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概述◼胰腺癌的发病率逐年升高，我国胰腺癌发病率近20年增长4倍。◼全球每年逾20万人死于胰腺癌,死亡人数在所有癌症中居第4位。◼胰腺癌恶性度高，早期症状隐匿，诊断困难，生存时间短。◼手术率仅10-15％，术后5年生存率

15-20％，我国胰腺癌术后5年生存率在5%左右。转移性癌83%❖诊断分期及死亡情况：分期I期II期III期IVA期IVB期比例7.3%3.3%7.8%35.9%47.1%5年生存率5%-35%2%-15%2%-15%1

%-5%<1%胰腺癌的药物治疗4/1/20231治疗◼手术：◼手术率仅10-15％；◼术后2年内复发率80%-95%；◼术后5年生存率15-20％。◼姑息切除术的3年生存率几乎为0。◼局部治疗----放疗、介入、微波、氩氦刀◼免疫治疗◼内分泌治疗◼热疗（射频、高能超声聚焦、微波、全身）◼基因

治疗◼支持治疗、中医调理◼化疗—几乎所有PS评分良好者胰腺癌的药物治疗4/1/20232胰腺癌化疗原则-NCCNV.1.2009胰腺癌的药物治疗4/1/20233胰腺癌化疗➢胰腺癌的新辅助化疗；➢胰腺癌的辅助化疗；➢胰腺癌一线化疗；➢胰腺癌二

线化疗；➢胰腺癌药物治疗方向；胰腺癌的药物治疗4/1/20234胰腺癌新辅助化疗◼适应症：➢临界行手术切除，无黄疸；（2B）➢临界行手术切除，有黄疸；（2B）➢可行手术切除，有黄疸—临床实验中；任何可能不能完全R0切除的肿

瘤，建议术前给予放化疗◼目的：增加切除率、提高生存期；MDAnderson回顾术前化放疗+手术治疗132例，中位生存期21月，31%无病生存。结论：术前化放疗至少无明显害处。胰腺癌的药物治疗4/1/20235Gemzar+Docetaxel新辅助治疗局部晚期胰腺癌II期临床研究ASC

O2004研究结果◼完全切除(R0)：48/61例(79%)，无手术相关死亡◼1年生存率：85%◼3年生存率：69%(R0切除者：75%)◼结论：➢胰腺癌术前GEM+Docetaxel化疗使大多数患者肿瘤降期，近80%的患者进行了根

治术；➢生存期优于直接手术的胰腺癌患者。胰腺癌的药物治疗4/1/20236胰腺癌术后治疗-NCCNV.1.2009胰腺癌的药物治疗4/1/20237CONKO-001研究◼开放，多中心，随机对照的III期临床试验研究◼共368例患者，R0或R1根治术后，无既往放化疗史◼目的

：验证胰腺癌术后使用Gem辅助治疗是否能延长DFS6个月以上。胰腺癌的药物治疗4/1/20238术后患者(n=368)术式—T分期—N分期—Gem组：1000mg/m2，D1,8,15，每4周重复，用6个疗程

(n=186)对照组：观察(n=182)随机化◆主要研究终点：➢DFS➢5年生存率◆次要研究终点➢OS➢安全性随访CONKO-001研究设计胰腺癌的药物治疗4/1/20239No.ofPatientsDisease-FreeSurvivalMedian(95%CI),MOOverallS

urvival,Median,moGemcitabineObservationGemcitabineObservationPvalue*GemcitabineObservationPvalue*Allpatients17917513.4(1

1.4-15.3)6.9(6.1-7.8)<.00122.120.2.06R014514813.1(11.6-14.6)7.3(5.9-8.7)<.00121.720.8.18R1342715.8(7.5-2

4.1)5.5(4.1-6.9)<.00122.114.1.07N-524824.8(6.8-42.7)10.4(6.4-15.5).00334.027.6.04N+12712712.1(10.7-13.4)6.4(5.7-7.2)<.00118.518.2.44T1-2252448.2(0

-96.8)10.0(4.4-15.5).0250.227.6.28T3-415415112.9(11.5-14.3)6.7(5.9-7.5)<.00120.519.1.11CONKO-001研究结果胰腺癌的药

物治疗4/1/202310长期生存比较OS1年(%)2年(%)3年(%)5年(%)健择组7248.536.521.0观察组72.540.019.59.0两组相差-0.58.51712胰腺癌的药物治疗4/1/202311CONKO-001研究结论◼胰腺癌根治术后，予以健择辅

