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抑制中枢神经系统的药物镇静催眠药、抗癫痫药和精神障碍治疗药Sedative-hypnotics,AntiepilepticsandPsychotherapeuticDrugs•第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics•第二节抗癫痫药An

tiepileptics•第三节精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs镇静催眠药Sedative-hypnotics1.苯二氮卓类药物Benzodiazepines2.巴比妥类药物Barbiturates3.其它类药物1.苯二氮卓类药物Benzod

iazepines1)发展及结构类型2)构效关系3)作用机制4)体内代谢5)理化通性6)代表药物：地西泮1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型①1960’年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。②具有由一个苯环和一个七

元亚胺内酰胺环拼合而成的苯二氮卓母核。6'5'4'3'2'1'NNO1234567891).苯二氮卓类药物的发展及结构类型③氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物（60年），副作用小，其发现纯属偶然NONX

R2R1NNClNHCH3OXNNR2R1O目标产物误认产物1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型④经构效关系研究，得到地西泮Diazepam（又名安定Valium），及一系列同型药物NNClNHCH3ONNClCH3OR1R2R3R4XNamesCH3HHClO地西泮HHHNO2O

硝西泮HHClNO2O氯硝西泮(CH2)2N(C2H5)2HFClO氟西泮CH3HFClO氟地西泮CH2HFClO氟托西泮HOHHClO奥沙西泮CH3OHHClO替马西泮HOHClClO劳拉西泮CH2CF3HFClS夸西泮NNR4R1XR

2R31).苯二氮卓类药物的发展及结构类型⑤在1,2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑TriazolamNNNNClR2R11).苯二氮卓类药物的发展及结构类型⑥

在1,2位上拼合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强咪达唑仑Midazolam氯普唑仑LoprazolamNNClFNCH3NNO2NClONCHNNCH31).苯二氮卓类药物的发展及结构类型⑦在4,5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑仑Oxazo

lamHFBrH卤噁唑仑HaloxazolamHClClH氯噁唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑FlutazolamOR1NONR4R3R21).苯二氮卓类药物的发展及结构类型⑧以噻吩代替苯环，保留安

定作用RNamesC2H5依替唑仑EtizolamBr溴替唑仑BrotizolamNNClH3CSRNN苯二氮卓类药物的结构类型CBANCH3NNClFNNNClR2R1N987654321NN1'2'3'4'5'6'R2NNR3R4OOR1NNR4R1XR

2R3SRH3CNNClNN2).苯二氮卓类药物的构效关系①A环•7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl•在6、8或9位引入这些取代基则活性降低•苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性，其他芳杂环活性下降NNOABC1234567

891'2'3'4'5'6'2).苯二氮卓类药物的构效关系②B环（1）③＊是活性必需结构④＊1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团⑤＊2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降NNOABC1234567891'2'3'4'5'6

'2).苯二氮卓类药物的构效关系②B环（2）③＊3位引入羟基使毒性下降④＊4,5位双键饱和，活性下降⑤＊5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低⑥＊1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性NNOABC1234567891'2'3'4'5'6'2).苯二氮卓类药物的构效

关系③C环＊是活性必需结构＊2′位引入吸电子基，活性增强Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H＊其他取代基无论引入到2’、3’或4’位，均使活性降低NNOABC1234567891'2'3'4'5'6'2).苯二氮卓类药物的构效关系④3位手性中心与B环构象，对映体活性强弱，假平伏

键NNClCH3OHHNNClCH3OHHabSedative-hypnotics,AntiepilepticsandPsychotherapeuticDrugs母核硫原子可用-O-,-CH2-,-CH=CH-,-CH2CH2-等取代CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2巴

比妥类药物Barbiturates小发作BarbituricacidMonolactimDilactimTrilactim个七元亚胺内酰胺环巴比妥类药物Barbiturates脂水分配系数对药物作用的影响（1）3、丁酰苯

类Butyrophenones抗精神病药（3）吩噻嗪类Phenothiazines非典型的抗抑郁药Atypicalantidepressants甲苯比妥Mephobarbital苯二氮卓类药物的结构类型及构效关系＊1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性苯二氮卓受体与GABA受体复合

一、抗精神病药Antipsychoticdrugs-2（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H3).苯二氮卓类药物的作用机理•中枢神经抑制性递质－氨基丁酸（GABA），作用于GABA受体（配体依赖性Cl-通道），

