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影响药物临床使用安全的因素药物是防治疾病的重要工具之一，它可以减轻症状、治愈疾病，提高患者生命质量，但药物治疗本身也存在危害，它能损害患者身体，造成残疾，甚至死亡。据世界卫生组织（WHO）统计，全世界有三分之一的患者的死亡与用药不当有关。药物性损害现已对人类

健康构成威胁，成为一个全球性的问题，引起人们的广泛关注，因此应加强药物临床安全性的管理。2影响药物临床使用安全的因素主要因素可归纳为三个方面影响药物临床使用安全性因素3影响药物临床使用安全的因素药物因素➢药物本身的不良反应➢药物相互作用➢药物制剂➢药物使用4影响药物

临床使用安全的因素药物因素➢药物自身的不良反应凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。药物本身的不良反应可以引起患者产生不期望或有害的反应，给肌体造成损害。如服用氟西汀等药物可能会使患者产生食

欲减退，阿霉素引起的心肌损伤等。5影响药物临床使用安全的因素药物因素➢药物的相互作用1.药物配伍变化两种或两种以上的注射液混合时，可发生某些物理或化学反应产生沉淀。如:20%磺胺嘧啶钠注射液（PH为9.5~11）与1

0%葡萄糖注射液混合后，使磺胺嘧啶析出结晶。盐酸氨溴索注射液与PH大于6.3的溶液混合，生物碱易析出。6影响药物临床使用安全的因素药物因素2.药动学的相互作用一种药物可使另一种药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的某一环节发生改变，从而使另一种药

物的血药浓度升高或降低，药效增强或减弱。7影响药物临床使用安全的因素药物因素a.影响吸收口服药物主要在小肠上段吸收。改变胃排空速率的药物将影响其他药物运送到小肠吸收部位，从而改变药物吸收速度和吸收量。如维生素B2和地高辛分别在十二指肠和小肠的特定

部位吸收，甲氧氯普胺能增加胃肠蠕动和排空，使药物迅速离开吸收部位而减少吸收相反，抗胆碱药减弱肠蠕动，使药物在吸收部位潴留时间延长，从而增加了吸收量。8影响药物临床使用安全的因素药物因素b.影响分布药物在体内吸收进入血液后，能

不同程度地与血浆蛋白（主要是白蛋白）进行可逆性结合，与其结合的药物（结合状态）暂时失去药理活性。只有未与血浆蛋白结合的药物（游离状态）才能通过血液循环，到达药理作用的部位和受体而发挥作用，这种药物的血浆蛋白结合可以发生互相竞争，联合用药时结合力

强的药物可置换结合力弱的药物，从而使结合力弱的药物9影响药物临床使用安全的因素药物因素游离型数量增加，作用增强，同时也可引起中毒反应。如双香豆素的血浆蛋白结合率为98%，如果和磺胺类、水杨酸盐、甲苯磺丁脲、保泰松等与血浆蛋白结合力强的药物合用时，双香豆素可被置换出来

，增加出血的不良反应发生。再如甲氨蝶呤与较大剂量的磺胺药或水杨酸盐合用，可发生典型的甲氨蝶呤中毒症状（肝脏损害、出血性肠炎、腹泻等）这也是由于甲氨蝶呤从蛋白结合部位被置换10影响药物临床使用安全的因素药物因素的

结果。临床常见影响较大的药物还有：（1）水杨酸盐、磺胺类、呋塞米、对氨基水杨酸钠与甲氨蝶呤合用时，甲氨蝶呤被置换。（2）水合氯醛、依他尼酸、甲芬那酸、阿司匹林与华法林合用，可致凝血障碍。（3）阿司匹林、磺胺苯吡唑与甲苯磺丁脲、胰岛素合用，可致低血糖休

克。（4）阿司匹林与糖皮质激素合用，可致糖皮质激素作用和不良反应增强。11影响药物临床使用安全的因素药物因素c.影响代谢细胞p450(CYP450)酶是肝脏中数量最多的酶。大多数药物代谢，主要依靠其中6种酶，即CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2

D6、CYP2E1和CYP3A4。两种药联合使用，如果一种药抑制第二种药的代谢酶，则会造成第二种药在体内蓄积，药效增加，不良反应增加。反之，如果一种药诱导第二种药的代谢酶，则会造成第二种药的血药浓度降低，疗效减弱。12影响药物临

床使用安全的因素药物因素酶促药（1）苯巴比妥：是一种强酶促药。连用2~5天以上的患者几乎都可出现酶促作用。它可加速苯妥英钠、双香豆素类口服抗凝剂、泼尼松、氢化可的松、地塞米松、多西环素、西咪替丁、异烟肼等药物的代谢。（2）利福平：是一种酶促作用比较强的药物。受其影响的药物

有口服避孕药、口服抗凝药、泼尼松、地高辛、磺酰脲类、异烟肼。13影响药物临床使用安全的因素药物因素有些酶促药物如巴比妥类、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、利福平、氢化可的松等还能加速自身的代谢（称为自身诱导）。这些药物如长期连续应用，

可因自身诱导作用而使药理作用减弱，需要不断增加剂量方可维持疗效。14影响药物临床使用安全的因素药物因素酶抑药（1）西咪替丁：是一种强酶抑药。可减慢苯妥英钠的代谢，两者联用，苯妥英钠的血药浓度可增加60%~7

0%，极易造成苯妥英钠中毒。受其影响较大的药物还β-受体阻断剂、茶碱、苯二氮卓类、双香豆素类抗凝药等。长期应用普萘洛尔的患者联用此药，普萘洛尔的稳态血药浓度可显著升高，血药浓度曲线下面积明显增大，可引起致死性心动

