【文档说明】医学课件舒普深细菌耐药新时代和抗菌药物合理应用.ppt，共(83)页，7.143 MB，由小橙橙上传

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目录细菌种类&耐药变迁新时代抗菌药物的合理使用3新时代的思考122细菌耐药——忧虑、困惑、挑战！耐药菌和耐药性病原微生物增加过去100年经历细菌耐药的三个阶段1940－1960：青霉素时代链球菌和葡萄球菌的耐药性70年代：头孢菌素时代革兰阴性菌，包括铜绿假单胞菌的耐药90年

代：糖肽类时代革兰阳性菌耐药问题的再次出现MRSA、肠球菌厚德博爱精医卓越✓对所有抗生素耐药精医卓越•PDR(泛耐药)非MDRMDRXDRPDR厚德博爱FalagasMEetal.ClinInfectDis2008;41:848-54.

耐药特征的定义•MDR(多重耐药)✓对≥3类抗生素耐药•XDR(广泛耐药)✓对除1或2种（粘菌素或替加环素）外的所有抗生素耐药超级细菌ES-KAPEE：肠球菌VRES：金黄色葡萄球菌（MRSAVISAhVISA）K：克雷伯菌属CRKA：鲍曼不动杆菌CRABPDRABP

：铜绿假单胞菌CRPAPDRPAE：肠杆菌CRE产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)细菌铜绿假单胞菌不动杆菌属厚德博爱精医卓越厚德博爱精医卓越10年内不会有对NDM-1有效的新的抗生素出现担心！忧虑！•NDM-1——多

重抗药性细菌：一旦在全球散播抗生素作废的时期将拉开序幕！厚德博爱精医卓越细菌种类&耐药变迁新时代耐药高发，超级细菌出现，进入新时代…2012年中国CHINET细菌耐药性监测非发酵菌、肠杆菌科细菌是主要的感染致病菌•2012年13所综合性医院、2所儿童医院全年菌株数剔除同一患者相同部位的重复菌株

以及呼吸道、伤口等标本中的凝固酶阴性葡萄球菌后共72397株。革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌中以非发酵菌和肠杆菌科细菌为主分离菌占革兰阴性菌比例（%）2012年中国CHINET细菌耐药性监测中国13家大型教学医院H

AP临床调查显示非发酵菌所占比例高多中心、前瞻性研究，人选2008年8月至2010年12月国内13家大型教学医院呼吸科病房和呼吸科监护病房(RICU)所有确诊为HAP的患者。探讨我国HAP的临床与致病微生物特点，为临床合理治疗提供依据。刘又宁,等.中华结核与呼吸杂志.2012,35

(10):739-746.非发酵菌对抗菌药物的耐药率逐渐上升耐药率（%）08年-11年中国CHINET细菌耐药性监测不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率逐渐上升耐药率（%）08

年-12年中国CHINET细菌耐药性监测肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率08-12年中国CHINET细菌耐药性监测超级细菌的出现细菌耐药已成为全球关注的焦点超级细菌：对大多数临床应用的抗生素具有耐药性的细菌。目前

临床遭遇的超级细菌一般指的是“ESKAPE”陈代杰.细菌耐药性——21世纪全球关注的热点。2010；31（11）耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌已出现暴发流行•耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌（CRE）已在很多国家出现和报道。我国局部地区也已报道CRE的暴发流行1。-美国疾控中心指出，CRE感染者死亡率

高达50%2。-除了对β-内酰胺类/碳青霉烯类抗菌药物耐药，CRE同时携带其他耐药机制，也对其它抗菌药物耐药。临床治疗CRE感染面临极大困难2。2013年中国《CRE流行病学和防控策略》专家共识2012年美国《耐碳青霉烯类肠杆菌管理指南》CRE暴发流行—

