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液体药剂医学知识2类型分散相大小特征举例分子分散系（溶液剂）〈1nm均相，无界面，体系稳定，扩散快，能透过滤纸和半透膜氯化钠、葡萄糖等水溶液胶体分散系高分子溶液1~100nm均相，无界面，体系稳定，扩散慢，能透过滤纸，不能透过

半透膜明胶、蛋白质等的水溶液溶胶非均相，有界面，不稳定体系，扩散慢，能透过滤纸不能透过半透膜胶体硫、氢氧化铁等溶胶粗分散系乳剂〉100nm液体（固体）微粒分散形成，有界面，非均相，不稳定，扩散慢或不扩散，显微镜下可见鱼肝油乳剂等混悬剂无味氯霉

素混悬剂等液体药剂医学知识3第二节常用溶剂一、极性溶剂1、水(Water)：极性、稳定、经济、无毒2、甘油（丙三醇,Glycerin）①粘稠、味甜、毒性小。②能与水、乙醇、丙二醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。③酚、

硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。④外用：多用、化学活性较小，10%对皮肤、粘膜无刺激，>30%有防腐性、>90%对皮肤有脱水作用和刺激性。⑤内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出液体药剂医学知识43、

二甲基亚砜（dimethylsulfoxide,DMSO）①有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。②能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物。③较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。④略有消气，与治风湿病的作用，孕妇禁用。液体药剂医学知识5二、半极

性溶剂1、乙醇（alcohol）：①能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的在效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。②>20%有防腐性。③有一定的生理作用，易挥发、易燃烧液体药剂医学知识62、聚乙二醇（Polyethyleneglycol，PEG

）①分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。②液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。③能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物在一定的稳定作用。④在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，

具有一定的保湿性。液体药剂医学知识73、丙二醇（Propyleneglycol）①粘度较小，介于水和甘油之间。②能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。③刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。液体药剂医学知识8三、非极性溶剂1、乙酸乙酯

：调节被溶物的极性状态2、脂肪油(Fattyoils)：非极性①品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。②能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。③外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等液体药剂医学知识93、液体石蜡(Liquidparaffin)：非极性①有轻质和重质之分。②前者多用于外用液体药剂，

亦可用于口服制剂；后者多用于膏剂、糊剂。4、月桂氮卓酮（Azone）：外用，透皮促进剂，增加溶解度的作用，调节媒对药物的溶解能力。液体药剂医学知识10第三节表面活性剂(Surfactants)一、定义：少量即可使溶剂的表面张力急剧下降的物质。二、表面活性及胶团产生原因：双亲分子结

构性质：当高浓度时，分子转入水下，自身的亲油基团聚合在一起，避开水，形成分子束，称为胶团当浓度低时，分子定向排列在水表面临界胶团浓度（C.M.C）：某表活剂形成胶团的最低浓度。液体药剂医学知识11胶束的结构液体

药剂医学知识12三、种类1、阴离子型：起表面活性作用的部分是阴离子。①肥皂类通式：（RCOO）n－Mn＋肥皂：硬脂酸钠②硫酸化物十二烷基（月桂酸）硫酸酯钠通式：ROSO3－M＋③磺酸化物十二烷基苯磺酸钠（洗衣粉）通式：RSO3－M＋2、阳离子型：起表活作用的是阳离子。

通式：[RNH3＋]或[R1R2N＋R3R4]X季铵盐，有一定毒性作用：杀菌（消毒）剂，如，洁尔灭，洗必泰液体药剂医学知识133、两性离子型：随介质pH不同，既可成为阳离子型又可成为阴离子型。如：天然的：磷脂—有较好的乳化作用，毒性低，可为注射乳剂用。合成的：氨基酸型、甜菜

型4、非离子型：表活作用为非解离部分。①司盘类（Spans）：脱水山梨醇脂肪酸酯油溶性，多用于搽剂和软膏中。②吐温类（Tweens）：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯水溶性，多用于增溶、乳化。③脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸

酯、聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物等。液体药剂医学知识14四、表面活性剂的特性1、HLB值（亲水亲油平衡值）定义：亲水亲油基团在分子中的比例。HLB高，为亲水基团大于亲油基团亲水性HLB低，为亲水基团小于亲油基团亲油性2、昙

