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血浆容量扩充药Chapter12血浆容量扩充药◼PlasmaExpanders许勇副教授2药学院药理学教研室呼吸/心率全身/局部氧供减少低血容量位移多器官障碍XIIXIIXXIIaXIaIXaVIIVIIVII

aXXaVIIIIaIFibrinINTRINSICPATHWAYEXTRINSICPATHWAY微循环失调细胞水肿/损伤许勇副教授3药学院药理学教研室体液组成成分050100150200250mmol/lNaKCa&Mg

Other+ClHCO3ProteinsOther-血浆间质液细胞内液1血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液2血浆渗透压313mOsm,胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg),血浆蛋白不能透过毛细血管壁，胶体渗透压虽小，但对

血管内外的水平衡有重要作用1550161032711430许勇副教授4药学院药理学教研室6D-葡萄糖α-1,4-键直线联接α-1,6-键发出侧支基本单位与糖原结构相似羟乙基淀粉的分子结构羟已基化：增强支链

淀粉抗水解能力增加HES水结合力增加HES渗透压许勇副教授5药学院药理学教研室一血浆容量扩充药是什么?许勇副教授6药学院药理学教研室1血浆容量扩充药（plasmavolumeexpander)23又名：血浆增容药（plasmaexpa

nder)4血浆代用品（plasmasubstitutes)5是一类高分子物质构成的胶体溶液，输6入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有7扩充血容量的作用许勇副教授7药学院药理学教研室可作plasma

expander的有（晶体液crystalloidsolutions：葡萄糖、Nacl）血液：全血、血浆、白蛋白人工合成胶体(colloidsolutions)：目前主要是人工合成胶体许勇副教授8药学院药理学教研室plasmaexpander的特殊要求●能在血

管内适度存留，起到血容量替代作用●能较易排出体外或被代谢，不在体内持久蓄留●对血液有形成分和凝血系统无明显干扰许勇副教授9药学院药理学教研室体液组成成分050100150200250mmol/lNaKCa&MgOth

er+ClHCO3ProteinsOther-血浆间质液细胞内液体液组成成分1血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液2血浆渗透压313mOsm,胶体渗透压<1.5mOsm（

25mmHg),血浆蛋白不能透过毛细血管壁，胶体渗透压虽小，但对血管内外的水平衡有重要作用1550161032711430许勇副教授10药学院药理学教研室血浆容量扩充药本身无携氧能力(但可通过改善循环功能而增加机体

的氧合作用)血浆容量扩充药也没有营养、免疫等功能，故不能完全代替血液许勇副教授11药学院药理学教研室目前临床应用较多的是羟乙基淀粉明胶制剂右旋糖酐另还有氟碳化合物，但较少应用许勇副教授12药学院药理学教研室人工胶体液的

发展历史药名年代(明胶1915)右旋糖酐1945血定安1965706代血浆1970羟已基淀粉（HES450/0.7）1974贺斯（HAES-Steril)1980万汶（HES130/0.4)2000许勇副教授13药学院药理学教研室Plasmaexpander是由分子量大小不等的成分组成，故每种

制剂的分子量为平均分子量（MW）。分子量大的不易从肾脏排出，在血中存留时间较长，扩容作用较持久；分子量小的则扩容作用较短，但改善微循环作用较好许勇副教授14药学院药理学教研室Plasmaexpander共有的不良反应1类变态反应：分子量较大，具有一定的抗原性，可引起变态反应2降低机

体抵抗力：进血液后，为单核巨细胞和颗粒细胞吞噬，使这些细胞的吞噬功能降低，即机体抵抗力下降许勇副教授15药学院药理学教研室3凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制故剂量要得当4肝肾功能损害：可转氨酶升高，短时间即可恢复。肾小管阻塞，肾功受

损5大剂量时可引起水电解质紊乱、干扰实验室检查许勇副教授16药学院药理学教研室二羟已基淀粉hydroxyethylstarchhetastarch,HES许勇副教授17药学院药理学教研室1羟乙基淀粉以玉米淀粉中的

