【文档说明】胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素培训课件.ppt，共(35)页，3.766 MB，由小橙橙上传

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胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素患病率高1980年我国糖尿病患病率为0.67%，1994年达2.51%，1996年3.6%。我国患病总人数仅次于印度，具全世界第二位，约5000万。危害大久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导

致病人残疾和死亡的主要原因。认识不足早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。治疗不达标多数病人治疗未达到要求。2糖尿病主要分型◼I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）◼胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；◼II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿

病，NIDDM）◼胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；3胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病一、主要条件血浆胰岛素明显减少轻度减少，正常或偏高胰岛素释放试验反应低下或无反应呈延迟反应抗胰岛素现象偶见，与抗体有关经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关二、次要条

件发病年龄多＜30岁多＞40岁病情急，重慢，轻体重多消瘦多肥胖发病率约0.2％约2.0%酮症常见罕见合并症以感染和代谢紊乱为主以慢性合并症为主血抗胰岛细胞抗体多阳性多阴性口服降血糖药经常无效多有效胰岛素治疗均需要仅约25％病人需要胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型糖尿病的鉴别4综

合治疗◼糖尿病教育◼饮食治疗◼运动治疗◼药物治疗◼自我监测血糖5血糖的来源与去路来源去路食物糖类肝糖原非糖类物质血糖3.9-6.1mmol•L-1吸收分解糖异生合成分解8.3-9.4mmol·L-1转化糖原氧化供能其他糖及非糖物尿糖6一、胰岛素胰岛素

：insulin◼β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质◼A、B链，二硫键相连7（一）体内过程◼口服无效，应注射给药。◼普通制剂T1/210min，作用持续数小时◼肝、肾灭活◼中、长效制剂◼碱性蛋白＋insulin+微量Zn◼insulin+微量Zn◼89（二）药理

作用◼糖代谢◼促进糖原的合成和贮存◼加速葡萄糖的氧化和酵解◼促进葡萄糖转变为脂肪◼抑制糖原分解和糖异生◼脂肪代谢◼增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；◼抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。降低血糖10恢复餐后早期胰岛素分泌

时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。肠内竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；1980年我国糖尿病患病

率为0.经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更快多数在肝内氧化成羟基化合物；1980年我国糖尿病患病率为0.加快心率，加强心收缩力，减少肾血流耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；

恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。常用口服抗糖尿病药物的分类降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。Repaglinide(瑞

格列奈)低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。◼蛋白代谢◼促进组织细胞对氨基酸的主动转运；◼促进蛋白质的合成；◼抑制蛋白质的分解。◼加快心率，加强心收缩力，减少肾血流

11（三）作用机制胰岛素受体由2个α，2个β亚单位构成。为跨膜糖蛋白12◼胰岛素+α亚基——→激活酪氨酸蛋白激酶（TPK）——→催化自身受体及胞内其它蛋白酪氨酸残基磷酸化——→启动磷酸化级联反应。13（四）临床应用◼1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病◼

对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者◼严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等◼对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗14（五）不良反应◼过敏◼低血糖◼胰岛素抵抗◼脂肪萎缩注射部位15常用口服抗糖尿病药物的分类❖促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂❖磺酰脲类降糖药（S

Us）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）❖促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:❖双胍类（二甲双胍）❖抑制肠道葡萄糖吸收的药物:❖α糖苷酶抑制剂❖胰岛素增敏剂（TZDs）❖噻唑烷二酮类16促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹

酮（糖适平）II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:不能使用二甲

双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）常用口服抗糖尿病药物的分类促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂磺酰脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降

糖）、格列喹酮（糖适平）“进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方式；口服无效，应注射给药。抗利尿促进抗利尿激素的分泌胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。降血糖

对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。胰岛素促泌剂通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果磺酰脲类临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU是目前临床上用于治疗2型糖尿病的主要药物之一。餐时血糖调节剂新型降糖药那格列奈

、瑞格列奈17二、磺酰脲类（sulfonylureas)常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）较新格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列美脲18（一）药理作用◼1.降血糖对正常人、胰岛功能尚存者

（有功能β细胞数大于30%）有作用◼2.抗利尿促进抗利尿激素的分泌◼格列本脲、氯磺丙脲◼3.影响凝血19药理作用和作用机制胰岛βC上有磺脲受体D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放磺酰脲类2