使与其偶联的Cl-通道开放增多，Cl-进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神经系统抑制。•苯二氮卓受体与GABA受体复合•当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进GABA与其受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。苯二氮卓受体拮抗剂•用于苯二氮卓类过量或

中毒，及麻醉解除NNNOFCH3OCH3O氟马西尼Flumazenil单独使用无活性4).苯二氮卓类药物的体内代谢NNHNHOHOHClOHNNClOCH3OHOCO5).苯二氮卓类药物的理化通性•空气中稳定，酸、碱中受热水解NNCH3ClOH+H+OH-

NNHCH3ClCOOHCNHCH3ClO+H2NCH2COOHCNCH3COH2NClO6).苯二氮卓类药物的代表药物地西泮Diazepam口服后，胃液中4，5位水解开环；肠道内又闭环成原药。1位去甲基及3位羟基化的代谢产物奥沙西泮仍有活性NNOCH3ClChemicalnameofDiazep

am7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-oneNNOCH3Cl1234567893H-or1H-1,4-Benzodiazepine54321NNNN1234554321NN

1,2-Dihydro-3H-2,3-Dihydro-1H-1,4-benzodiazepine1,3-Dihydro-2H-6).苯二氮卓类药物的代表药物Diazepam的合成路线+NNCH3OClCH3OH(CH2)6N4HClClNCOCH3

COCH2ClC6H12ClCH2COClClNHCH3COC2H5OHFe,HClCH3SO4-ONClCH3CH3C6H5(CH3)2SO4ONClNNNN选择性作用于中枢苯二氮卓受体亚型BZR1的催眠药NNCH3N(CH3)2OCH3COOHCCOHCOOHHHOH1/2唑吡坦Zo

lpidem镇静催眠药Sedative-hypnotics1.苯二氮卓类药物Benzodiazepines2.巴比妥类药物Barbiturates3.其它类药物2.巴比妥类药物Barbiturates1)结构2)分类3)理化通性4)构效关

系5)体内代谢6)代表药物：苯巴比妥1).巴比妥类药物的结构巴比妥酸Barbituricacid巴比妥类BarbituratesNHNOOOR1R2R3NHHNOOO1234562).巴比妥类药物的分类（1）名称R1R2R3X作用时间用途巴比妥BarbitalC2H5C2H

5HO长效4-12h镇静、催眠、抗癫痫苯巴比妥PhenobarbitalC2H5C6H5HO长效4-12h镇静、催眠、抗癫痫NHNOOXR1R2R32).巴比妥类药物的分类（2）名称R1R2R3X作用时

间用途异戊巴比妥AmobarbitalC2H5CH2CH2CH(CH3)2HO中效2-8h镇静、催眠、麻醉前给药环己巴比妥CyclobarbitalC2H5HO中效2-8h镇静、催眠NHNOOXR1R2R32).巴比妥类药物的分类（3）名称R1R2R3X作用时间用途司可巴比

妥SecobarbitalCH2CH=CH2HO短效1-4h催眠、麻醉前给药戊巴比妥PentobarbitalC2H5HO短效2-4h催眠、麻醉前给药CH(CH2)2CH3CH3CH(CH2)2CH3CH3NHNOOXR1R2R32).巴比妥类药物的分类（4）名称R1R2R3X作用

时间用途海索比妥HexobarbitalCH3CH3O超短效1h催眠、静脉麻醉药硫喷妥钠ThiopentalsodiumC2H5H-S-Na超短效0.75h催眠、静脉麻醉药CH(CH2)2CH3CH3

NHNOOXR1R2R33).巴比妥类药物的理化通性•互变异构性•酸性•易水解性巴比妥类药物的互变异构内酰胺Lactam内酰亚胺LactimBarbituricacidMonolactimDilactimTrilactimNNHOOHOHNN

OOHOHNNHOOOHHNNHOOONHONOH巴比妥类药物的酸性•巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。未取代、1-取代、5-单取代、1,3-双取代和1,5-双取代都具强酸性。5,5-双取代呈弱酸性，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于碳酸氢钠溶液。NH

NR2OOONaR1orNaCO3NaOHNHHNOR2OOR1巴比妥类药物的不稳定性•易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。随pH及温度的升高，水解加速CHCOONa+NH3R2R1CHCONHC

ONH2+NaHCO3R2R1pH8.5-10NHNR2OOONaR1+CO24).巴比妥类药物的构效关系•酸性解离常数对药物作用的影响•脂水分配系数对药物作用的影响酸性解离常数对药物作用的影响名称pKa未解离百分率作用巴比妥酸4.120.052无效5-苯基巴比妥酸3.750.022无