支链淀粉为原料,经轻度酸水解和糊化,并在碱性条件下以环氧乙烷进行羟乙基化而制成许勇副教授18药学院药理学教研室淀粉是由很多葡萄糖分子缩合而成的多糖（每相邻两个葡萄糖失去一个水分子）葡萄糖（C6H12O6）淀粉（C6H10O5）n许勇副教

授19药学院药理学教研室淀粉（starch）有直链和支链两种：直链淀粉(又称α淀粉,是可溶性淀粉)由α1，4连接的葡萄糖分子组成，呈线状链支链淀粉(又称β淀粉,是不溶性淀粉)在分支处有α1，6连接其直链部分也是α1，4连接许

勇副教授20药学院药理学教研室直链淀粉支链淀粉许勇副教授21药学院药理学教研室6D-葡萄糖α-1,4-键直线联接α-1,6-键发出侧支基本单位与糖原结构相似羟乙基淀粉的分子结构羟已基化：增强支链淀粉抗水解能力增加HES水结合力增加HES渗透压许勇副教授22药学院药理学教

研室淀粉经淀粉酶，麦芽糖酶等作用，水解为葡萄糖，被吸收利用许勇副教授23药学院药理学教研室2HES种类第一代：高分子量、高取代级第二代:中分子量、中取代级，如贺斯第三代：中分子量、低取代级，如万汶许勇副教授24药学院药理

学教研室HES的生物效应取决于其●分子量（Mw）●羟乙基的取代级（SD或称摩尔取代级MS）●C2/C6比率许勇副教授25药学院药理学教研室羟乙基淀粉的种类常用“Mw(略KD)／SD”来表示如706（20／0.91）贺斯（200／0.5)万汶（130／0.4）许勇副教授2

6药学院药理学教研室●分子量（Mw）：血浆容量扩充药为非均匀体系，是由分子量大小不等的成分组成，故每种制剂的分子量为平均分子量HES分子量的大小关系到扩容强度和扩容效果分子量高则扩容作用强，不易从肾脏排出在血内存留时间长，扩容时间较持久分子量低则扩容强度小，扩容时间较短暂，但改善微循环

的作用较强许勇副教授27药学院药理学教研室Mw＜100，000为低分子羟乙基淀粉Mw100，000～300，000为中分子羟乙基淀粉Mw＞300，000为高分子羟乙基淀粉许勇副教授28药学院药理学教研室●羟乙基的取代度（SD）：SD关系到H

ES在血中的存留时间天然支链淀粉会被内源性的淀粉酶快速水解,而羟乙基化可以减缓这一过程,因此,大大延长其在血管内的停留时间许勇副教授29药学院药理学教研室羟乙基化一般用取代级（SD）或平均克分子取代级（Ms）表示，即如支链淀粉中10个葡萄糖单位有4个被羟乙基化，则取

代级为0.4或40％HES的羟乙基化程度高低决定体内停留时间高取代级半衰期长,低取代级半衰期短许勇副教授30药学院药理学教研室SD0.3~0.5为低取代级，SD低的HES易被血浆中的淀粉酶水解SD0.5~0.6为中取代级SD≥0.7为高取代级高取代级HES因在体内停留时间过

长可能会发生凝血机制受损和体内蓄积许勇副教授31药学院药理学教研室●C2/C6比率羟乙基基团在Ｃ2位置的取代对血清淀粉酶的抵抗力最强C2/C6比率决定羟乙基淀粉代谢的快慢C2/C6比率越高，代谢越慢许勇副教授32药学院药理学教研室因

此适当的分子量、适当的羟乙基取代级和适当的C2/C6比率是HES溶液有效性和安全性的关键因素许勇副教授33药学院药理学教研室综上所述，羟乙基淀粉共经历了3代第1代是高分子量高取代级的HES如lamasteril（450／0.7）第