点（Cloudpoint）克氏点与昙点：温度对表活剂溶解度有影响，通常T，溶解度当上升到某温度后，溶解度急剧上升，此温度为克氏点；到达某一温度后，溶解度又急剧下降，使溶液变混浊甚至产生分层，此现象为起昙，此温度为昙点。冷却后可恢复澄明。液体药剂医学知识15五、表活剂的生

物特征1、表活剂影响药物吸收2、毒性非离子型〈两性离子型〈阴离子型〈阳离子型3、刺激性六、表活剂的应用1、增溶剂2、乳化剂3、润湿剂4、发泡剂与消泡剂5、去圬剂液体药剂医学知识16第四节增加药物溶解度的方法一、溶解度与溶解速度溶解度S：T一定，V一定，溶解的

饱和量，热力学问题；溶解速度R：T一定，V一定，单位时间溶解的量，动力学问题。二、影响S与R的因素S：与T有关；同离子效应或离子强度；晶型、晶态R：晶、粉末粒度，R；T，R；搅拌，R三、溶解度与pH关系药物：有机分子且为弱酸、碱盐，受pH影响大即：成盐可使溶解度增加液体药剂医

学知识17四、增加溶解度的方法1、制成盐◼适用于：难溶性弱酸、碱兼顾刺激性、稳定性例：磺胺嘧啶注射液弱酸性pH≈8（偏碱）2、增溶（胶团增溶）◼定义：利用胶团性质使溶质的溶解度增加。◼增溶机理：表活剂的球形胶团

及其增溶模型液体药剂医学知识181、增溶剂的性质：2、药物性质：分子量大，结构（构象）复杂者，不易被增溶3、加入的顺序：在形成胶团前，将药物与表活剂混合，使药物与表活剂分子充分作用，再加水稀释到规定浓度。4、增溶剂的用量：有足够量约2~5%影响增溶的因素：A、碳链长，则

增溶力强B、HLB值高，增溶效果好•稳定性•生理活性例：煤酚皂溶液不溶于水用肥皂的硬脂酸根成胶团状使增溶液体药剂医学知识193、助溶定义：溶质与第二物质成亲水的络合物，使溶质本身的溶解度增加，而不降低活性，此第二

物质称为~。◼助溶为特异性的，无规律，来源于实践。例：KI+I2I2I---I-助溶剂4、潜溶定义：混合媒的溶解度大于各自单一媒的溶解度。◼潜溶媒配制有顺序例：丙二醇+水复方氯霉素乙醇+水氢化可的松液体药剂医学

知识20第五节添加剂一、防腐剂(一)防腐的意义◼以水为分散媒的液体药剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含中药糖类，蛋白质的液体剂。◼防腐具有预防造成不应有的经济损失，危害人体健康。(二)防腐措施1、防止污染2、造成不利细菌生长的条件3、加防腐剂(preservati

ve)液体药剂医学知识21（三）常用防腐剂①苯甲酸钠：常用浓度0.03%~0.1%，用量0.1%~0.25%；抑菌与pH有关，降低pH对防腐有利。②尼泊金（对羟基苯甲酸酯类）：常用浓度0.01%~0.25%；与pH无关，遇铁变色，弱碱、强酸中易变色。③乙醇：常用浓

度20%④山梨酸：常用浓度0.05%~0.2%；对霉、酵母菌抑制力较好，与吐温类络合而降低防腐能力，pH4.5为宜；⑤苯扎溴铵：新洁尔灭，阳离子型，防腐浓度0.02%~0.2%；⑥醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，广谱杀菌剂，用量0.02%~0.0

5%。液体药剂医学知识22二、色香剂①甜味剂（sweetingagents）：甜菊甙、蛋白糖②芳香剂(spicesflavers）◼天然：柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等。◼人造：苹果、桔子、香蕉香精等。③色素◼天然色素：植物色素、矿物色素◼合成色素液体药剂医学知识23第六节液体

制剂一、溶液剂：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。◼制法溶解法：将固体药物直接溶于溶媒。稀释法：先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。化学反应法◼实例一复方碘溶液处方：碘50g碘化钾100g蒸