—国外•国外CRE发生率超过半数耐药细菌为产碳青霉烯酶的菌株-55%碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CREc）产碳青霉烯酶-72%碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKp）产碳青霉烯酶数据来源于2007-2009年的SENTRY细菌耐药监测，从美国30个中心、欧洲10个中心和拉丁美洲43个

中心收集了10,432株大肠埃希菌和5,516株克雷伯菌CastanheiraM.JAntimicrobChemother.2011;66(6):1409-1411.肠杆菌科细菌对碳青霉烯类的耐药机制郑瑞,王玉明等.现代检验医学

杂志.2012,2:7-14.将抗菌药物排出到菌体外，降低细菌细胞内的药物浓度，减弱抗菌药物的抗菌作用导致药物进入细菌细胞内的数量降低使碳青霉烯类药物的MIC升高CRE感染病死率增加•一项对照研究显示，

CRKp感染增加住院期间病死率1CorreaL.BMCInfectDis.2013;13:80.HusseinK.JHospInfect.2013;83(4):307-13.一项菌血症的回顾性病例对照研究显示，CRKp组30天病死率明显高于CSKp组2P=0.01碳青霉

烯类抗生素使用的思考非发酵菌–非发酵菌对碳青霉烯类抗生素耐药率较高，且临床上某些细菌对碳青霉烯天然耐药，如嗜麦芽窄食单胞菌•肠杆菌科细菌–对碳青霉烯类抗生素耐药率快速增加头孢哌酮/舒巴坦可兼顾肠杆菌与非发酵菌，适合作为经验性治疗的一线选择郑韧，浙江中西医

结合杂志,2009年06月14日肠杆菌科细菌与非发酵菌对舒普深的耐药率仍低于30%耐药率（%）2012年中国CHINET细菌耐药性监测肠杆菌科细菌及不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率2012年中国CHINET细菌耐药性监测卫生部84号令指出：耐药率超过30%

的抗菌药物，应当及时将预警信息通报本机构医务人员；超过40%的抗菌药物，应当慎重经验用药。目录细菌种类&耐药变迁新时代抗菌药物的合理使用3新时代的思考12新时代的思考耐药变迁，细菌耐药形势严峻，超级细菌出现现状根据当地病原

体的流行病学资料,以及它们对抗生素敏感性的模式来决定。抗生素选择原则•根据现状，目前的治疗方案该怎样变化以顺应时代发展？治疗对策感染领域新热点“碳青霉烯暴露”的定义“碳青霉烯暴露”的影响新时代下对碳青霉烯类药物的策略性使用、保护性使用“碳青霉烯暴露”（CarbapenemExposure）感染

领域新定义•既往90天内使用过碳青霉烯类抗生素–亚胺培南–美罗培南–帕尼培南–比阿培南•多项研究显示碳青霉烯暴露是诱发高度耐药细菌的独立危险因素InfectionControlandHospitalEpidemiology.2011,vol.32,no.9碳青霉烯诱发CRPA（耐碳青霉烯铜

绿假单胞菌）DMID66(2010)1–6.亚胺培南使用是导致IRPA肠道定植的危险因素：IRPA(耐亚胺培南铜绿假单胞菌)与ISPA（亚胺培南敏感铜绿假单胞菌）比较，唯一有极显著统计学意义的危险因素是亚胺培南的使用(P<0.01)碳青霉烯使用（治疗天数/1

000患者天数柱状图）耐碳青霉烯铜绿平均发生率（分离数目/1000分泌标本折线图）vs□P=0.04—vs--P=0.01&--限制碳青霉烯使用□&-—未限制碳青霉烯使用限制碳青霉烯使用可降低CRPA发生ANTIMICROBIALA

GENTSANDCHEMOTHERAPY,May2009.1983–1986碳青霉烯的使用：⚫增加铜绿假单胞菌肠道定植——导致内源性感染⚫筛选环境耐药菌、克隆播散，增加外源性CRPA（耐碳青霉烯铜绿菌）感

