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药学医学药物分析药物制剂分析第十二章药物制剂分析基本要求❖掌握制剂分析的特点，片剂、注射剂中常见成分的干扰与排除方法、含量结果的计算，复方制剂分析的特点❖熟悉片剂含量均匀度和溶出度的检查❖了解片剂、注射剂的常规检查2020/11/32基本内容❖第一节药物制剂分析的特点❖第二节片剂和注

射剂的分析❖第三节片剂和注射剂中药物的含量测定❖第四节复方制剂的分析第十二章药物制剂分析2020/11/33•可以更好的发挥疗效；•降低药物毒副作用；•为了药物使用、贮存和运输的方便药物制成制剂的目的：第一节药物制剂分析的特点2020/11/34中国药典（2005年版）二部（21种）片

剂胶囊剂滴眼剂露剂膜剂注射剂软膏剂茶剂酊剂眼膏剂气雾剂乳剂栓剂滴丸剂糖浆剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）颗粒剂等第一节药物制剂分析的特点2020/11/35◼药物制剂分析定义：利用物理、化学、物理化学甚至微生物测定方法，对不同剂型的药

物制剂进行分析，以检验被检测的药物是否符合质量标准规定的要求。第一节药物制剂分析的特点2020/11/36◼制剂检验：鉴别检查含量测定理化性质剂型附加剂种类含量多少第一节药物制剂分析的特点考虑2020/11/37

药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附加成分：第一节药物制剂分析的特点•片剂润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等）•注射剂助溶剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等.2020/11/38◼制剂分析

的复杂性◼分析项目要求不同◼对分析方法的要求不同◼结果表示与限度要求不同◼取样要求有代表性◼复方制剂分析是分离分析相结合第一节药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点：2020/11/39◼原料药药物的理化性质◼制剂◼药物的理化性质◼附加成分有无干扰◼干扰程度如何◼如何消除或防止干扰◼复方制剂各有效

成分间的干扰第一节药物制剂分析的特点1.制剂分析的复杂性：2020/11/310◼阿托品原料非水碱量法片剂、注射剂酸性染料比色法◼阿司匹林原料药直接滴定法片剂肠溶剂栓剂HPLC法第一节药物制剂分析的特点双步滴定法2020/11/311原料药按药典规定项目逐项检验,均要合格.制剂用合格原料投料配制

,故原料检验项目在制剂分析中一般不再重复检验.第一节药物制剂分析的特点2.分析项目要求不同：2020/11/312（1）制剂主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质.例：P147盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸，而原料

药不需检查第一节药物制剂分析的特点H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因2020/11/313（2）各剂型有特定的质量标准:各种制剂按制剂通则要求检查.第一节药物制剂分析的特点2020/11/314◼外观性状◼鉴别◼检查◼杂质检查◼重量差异◼崩解时限◼溶出度、释放度◼

含量均匀度等◼含量测定第一节药物制剂分析的特点片剂2020/11/315◼外观性状◼鉴别◼检查◼杂质检查◼装量差异◼色泽、澄明度◼pH值、碘值、皂化值◼无菌、热原◼不溶性微粒等◼含量测定第一节药物制剂分析的特点注射剂2020/11/316原料

药侧重方法的准确度和专属性.定量分析首选容量分析法;鉴别首选化学法.制剂考虑方法的专属性和灵敏度鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法.第一节药物制剂分析的特点3.对分析方法的要求不同：2020/11/317例如：盐酸氯丙嗪P189原料非水滴定法片剂（润滑剂：硬脂酸镁）UV注射剂（抗氧剂

）UV第一节药物制剂分析的特点→→−HCl乙醚OH2020/11/318原料求实际百分含量，允许范围较窄如：98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%)阿斯匹林原料纯度99.5%以上第一节药物制剂分析的特点4.结果表示与限

度要求不同：2020/11/319◼制剂求标示百分含量，允许范围较宽如：95.0%~105.0%90.0%~110.0%93.0%~107.0%阿斯匹林片标示量95.0%~105.0%第一节药物制剂分析的特点