馏水适量共制成1000ml制备分析：主药助溶剂溶解法制备液体药剂医学知识24二枸橼酸钾溶液处方：枸橼酸60g碳酸氢钾80g蒸馏水适量共制成1000ml制备：取枸橼酸与碳酸氢钾，分别各溶于400ml蒸馏水中，自滤纸上加适量蒸馏水分别制成500ml，将两种溶液混合，

待停止发气泡，然后置瓶内密塞，即得。分析：本品采用化学反应法，制成枸橼酸钾，反应式：CH2COOHCH2COOHCOHCOOH+3KHCO3CH2COOKCH2COOKOHCOOKC+3CO2+3H2O本品宜新鲜配制，主要用于缺

碘症，也有利尿的作用。液体药剂医学知识25习题处方分析过氧化氢溶液（双氧水）处方：浓过氧化氢溶液25%（g/g）100ml蒸馏水适量共制成1000ml分析：稀释法—将高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液稀释到治疗浓度范

围内供临床应用的方法。液体药剂医学知识26二、芳香水剂（Aromaticwaters）◼制法：溶解法、稀释法、蒸馏法◼实例浓薄荷水处方：薄荷油20ml95%乙醇600ml滑石粉50g蒸馏水适量共制成1000ml分析：稀释法制备，薄荷油为主药，乙醇和水为溶剂，滑石粉为分散剂和吸附剂。液体

药剂医学知识27三、糖浆剂（Syrup）◼分类单糖浆：蔗糖饱和液—85%（g/ml）有抑菌作用。一般糖浆：60%左右，必须加防腐剂。◼制法：溶解法、混合法◼实例一单糖浆处方：蔗糖850g蒸馏水适量共制成1000ml制备时

用热溶法或冷溶法。热溶法制备时溶解蔗糖应注意温度，它需时短，制得的糖浆易于保存；冷溶法制备糖浆需时久，卫生条件要求严，但制得的糖浆几乎无色。液体药剂医学知识28二硫酸亚铁糖浆剂处方：硫酸亚铁40g枸橼酸2.1g蔗糖825g薄荷醑2.0ml蒸馏水适量共制成1000ml制法

：取硫酸亚铁、枸橼酸用热蒸馏水溶解，过滤，制得溶液。另取沸蒸馏水，加入蔗糖煮沸制成糖浆，反复过滤至澄清，在搅拌下将上述溶液加入糖浆内，然后将薄荷醑在搅拌下缓缓加入上述混合液中，加蒸馏水至1000ml，搅

匀，过滤，分装，即得。分析：硫酸亚铁在水溶液中很容易氧化，加入枸橼酸使溶液呈酸性，蔗糖在酸性下水解成转化糖，防止硫酸亚铁的氧化；薄荷醑为薄荷油的乙醇液，缓缓加入混合液中，以免溶液混浊不易滤清。液体药剂医学知识29三枸橼酸哌嗪糖浆处方：枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g防腐剂适量调味剂适

量蒸馏水适量共制成1000ml分析：本品为澄清的浓厚液体，带调味剂的芳香气味，65%糖浆，故需加防腐剂。四磷酸可待因糖浆处方:磷酸可待因5g纯化水15ml单糖浆加至1000ml液体药剂医学知识30四、高分子溶液◼溶解机理有限溶胀（初始水化过程）：使水分子充分与高

分子的亲水基团形成氢键。无限溶胀：高分子形成水氛（水化膜），使其结晶、解体、溶解。◼溶解过程：主要是水化作用，在其分子周围形成水化膜，使溶解。◼不稳定因素：失去水化作用，如：盐析、加电解质或强亲水物质（乙醇、丙酮等），即析出。液体药剂医学知识3

1◼配液流程：先将高分子粉粒加冷水适量，放置，使充分溶胀，成凝胶态（为有限溶胀过程）后，加水到设计量，加热，搅拌，使成溶液。◼实例（一）明胶溶液制备：将水适量与明胶混合，放置，使成透明，软化后，再加水、热，搅

拌。（二）羧甲基纤维素制备：先将粉撒到液表面，放置使水化成半透明状后，加热，搅拌。（三）甲基纤维素制备：将粉用沸水，冲，使其充分均匀，分散后，放冷，溶解。（四）胃蛋白酶（五）羧甲基纤维素钠胶浆剂液体药剂医学知识32第七节混悬