2代是中分子量中取代级的HES如贺斯（200／0,5）第3代是中分子量低取代级的HES如万汶(130/0.4)许勇副教授34药学院药理学教研室HES输入体内后，经淀粉酶不断分解，高分子量颗粒降解，中分子量颗粒增加，中分子量颗粒有效地发挥胶体渗透活性，维持血浆胶体渗透压

。颗粒的分子量小于50000时很快经肾小球滤过排出，可改善肾脏灌注。大于50000的HES颗粒留在血管内继续发挥扩容的作用。因而贺斯、万汶扩容的有效时间长于706（4～8小时:＜2小时）许勇副教授35药学

院药理学教研室HES从循环中消失可分三个时相18％17％30％快速排出中速排出慢速排出半衰期2h半衰期8.5h半衰期67h许勇副教授36药学院药理学教研室早期的高分子量、低分子量HES或高取代级的HES已被中分子量中、低取代级的HES（贺斯、万汶）所取代许勇副

教授37药学院药理学教研室二HES的体内过程许勇副教授38药学院药理学教研室晶体液能通过毛细血管内膜自由移动，输入的晶体液在2小时内80％转移到血管外（即输入1000ml,只剩200ml）许勇副教授39药学院药理学教研室而6％贺斯的

血浆增量效力为100％[（实际血浆增加量／输入量）×100％，即，如输入1000ml,血容量较输注前增加1000ml],以后维持4小时，8小时后仍有72％的扩容量，至24h还保持285ml，故有很好的扩容效应许勇副教授40药学院药理学教研室表1706代血浆、贺斯、万汶的比较"706"（20

/0.91）贺斯(200/0.5)万汶（130/0.4）分子量20,000200,000130,000替代度0.910.50.4浓度6％6％，10％6％扩容效力50%100%130～100％时效1h4-8h4h半衰期>20天3－

4h3h变态反应高低低血液抑制凝血稀释稀释许勇副教授41药学院药理学教研室三HES的临床应用许勇副教授42药学院药理学教研室HES的作用是扩充血容量，包括1纠正低血容量2改善微循环、预防血栓形成3人工心肺机的预充液为纠正低血容量晶体液的补充量至少3倍于丢失的容量胶体液的补充量应相

当于丢失的容量许勇副教授43药学院药理学教研室剂量临床应用均为6％各种HES、0.9％NS的溶液706贺斯万汶一般500～1000ml一日最大剂量不超过2g(33ml)/kg.d(约1500ml)但万汶今已批准50ml/kg.d许勇副教授44药学院药理学

教研室当失血量<20％血容量时，可单独用代血浆补充；失血量20-40％血容量时，代血浆与全血各输一半；失血量>50％血容量时，则输代血浆1／3，全血2／3许勇副教授45药学院药理学教研室下列情况不宜使用凝血机能障碍、出血性疾病、充血性心力衰竭、肾功能衰竭合并无尿或少尿、淀粉过敏

及水中毒状态;纤维蛋白原降低在紧急症情况时方可使用;妊娠早期不应使用开始的10-20ml要缓慢输入，密切观察病人有无发生过敏样反应许勇副教授46药学院药理学教研室1706代血浆许勇副教授47药学院药理学教研室706的分子量小(20,000)，扩容效力＜60%，扩容时间＜2小时，但

易于经肾脏排除。但由于它取代级高(0.77～0.99)，消除半衰期＞20天，体内存留时间长，且过敏反应较高，加之高取代级HES不易被清除，积蓄后易引起出、凝血障碍、肾脏损害许勇副教授48药学院药理学教研室检索中国生物医学文献数据库1978.1～2005

.2国内文献报道输注706导致肾功能损害116例如，1994张良:静滴706致急性肾衰４例2000秦巧萍:静滴706致急性肾衰５例2001赵秀珍:706致老年急性肾衰14例2003王玮:静滴706致急性肾衰16例许勇副教授49药学院药理学教研室用药时间

长、用量大时，能使肾小管阻塞及肾小管上皮细胞变性，肾间质水肿，肾小球滤过率下降，甚而导致少尿，甚至无尿，急性肾功能衰竭；另高渗作用及其对肾小管的损害直接导致肾脏损害。老年人发生率高许勇副教授50药学院药理学教研室26％贺斯(HAES200/0.5)许勇副教授51