2020/11/320◼片剂10-20片研细称取部分细粉测定◼注射剂10-20支混合后取部分测定第一节药物制剂分析的特点5.取样要求有代表性：2020/11/321复方制剂中组分较多，互相干扰时，要先分离再逐个分析。第一节药物制剂分析的特点6.复方制剂分析是分离分析相结合：2020/11/322

◼制剂含量测定中需考虑与注意问题：◼取样问题◼辅料对含量测定的干扰与排除◼复方制剂中各成分相互干扰其含量测定及其消除措施◼要有合适的分析方法与一定的准确度，以确保制剂的质量◼决定产品质量是否合格第一节

药物制剂分析的特点2020/11/323第二节片剂和注射剂的分析片剂的常规检查◼重量差异◼崩解时限◼含量均匀度◼溶出度◼释放度注射剂剂的常规检查注射液的装量注射用无菌粉末的装量差异澄明度及无菌检查热原或细

菌内毒素不溶性微粒2020/11/324片剂的常规检查项目◼重量差异检查定义：按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度.第二节片剂和注射剂的分析2020/11/325检查法取药片20片,精密称定总重量（9.9764g）求得平均片重（0.4988g）再分别精密

称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。片重(g)片重差异(%)0.4975-0.260.51483.2第二节片剂和注射剂的分析2020/11/326限度规定平均重量差异限度0.3g以下±7.5%0.3

g或0.3g以上±5%超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍第二节片剂和注射剂的分析2020/11/327片剂的常规检查项目◼崩解时限检查定义：固体制剂在规定的检查方法和液体介质中，崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间。

第二节片剂和注射剂的分析2020/11/328◼片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等.第二节片剂和注射剂的分析检查对象2020/11/329崩解时限仪器：升降式崩解仪.（药典附录XA)结果判定：片剂：15m

in薄膜剂：30min糖衣片：1h肠溶衣：先在盐酸溶液中2h不得有裂缝或崩解;在磷酸盐缓冲液(PH6.8)1h内全部溶解.第二节片剂和注射剂的分析2020/11/330片剂的常规检查项目◼含量均匀度检查法定义：小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）

含量偏离标示量的程度.•凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。第二节片剂和注射剂的分析2020/11/331◼标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5%◼标示量小于2mg、主药含量小于每片重量2%◼复方制剂仅检查符合上述条件的组分第二节片剂和注射剂的分析检查对象2020/

11/332操作法：◼取供试品10片,分别测定每片以标示量为100的相对含量X◼求其均值X◼标准差S◼A=100-X第二节片剂和注射剂的分析2020/11/333结果判断②A+S＞15.0不符合规定符合规定①A+1.80S≤15.0

复试⑤A+1.45S＞15.0不符合规定④A+1.45S≤15.0符合规定③A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0另取20片复试SA第二节片剂和注射剂的分析2020/11/334片剂的常规检查项目◼溶出度测定定义：药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度。第二节片剂和注射剂的分析20

20/11/335◼主要用于一些难溶性的药物（溶解度0.1%~1%）。◼凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查.第二节片剂和注射剂的分析检查对象2020/11/336第一法转篮法第二法浆法第三法小杯法第二节片剂和注射剂的分析检查方法：2020/11/337片

剂的常规检查项目◼释放度的测定溶出度测定◼第一法用于缓释和控释制剂◼第二法用于肠溶制剂◼第三法用于透皮贴剂第二节片剂和注射剂的分析2020/11/338制剂中常见干扰与排除◼应注意因素：◼辅料的理化性质◼辅料与主药含量之比：如主药

量大，辅料量小，干扰影响也小，甚至可以忽略不计；反之，主药量小，辅料量大，则干扰影响也大◼测定主药方法的选择◼主药的规格量第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/339◼糖类◼硬脂酸镁◼滑石粉◼碳酸钙◼羧甲基纤维素等第三节片

