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镇痛药医学知识专题讲座目的与要求．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用原理、临床应用、不良反应和禁忌症。．了解纳洛酮、可待因、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡、罗通定的作用特点。镇痛药医学知识专题讲座2重点、难点重点：吗啡的药理作用、、临床应用、不良反应和禁忌症。难点：吗啡受体的作用原理及其生理意义

。镇痛药医学知识专题讲座3概述疼痛疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。缓解疼痛的药物作用于中枢神经系统的镇痛药解热镇痛抗炎药阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药

（度冷丁）特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。镇痛药医学知识专题讲座4阿片及其阿片生物碱阿片受体在体内的分布阿片受体的多型性阿片受体的天然底物内源性阿片样物质阿片生物碱类镇痛药镇痛药医学知识专题讲座5阿片及其阿片生物碱阿片是罂粟科植物罂粟未

成熟蒴果浆汁干燥物，含有多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。镇痛药医学知识专题讲座6镇痛药医学知识专题讲

座7阿片受体在体内的分布➢阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在。➢丘脑、脑室及导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体镇痛作用➢边缘系统的阿片受体情绪变化；➢蓝斑核中的阿片受体欣快感有关。➢延脑孤束核的阿片受体呼吸抑制、镇咳➢

脑干极后区催吐➢中脑盖前核缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小镇痛药医学知识专题讲座8皮层第一感觉区,定位痛觉边缘叶和第二感觉区丘脑后腹核下丘脑新脊丘束传导局限锐痛古脊丘束传导慢\锐痛罗氏胶质区皮层第一感觉区,定位痛觉边缘叶和第二感觉区丘脑后腹核下丘脑新脊丘束传导局限锐痛古脊丘束传导慢\锐痛罗氏胶质区镇痛药

医学知识专题讲座9镇痛药医学知识专题讲座10脑啡肽能神经元镇痛药医学知识专题讲座11阿片受体的多型性通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有三种：、和型。还可能存在和

型。镇痛药医学知识专题讲座12不同受体亚型及效应、药物镇痛镇痛镇痛镇静镇静镇静致幻抑呼吸抑呼吸抑呼吸成瘾成瘾成瘾缩瞳缩瞳散瞳+平滑肌+平滑肌欣快欣快烦躁不安烦躁不安2：呼抑制、欣快、心率1、3在脊髓、脊髓以

上：镇痛、镇静、缩瞳：兴奋平滑肌镇痛药医学知识专题讲座13acidacid镇痛药医学知识专题讲座14阿片受体的天然底物内源性阿片样物质甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalin）亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin）β-内啡

肽（β-endorphin）强啡肽A和B（dynorphinAandB）内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ（endomorphinⅠandⅡ）等约20种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为内源性阿片肽（endogenousopioi

dpeptides）。镇痛药医学知识专题讲座15阿片生物碱类镇痛药镇痛药医学知识专题讲座16吗啡（morphine）属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；年，德国学

者分离提取，并命名为吗啡。【体内过程】口服易吸收，首关效应灭活多，临床上常用注射给药；肝脏代谢，肾排泄。镇痛药医学知识专题讲座17【药理作用及应用】中枢神经系统．镇痛、镇静作用：强大，对各种疼痛有效。．镇静（欣快感）在镇痛的同时，兼有镇静和欣快

作用，也是导致成瘾的重要原因。．镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳强大吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。镇痛药医学知识专题讲座18心血管系统可使外周血管扩张，临床上用于心源性哮喘及肺水肿。平滑肌吗啡兴奋胃肠

道平滑肌，提高小肠及大肠平滑肌张力甚至痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌临床上可用于治疗急、慢性腹泻。镇痛药医学知识专题讲座20【不良反应】应用剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。连续反复应

用易产生耐受和成瘾。吗啡成瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大。镇痛药医学知识专题讲座21第二节人工合成镇痛药镇痛药医学知识专题讲座22哌替啶（度冷丁）【体内过程】口服或注射给药均可吸收，但注射吸收迅速、起效快故临床上常用注射给药。与血浆蛋