药学院药理学教研室贺斯的分子量为200,000D，平均SD为0.5,其扩容效力可达100％，扩容时间4～8小时，但半衰期仅3～4小时;过敏反应低，并具防止和堵塞毛细血管渗漏作用。当剂量达到20～36ml/kg时，无副作用

，且可降低血液粘稠度，维持血容量和改善微循环，使患者心脏指数、氧供和氧耗显著提高，是当前抗休克的重要血浆代用品许勇副教授52药学院药理学教研室贺斯在推荐剂量内，对凝血机制的影响仅限于血浆稀释效应。贺斯不影响肾功能贺斯的分子

结构与糖原非常相似，故而无免疫原性；类过敏反应发生率很低，约为0.058％，为明胶溶液的1/6，右旋糖酐溶液的1/4.7许勇副教授53药学院药理学教研室不同液体容量效力的比较0204060801001201400E1234567

89101112时间（h）相对血容量%10%HAES6%HAES白蛋白明胶LR许勇副教授54药学院药理学教研室3万汶（voluven)许勇副教授55药学院药理学教研室万汶是第三代HES,在多方面作了改进我院

已应用甚多许勇副教授56药学院药理学教研室更优秀的理化特性5更优秀的理化特性•更低的克分子取代级：0.4VS0.5•优化的C2/C6取代方式:9:1VS5:1•更集中的分子量分布•更接近于生理的体内分子量许勇副教授57药学院药理学教研室

良好的扩容作用（程度和持续时间）10万汶TM理想的扩容效果万汶的容量作用许勇副教授58药学院药理学教研室更好的改善组织氧供11万汶TM可以优化组织氧合(Langetal,AnesthAnalg2001;93

:405–9)许勇副教授59药学院药理学教研室可加大剂量(50ml/kg)可长期使用16准许万汶大剂量容量治疗（欧洲）许勇副教授60药学院药理学教研室对凝血功能的影响最小18不同HES对凝血的影响不同•HES450/0.7•

HES200/0.6•HES70/0.5•HES200/0.5•HES130/0.4CombineddatafromHaisch2001,Boldt2000,Entholzner2000,Treib1997,G.Huet2000,Langeron2001最大最小万汶对凝血功能的影响最小许勇副教

授61药学院药理学教研室19万汶对凝血功能影响最小（Jungheinrich等，2004）术前、术后以及术后5小时vW因子水平的比较Ⅷ因子的影响小许勇副教授62药学院药理学教研室对肾功能无影响20万汶

对肾功能无损害（JungheinrichCetal.2002）输注500ml万汶后血浆羟乙基淀粉浓度的比较¨−−−−¨CLcr：肌酐清除率许勇副教授63药学院药理学教研室无血浆蓄积，组织蓄积明显减少22万汶:组织无蓄积（Leusche

retal.，2003）具有放射活性的体内HES量占输注总量的百分比6%HES200/0.56%HES130/0.43102452****最后一次用药后天数*p<0,01总剂量万汶：0.6%贺斯：2.4%许勇副教授64药学院药理学教研室可用于儿童25T0T0*T1T2T3T4T5T6T7T8T9

T10red,___=HES130/0.4blue,......=Albumin020406080100120art.DBP[mmHg]020406080100120art.SBP[mmHg]10012515

0175200HR[min-1]Hemodynamics:arterialpressureandheartratemean±SDT0:基线,T0*:诱导后,T1:输注前,T2:15’,T3:30’,T4:60’,T5:90’,T6:120’,

T7:180’,T8:术毕,T9:术后4-6,T10:术后第一天血液动力学：动脉压和心率万汶可安全地用于0－2岁儿童（欧洲）（Lochbühleretal,23rdISICEM,Brussels,March200