染风险碳青霉烯类暴露显著增加鲍曼不动杆菌耐药的风险多变量分析：既往应用碳青霉烯类抗生素显著增加耐碳青霉烯类不动杆菌（CRAB）感染风险（OR=14.8，95%CI2.76-79.5，P=0.002)，而既往使用头孢菌素类与CRAB感染没有显著相关性（O

R=1.85，95%CI0.61-5.61，p=0.27）KimYJ.JKoreanMedSci.2012May;27(5):471-5.OR既往应用抗生素发生CRAB的风险比（OR）P=0.27P=0.0

02碳青霉烯筛选或诱导SM（嗜麦芽窄食单胞菌）RiskFactorsforInfectionsWithMultidrug-ResistantStenotrophomonasmaltophiliainPatientsWithCancer.CANCER。2007；109（12）：2

615-22碳青霉烯类的使用是嗜麦芽窄食单胞菌多重耐药的危险因子碳青霉烯暴露后对个体生态的影响⚫菌群失衡导致疾病⚫筛选诱导出高耐药的菌种如CRPA（耐碳青霉烯铜绿假单胞菌）、CRAB（耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌）、MDR

-SM（多重耐药嗜麦芽窄食单胞菌）✓这些高耐药细菌定植，感染，播散，带来严重的危害✓这10年来耐药变迁正说明了这一点耐药新时代经验性初始治疗的最佳选择流程图成为最佳选择的考虑因素病原菌评估革兰氏(+)或(-)？耐药性评估肠杆

菌或非发酵菌？肠杆菌是否产ESBLs、AmpC?非发酵菌的耐药情况？ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)、AmpC(AmpCβ内酰胺酶)碳青霉烯类是否适合作为经验性治疗用药病原菌判断为革兰氏(-)肠杆菌科非发酵菌ESBLs(-)、AmpC(-)ESBLs(+)A

mpC(+)碳青霉烯耐药三代头孢碳青霉烯、酶抑制剂合剂碳青霉烯、四代头孢药敏选择或联合铜绿假单胞菌不动杆菌嗜麦芽>27%>55%天然耐药碳青霉烯耐药率ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)、AmpC(AmpCβ内酰胺酶)耐药率4.4%-6.3%耐药率44.2%

-45.1%2012年中国CHINET细菌耐药性监测碳青霉烯治疗有效的可能致病菌•肠杆菌科：很少碳青霉烯耐药•碳青霉烯敏感的铜绿假单胞菌•碳青霉烯敏感的不动杆菌•敏感的革兰阳性菌碳青霉烯感染控制不佳真菌CRPA、CRAB、CRE、SMCRPACRAB

CRESM酶复合制剂、抗假单胞菌头孢菌素、联合治疗MRSA、VRE含舒巴坦制剂、联合治疗根据药敏联合治疗根据药敏碳青霉烯策略性使用的思考1.初始经验性治疗：充分评估致病菌、耐药性，策略性使用碳青霉烯，选择药物

强调个体化2.治疗无效后经验性替换：充分了解当地耐药监测结果，注意碳青霉烯耐药非发酵菌在临床的快速增加3.目标治疗、治疗有效的经验性策略轮换：强调对碳青霉烯的保护、减少碳青霉烯暴露带来的耐药菌筛选压力经验性治疗，是否有较碳青霉烯类更佳的选择？目录细菌种类&

耐药变迁新时代抗菌药物的合理使用3新时代的思考12卫生部84号令发布《抗菌药物临床管理办法》抗菌药物临床应用实行分级管理分为非限制使用级，限制使用级和特殊使用级非限制使用级•经长期临床应用证明安全、有效•对细菌耐药性影响较小•价格相对较

低•经长期临床应用证明安全、有效•对细菌耐药性影响较大•或者价格相对较高的具有以下情形之一的抗菌药物：1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.疗效、安全性方面的临床资料较少

的抗菌药物；4.价格昂贵的抗菌药物。限制使用级特殊使用级卫生部84号令第六条抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定，报卫