助化疗，较观察组显著延长复发时间，生存期也有延长。◼此次研究是迄今为止规模最大的胰腺癌术后辅助化疗的前瞻性随机对照临床研究。◼基于此项研究的结果，NCCN将健择推荐为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。胰腺癌的药物治疗4/1/202312胰

腺癌一线治疗-NCCNV.1.2009胰腺癌的药物治疗4/1/202313胰腺癌一线化疗胰腺癌的药物治疗4/1/202314人数179175中位年龄（范围）62(34-82)61(36-81)性别女性74(41%)77(44%)男性105(

59%)98(56%)手术至入组中位天数2224手术方式R0145(81%)148(85%)R134(19%)27(15%)胰腺癌的药物治疗4/1/202315•根治术后的5年生存率有提高：✓80年代：3.4%-7.1%✓90年代：10%-27%•

手术切除的胰腺癌患者在2年内约80%-95%出现复发，包括局部和远处转移；•姑息切除术的3年生存率几乎为0%；•中位生存时间✓根治术：18个月✓局部晚期：6～10个月✓转移性：3～6个月治疗现状临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社2007.胰腺癌的药物治疗4/1/202316背景胰腺癌的

恶性程度高，发病率逐年上升早期症状隐匿，早期诊断困难，生存时间短胰腺癌极易侵犯周围血管，手术切除率低只有20%的胰腺癌病人在诊断时是局限性根治性手术切除目前仍是胰腺癌治疗唯一有效方法胰腺癌的药物治疗4/1/202317ESMO胰腺

癌基本临床推荐：2005◼不同期别胰腺癌5年生存率◼0期TisN0M0◼I期T1-2N0M05%-35%◼II期T3N0M02%-15%◼III期T1-3N1M02%-15%◼IVA期T4N0-1M1%-5%◼IVB期T1-4N0-1M1<1%胰腺

癌的药物治疗4/1/202318胰腺癌的特点:➢肿瘤<2cm就可发生转移➢侵犯周围血管➢淋巴转移发生早，转移率70%➢普遍存在微转移➢单纯手术的疗效差➢局部复发率50%~86%➢腹膜后种植率40%➢肝转移

率达60%~90%WagmanR,GrannA.SurgClinNAm2001;81(3):667-681胰腺癌的药物治疗4/1/202319胰腺癌的新辅助化疗◼适应症：可能行手术，无黄疸；或可手术，有黄疸；或可能行手术，有黄疸；方案选择：胰腺癌的药物治疗4/1/202320胰腺癌的新辅助化

疗胰腺癌的药物治疗4/1/202321胰腺癌的辅助化疗；◼适应症：◼外科根治后，基线检查无复发转移◼方案选择：◼化疗时机：◼手术恢复以后，4-8周以内胰腺癌的药物治疗4/1/202322胰腺癌根治术后健择辅助治疗与对照观察的多中心随机临床研究(CONKO-001)Adjuvantchemot

herapywithgemcitabineversusobservationinpatientsundergoingcurative-intentresectionofpancreaticcancer.Amu

lticenterrandomizedcontrolledtrial胰腺癌的药物治疗4/1/202323试验设计◼ARMA:N=186◼健择1000mg/m2，d1，8，15，Q4wks*6cyclesOettle，H.etal.

JAMA2007;297:267-277◼ARMB:N=182◼观察随机对照N=368◼开放，多中心，随机对照的III期临床试验研究◼共368例患者，实行R0或R1根治术后，无既往放疗化疗史胰腺癌的药物治疗4/1/20232

4病人基线资料（可评价病例）baselinecharacteristicsofeligiblepatientsNo（%）GemcitabineGroupObservationGroup（control）No，ofpatient

s179175Age。Median（range），y62（34-82）61（36-81）sexWomen74（41）77（44）men105（59）98（56）Daysfromsurgerytorandomizationme

dian2224Interquartilerange15-3215-34DaysfromresectiontostartofadjuvantChemitherapy。median（interquartil

erange）36（28-43）KPS，median（range）80（60-100）80（50-100）ResectionstatusR0145（81）148（85）R134（19）27（15）PrimarytumorsizeT17（4）

7（4）T218（10）17（10）T3146（82）146（83）T48（4）5（3）NodalstatusN052（29）48（27）N1126（70）124（71）N21（1）3（2）Grading110（6

