【文档说明】药学第12章核苷酸课件.ppt，共(49)页，871.012 KB，由小橙橙上传

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2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿第十二章核酸与核苷酸代谢Metabolismofnucleicacidandnucleotide2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿第一节核酸的消化与吸收食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及

DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶核苷磷酸化酶碱基磷酸戊糖磷酸酶磷酸戊糖➢核酸的消化产物在小肠上部吸收后，由门静脉进入肝脏。2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿•核苷酸的生物功用⚫作为核酸合成的原料⚫体内能

量的利用形式⚫参与代谢和生理调节⚫组成辅酶⚫活化中间代谢物2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿第二节核酸的分解代谢200

8年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿核酸核苷酸核酸酶核酸内切酶核酸外切酶DNA酶(DNase)RNA酶(RNase)一般性核酸内切酶限制性核酸内切酶核苷酸酶磷酸核苷核苷磷酸化酶核苷水解酶碱基＋磷酸戊糖碱基＋戊糖2008年5月药学、中药学与药剂专

业（第六版）讲稿⚫嘌呤核苷酸的结构GMPAMP2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿⚫嘧啶核苷酸的结构2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿一、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖2008

年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）G黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤）2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤

黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲

稿2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰Co

ATAC糖异生2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿第三节核苷酸的生物合成2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿一、嘌呤核苷酸的合成代谢⚫从头合成途径(denovosynthesispathway)⚫补救合成途径(salvagesynthesispathway)2008年

5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。（一

）嘌呤核苷酸的从头合成•定义•合成部位2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿•嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）2008年5月药学、中药学与药

剂专业（第六版）讲稿•过程1.IMP的合成2.AMP和GMP的生成2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺

、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶1.IMP的合成过程①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成2008年5月药学、中药学与药

剂专业（第六版）讲稿AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿•嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。•IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸

键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。•嘌呤核苷酸从头合成特点•从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代

琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++调节方式：反馈调节和交叉调节2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途

径•定义2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanin

ephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)•参与补救合成的酶2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿腺嘌呤+PRPPAMP+PPiA

PRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi•合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿•补救合成的生理意义⚫补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。⚫体内某些组织

器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH32008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿（四）脱氧核糖核苷酸的生成

在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C等碱基）2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型

硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物•嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝

氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)•6-巯基嘌呤的结构甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（G

AR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMPPRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP

6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿⚫从头合成途径⚫补救合成途径二、嘧啶核苷酸的合成代谢2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿（一）嘧啶核苷酸的从头合成

主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。•定义•合成部位2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿•嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸2008年5月药学、中药学与药剂

专业（第六版）讲稿•合成过程1.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿CPS-ICPS-II肝细胞线粒体中氨N-乙酰谷氨酸胞液（所有细胞）谷氨酰胺无分布氮源变构

激活剂功能尿素合成嘧啶合成CPS-ICPS-II肝细胞线粒体中氨N-乙酰谷氨酸胞液（所有细胞）谷氨酰胺无分布氮源变构激活剂功能尿素合成嘧啶合成氨基甲酰磷酸合成酶I、II的区别2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿

2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿2.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲

稿3.dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版

）讲稿•从头合成的调节---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿

（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物•嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)

5-氟尿嘧啶(5-FU)2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿•某些改变了核糖结构的核苷类似物2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮杂丝氨酸