0（二）体内过程◼1.吸收快、完全；◼2.与血浆蛋白结合率高；◼3.多数在肝内氧化成羟基化合物；◼4.由尿排泄◼新型药T1/2长，药效持续十几几十小时21（三）临床应用◼1.饮食、运动治疗不能控制，且胰岛功能尚存者的2型糖尿病；◼2.尿崩症氯磺

丙脲。◼氯磺丙脲能促进抗利尿素释放22（四）不良反应◼1.消化道反应◼2.黄疸、肝损害（尤氯磺丙脲）◼3.偶见骨髓抑制◼4.低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见23（五）相互作用◼与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物↑→低血

糖◼如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。◼与有肝药酶抑制作用的合用，T1/2↑◼如氯霉素、保泰松等。◼降低磺酰脲类降糖作用的◼如氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。24与有肝药酶抑制作用的合用，T1/2↑

对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；insulin+微量Zn经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外

流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放不能固定进食时间的患者。I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；胰岛素受体由2个α，2个β亚单位构成。I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）

抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗血浆蛋白结合率20%；严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等老年患者或有轻度肾功能损害的患者不

需调整剂量。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能β细胞数大于30%）有作用三、餐时血糖调节剂Repaglinide(瑞格列奈)Nateglin

ide(那格列奈)25作用机制◼与SU类似，作用位点也是胰岛β细胞膜的特异性受体，促使与受体偶联的ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）通道关闭，刺激胰腺β细胞释放胰岛素◼与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更快◼恢复餐后早期胰岛素分

泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。26适应症➢正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；➢不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；➢不能固定进食时间的患者。27用法及用量➢“进餐服药，不进餐不服药”，采用

灵活的给药方式；➢它可以单独使用，也可与除SU外的其它口服降糖药或胰岛素合用。➢初始剂量为0.5mg，最大单剂量为每次主餐前4mg，每日总的最大剂量为不超过16mg。老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。

28副作用➢耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；➢仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。可增加体重；➢低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。29四、双胍类•苯乙双胍（降糖灵）•二甲

双胍（降糖片）•丁双胍30（一）药理作用◼降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。◼31作用机制❖改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；❖改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖

异生，抑制过多的内源性肝葡萄糖生成。❖减轻体重可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果❖其他增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常32（二）体内过程◼口服吸收；◼血

浆蛋白结合率20%；◼肝内代谢，1/3经尿原形排泄；◼T1/2约3h33（三）应用主要用于轻、中型、肥胖型、单用饮食控制无效的糖尿病。（四）不良反应高于磺酰脲类，有胃肠道反应，严重不良反应为酮尿或乳酸性酸血症。34噻唑烷二酮类抑制肠道葡萄糖吸收的药物:促进组织细胞对氨基酸的主动

转运；严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者肠内竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）I型糖尿病（胰岛素

依赖性糖尿病，IDDM）降低磺酰脲类降糖作用的肝内代谢，1/3经尿原形排泄；恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。其他增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的

吸收、改善血脂异常促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:肠内竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等多数在肝内氧化成

羟基化合物；通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。肠内竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后

血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。加速葡萄糖的氧化和酵解降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能β细胞数大于30%）有作用高于磺酰脲类，有胃肠道反应，严重不良反应为酮尿或乳酸性酸血症。常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降

糖）、格列喹酮（糖适平）I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。抑制肠道葡萄糖吸收的药物:II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能β细胞数大于30%）有作用恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生

理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；胰岛素增敏剂（TZDs）促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）肠内竞争性抑制α-葡萄

糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质其他糖及非糖物II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDD

M）抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见胰岛素受体由2个α，2个β亚单位构成。胰岛素增敏剂（TZDs）常用口服抗糖尿病药物的分类降血糖对正常

人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；二、磺酰脲类（sulfonylureas)多数在肝内氧化成羟基化合物；多数病人治疗未达到要求。不能固定进食时间的患者。耐受性良好，对血

脂代谢无不良影响；久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能β细胞数大于30%）有作用五、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波

糖◼药理作用：肠内竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。◼应用：轻、中型NIDDM。◼不良反应：碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。35