效苯巴比妥7.2943.70长效异戊巴比妥7.975.97中效戊巴比妥8.079.92短效海索比妥8.4090.91超短效1,3-二乙基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸－100无效脂水分配系数对药物作用的影响（1）•lgP

值～2.0的药物，易于透过血脑屏障•5位上需有两个亲脂性取代基，且取代基的碳原子总数为4~10，最好7~8•烯烃取代，体内易氧化，作用时间短•引入卤素，增强作用；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用丧失脂水分配系数对药物作用的影响（2）•酰胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸

性，故起效快作用短；若两个酰胺N上均引入烷基，则转为惊厥作用•2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，进入CNS快，起效快；同时也易于再分布到其他组织，持续作用时间短。若为2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，则作用降低或消失5).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（1）•5位取

代基的生物氧化（1）NHHNOCH3CHCH2CHCH2=CHCH2CH3OOOHNHHNOCH3CH2CH2CHCH2=CHCH2CH3OONHHNOHOOCCH2CH2CHCH2=CHCH2CH3OO4

).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（2）•5位取代基的生物氧化（2）NHHNOCH3CH2CH2CHCHCH2CH3OOCH2OHOHNHHNOCH3CH2CH2CHCHCH2CH3OOCH2ONHHNOCH3CH2CH2CHCH2=

CHCH2CH3OO4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（3）•5位取代基的生物氧化（3）NHHNOCH3CH2OOHONHHNOCH3CH2OO4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（4）•酶促水解开环R1CR2CONH2CONH2R1CHCONHCONH2R2baNHHNOR2O

OR14).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（5）•脱硫NHHNSOOCH3CH2CH2CHC2H5CH3NHHNOOOCH3CH2CH2CHC2H5CH34).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（6）•N－脱

烃基+RCHONHNOC2H5C6H5OOHNHNOC2H5C6H5OOCHOHRNHNOC2H5C6H5OOCH2R巴比妥类药物的使用限制•疗效确实，生产简便，悠久•停药反跳•成瘾性•肝酶诱导活性，耐药性•过量引起中毒，甚至死亡镇静催眠药Sedative-hypnotics1.苯二氮卓

类药物Benzodiazepines2.巴比妥类药物Barbiturates3.其它类药物3.其它类镇静催眠药（1）•醛类：水合氯醛•氨基甲酸酯类•喹唑酮类OHOHClClClCH2OHClClCl3.其

它类镇静催眠药（2）•内源性促睡眠物质•促睡眠肽Deltasleepinducingpeptide,DSIPTrp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu•褪黑素MelatoninNHCH3OCH2CH2NHCCH3O

③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型1,2-Dihydro-3H-7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl哌普嗪Pipotiazine癫痫持续状态，咪达唑仑Midazolam戊巴比妥Pentobarbital其它刚性平面结构代替吩

噻嗪环，活性下降8、抗精神病药新进展－降低毒副作用（1）＊其他取代基无论引入到2’、3’或4’位，均使活性降低侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强苯二氮卓类药物的代表药物选择性作用于中枢苯二氮卓受体亚型BZR1的催眠

药美芬妥因Mephenytoin乙苯妥因Ethotoin二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类DibenzodiazepinesandDibenzoxazepinesCH2CH(CH3)CH2N(CH3)2•第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics•第二节抗癫痫药Antiepilept

ics•第三节精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs抗癫痫药Antiepileptics1.巴比妥类及其同型物2.乙内酰脲类及其同型物3.苯二氮卓类4.二苯并氮杂卓类5.脂肪羧酸类6.氨基酸类7.其它类型1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（1）苯巴比妥

Phenobarbital1912年用于抗大发作过量引发惊厥甲苯比妥Mephobarbital1935年美沙比妥Metharbital1952年NHHNOC2H5C6H5OONHNOC2H5C6H5OOCH3NHNOC2H5C2H5OOCH

31、巴比妥类及其同型抗癫痫药（2）苯巴比妥Phenobarbital扑米酮Primidone1954年上市毒性降低抗惊谱广NHHNOC2H5C6H5OONHHNC2H5C6H5OO2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（1）•乙内酰脲类Hydantoins苯妥

因（钠）Phenytoin(sodium)1938年上市大发作，精神运动型发作诱发小发作抗外周神经痛，抗室性心律失常生效慢，用于维持和预防发作消化系统、神经系统、造血系统毒性美芬妥因Mephenytoin乙苯妥因Ethotoin1947年19