液◼定义：不溶或难溶性固体（药物）均匀分散在溶媒中，构成的粗分散系。◼特点：用于不便吞服的患者，有长效作用；多为外用，可内服一、稳定性1、微粒的引力与斥力2、动力学沉降Stok’sLaw：V=29r2(ρ1-ρ2)gηV：沉降速度

r：微粒的半径ρ1：分散物的密度ρ2：分散媒的密度η：媒的黏度g：加速度液体药剂医学知识333、微粒长大若微粒大小不同则小微粒越来越小，大微粒越来越大。二、稳定剂1、润湿剂：改善疏水药物的亲水性，使易在水中分散。如：表活剂Tweens

Spans2、絮凝剂絮凝：混悬剂中加入适量电解质，可使ξ电位只降低到一定程度，即微粒间的排斥力稍低于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集体，经振摇后又可恢复成均匀的混悬剂。此现象为~。所加入的电解质称为絮凝剂。反之，凡

能使ξ电位升高，絮凝程度下降的电解质称为反絮凝剂。3、助悬剂：增加体系黏度，高分子液等，如：纤维素衍生物等。液体药剂医学知识34三、制备◼原则：使粉粒润湿，并防止粉粒沉降和结块，振摇能重新分散。1、加助悬剂（润湿剂）与主药研磨（粉碎）目的：使固体粉粒破碎成小微粒，并与助悬剂混合。2、加入适

量的电解质使絮凝3、再加适量的助悬剂◼方法：分散法、凝聚法液体药剂医学知识实例一复方硫磺洗剂（P34）◼处方：◼沉降硫磺30g硫酸锌30g樟脑醑250mlCMC-Na5g甘油100ml纯化水加至1000

ml35液体药剂医学知识37分析：本品是用化学凝聚法制成的混悬剂。主药亲水，氢氧化钠、枸橼酸钠为絮凝剂，枸橼酸为絮凝剂和矫味剂，单糖浆为矫味剂和助悬剂，尼泊金为防腐剂。液体药剂医学知识（三）复方氢氧化铝混悬液◼处方：◼氢氧化铝4.0g三硅酸镁8

.0gCMC-Na0.16gAvicelRC9511.0g苯甲酸钠0.2g羟苯甲酯0.15g柠檬香精0.4ml蒸馏水加至100ml注:AvicelRC951是由微晶纤维素与11%羧甲基纤维素组成。38液体

药剂医学知识四、质量评定（自学）39液体药剂医学知识40第八节乳剂（Emulsions）◼定义：两种互不相溶的液体均匀混合构成的粗分散系。被分散的液体称内相，不连续相；分散液体（包在内相外面）称外相，连续相。◼类型：O/WW/OO/W/OW/O/W一、乳剂形成理论

◼界面膜学说：高分子状态，表面能高，吸附其它分子，使乳化剂被吸附在界面上成一异分子膜，阻碍同分子液滴合并。说明水/油或油/水的形成机理，膜向界面张力大的一侧弯曲。液体药剂医学知识41二、乳化剂1、表面活性剂HLB4~6W/O；8~18O/W外用选阴离子型，内

服选非离子型2、高分子材料①阿拉伯胶（树胶）HLB≈8O/W②西黄蓍胶HLB≈13O/W③明胶O/W型乳化剂，易受pH和电解质影响使用时需加防腐剂④卵黄含有7%卵磷脂，为强O/W型乳化剂，1g卵黄磷脂相当于10g阿拉伯胶的乳化能力

。3、选用原则：外用还是口服，可根据毒性与刺激性选。4、乳化剂的混合使用：选一个特定的HLB值，可用两种表活剂适量混合5、使用复合乳化剂6、稳定剂：加入高分子，增加体系黏度；吸附在界面增加界面膜的厚度和致密度，如：树胶类、纤维素衍生物。液体药剂医学知

识42三、稳定性（不稳定因素）1、分层：由于非连续相与连续相的密度差造成的上浮或下沉。遵守Stok’sLaw，但乳滴的界面膜完整，振摇可重新分散。2、絮凝：ξ电位下降，液滴聚积成絮状。界面膜完整，振摇可重新分散，絮凝是乳剂破裂