3:107）许勇副教授65药学院药理学教研室Lochbühler等[2003]82例新生儿和2岁以下幼儿,万汶组和5%白蛋白组各41例,全部为大手术患者指标:从麻醉诱导至术后3天的血流动力学,血生化,凝血功能和不良事件结果:两组间血液动力学,凝血功能,血生化指标

,不良事件无差异据此,2004年1月,万汶在欧洲获准可以安全用于儿童许勇副教授66药学院药理学教研室2改善血液流变学低血容量状态时,微循环障碍的特点是血液流变学异常,即血液黏滞度,血浆黏滞度增加,红细胞聚集和纤维蛋白原水平升高.这些异常会导致血流速

度减慢,组织和器官的正常血流灌注受到影响.HES通过增加微循环血流量改善血液流变学许勇副教授67药学院药理学教研室Woessner[2003]和Hofmann［2002]等给患者使用万汶后发现,万汶能明显降低这些患者的血细胞比容和红细胞聚集,而输入同体积

的晶体液则不具备该效应,说明万汶改善血液流变学,对微循环有明显的改善作用许勇副教授68药学院药理学教研室Strandl等[2003]对不同种类HES溶液的研究表明,低分子,低取代程度及低C2/C6比率的HES对红细胞

聚集和血浆黏滞度等血液流变学指标的改善作用优于上述高分子量的羟乙基淀粉溶液并可快速大量增加组织氧分压。许勇副教授69药学院药理学教研室3凝血功能的影响Woessner等[2003]研究了长期大量使用万汶进行容量

治疗对缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影响结果:与晶体液相比,万汶在大量输注时其相应的临床安全性参数未发生改变,凝血参数都在正常范围内结论:大量,长时间使用万汶不会造成凝血功能损害许勇副教授70药学院药理学教研室黄贞玲等[2003]在不同

分子量和取代级的HES对家兔凝血功能影响的试验结论:HES450/0.7与HES200/0.62大剂量输注后对凝血功能有显著影响,贺斯与万汶则无明显损害许勇副教授71药学院药理学教研室4肝肾功能影响万汶由于其理化特性,可完全从肾脏清除而无组织蓄积,在同类产品中肾清除

最快,功能影响最小[Boldt，2003]许勇副教授72药学院药理学教研室Jungheinrich等[2002]对19例不同程度的稳定非无尿性肾功能衰竭患者30分钟内输注单次剂量万汶500ml结果:万汶的血浆峰浓度和消除半衰期不受肾功能损害程度的影响.结论:只要有尿产生,即使严重肾功能受损的患者,

也可以安全使用许勇副教授73药学院药理学教研室因此万汶不但可以提供稳定可靠的容量效应和持续时间,并且可快速大量的增加组织氧分压,改善微循环,减少炎症反应,在同类产品中肾清除最快,功能影响最小,对凝血机制影响最小,过敏及类过敏反应最少,提高了

安全性许勇副教授74药学院药理学教研室三明胶制剂gelatins许勇副教授75药学院药理学教研室gelatin是一种蛋白质,是以动物(牛、猪）的皮、骨、肌腱中的胶原经水解后提取的多肽产物而合成的plasmaexpander目前用于临床的gelatin主要是尿素交联明胶(poly

geline)变性液体明胶(modifiedfluidgelatin)许勇副教授76药学院药理学教研室1尿素交联明胶(聚明胶肽)如血代(Haemaccel，海脉素）菲克血浓（国产）是由牛骨猪骨明胶蛋白经热降解后生成明胶水解蛋白，再经过尿素交联而成的一

种多肽许勇副教授77药学院药理学教研室菲克血浓是国产聚明胶肽注射液(polygeline)血代（Haemaccel)是外国产的聚明胶肽注射液MW:35,000(27,500~39,500)渗透压与血浆相等，有维持血容量的作用在体内无蓄积作用，

由肾脏排出，半衰期为4～6h许勇副教授78药学院药理学教研室规格：菲克血浓3.2g聚明胶肽/500ml血代3.5%聚明胶肽溶液成人最高量2500ml（50～60ml/kg)小儿用量：10～20ml/kg许勇副教