57年NHNHC6H5C6H5OO(ONa)NNHC2H5C6H5OOCH3NNHC6H5OOC2H5H2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（2）•噁唑烷双酮类Oxazolidinediones三甲双酮Trimethadione甲乙双酮Paramethadio

ne1946年1949年小发作肝、肾、骨髓毒性大NOCH3CH3OOCH3NOC2H5CH3OOCH32、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（3）•丁二酰亚胺类Succinimides苯琥胺Phensuximide甲琥胺Met

hsuximide1953年1957年乙琥胺Ethosuximide1960年小发作首选NC6H5OOCH3NCH3C6H5OOCH3NHCH3C2H5OO2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（4）•开环类似物苯

乙酰脲Phenacemide1951年NHH2NC6H5OO结构类型替换部分X代表药物巴比妥类Bariturates苯巴比妥Phenobarbital乙内酰脲类Hydantoins苯妥因钠Phenytoinsodium噁唑烷双酮

类Oxazolidinediones三甲双酮Trimethadione丁二酰亚胺类Succinimides乙琥胺Ethosuximide开环类似物苯乙酰脲PhenacemideXHNR1R2OONH2CH2

ONHNHO3、苯二氮卓类抗癫痫药地西泮Diazepam氯巴詹Clobazam硝西泮Nitrozepam难治性癫痫氯硝西泮Clonazepam劳拉西泮Lorazepam癫痫持续状态，咪达唑仑MidazolamNNClCH3OONNR4R1OR2R3

4、二苯并氮杂卓类抗癫痫药卡马西平奥卡西平CarbamazepineOxcarbazepine1974年上市，广谱抗惊抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系统毒性NNH2OONNH2O5、脂肪羧酸类抗癫痫药丙戊酸钠丙戊酰胺Sod

iumvalproateValpromide1978年，广谱低毒增加脑内GABA浓度CH3CH2CH2CHCONH2CH3CH2CH2CH3CH2CH2CHCOONaCH3CH2CH26、氨基酸类抗癫痫药（1）GABA体内生物合成及代谢GABAaminotransferaseGlutamic

aciddecarboxylaseSuccinicacidsemialdehyde−Aminobutyricacid,GABAGlutamicacidHCCH2CH2COOHOH2NCH2CH2CH2COOHHOOCCHCH2CH2COOHNH26、氨基酸类抗癫痫药（2）

•拟GABA药物卤加比Halogabide加巴喷丁Gabapentin抗癫痫，抗痉挛，抗运动失调H2NCH2CH2COOHFOHCClNCH2CH2CH2CONH2Halogabide的脑内代谢OHFCl

NNH2OOHFClNOHOH2NNH2OH2NOHOSL751026、氨基酸类抗癫痫药（3）•GABA氨基转移酶抑制剂氨己烯酸Vigabatrin顽固型癫痫，伴智障型癫痫H2CCHCHCH2CH2COOHN

H27、其它类型抗癫痫药（1）托吡酯Topiramate拉莫三嗪Lamotrigine非氨酯FelbamateONH2OH2NOOClClNNNNH2NH2OOOCH3CH3OOOSNH2OOCH3CH3GABA再摄取抑制剂抑制兴奋性氨基酸释放7、其它类型抗癫痫药（2）胡椒碱Piperine抗

痫灵AntiepilepsirineOOCH=CH－CH=CHCONOOCH=CHCON抗癫痫药的临床应用MyoclonicSeizuresPartialSeizuresandGeneralizedTonic

-clonicSeizuresAbsencesPBVBzdCS,OB,H,PB=BarbituratesBzd=BenzodiazepinesC=CarbamazepineH=HydantoinsO=OxazolidinedionesP=PrimidonePB=Phenobarbi

talS=SuccinimidesV=Sodiumvalproate•第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics•第二节抗癫痫药Antiepileptics•第三节精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs发展•20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥

类，使意识丧失数日•1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法•1928年发现脑中第一个神经递质ACh•1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过•1952年分离到利血平，次年用作镇静药•1950年代，单胺

氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药发展•1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用•1968年Carlson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，94年全球最畅销药品第二名•1954年

FDA批准氯丙嗪正式上市•1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树”•1960年利眠宁上市，前所未有的成功•1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药•身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现•人类对于镇静

药的需求是永无止境的精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs一、抗精神病药Antipsychoticdrugs（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）二、抗焦虑药Antianxietydrugs