的前奏。3、转型：O/WW/O，也是不稳定因素。4、破裂：油水分层，不可逆，因此维持界面膜稳定性是保证乳剂稳定的重要因素。5、酸败：霉菌，应加防腐剂。且要注意考虑防腐剂的油水分配系数。液体药剂医学知识43四、制备1、处方拟订：①相比（φ）：50%以下②乳化剂：最佳乳化HLB值③调节黏度④

添加剂2、制备工艺①手工法（研制）a.干胶法油：水：胶=4：2：1放在乳钵内，研磨成初乳，再加水稀释到处方量。液体药剂医学知识44b.湿胶法c.直接乳化法d.新生皂法：两相混合可相互作用生成乳化剂。②机械法：高速剪切（捣碎机、乳匀机、胶体磨等）3、药物加入原则A、水溶性药物

溶于水相B、亲油药，溶于油相C、不溶性药物，研入乳剂中液体药剂医学知识45四、影响制备的因素①温度：开始时可加热，减少油相的黏度，且加能量，易成乳；后期温度不宜高，减少乳滴碰撞合并。②机械力：有足够的能量输入，后期不宜过分搅拌，防止乳滴合并碰撞。③时间：制成后，不宜

过分增加制备时间，防止合并。④乳化剂用量⑤水质五、质量评价（自学）液体药剂医学知识46◼实例：一鱼肝油乳剂二炉甘石乳（炉甘石搽剂）处方：炉甘石60g氧化锌60g液化酚5.5ml甘油12ml芝麻油500ml氢氧化钙适量共制成1000ml制法：取炉甘石、氧化锌，研细，混合后与芝麻油混匀，逐渐加入

新鲜配制的氢氧化钙溶液（内含甘油、液化酚）至足量，乳化完全即得。本品为抗酸保护剂，用于湿疹、晒斑和急性皮炎等。液体药剂医学知识47分析：炉甘石：主药氧化锌：主药芝麻油中的油酸甘油酯与脂肪酸同氢氧化钙作用，生成的钙皂将剩余的油乳化成O/W型乳剂。炉甘石、氧化锌等则

混悬于乳剂中。甘油：保湿剂液化酚：消毒防腐剂液体药剂医学知识48三鸦胆子油乳剂处方：鸦胆子油100ml豆磷脂15g甘油25ml蒸馏水适量共制成1000ml制法：将豆磷脂用甘油水分散后转入高速组织捣碎机内，以8000rpm

/min，搅拌3min，反复操作3次，直至豆磷脂充分均匀分散；加入鸦胆子油，以上述同样的转数搅拌9min，制成初乳，加水至规定量，再经胶体磨或高压乳匀机匀化1～2次，每次5min，直至均匀，灌封，灭菌，即得。分析：鸦胆子油：油相豆磷

脂：乳化剂甘油：稳定剂，增加体系粘度蒸馏水：水相液体药剂医学知识49四菜子油乳处方：菜子油300g药用香精适量阿拉伯胶67.5g西黄耆胶7.5g糖精钠0.3g5%尼泊金乙酯醇液20ml蒸馏水适量共制成1000ml制法：将阿拉伯胶

、西黄耆胶与菜子油（先熬熟，放冷）置研钵内略研匀，使胶分散于油中，一次加入15ml蒸馏水，迅速剧烈研磨1~2min至发出吱吱声，即得初乳。加适量蒸馏水稀释，再加入糖精钠、香精、尼泊金乙酯醇液，边加边研磨，最后加入蒸馏水

至配制量，研匀即得。液体药剂医学知识50◼复习题1、试述液体制剂的特点与其应用的适应性。2、简述表面活性剂的基本特性和应用范围,并请分别举例说明。3、哪类表面活性剂具有昙点？为什么？4、药剂学上常用的增加难溶性药物溶解度的方法有哪些？分别举例说明。5、如

何才能制成优质的混悬剂？6、分析乳剂不稳定的原因，讨论使其稳定的措施。7、临界胶团浓度有何意义？请举例说明。8、液状石蜡50g用混合乳化剂（span80，tween80）5g制成1000ml乳剂，已知液状

石蜡要求HLB值为10.5，问应取span80与tween80各多少克？END液体药剂医学知识