授79药学院药理学教研室混乱的药名药物中文通用名：聚明胶肽药物西文通用名：polygeline其他名称:菲克血（雪）浓（隆）海脉素,血代，多聚明胶，尿联明胶尿素交联明胶,Haemaccel许勇副教授80药学院药理学教研室2变性液体明胶(琥珀酰明胶)血定

安(又名佳乐施,琥珀明胶，gelofusin,gelofusine,gelofusion,gelatinsuccinate)许勇副教授81药学院药理学教研室血定安为德国Braun公司开发的一种含4%琥珀酰明胶的血浆代用品（由牛胶原经水解和琥珀

酰化而成的琥珀酰化明胶聚合物）许勇副教授82药学院药理学教研室血定安MW为30，000，含量为4%是与血浆等渗的溶液，输入后并不吸收细胞外液间隙的水分维持血容量的有效时间为3～4h许勇副教授83药学院药理学

教研室本药的容量效应相当于所输入量，即不会产生内源性扩容效应。静脉输入本药能增加血浆容量，使静脉回流量、心排血量、动脉血压和外周灌注增加，本药所产生的渗透性利尿作用有助于维持休克病人的肾功能许勇副教授84药学院药理学教研室血定安（4％琥珀酰明胶

液）500ml中含琥珀酰明胶20gNacl3.5gNaOH0.68gNa+154mmol/LCl120mmol/L渗透压274mOsm/LMW30,000许勇副教授85药学院药理学教研室输入机体后半衰期4h，20h内有95%以原形从肾脏排出，5%从粪便排出，极少储存

在网状内皮系统及其他组织中，3日内可完全从血液中清除。血定安不影响凝血酶原活性,不增加术及术后出血倾向许勇副教授86药学院药理学教研室其电解质含量、PH值和生理特性接近人体细胞外液,具有对凝血系统无干扰,可有效改善机体循环功能及副作用少等优点许

勇副教授87药学院药理学教研室●有报告烧伤休克复苏,在血细胞比容不低于０.25的前提下，大量快速输入血定安，休克期48h内少则给予4000ml，最多可达6500ml，临床上并未发现过敏反应及干扰凝血等不良反应出现许勇副教授88药学院药理学教研室●过去有报

道24h最大用量达10L●失血性休克在8小时内用1.4万ml成功●近听说有抢救大出血病人，用了2万多ml而抢救成活的许勇副教授89药学院药理学教研室现一般认为每日使用量可不受限制,为其最大的优点.因而其使用范围可比右旋糖酐和羟乙基淀粉为广许勇副教

授90药学院药理学教研室过去认为明胶制剂无抗原性,现知尿素交联明胶的发生率为0.146%变性液体明胶的发生率为0.066%是明胶类直接作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞组胺大量释放所致。快速输注更易引起，预先给予H1受体阻断剂可减轻过敏反应的发生许勇副教授91药学院药

理学教研室过敏反应00.20.4GelatinsDextranAlbuminHES多中心临床研究(~20，000病例)Laxenaireetal.(1994)%0.345%0.273%0.099%0.058%许勇副教授92药学院药理学教研室血定安过敏反应并不多见，表现为1皮肤粘膜反应:

如皮肤瘙痒、潮红及荨麻疹等2呼吸系统症状：呼吸急促，胸部不适,喉水肿,咳嗽,肺顺应性下降,肺水肿,支气管痉挛及呼吸窘迫等3神经系统症状：眩晕,出汗,神智改变4循环系统症状：低血压,心动过速在全麻下易被掩盖，不易察觉,需严密观察许勇副教授93药学院药理学教研室四右旋糖酐Dextra

n许勇副教授94药学院药理学教研室右旋糖酐Dextran又名葡聚糖是以蔗糖为原料,由肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶合成,再经人工处理而成的葡萄糖聚合物.常用的有：中分子右旋糖酐(MW70000,称Dextran70)低分子右旋糖