三、抗抑郁药Antidepressantdrugs四、抗燥狂药Antimanicdrugs一、抗精神病药Antipsychoticdrugs-1（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）1.吩噻嗪类

Phenothiazines2.噻吨类Thioxanthenes3.丁酰苯类Butyrophenones4.二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines一、抗精神病药Antipsychoticdrugs-2（抗精神分裂症药Antischizophrenicdr

ugs）5.苯酰胺类Benzamides6.二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines7.氢化吲哚酮类Hydroindolones1、吩噻嗪类Phenothiazines抗精神病药1)、结构及作用2)、构效关系3)、体内代谢4)、稳

定性5)、代表药物：盐酸氯丙嗪1)、吩噻嗪类药物的结构及作用由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药异丙嗪Promethazine吩噻嗪类药物NSCH2CH2CH2R1R210987654321NSCH2CHN(CH3)2CH3

药名R1R2作用强度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奋乃静Perphe

nazineCl10氟奋乃静FluphenazineCF350NSCH2CH2CH2R1R2NNCH2CH2OHNNCH2CH2OH药名R1R2作用强度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313硫乙拉嗪（吐立抗）ThiethylperazineSC

2H5－甲硫达嗪ThioridazineSCH3½-1哌普嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索达嗪MesoridazineSOCH3NSCH2CH2CH2R1R2NNCH3NNCH3NCH3NCH3NCH2CH2OH2

)、吩噻嗪类药物的构效关系（1）①吩噻嗪环上取代•2位取代增强活性，1,3,4位取代活性降低•2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序CF3>Cl>COCH3>H>OH•2位含硫取代基主要用于止吐NSCH2CH2CH2R1R2109876543212)、吩噻嗪类药物的构效关系（2）②

烷基侧链的改变•母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失•侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强NSCH2CH2CH2R1R210987

6543212)、吩噻嗪类药物的构效关系（3）③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型•母核硫原子可用-O-,-CH2-,-CH=CH-,-CH2CH2-等取代•母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类NSCH2CH2CH2R1

R210987654321①与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应②立体专属性：B区>C区>A区③B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需R取代产生光学异构体,一般左旋体作用>右旋体与多巴胺受体结合：CBANN

CH3CH2CCH2NXSHR④C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直•其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降•2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度•2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠⑤A区侧链碱

性基团与受体一窄槽相适应CBANNCH3CH2CCH2NXSHR3)、吩噻嗪类药物的体内代谢（红色为活性代谢物）(CH2)3NCH3OH(CH2)3NH2(CH2)3NCH3HNSClHO2SONSClCH3ONSClHONSCH2CH2COOHClNHSCl

NSClOHONSClOONSClONS(CH2)3N(CH3)2Cl5)、吩噻嗪类药物的稳定性•吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用•盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质•可致病人光化毒反应hNSRClH2ONSROH+HClNSR+Cl蛋白质过敏反应H2Oh2、噻

吨类Thioxanthenes抗精神病药（1）药名RX氯普噻吨ChlorprothixeneN(CH3)2Cl氨砜噻吨ThiothixeneSO2N(CH3)2氟哌噻吨FlupenthixolCF3珠氯噻醇ZuclopenthixolClSCHCH

2CH2RXNNCH3NNCH2CH2OHNNCH2CH2OH2、噻吨类Thioxanthenes抗精神病药（2）几何异构体：•侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）•活性一般cis>transSCHCH2CH2RX3、丁酰苯类

Butyrophenones抗精神病药（1）药名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多BromoperidolOH三氟哌多TrifluperidolOHFC(CH2)3ONR1R2ClBrCF33、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（2）药名R1R2

苯哌利多BenperidolH替米哌隆TimiperoneH匹泮哌隆PipamperoneCONH2FC(CH2)3ONR1R2NNHONNHON3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（3）NHNOFC(CH2)3ON螺哌酮Spiperone3、丁酰苯类Butyroph

enones抗精神病药（4）FC(CH2)3ONNCH3OFC(CH2)3ONNNHO氟哌利多Droperidol氟阿尼酮Fluanisone丁酰苯类药物的构效关系CCH2CH2CH2NFOXR1R2以三个碳原子最好，延长、缩短或引入

支链，都会引起活性下降红色区域是具有抗精神病作用的基本结构苯环对位有氟取代酮基若被硫酮基、烯基、醚基代替或被还原，则抗精神病作用减弱叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢吡啶、哌嗪，且4位上应有取代基4、二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines长效抗精神病药（1）FCH(