生部备案。不同资格的医师处方权不同授予特殊使用级抗菌药物处方权授予非限制使用级抗菌药物处方权经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格授予限制使用级抗菌药物处方权中级以上专业技术职务任职资格的医师药师高级专业技术职务任职资格的医师具有初级专业技术职务任职资格的医师医疗

机构应当根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物•临床微生物标本检测结果未出具前，医疗机构可以根据当地和本机构细菌耐药监测情况经验选用抗菌药物•临床微生物标本检测结果出具后根据检测结果进行相应调整医疗机构应当开展细菌耐药

监测工作，建立细菌耐药预警机制，并采取下列相应措施主要目标细菌耐药率相应措施超过30%的抗菌药物应当及时将预警信息通报本机构医务人员超过40%的抗菌药物应当慎重经验用药超过50%的抗菌药物应当参照药敏试验结果选用超过7

5%的抗菌药物应当暂停针对此目标细菌的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用舒普深属于限制使用级抗菌药物分类非限制使用级限制使用级特殊使用级头孢菌素复方制剂（β-内酰胺酶抑制剂）头孢哌酮/舒巴坦头孢哌酮/他唑巴坦头孢噻肟/舒巴坦碳青霉烯类厄他培南美罗培南亚胺培南

/西司他丁帕尼培南/倍他米隆比阿培南法罗培南多尼培南卫生部抗菌药物分级管理目录(2011征求意见版)2012CHINET数据显示舒普深是唯一总体耐药率低于40%的药物舒普深亚胺培南哌拉西林/他唑巴坦美罗培南头孢吡肟大肠埃

希菌7.60.94.8125克雷伯菌属178.914.110.820.7绿脓杆菌19.829.117.527.118.3不动杆菌3356.858.361.459.4经验性用药最佳选择2012年中国CHINET细菌耐药性监测耐药率超过40%，应

当慎重经验用药；超过50%，应当参照药敏试验结果选用22964株大肠埃希菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率(%)Mohnarin2010年度全国细菌耐药监测(Inpress)8998株产ESBL大肠埃希菌对常见抗菌

药物的耐药率Mohnarin2010年度全国细菌耐药监测(Inpress)耐药率(%)14485株肺炎克雷伯菌对常见抗菌药物的耐药率Mohnarin2010年度全国细菌耐药监测(Inpress)耐药率(%)14533株

铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率(%)Mohnarin2010年度全国细菌耐药监测(Inpress)18359株鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率(%)Mohnarin2010年度全国细菌耐药监测(Inpress)3771株嗜麦芽窄食单胞菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率(%

)Mohnarin2010年度全国细菌耐药监测(Inpress)头孢哌酮/舒巴坦(2:1）不同给药方案对非发酵菌不同MIC值时%T>MIC给药方案MIC(mg/L)124816243248643gq12h19

9170214141121835438263gq8h299255632121681258256383gq6h398340632822251671097551耐多药非发酵菌感染HAP患者PK参数：t1/2:3.47,Vss:16.94L从头孢哌酮舒巴坦不同给药方案对非发酵菌不同MIC值

时%T>MIC计算结果看，；3gq6h在敏感时%T>MIC=225%，远远高于细菌的MIC。对中敏的细菌（MIC48、MIC32）T>MIC占到给药间隔的百分比可以达到75%-109%；而3gq8h在细菌中敏状态（MIC48）时%T>MIC为56%头孢哌酮/舒巴坦(2:1）q8h,疗程14天

治疗鲍曼不动杆菌HAP患者PK/PD参数与临床疗效关系的研究（n=12)患者号MICs(μg/mL)%T>MIC临床疗效细菌学疗效综合疗效哌酮舒巴坦哌酮舒巴坦101.50.75304128治愈清除治愈264226873治愈清除治愈

