒巴坦氨苄西林NSCOOHooCH3CH3ONCOOHONH3CHCONHSCH3CH3NCONH2CHCONHSCH3CH3OOCH3NSCH3CH3OOO舒他西林Ref:fried

elHAetal.Drugs1989;37:491-522舒他西林的作用机制舒他西林舒巴坦+氨苄西林舒巴坦使β-内酰胺酶钝化单独氨苄西林可被β-内酰胺酶降解氨苄西林可到达青霉素结合蛋白Ref:MoelleringRC.JAntimicrobChemother199

3;31(suppl1):1-8.舒他西林很快被吸收和水解，释放出氨苄西林和舒巴坦释放到外周循环中的氨苄西林和舒巴坦的浓度特别高。用舒他西林时的氨苄西林浓度比单独口服氨苄西林时的高2-3倍舒巴坦和氨苄西林的药代动力学非常相像舒他西林的生物利用度高(80%以上)，每天只需给

药2次每天给药2次可改善患者对治疗的依从性舒他西林的药代动力学Ref:LodeHetal.APMIS1989;(suppl5):17-22.优立新(口服)生物利用度90%40%70%0%20%40%60%80%100%与静脉给药对照的生物利用度Ref:Dataonfile,Pfize

rIntemational,Inc.氨苄青霉素(优立新)氨苄青霉素(口服)阿莫西林(安美汀)舒他西林用于治疗：»上、下呼吸道感染»皮肤和软组织的感染»淋球菌感染»泌尿道感染，包括肾盂肾炎舒他西林也适用于胃肠

外舒巴坦/氨苄西林治疗后的口服序贯治疗舒他西林的适应征成人上呼吸道感染研究设计诊断/适应症110名患有急性耳鼻喉感染的病人研究类型随机、多中心研究药物舒他西林头孢呋辛酯剂量750或1500mg/天500或1000mg/天可评价病人数5555

平均治疗时间8.1天7.9天Ref:AlvartR.JIntMedRes1992;20:(suppl1):53A-61A.成人上呼吸道感染100950102030405060708090100????n=55?????n=55临床反应治疗+改善（病人%）Ref:H

araK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.成人下呼吸道感染研究设计诊断/适应症232名患有慢性呼吸道感染或肺炎的病人研究类型双盲比较研究药物舒他西林巴卡西林剂量375mg,每天3次250mg,每天3次可评价病人数116116平均治疗时间1

4天14天Ref:HaraK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.成人下呼吸道感染82.889.263.269.863.263.2010203040506070809010

0????????临床反应占可评价的病人%）Ref:HaraK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.n=116n=116n=65n=75n=41n=36总的临床效果慢性呼吸道肺炎的效果感染的效果成人泌尿道感染研究设计诊断/适应症患有急性无并发症泌尿道感染的成年病人

研究类型开放的随机多中心研究药物舒他西林阿莫西林/无拉维酸剂量750mg,每天2次650mg,每天3次可评价病人数6462平均治疗时间8.4天7.5天Ref:SchutzvonW.FortschrMed1990;108:365-8.成人泌尿道感染95.390.3010203040

5060708090100????????/????临床和细菌学反应占可评价的病人%n=64n=62治愈+细菌清除Ref:SchutzvonW.FortschrMed1990;108:365-8.用舒他西林治疗的3005名病人中

发生的副作用发生率副作用例数病人%腹泻1113.7软便341.1皮疹200.7腹痛120.4胃痛100.3恶心80.3其它副作用200.7安全性和耐受性Ref:PittsNEetal.APMIS1989;(suppl5):23-34.成人375-750mg舒

他西林，每天2次儿童<30kg：25-50mg/kg/天，分为2剂>30kg：成人剂量舒他西林每日推荐剂量临床实践中，采用某种药物的注射剂型初步控制病情后，再改用口服剂型巩固疗效的治疗方案，被称为“序贯疗法”。序贯治疗口服与注射疗法具有同等卓越的临床疗效和安全

性简单的BID口服，不受食物影响，患者遵嘱性好缩短住院时间减少院内感染机会提高病床周转率减轻医患的经济负担经济有效序贯治疗胃肠外舒巴坦/氨苄西林治疗后采用舒他西林的序贯治疗6269837436318.52432838611178.50102030405060708090100???

???临床反应占可评价的病人%腹腔内感染皮肤和软呼吸道感染泌尿道感染其它总计n=28组织感染n=40n=16n=12n=114n=18Ref:ChangSTetal.DiagnMicrobiolInfectDis1989;12:175S-8S.

胃肠外舒巴坦/氨苄西林治疗后采用舒他西林的序贯治疗7592100862555.58548978115.55.55.50102030405060708090100110?????????????细菌学反应占可评价的病人%腹腔内感染皮肤和软呼吸道感染泌尿道感染其它总计

n=18组织感染n=4n=13n=4n=57n=16Ref:ChangSTetal.DiagnMicrobiolInfectDis1989;12:175S-8S.序贯治疗参考方案开始治疗优立新IM/IV3

-12克/天，q8-12h3-7天*症状好转优立新口服0.375-0.75克/天，BID7-14天*感染治愈康复*具体疗程根据感染严重程度相应调整谢谢