剂和注射剂中药物的含量测定片剂中常见附加剂2020/11/3401.糖类的干扰与排除片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等，经水解最后均生成葡萄糖第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/341此时不能用氧化还原法滴定。可采用较弱的氧

化剂（氧化势稍低，只能氧化药物，对糖不起作用）作为滴定剂排除干扰，如把强氧化剂高锰酸钾改成硫酸铈。第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/342例：FeSO4：原料：Fe2++MnO-Fe3++Mn4+片剂：葡萄糖葡萄糖酸改为铈量法：F

e2+Fe3++0.94~1.28v→+4Ce第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/3432.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除不能采用配位滴定法和非水滴定法◼法1◼硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性，消耗

HClO4，使含量偏高.第三节片剂和注射剂中药物的含量测定在络合滴定中Mg2+也能与EDTA-2Na起络合作用,使含量偏高.2020/11/3442.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除配位滴定法干扰排除方法：（lgKMY=8.64,pH=1

0）◼滴定Al,Ca因lgKMY(Al,Ca)远大于lgKMY(Mg)，故不考虑.◼改在pH6~7条件下，加掩蔽剂酒石酸,草酸，硼酸。第三节片剂和注射剂中药物的含量测定3+3+2+2+2+2020/11/3452.硬脂酸镁（

片剂润滑剂）的干扰及排除非水滴定法干扰排除方法：◼a、经有机溶剂提取后测定；例硫酸奎尼丁原料药非水滴定片剂第三节片剂和注射剂中药物的含量测定水层弃去CHCl3层,非水滴定NaCl,NaOHCHCl32020/11/346◼b、加入

无水草酸,酒石酸等掩蔽剂◼硬脂酸镁+酒石酸酒石酸镁+硬脂酸◼酒石酸镁在冰醋酸中难溶，对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/347◼c、改用比色法,分光光度法等其他方法例盐酸氟奋乃静

原料药非水滴定片剂UV法第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/3483.滑石粉等的干扰及排除◼如果主药溶于水，滤除的方法◼如果主药不溶于水，用有机溶剂提取分离主药后测定第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/3

49◼渗透压调节剂（NaCl)◼酸碱调节剂◼增溶剂(吐温80）◼抗氧剂（亚硫酸钠,Vc等）◼抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等）第三节片剂和注射剂中药物的含量测定注射剂中常见附加剂2020/11/3504.抗氧剂的干扰与排除：◼亚硫酸盐类Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3,

Na2S2O4（连二亚硫酸钠）Na2S2O5（焦亚硫酸钠）◼烯二醇类Vc◼巯基化合物二巯丙醇第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/351干扰:◼碘量法◼铈量法◼亚硝酸钠滴定法◼银量法第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/352•加入掩蔽剂甲醛或丙酮例：维生素C注射液中N

aHSO3第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/353◼加酸加热使抗氧剂分解例:盐酸去氧肾上腺素注射液第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/354◼加入弱氧化剂如使或2NaHSO3+4HNO3→2Na2SO4+4NO2↑+2H2O+H2SO4◼提取分离法◼Vit

C干扰采用分光光度法消除−−⎯⎯→⎯242322SOSOOH第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/3555.等渗溶液中氯化钠的干扰与排除是否干扰视测定方法而定，如：◼酚磺酞注射液：旋光法(氯化钠无干扰)◼复方乳酸钠注射液

：离子交换法氯化钠有干扰采用银量法测定氯化钠含量，从总量中减去，得主药含量第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/3566.溶剂油的干扰与排除◼如主药含量较高，取样量较少，可经溶剂稀释，使干扰减少◼溶剂提取后，柱色谱分

离洗脱后、HPLC法测定◼空白对照法空白油第三节片剂和注射剂中药物的含量测定2020/11/357第四节复方制剂分析一般可根据情况采取两种方法：一种是不经分离，直接分别测定样品中的各成分的含量。它一般是针对