过缓。15影响药物临床使用安全的因素药物因素西咪替丁可抑制氯氮卓、地西泮、去甲地西泮的代谢和消除，因在肝脏中代谢。而奥沙西泮和劳拉西泮通过葡萄糖醛酸化途径代谢，西咪替丁对其体内过程无影响。还可抑制甲硝唑、咖啡因、利

多卡因和卡马西平的代谢和消除。据报道H2-受体拮抗剂雷尼替丁不抑制细胞色素P450酶，故无酶抑作用。16影响药物临床使用安全的因素药物因素(2)单胺氧化酶抑制剂：优降宁、苯乙肼、呋喃唑酮、灰黄霉素等可抑制

单胺氧化酶的活性，从而干扰经单胺氧化酶代谢的某些药物的灭活。可使麻黄碱、肾上腺素、间羟胺、多巴胺等拟交感神经药物的代谢，使其半衰期延长、血药浓度升高。还可抑制苯巴比妥、氯噻嗪类、口服降糖药、麻醉药、吗啡、普萘洛尔的代谢和清除。另外还应注意，机体内的单胺氧化酶一旦被抑制，

需2周才能恢复活性17影响药物临床使用安全的因素药物因素影响酶活性的其他因素：（1）食物中不饱和脂肪酸含量多，可使肝微粒体中细胞色素P450酶含量增加；食物中缺乏蛋白质、维生素c、钙和镁，则可降低药酶对一些药物的代谢能力。（2）药酶对药物代谢有昼夜节律性变化。（3）新生儿药酶活性低。（4）慢性肝炎

和肝硬化患者，肝中细胞色素P450含量降低。（5）不同种族和个体间存在遗传多态性。18影响药物临床使用安全的因素药物因素呤醇、泼尼松、泼尼松龙、环孢素、他克莫司、保泰松、乙醇、胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、甲硝唑、

普萘洛尔、美托洛尔、丙戊酸那、佛西汀、三环类抗抑郁药及磺胺类。应注意以下几个问题：（1）有些药物如乙醇和保泰松具有酶促和酶抑双相活性作用。（2）酶促药与酶抑药对药酶的影响常存在交叉情况，有时酶促药可影响酶抑药代谢，有20影响药物临床

使用安全的因素时，酶抑药又可影响酶促药的代谢。（3）酶促药物和酶抑药物并非对多有药物的代谢均影响。如酶抑药苯乙肼、呋喃唑酮和灰黄霉素等单胺氧化酶抑制剂，仅影响需经单胺氧化酶代谢的药物；别嘌呤醇仅影响需经黄嘌呤氧化酶代谢的药物。21影响药物临床使用安全的因

素药物因素d.影响排泄大部分药物及其代谢物均经肾脏排泄。肾脏排泄分肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收三个方面。药物相互作用主要影响肾小管的重吸收和分泌。如青霉素和丙磺舒竞争肾小管分泌，丙磺舒可抑制青霉素的排泄，使青

霉素血药浓度升高，作用时间延长；阿司匹林可妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而抑制其排泄，使甲氨蝶呤的作用和毒性增强。22影响药物临床使用安全的因素药物因素3.药效学的相互作用（1）改变组织或受体的敏感性:一种药物可改变组织或受体对另一种药物的敏感性。如排钾利尿药可降低血钾浓度，增加心脏对强心甙的敏感性，

两药合用易致心律失常。（2）对受体以外的影响：这种相互作用与受体无关。如麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗抑郁药、抗惊厥药可加强催眠药的作用。利尿剂、麻醉药、中枢神经抑制剂和普萘洛尔等，能加强抗高血压药的疗效。23影响药物临床使用安全的因素药物因素➢药物制剂1.辅料如舒血

宁(乙醇）2.贮存a.污染：刺五加事件b.析出结晶：多索茶碱（低温成分易析出）24影响药物临床使用安全的因素药物因素➢药物的使用1.给药途径：为提高生物利用度将伊曲康唑的口服液和注射液制成β-环糊精复合物。血尿不能清除。肌酐清除率小于30ml/分时慎用。2.用

药剂量:有时药物使用剂量增加，不但疗效不增加，不良反应增加。如引达帕胺、吸入沙丁胺醇气雾剂。3.用药疗程4.滴注速度：氨茶碱、25影响药物临床使用安全的因素患者因素➢年龄➢性别➢遗传➢体质差异➢基础疾病➢依从性26影响药物临床使用安全的因素药物因素➢药物自身的不良反应凡不符合用药目的并给病

人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。药物本身的不良反应可以引起患者产生不期望或有害的反应，给肌体造成损害。如服用氟西汀等药物可能会使患者产生食欲减退，阿霉素引起的心肌损伤等。27影响药物临床使用安全的因素2

8影响药物临床使用安全的因素医务人员因素临床安全用药涉及诊断、处方、配方、给药、监测、评价的整个用药过程。因此，它和医师、药师、护士等人员有密切关联，其中任何人员的失误均可能使患者受损。•（1）医师缺乏药物知识责任心欠缺临床用药监控不力29影响药物临床使用安全的因素医务人员因素•

（2）药师审方、配发失误对患者用药说明不详与医务人员协作、沟通不够对药物安全性监测不力•（3）护士不正确执行医嘱给药操作失误临床观察、报告不力30影响药物临床使用安全的因素31影响药物临床使用安全的因素患者患者机体因素32影响药物临床使用安全的因素E

LEMENTSPAGE33影响药物临床使用安全的因素