白结合率为。主要在肝脏代谢。自肾排出。NCOOCH2CH3CH3镇痛药医学知识专题讲座23【药理作用及应用】效价强度仅为的。镇痛用于各种剧痛。用于治疗胆绞痛和肾绞痛时需加用阿托品。心源性哮喘心源性哮喘的辅助治疗。麻醉前给药和人工冬眠【

不良反应】耐受性和成瘾性较吗啡弱，不应连续应用。镇痛药医学知识专题讲座24镇痛药医学知识专题讲座25芬太尼FentanylFentanyl主要激动μ受体，镇痛作用较强，其效价强度约为morphine的80倍，也引起呼吸抑制、明显欣快和成瘾性。临床可

用于各种原因引起的剧痛。美沙酮MethadoneMethadone镇痛效价强度与morphine相当，有镇咳、呼吸抑制作用、对胃肠和胆道压力的影响与morphine相似。但本药的欣快作用不如morphine，本药的成瘾性产生较

慢，程度较轻。临床可用于各种剧痛，亦用于morphine和heroin的脱毒治疗。镇痛药医学知识专题讲座26喷他佐辛PentazocinePentazocine是κ受体激动药和μ受体弱拮抗药和部分激动剂。镇痛的效价强度为morphine的1/3，效能比morphine低。本药无明显欣快

感和成瘾性，但对morphine成瘾者本药有催瘾作用。临床用于慢性疼痛患者，为非限制性镇痛药。曲马朵TramadolTramadol镇痛强度与pentazocine相当；耐受性和成瘾性也较低。临床用于外科和产科手术及晚期肿瘤疼痛的治疗。不良反应有眩晕、恶心、呕吐和出汗等。镇痛药医学知识专题讲座27

二氢埃托啡（dihydroetorphine）为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡倍，用量少，舌下给药，口服无效，次，也可成瘾。延胡素乙素及罗通定（rotundine）从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用

，不会成瘾。可用于癌痛、头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。镇痛药医学知识专题讲座28恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗目前国内外推荐晚期肿瘤疼痛的三阶梯治疗方法以减轻晚期恶性肿瘤患者因剧痛而带来的痛苦。即：对于轻度疼痛患者使用aspirin、aracetamol等非甾醇类止痛药物，对于中度疼痛患者按时服用co

deine片或氨酚待因片等弱阿片类药物；对于有剧烈疼痛的癌症患者，按时服用morphine片镇痛药医学知识专题讲座29nonopioidadjuvantopioidformildtomoderatepainnonopioidadjuvantopioidformoderateto

severepainnonopioidadjuvant132increasingpainTheanalgesicregimenrecommendedbyWHOforcancerpain.镇痛药医学知识专题讲座30KeyConcepts:Narcoti

cs(oropiates)aredrugsthatactonspecificreceptorsintheCNStoreduceperceptionofpain.Opioidsexerttheirther

apeuticeffectsbymimickingtheactionofendogenousopioidpeptidesatopioidreceptors,anddesignated,,.Mostoftheactionsoftheopioidsaremediatedbytherece

ptor.Someactionsaremediatedthroughtheandreceptors.Morphineactsonbothlocalneuronsandintrinsicpain-modu

latingcircuitry,whichleadstoanalgesia,othertherapeuticeffectsandcertainundesirablesideeffects.镇痛药医学知识专题讲座31Threemainfamiliesofendogen

ousopioidpeptidesarefoundinthebody;theyhavemanyphysiologicalfunctions,includinganalgesicactivity.Analge

sicdrugsinclude:－opioidreceptoragonists(e.g.morphine,pethidineandfentanyl)－opioidreceptorpartialagonists(e.g.pentazocineandnalbuphine)－otheranalge

sics(e.g.tramadolandrotundine)Opioidantagonistshavenoeffectwhenadministeredalone.Givenafteradoseofanagonist,theypromptlyreverseallof

theactionsoftheagonist.镇痛药医学知识专题讲座32教材和参考书教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。参考书：．《》，，，。．《》，，，。．《》，，，。．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。镇痛药医学知识专题

讲座33思考题•1．试述吗啡的药理作用、应用及使用注意事项。2．比较哌替啶与吗啡的药理作用、临床应用和不良反应。镇痛药医学知识专题讲座34