酐(MW40000,称Dextran40)许勇副教授95药学院药理学教研室由于HES、gelatin的出现右旋糖酐对凝血功能有明显的影响右旋糖酐－半抗体的潜在变态反应现右旋糖酐的应用已大为减少许勇副教授96药学院药理学教研室低分子右旋糖酐在体内的半衰期为6h中分子右旋

糖酐-------------------为12h(肾阈值为MW50000,故低右易从肾小球过）血中的右旋糖酐50％～70％以原形随尿排出；其余部分经肝代谢，降解为CO2和H2O;部分可被单核细胞摄取、蓄积许勇副教授97药学院药理学教研室药理作用11g右旋糖酐可增加血容量1

8ml(6％右旋糖酐500ml可增加540ml)故“中右”用于低血容量休克2抑制血小板聚集，影响凝血功能“低右”抑制血小板聚集，降低血液粘稠度、抑制凝血酶，从而改善微循环许勇副教授98药学院药理学教研室

临床应用中右：用于低血容量休克最大剂量<25ml/kg(1.5g/kg)防凝血障碍低右：用于低血容量休克、预防急性肾衰人工心肺机预充液增容作用明显但持续时间短24h用量为10～15ml/kg许勇副教授99药

学院药理学教研室不良反应1类变态反应：轻症发生率为0.032%严重变态反应率为0.008%,与输右旋糖酐前病人血中已存在右旋糖酐反应抗体（dextranreactingantibody)有关许勇副教授100药学院

药理学教研室2肾衰竭可能为小分子右旋糖酐滤过时阻塞肾小管所致，肾功损伤病人避免使用3凝血障碍禁用于血小板减少症及出血性疾病4干扰血型鉴定许勇副教授101药学院药理学教研室五全氟碳化合物perfluorocarbons,PFC许勇副教授102药学院药理学教研室人造血的

研究1红色人造血:人、动物（牛）的Hb2白色人造血:全氟碳化合物许勇副教授103药学院药理学教研室1966美国3M公司研制全氟碳化合物1970光野、火柳等以狗试验，用氟碳化合物作90％血液交换，生存一年以上，是在动物中以人工血液进行全血交换

的第一次成功许勇副教授104药学院药理学教研室近日所知日本:绿十字公司第一代全氟碳人造血液Fluosol。其半衰期仅几个小时，并导致补体激活，引起高血压和过敏反应,严重的并发症。1993年其批文被FDA废止第二代全氟碳人造血液的携氧能力大大

提高，且在4℃保存时，保质期可达数月之久许勇副教授105药学院药理学教研室美国:圣地亚哥AlliancePharmaceuticalCorp.生产的Oxygent,直径为160－180nm,可用于手术前病人血液的储备Oxygent只引起血小板的轻微减低（10－20

%），不影响出凝血时间，不激活补体，不抑制细胞免疫和体液免疫，不影响血液动力学，不引起血管收缩，不改变肝、肺、肾功能，不影响血液生化许勇副教授106药学院药理学教研室俄罗斯:研制的全氟碳化合物（蓝血,blueblood）已进入临床使用许勇副教授107药学院药理学教研室血型转换技术是我国国家86

3计划中的重点研究项目；目前军事医学科学院输血研究所已经实现了由B型血向O型血转变的技术路线；2003年11月，陕西西大北美基因股份有限公司也成功地将猪血红蛋白转化为人血液代用品试验，在以动物血红蛋白为原料制备新型人血液代用品的关键技术方面取得了重大突破(医药卫生领域高技术发展

分析研究2007-05-11)许勇副教授108药学院药理学教研室全氟碳化合物(PFC)呼吸气体载体是一种类环状或直链状有机化合物这种碳氢化合物中的氢原子全部由氟原子替代；是不溶于水的惰性物质；除了溶解一些气体和极少数物资外，对蛋白质、脂类、糖类、

无机盐、和氢原子完全不溶，与血也不相混合许勇副教授109药学院药理学教研室●PFC输入体内后，被网状内皮系统吞噬,随后以溶解的气体方式或与血脂结合的形式排入血浆，然后通过肺呼出体外.不由肾排出●化学性质稳定，无毒，在体内不发生代谢变化。但热稳定性差，需低温保存许勇副教