1416821160治愈清除治愈9241210429治愈清除治愈84212360治愈菌交替治愈1621100100治愈菌交替治愈18168680治愈菌交替治愈532166314失败未清除失败1348244410失败未清除失

败24824350失败未清除失败74824300失败未清除失败2348245210失败未清除失败舒普深3gQ8h或3gQ6h可以保证更好的临床疗效T>MIC90(%)3gQ81.5gQ126gQ121.5gQ83gQ63gQ12MICS16I32R64舒普深推荐剂量3g

Q8h，细菌清除率在中介时也可保证疗效舒普深推荐剂量3gQ6h，细菌清除率在耐药时也可取得疗效舒普深的不良反应发生率低，安全可靠包括1200余例病人的临床试验证实，舒普深不良反应发生率较低，耐受性好，中途停药率低。不良反应发生率为4.3

％**最常见的副作用：腹泻、皮疹和发热中途停药率为2％舒普深抗菌谱广，覆盖主要革兰阴性菌和革兰阳性菌需氧菌厌氧菌G+菌G-菌G+菌G-菌金黄色葡萄球菌；表皮葡萄球菌；肺炎链球菌；化脓性链球菌；等等大肠杆菌；克雷白菌属；肠杆菌属；枸橼酸菌属；流感

嗜血杆菌；奇异变形杆菌；普通变形杆菌；摩根摩根氏菌雷极普罗菲登氏菌；普罗菲登氏菌属；沙雷菌属；沙门菌属和志贺菌属；铜绿假单胞菌和某些其他假单胞菌属；醋酸钙不动杆菌；淋球菌；脑膜炎球菌；百日咳杆菌；小肠结肠炎耶尔森菌梭状芽孢杆菌；

真杆菌；乳杆菌属；消化球菌；消化链球菌脆弱拟杆菌；其他拟杆菌属；梭杆菌属；韦荣氏球菌属注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书舒普深在多种组织、体液中浓度高舒普深适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染1)上、下呼吸道感染；2)上、下泌尿道感染；3

)腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；4)败血症；5)脑膜炎；6)皮肤和软组织感染；7)骨骼和关节感染；8)盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。舒普深（头孢哌酮/舒巴坦钠）说明书舒普深对各种院内感染均达到很高的临床有效率两组大规模非比较性多中心临床研究结果证实了舒普深的治疗效果

临床有效率高达92%舒普深对各种感染的有效率临床有效率感染部位（病例数）舒普深与碳青霉烯类相比：治疗鲍曼不动杆菌菌血症疗效相当27/359/129/158/104/41/2p=1.000p=0.402p=0.333良好应答率（%

）治疗72小时的临床应答率比较JunYongChoietal.YonseiMedJ.2006February28;47(1):63–69.一项回顾性研究，纳入47例鲍曼不动杆菌菌血症患者，其中35例接受头孢哌酮/舒巴坦治疗，12例接受亚胺培南/西司他丁治疗，比较

患者的临床结局和死亡率。舒普深与亚胺培南/西司他丁治疗重症医院获得性肺炎疗效相近两组临床疗效评价患者例数组间比较无显著差异P>0.05严正.抗感染药学.2004,1(2):79-81.国内一项回顾性分析，共入组60例重症HAP患者，比较头孢哌酮，舒巴坦(舒普深)与亚胺培南，

西司他丁(泰能)对重症医院获得性肺炎(HAP)的疗效权威指南、共识推荐舒普深是临床经验性治疗G-的一线药物2012中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识指出：舒巴坦及舒巴坦合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性，目前国内多使用头孢哌酮/舒巴坦2012中国嗜麦芽窄食单胞菌感染

诊治和防控专家共识指出：嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药临床一线治疗药物为头孢哌酮/舒巴坦抗菌药物种类抗菌药物名称和用量含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂•头孢哌酮/舒巴坦3.0-12.0g/d(2:1)•氨苄西林/舒巴坦6.0-12.0g/d第三代、四代头孢菌