）9（5）2103（58）95（54）363（35）68（39）Unknown3（2）3（2）HistologyAdenocarcinoma175（98）168（96）胰腺癌的药物治疗4/1/202325结果：无病生存期和生存率No.ofPatientsDisease-Fre

eSurvivalMedian(95%CI),MOOverallSurvival,Median,moGemcitabineObservationGemcitabineObservationPvalue*GemcitabineObservationPvalue*Allpatients17

917513.4(11.4-15.3)6.9(6.1-7.8)<.00122.120.2.06R014514813.1(11.6-14.6)7.3(5.9-8.7)<.00121.720.8.18R1342715.8(7.5-24.1)5.5(4.1-6.9)<.00122

.114.1.07N-524824.8(6.8-42.7)10.4(6.4-15.5).00334.027.6.04N+12712712.1(10.7-13.4)6.4(5.7-7.2)<.00118.518.2.44T1-2252448.2(0-96.8)10.0(4.4-

15.5).0250.227.6.28T3-415415112.9(11.5-14.3)6.7(5.9-7.5)<.00120.519.1.11Oettle，H.etal.JAMA2007;297:267-277Disease-FreeandOverallS

urvivalbyintent-to-TreatAnalysisintheTotalPopulationAndinPatientSubgroups胰腺癌的药物治疗4/1/202326结果：无病生存期和生存率生存率健择组观察组3年34%20.5%

5年22.5%11.5%Oettle，H.etal.JAMA2007;297:267-277胰腺癌的药物治疗4/1/202327结果：不良反应ToxicityinPercentageofCyclesbyGemcitabineGroupandControlGroup

Gemcitabine（n=1116cycles）Observation（n=1092cycles）AnygradeGrade3Grade4AnygradeGrade3Grade4HematologicHemoglobin27.90.603.30.10Leuko

cytes30.82.402.10.10Platelets6.40.50.31.000NonhematologicNausea/Vomiting21.21.302.80.20Diarrhea9.00.905.10.40Edema8.90.40,10.40.10Infecti

on3.90.401.70.30BiochemicalAlaninetransaminase/aspartatetransaminase20.50.50.112.50.50.1Bilirubin1.20

.102.10.10.1Alkalinephosphatase11.70.109.80.50胰腺癌的药物治疗4/1/202328结论◼胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，延长生存期。

◼¾级的毒性反应轻微，耐受良好。◼基于此项研究的结果，NCCN胰腺癌指南2007年第一版胰腺癌辅助化疗部分推荐健择作为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。Oettle，H.etal.JAMA2007;297:267-277胰腺癌的药物治疗4/1/202329胰腺癌一线化疗◼适应症：局部进展期不能

手术◼方案选择：◼PS好：◼PS差：胰腺癌的药物治疗4/1/20233031BurrisHa3rd,MooreMJ,AndersonJ,etal.Improvementsinsurvivalandclinicalbenefitwithgemcitabineasfirst-linetherap

yforpatientswithadvancedpancreascancer:arandomizedtrial.JClinOncol,1997;15(6):2403-13随机III期临床研究设计晚期PC患者N=126主要研究终点：CBR次要研究终点：R

R、TTP、OS胰腺癌的药物治疗4/1/20233132健择组的1年生存率比5-FU组提高9倍BurrisHa3rd,MooreMJ,AndersonJ,etal.Improvementsinsurvivalandclinicalbenefitwithgemcitabineasfi

rst-linetherapyforpatientswithadvancedpancreascancer:arandomizedtrial.JClinOncol,1997;15(6):2403-1350%40%30%20%10%0%46%31%24%

6%18%2%n=30n=19n=14n=4n=9n=26months9months12months时间健择®n=63生存率5-FUn=63胰腺癌的药物治疗4/1/20233233健择®组23.8%获

得临床受益反应(CBR)BurrisHa3rd,MooreMJ,AndersonJ,etal.Improvementsinsurvivalandclinicalbenefitwithgemcitabineasfirst-linetherapyforpatients

withadvancedpancreascancer:arandomizedtrial.JClinOncol,1997;15(6):2403-1340%30%20%10%0%23.8%4.8%n=15n=3p=0.0022获得CBR的病人百分率病人数健择®n=635-FUn=6

3胰腺癌的药物治疗4/1/20233334临床受益反应(ClinicalBenefitResponse,CBR)定义为：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：镇痛药用量减少≥50%+疼痛强度减轻≥50%=体