授110药学院药理学教研室●在血液中的半衰期为30～60h(本教科书)(文献上报道是3－4小时)，在网状内皮系统滞留一周左右许勇副教授111药学院药理学教研室药理作用1MW45000,有较好的扩容作用2具有载氧能力主要来自物理性溶解（与Hb和氧可逆性结合不同），氧分压和氧含量呈

直线关系，随氧分压的高低，PFC可溶解或释放氧。应用时必须使用高浓度氧吸入以发挥最佳作用许勇副教授112药学院药理学教研室临床应用PFC输注后可使血氧含量和心排出量增加，在出血性休克时，可使血压回升、心率

减慢，其抗休克作用优于HES适用于失血性休克、CO中毒、人工心肺机灌注液禁忌证：肺功能不全、肝肾功能碍、过敏体质、妊娠早期许勇副教授113药学院药理学教研室输注前不须做配型和交叉试验PFC可诱发粒细胞聚集的自

限性急性反应有些病人可产生一过性血压下降输注前应先iv1ml试验剂量，观察10min同时注糖皮质激素，可减轻反应输注速度应<0.2ml/kg/min许勇副教授114药学院药理学教研室目前,全氟碳化合物，制作工艺较复杂,半衰期较短，有效时间也很短,相对的副作用还较多。

因而这些人造血只能延缓输血的时间，还不能完全替代输血。成熟的临床应用还有很长的路要走许勇副教授115药学院药理学教研室五血浆容量扩充药的不良反应许勇副教授116药学院药理学教研室1凝血系统2右旋糖酐被认为对凝血功能影响

最大3明胶可抑制血小板的黏附，延长出血时间4第一代的高分子量高取代级HES对凝血有5干扰，但现用的中分子量HES对凝血功能6影响很小许勇副教授117药学院药理学教研室2蓄积和瘙痒3明胶和右旋糖酐在体内完全代谢，在体内不会蓄积。HES分子可在体内蓄积，但可为单核吞噬系统吞噬，对机体不造

成危害。少数人输注HES后可引起瘙痒许勇副教授118药学院药理学教研室3过敏反应所有的胶体（包括天然胶体白蛋白）均有潜在的引起过敏反应的危险右旋糖酐的发生率最高，并且严重。明胶类的发生率较其他胶体液要多，尿联明胶的过敏反应比琥珀明胶少HES也有可能引起过敏反应，但很少见许勇副教授119药学院药理

学教研室4肾功能肾功能损害时用胶体液要谨慎右旋糖酐分子可能滤过时阻塞肾小管明胶类一般对肾功能影响很小,但也有引起急性肾衰的报道第一代的高分子量HES对肾功能的不良影响曾有报道，而中分子量低取代级的HES对肾功能影响很小许勇副教授120药学院药理学教研室小结许勇副教授121药学院药理学教研室Pla

smaexpander●优点:血管内间隙扩容剂等容扩容快速复苏维持胶体渗透压组织水肿轻肺水肿轻•●缺点:影响凝血功能电解质含量不同半衰期不同不良反应价格贵!许勇副教授122药学院药理学教研室常用的plasmaexpander有三

大类•羟已基淀粉类(HES)–短到长时间的扩容效应对凝血功能有最小到中度的影响用量限制贺斯33ml/kg/24hr(6%)万汶50ml/kg•明胶类(Gelatins)–短时扩容效应对凝血功能影响最小据称没有用量限制•右旋糖酐类(Dextran)–中时扩容效应显

著抑制凝血功能右旋糖酐40对肾功能影响用量限制15ml/kg/24hr许勇副教授123药学院药理学教研室羟乙基淀粉是最常用的血浆容量扩充药中分子量低取代级的羟乙基淀粉（贺斯、万汶）扩容作用强，持续时间相宜，副作用少，适用范围较宽，是目前较

为满意的扩容药许勇副教授124药学院药理学教研室