素*•头孢哌酮2.0-4.0g/d•头孢曲松1.0-2.0g/d•头孢他啶4.0-6.0g/d中度、重度急性胆管炎首选抗菌药物腹腔感染的首选抗生素之一权威指南、共识推荐舒普深作为临床经验性治疗G-的首选药物60ATS推荐的经验性抗生素

治疗怀疑有HAP、VAP或HCAP（包括各种严重程度）迟发性（≥5天）或具备多重耐药（MDR）的病原菌否是窄谱抗生素治疗针对MDR进行广谱抗生素治疗AmJRespirCritCareMed,2005;171:38

8–416.ATS：初始经验性抗生素治疗的选择伴有MDR病原体感染高危因素的迟发性HAP、VAP和HCAP患者可能存在的病原体：•肺炎链球菌•流感嗜血杆菌•甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌•抗生素敏感的肠道G－杆菌•MDR病原

体–铜绿假单胞菌–肺炎克雷伯菌(ESBL+)–不动杆菌属–MRSA•嗜肺军团菌AmJRespirCritCareMed,2005;171:388–416.推荐的抗生素：抗假单胞菌头孢菌素或抗假单胞菌碳青霉烯类或ß-内酰胺

/ß-内酰胺酶抑制剂＋抗假单胞菌氟喹诺酮类或氨基糖甙类＋利奈唑胺或万古霉素亚太共识：初始经验性抗生素治疗的选择伴有MDR病原体感染高危因素的迟发性HAP患者可能存在的病原体：•肺炎链球菌•流感嗜血杆菌•甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌•抗生素敏感的肠道G－杆菌•MDR病

原体–铜绿假单胞菌–肺炎克雷伯菌(ESBL+)–不动杆菌属•MRSA•嗜肺军团菌推荐的抗生素：抗假单胞菌头孢菌素或抗假单胞菌碳青霉烯类或ß-内酰胺/ß-内酰胺酶抑制剂＋/-氟喹诺酮类或氨基糖甙类头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴

坦+氟喹诺酮类或氨基糖甙类+氨苄西林/舒巴坦或氟喹诺酮类+氨基糖甙类＋利奈唑胺或万古霉素＋阿奇霉素或氟喹诺酮ARFIDAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.舒普深为什么能保持敏感性？细菌耐药机制及概述天然青霉素（

如青霉素G）青霉素类耐酶青霉素（如苯唑西林）广谱青霉素（如氨苄西林）第一代（如头孢唑啉）头孢菌素类第二代（如头孢呋辛）β-内酰胺类第三代（如头孢他定）第四代（如头孢匹罗）β-内酰胺酶抑制剂（如舒巴坦）单环类（如氨曲南）非典型β头霉素类（如头孢美唑）内酰胺类碳青霉烯类（如亚胺培

南）头孢烯类（如氟氧头孢）β-内酰胺类抗生素细菌对-内酰胺类抗生素的耐药机制抗生素的渗透障碍12%抗生素作用靶位的改变8%细菌产生-内酰胺酶80%酶灭活作用图解细菌对-内酰胺类抗生素的耐药机制被降解的药物-内酰胺类抗菌素-内酰

胺酶青霉素结合蛋白对抗-内酰胺酶的策略●研制对-内酰胺酶稳定的-内酰胺类药物●-内酰胺类抗生素与-内酰胺酶抑制剂的联合应用舒普深独特的作用机制舒普深(舒巴坦/头孢哌酮)是由-内酰胺酶的抑制剂-舒巴坦和三代头孢菌素-头孢哌酮组成的世界上第一个,也是目前唯一的

三代头孢复方制剂。-内酰胺酶抑制剂的联合制剂阿莫西林——克拉维酸替卡西林——克拉维酸哌拉西林——三唑巴坦氨苄西林——舒巴坦（优立新）头孢哌酮——舒巴坦（舒普深）•酶抑制剂与β-内酰胺酶发生不可逆结合使其失活，从而强效抑制β-内酰胺酶，酶抑制剂的的保