样品各成分的理化性质差别较大，在分析时相互不发生干扰的情况。一种是分离后再进行测定。它一般是针对样品各成分性质比较接近，分析时相互干扰较大的情况。2020/11/358一、不经分离，直接分别测定样品中的各

成分的含量◼不同条件下，采用同一种方法测定例：胃舒平片（复方氢氧化铝片）处方：氢氧化铝245g三硅酸镁105g颠茄流浸膏2.6ml制成1000片第四节复方制剂分析2020/11/359◼PH4.2二甲酚橙Al3++EDTA·2Na◼PH9.7铬黑TMg2++EDTA·2Na第四

节复方制剂分析2020/11/360◼不同方法分析后通过简单计算求得各自含量例：复方碘口服溶液处方：碘50g碘化钾100g水适量全量1000ml第四节复方制剂分析2020/11/361◼碘：硫代硫酸钠滴定◼滴定后溶液中：I2→I-KI→I-银量法测定I-总量，计算得KI量第四节

复方制剂分析2020/11/362◼采用专一性较强得方法测定各组分的含量例：葡萄糖氯化钠注射液氯化钠：银量法葡萄糖：旋光法LCD=25第四节复方制剂分析2020/11/3632.分离后测定样品中各主要成分的含量例：APC片（复方阿司匹林片）OC

2H5OCOOHCH3—NN—CH3ONNNHCOCH3CH3阿司匹林非那西丁咖啡因第四节复方制剂分析2020/11/364容量分析法APC枸橼酸、SA水解加定量过量酒石酸、HACH+I2标准液氯仿提取重氮化法沉淀滤除蒸干剩余碘用硫代硫酸钠回滴定中性醇溶解用标准Na

OH滴定（双步滴定法）第四节复方制剂分析2020/11/365分光光度法APC无水乙醇水解氯仿提取溶解A蒸干过滤重氮化偶合残渣+吡啶-醋酸加碱水解495nm用次氯酸氧化PH2+Fe3+或：混合液振摇次氯酸用Na2S2O3分解红色氯仿提取(黄色)碱化530nm392nm黄色465nm（双波长

去除水杨酸干扰）第四节复方制剂分析2020/11/366CPC—紫外分光光度法◼一般原理和方法担体：硅藻土固定相：一定PH值的缓冲液或酸性溶液或碱性溶液或其他试剂溶液流动相：与水不相混溶的有机溶剂第四节复方制剂分析2020/11/367CPC—紫外分光光度法

◼操作：(1)担体下端塞少许玻棉；(2)加担体及固定相；(3)样品分析，洗脱杂质，保留待测物；(4)洗脱待测物。2020/11/368类型◼利用固定相酸碱性的不同进行分离◼利用药物和固定相起化学反应而进行分离◼利用生

成离子对进行层析分离◼单纯靠流动相进行分离第四节复方制剂分析2020/11/369CPC—紫外分光光度柱柱1柱2担体供试品固定相洗脱液硅藻土APC片粉的乙醚-氯仿液1mol/LNaHCO3液乙醚硅藻土柱1的洗脱液

2mol/LH2SO4液乙醚第四节复方制剂分析2020/11/370◼混合片粉溶于氯仿-乙醚（5:20）柱1：A柱2：C洗脱液：P◼洗脱液蒸干→残渣→溶于合适溶剂→UV法测定◼用冰HAc氯仿液洗脱A，UV

法测定◼C在氯仿中溶解度大，用氯仿洗脱，稀释成一定浓度后UV法测定第四节复方制剂分析2020/11/371HPLC法◼标准加入和内标联用测定APC含量223113a.APC片HPLC色谱图6.APC片加入咖啡因对照品后HPLC色谱

图1.阿司匹林2.非那西丁3.咖啡因第四节复方制剂分析2020/11/372HPLC法◼内标法测定◼对照品比较法测定阿司匹林、咖啡因及磷酸可待因复方片剂的含量第四节复方制剂分析2020/11/3732020/11/374谢谢！