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常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料第二章药物效应动力学Pharmacodynamics-药物基本作用-药物量效关系-药物作用机制-药物与受体相互作用研究药物对机体的作用：从不同水平(

整体→分子)阐明药物作用及其机制，为指导临床合理选用药物并尽可能减少毒/副作用提供理论依据1常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析

现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料血管收缩心率加快血压升高去甲肾上腺素(NE)-R㈠药物作用和药理效应(Drugaction&Pharmacologicaleffect)药物作用对机体/细胞的初始反应-特异性(Specificity)

构型、电荷、分子大小等药理效应引起的机体变化(功能/形态的改变)兴奋(Excitation)功能增强抑制(Inhibition)功能降低-选择性(Selectivity)一、药物基本作用作用机制因果2常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担

的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料阿托品M-R-Glands-Eye-Smoothmuscle-Heart-Bloodvessel阻断•Organs’Selectivity(Atropine)一定剂量下的给

定药物只对某些器官/组织/病原体发生明显的作用：取决于药物/受体的体内分布、组织细胞的结构及其生化功能等差异选择性高意味着靶点专一，效应范围窄，能特异性影响机体局部；反之为选择性低，是产生药物毒/副作用的基础抑制3常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承

担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M-R阻断药①副作用(Sideeffect)治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用4常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒

感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料②毒性反应(Toxicreaction,Toxicity)用量过大/过久(蓄积)对机体功能/形态产生损害=药理效应的进一步增强/延续-急性毒性(Acutetoxicit

y)短期内剂量过大所致，主要损害循环、呼吸及神经系统功能，可危及生命-慢性毒性(Chronictoxicity)长期用药使体内过量蓄积所致，常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官功能-致畸胎(Teratogenesis)-致癌(Carcinogenesis)-致突变(Mutag

enesis)特殊毒性5常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料③后遗效应(After/residualeffect)停药后血药浓度下降

至阈浓度时仍然残存的药理效应-苯巴比妥催眠→次晨头晕、困倦-长期用糖皮质激素→肾上腺皮质功能低下，可持续数月④停药反应(Withdrawalreaction)长期用药后突然停药出现的原有疾病加重，也称反跳(Reboundreaction)-长期服用可乐定时，停药次日血压即

急剧升高6常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料⑤变态反应(Allergy)药物引发的病理性免疫反应仅见于少数特异质病人很小量即可引起

⑥特异质反应(idiosyncrasy)特异质病人对某种药物反应异常增高-遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏者(~0.05%)服用磺胺后可致溶血-初次使用青霉素可能导致过敏性休克7常见心律失常心电图诊

断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料二、药物量效关系Dose-effectRelationship-药物剂量/

血药浓度与其药理效应之间存在有一定的相关联系，为药理学核心概念之一-以效应强度为纵坐标、药物剂量/血药浓度为横坐标绘图，可得特定药物的量效曲线(dose-effectcurve)%maximalresponses100500C1

00500logC%maximalresponsesEC50EC50%maximalresponses100500C100500logC%maximalresponsesEC50EC50直方双曲线对称S型曲线8常见

心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料-量反应(gradedresponse)药理效应的强弱呈连续增减的量

变，可用具体数量或最大反应的百分率来表示-质反应(all-or-noneorquantalresponse)药理效应仅表现为阳性/阴性、有效/无效、存活/死亡等(必须用多个样本以阳性率表示)•量反应与质反应9常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染

的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料•量反应量效曲线的分析effect(%ofmaximalresponses)100500LogCEC50效能(efficacy)=最大效应(Emax)

阈浓度/剂量=能引起效应的最小药量/浓度效价强度(potency)能引起等效反应(usu.50%Emax)的相对剂量/浓度10常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法

律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料半数中毒量(TD50或TC50)产生毒性反应剂量的50%半数致死量(LD50或LC50)引起死亡剂量的50%安全范围(Safetyrange)ED95和TD5之间的范围11常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的

防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料12治疗指数TherapeuticIndex(TI)表示药物的相对安全性效应死亡治疗指数likelytobeusedasLD5~ED95orevenLD1~ED991

2常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料-改变理、化条件(非特异性)-参与/干扰细胞内物质代谢(补剂/抗代谢药)-影响

生理物质转运、递质释放或激素分泌-改变酶的活性-作用于膜离子通道-影响核酸代谢-干扰免疫功能-作用于受体(因药物种类而异)药物可通过多种方式发挥其作用三、药物作用机制MechanismsofDrugAction为大多药物与机体大分子结合及作用的部位，几乎涉及代

谢过程所有环节(器官→分子水平)，包括酶、受体、离子通道、核酸、载体、免疫系统和基因等靶点(target)13常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现

代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料四、药物与受体相互作用InteractionofDrugandReceptor=细胞上任何能与配体/药物结合进而产生特定生理/药理效应的大分子PaulEhrlich1854-19151908NPinMed./Phys.Original

lynamedas“sidechains”,i.e.any(larger)moleculeinacelltowhichaligandbindstoproduceitseffect.14常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担

的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料信息放大系统生理、药理学反应药物和特异性受体的结合方式-ionicbonds-hydrogenbonds-vanderWaalsforces-covalentbondsReceptor药物(内源性

)配体generalcharacteristics-细胞膜/内的功能蛋白-可识别/结合微量化学物质-能介导细胞信号的传导15常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料-高敏感性(Sensi

tivity)受体分子含量极微(10fmol/1mg组织)-高特异性(Specificity)-高亲和力(Affinity)1pmol~1nmol/L浓度配体即可引起效应(=作用强度)-饱和性(Saturable)与有效受体数量有关-可逆性(

Reversible)结合后可解离或可置换•受体的特性16常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料•受体与药物的相互作