护作用使β-内酰胺环逃逸β-内酰胺酶水解，发挥强大抗菌活性旺复，张婴元.使用抗感染治疗学.2004版.1.头孢哌酮/舒巴坦通过细胞外膜2.酶抑制剂灭活内酰胺酶3.β-内酰胺类与青霉素结合蛋白结合，发挥抗菌作用舒普深应对MDR非发酵菌机制之

一灭活β-内酰胺酶舒普深应对MDR非发酵菌机制之二多通道深入菌体•头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌外膜3种孔蛋白(OprC、OprD2、OprE)，而碳青霉烯类主要通过OprD2头孢哌酮亚胺培南美罗培南Sac

hikoSatake,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy1990;34:685-690.舒普深应对MDR非发酵菌机制之三有效抑制外排•舒巴坦可使头孢哌酮对产AmpC酶和外排泵的铜绿假单胞菌的MIC是下降

8倍NakaeT,etal.MicrobiolImmunol2000;44(12):997-1001.500–400–300–200–100–0–外排泵高表达菌株MICs(mg/L)外排泵+产β-内酰胺酶菌株头孢哌酮头孢哌酮+舒巴

坦头孢哌酮/舒巴坦应对铜绿假单胞菌•舒普深3.0Q8H，增加临床疗效•较好的药物经济学•药物轮换策略•对CRAB、CRE、CRPA筛选压力小CRAB治疗-含舒巴坦制剂•对不动杆菌具有固有的抗菌活性.•根据体外药敏实验结果选择用药.•降低感染死亡率.•国外报道对于严重感染者,舒巴坦

的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38

-43.碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染治疗•舒普深3g，q6h（4g舒巴坦）相当于舒巴坦1g，q6h头孢哌酮舒巴坦应对不动杆菌•舒巴坦对不动杆菌的高亲和力•对ESBLs、VRE的抗生素选择性压力小•舒巴坦对染色体天然携带AmpC酶没有诱导性CMI

2008Jan;14Suppl1:185-8.嗜麦芽窄食单胞菌的药敏数据抗菌药物嗜麦芽窄食单胞菌（1661株）耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦13.865.2左氧氟沙星10.786.1复方磺胺甲噁唑11.286.7米诺环素

3.482.12010年CHINET数据除对下表中所列药物进行监测外，其他药物如头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶，以及碳青霉烯类药物均无数据。中国细菌耐药性监测-CHINET监测（2010年）头孢哌酮/舒巴坦

在目标治疗的地位•不动杆菌的首选•铜绿假单胞菌单药治疗或联合治疗的最佳选择之一•产ESBLs肠杆菌科细菌的最佳选择之一•嗜麦芽窄食假单胞菌的最佳选择之一•重症患者混合感染的最佳选择加强综合治疗措施①去除病灶排痰引流拔管除异物②营养支持蛋白能量维生素电解质③免疫支持细胞免疫体液免疫④重视基础

疾病处理⑤维持体内微生态平衡肠泰口服液(培养基)+含菌制剂(益生菌)抗生素实际上是一把双刃剑往往强调：对敏感菌的杀灭或抑制（治疗作用）这是相对的、暂时的往往忽视：对耐药突变株的选择（致病作用）这是必然的、永恒的总结

•耐药新时代下，G-菌种分布出现转变，非发酵菌比例日益增加。非发酵菌对舒普深的耐药率低于碳青霉烯类，低于30%。•非发酵菌对碳青霉烯类药物的耐药率明显升高，且对嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药。•舒普深属于限制级，而碳青霉烯类属特殊使用药物，对碳青霉烯类应策略性保护性使用。•舒普深抗菌谱广，

为众多指南与共识推荐，组织浓度高，安全性好，性价比高，是中重度院内感染经验性治疗的一线选择。谢谢