力状况改善≥20分体重增加≥7%无体液潴留＊+每日记录，每周总结每周评估，用KPS评分=每日评价，用MPAC卡每周总结＊每周称体重临床受益反应—胰腺癌的一项新的化疗评估标准胰腺癌的药物治疗4/1/20233435主要研究终点

：中位生存期M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,etal.Survivalbenefitofchemotherapytreatmentinadvancedpancreaticcancer:Ameta-analysi

s.ProceedingoftheASCO2003;1155a胰腺癌2003年荟萃分析--研究设计晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验（2112例患者）5-FU健择单药基于健择的联合方案新药Vs.胰腺癌的药物治疗4/1/20233536健择®单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于

传统药物和新药，未被基于健择的联合方案所超越健择®是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物注：对照组用于危险比的计算M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,etal.Survivalbenefitofchemotherapytreatmentinadvancedpancrea

ticcancer:Ameta-analysis.ProceedingoftheASCO2003;1155a胰腺癌2003年荟萃分析--研究结果胰腺癌的药物治疗4/1/20233637YangQetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌200

8年荟萃分析--研究设计•入组–18项研究；3881例晚期胰腺癌病例•主要研究终点–6个月/12个月总生存率方案含健择联合组对照组第一组健择+顺铂健择单药第二组健择+氟尿嘧啶第三组健择+伊立替康第四组健择+奥沙利铂第五组健择+卡培他滨胰腺癌的药物治疗4/1/20233738方案含健择联合

组对照组6个月OS风险改变*P12个月OS风险改变*P第一组健择+顺铂健择单药5%0.247%0.37第二组健择+氟尿嘧啶2%0.464%0.19第三组健择+伊立替康-1%0.880%0.97第四组健择+奥沙利铂11%0.00075%0.06第五组健择+卡培他滨7%0.035%0.08Yang

Qetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌2008年荟萃分析--研究结果风险改变（RiskDiference）：为两组间生存率的差值Meta分析结论：联合方案较健择单药是否能给晚期胰腺癌患者带来生存的获益，还需要进一

步的临床研究的确认。健择单药仍然是目前治疗晚期胰腺癌的标准治疗方案，卓越疗效未被超越。胰腺癌的药物治疗4/1/20233839作者III期临床试验病人数IV期病人(%)PFS(TTP)MSTORR(%)1-yr(%)1Kindler健择/贝伐单抗302854.

85.713.1NA健择/安慰剂300844.3611.32Philip健择/西妥昔单抗735NR3.56.512NA健择36143Moore健择/厄罗替尼285NR3.75*6.24*8.6*23*健择2843.555.918174Herrmann健择/卡培他滨160804.38.

41532健择159793.97.212306Stathopoulos健择/伊立替康7178(2.8)6.41524.3健择7486(2.9)6.51021.87Heinemann健择/顺铂98805.37.510.22

5.3健择97793.16.58.224.78Oettle健择/力比泰283903.96.214.8*NA健择282913.36.37.19Reni健择/顺铂/表阿霉素/5-Fu52715.4*NA38

.538.50%健择47703.38.521.30%10Louvet健择/奥沙利铂157685.8*926.8*34.7健择156703.77.116.327.811Rocha-Lima健择/伊立替康180823.56.316.1*21健择180813.06.64.42212Berlin健择/

5-Fu160892.26.76.9NA健择162903.4*5.45.6自从健择®进入临床应用以来，已成为晚期胰腺癌的标准化疗药物，并成为检验所有新治疗药物的参照标准。胰腺癌III期临床研究胰腺癌的药物治疗4/1/202339胰腺癌二线化疗胰

腺癌的药物治疗4/1/202340L-OHP/FA/5-FU(OFF)+BSCvsBSC二线治疗GEM耐药的晚期胰腺癌(CONKO003)Germany(ASCO2005)165例GEM一线治疗失败的晚期胰腺癌，随机接受：FU2g/m²(24h)/FA20

0mg/m²(30min)ond1,d8,d15,d22in+L-OHP85mg/m²(2h)d8and22.或BSC。结果：--------------------------------------------------------------------------

--------OFF+BSCBSC-----------------------------------------------------------------------------------MST二线21周10周p=0.0077OS一线+二线40周34.4周p=0.0312----

------------------------------------------------------------------评论：OFF作为GEM一线治疗失败后的二线化疗方案，可改善存活，患者耐受性好。

胰腺癌的药物治疗4/1/202341胰腺癌的药物治疗4/1/202342胰腺癌的药物治疗4/1/202343胰腺癌的药物治疗4/1/202344胰腺癌的药物治疗4/1/202345