用受体结合量与效应的关系：D+RDRE受体总量[RT]=[R]+[DR]，故：[DR][D][RT]KD+[D][D][R][DR]KD(解离常数)=反应平衡时：=(cf.p33)17常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控

知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料E[DR][D]Emax[RT]KD+[D]==[D]=0效应为0[D]>>KDDR/RT=100%，达最大效应[DR]

/[RT]=50%即EC50时，KD=[D]受体相对结合量([DR]/[RT])决定效应的相对强弱(E/Emax)EC50时的药物浓度值，与药物-受体之间的亲和力成反比18常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设

施红地球葡萄栽培培训材料100%0[DR][RT]EEmax=•药物的内在活性(Intrinsicactivity,)激活受体的能力效能不同药物的效能比较…(cf.Fig.3-5)-KD相等时，效应强度与正相关-相

等时，效应强度与KD反相关19常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料•作用于受体的药物分类-fullagonist

=100％-partialagonist0%<<100%①激动药(Agonist)与受体有亲和力并具有相应的内在活性与完全激动药并用时可拮抗其部分效应(eg.morphine:pentazocin)20常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保

险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料②拮抗药(Antagonist)与受体有亲和力但无内在活性(=0)本身无作用，但占据受体而拮抗激动药-竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，可逆性结合降低其亲和力，

但不改变其内在活性增加激动药剂量后量效曲线平行右移-非竞争性拮抗药与激动药的同一受体结合牢固、分解慢或不可逆、或作用于相互关联的不同受体激动药的亲和力和内在活性均降低增加剂量也不能恢复到无拮抗的Emax21常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位

承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料激动药LogC最大效应（%）＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药拮抗药对激动药量效曲线的影响亲和力(KD)(Emax)不变亲和力、22

常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料-Ligandgatedionchannels(iono

tropic)(配体门控)离子通道型受体-Intracellularreceptors细胞(核)内受体-G-protein-coupledreceptors,GPCRG蛋白耦联受体-Tyrosinekinasereceptors酪氨酸激酶受体五、受体类型(Receptorclass

es)23常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料-2~5个亚单位/肽链组成，反复跨越(细胞)膜•(门控)离子通道型受体-配体：ACh、GABA、兴奋性AA(Gly,Glu,Asp)

受体活化离子通道开放/关闭膜去极化/超极化变构烟碱/乙酰胆碱受体24常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料Effect•细胞内/核受

体配体：皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.A/D配体-受体作用于细胞核内，本质为转录因子25常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料-数量最多，其作用需要有G-蛋白参与-七个-螺旋

组成的单一肽链反复跨膜-NH2-端识别配体，COO–-端参与信号转导-细胞内具有特定的G-蛋白结合区•G-蛋白耦联受体26常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的

社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料G-Protein-mediatedeffectofanagonist=GTP结合调节蛋白，即胞质侧的异源三聚体能与GDP/GTP可逆结合并具有GTP酶活性27常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍

责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料•酪氨酸激酶受体配体：胰岛素及多种生长因子配体与受体外段结合受体-Tyr磷酸化Tyr激酶活化激活其他蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速引发生长/分化效应变构底物-

Tyr磷酸化双重磷酸化效应28常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料六、第二信使(SecondMessengers)细胞外信号如何进入细胞内？通过膜上的信号系统、增

加细胞内第二信使的浓度而发挥作用well-establishedsecondmessengers-cAMP/cGMP-Calcium&IP3(三磷酸肌醇)-DAG(二酯酰甘油)29常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例

分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料七、受体的调节(RegulationofReceptors)•脱敏(desensitization)长期使用激动药后反应性下降维持机体内环境的稳定-特异性脱敏仅对

某类激动药脱敏机制受体磷酸化/受体内移-非特异性脱敏对某类激动药脱敏后导致对其它受体激动药的反应性也下降机制受体具有共同的反馈调节机制信号传导通路某共同环节被调节•增敏(hypersensitization)长期使用拮抗药后反应性

增强30常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料八、药物与受体相互作用学说•占领学说(occupationtheory)-药物与受体的结合如同‘锁-钥’关系

-激动药占领并激活受体、进而引发药理效应；效应强度与其占领的受体数量成正比，受体全部被占领时呈Emax-拮抗药占领但不激活受体，同时能妨碍激动药的作用A.J.Clark1885-194131常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案

例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料•变构学说(allosterictheory)~two-statemodeltheory-受体可发生塑性形变而具有活化和静息两种互变构态-激动药与活化态受体结合

可引发生物效应，并促进静息态向活化态转化-拮抗药与静息态受体结合不引发生物效应，同时促进活化态向静息态转化-部分激动药可同时与活化态和静息态受体结合，故可引发弱的生物效应(自学)32常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的

防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料•浮动组装学说(float-assemblytheory)-受体由悬浮于生物膜上的若干亚基组合而成，静息时彼此松

散结合无活性-药物接近生物膜时可通过诱导、吸引而促进受体组装并与之结合-受体的空间结构呈多态且数量可变，并可在生理、病理或药物等因素的作用下改变其亲和力和效应-长期使用拮抗药可使受体增多、亲和力加大而效应增强，是为向上调节(反跳)；长期使用激动药则可使受体减少而降低效应，是为向下调节(耐受性

)(自学)33常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料drugactionpharmacologicaleffectadversereactiondose-effectrelat

ionshipgradedresponseminimaleffectivedoseefficacy(Emax)potencyreceptorintrinsicactivity()ligandKDagonistantagonistmedianeffectivedose(ED50)medianl

ethaldose(LD50)Gprotein-coupledreceptorsligand-gatedionchannelreceptorspharmacodynamics要求掌握的名词概念34