CH2)3NR1R2FR1R2HNNHOOHCF3Cl药名匹莫齐特Pimozide五氟利多Penfluridol4、二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines长效抗精神病药（2）NHNOFC

H(CH2)3NF氟司必林Fluspirilene5、苯酰胺类Benzamides抗精神病药（1）选择性多巴胺D2受体拮抗剂CONH(CH2)2N(C2H5)2CH3SO2OCH3CONHCH2H2NO2SOCH3NC2H5舒

必利Sulpiride硫必利Tiapride5、苯酰胺类Benzamides抗精神病药（2）选择性多巴胺D2受体拮抗剂OCH3CONHCH2BrOCH3NC2H5OCH3CH3HNCONHClNCH3CH2奈莫必利Nemonapride瑞莫必利Remoxipride6、二苯并氮杂卓类和二苯并氧

氮卓类DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines药名XR1R2R3氯氮平ClozapineNHHClCH3氯噻平ClothiapineSClHCH3洛沙平LoxapineOClHCH3阿莫沙平AmoxapineOClHHXNR1R2NNR32

587、氢化吲哚酮类Hydroindolones抗精神病药CH3OCH3ONHCH3CH2CH2NNONCH2NHOCH3CH2CH3吗茚酮Molindone奥昔哌汀Oxypertine8、抗精神病药新进展－降低毒副作用（1）NNCH2CH2OCH3NNO

F利培酮Risperidone8、抗精神病药新进展－降低毒副作用（2）奥氮平OlanzapineNHNNNCH3SCH3抗精神病药基本结构NNR3XNR1R2CONHCH2H2NO2SOCH3NC2H5ONCH2OCH2CH3CH3NFC(CH2)3O

NR1R2CHCH2CH2NR1R2SXCH2CH2CH2NR1R2NSR3FCH(CH2)3FNR1R2精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs一、抗精神病药Antipsychoticdrugs（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）二

、抗焦虑药Antianxietydrugs三、抗抑郁药Antidepressantdrugs四、抗燥狂药Antimanicdrugs三、抗抑郁药Antidepressantdrugs1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂Norepinephrin

e-reuptakeinhibitors2.5－羟色胺重摄取抑制剂Serotonin-reuptakeinhibitors3.单胺氧化酶抑制剂Monoamineoxidaseinhibitors4.非典型的抗抑郁药Atypicalantidepressants1、去甲肾上腺素重摄

取抑制剂（三环类抗抑郁药）－1药名R1R2丙米嗪ImipramineH(CH2)3N(CH3)2地昔帕明DesipramineH(CH2)3NHCH3氯米帕明ClomipramineCl(CH2)3N(CH3)2曲米帕明T

rimipramineHCH2CH(CH3)CH2N(CH3)2852NR1R213467910111、去甲肾上腺素重摄取抑制剂－2ONClNHNCH2CH2CH2NHCH3马普替林Maprotiline阿莫沙平Amoxapine1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂－3CH(CH2)2N(CH3)2O

CH(CH2)2N(CH3)2CH2(CH2)2NHCH3阿米替林Amitriptyline多塞平Doxepin普罗替林Protriptyline2、5－羟色胺重摄取抑制剂Serotonin-reuptakeinhibitors－1C

X(CH2)4OCH3NOCH2CH2NH2OF3CCHCH2CH2NHRR＝CH3氟西汀FluoxetineR＝H去甲氟西汀DemethylfluoxetineX=Cl氯伏沙明ClovoxamineX=CF3氟伏沙明Fluvoxamine2、5

－羟色胺重摄取抑制剂Serotonin-reuptakeinhibitors－2ClClNHCH3舍曲林SertralineNCH2CH2NH茚达品Indalpine3、单胺氧化酶抑制剂Monoamineoxidaseinhibitors－1异丙烟肼Iproniazid异

烟肼IsoniazidNCONHNHCH(CH3)2NCONHNH23、单胺氧化酶抑制剂Monoamineoxidaseinhibitors－2•选择性MAO－A可逆抑制剂托洛沙酮Toloxatone吗氯贝胺Moclobemide

NOOHOCH2CH3ClCONHCH2CH2NO4、非典型的抗抑郁药Atypicalantidepressants－1曲唑酮TrazodoneClCCHNHC(CH3)3CH3O安非他酮Amfebutam

oneNNCH2CH2CH2NONNCl4、非典型的抗抑郁药Atypicalantidepressants－2奈法唑酮NefazodoneClNN(CH2)3NNN(CH2)2OCH2CH3O本章要求－1•掌握1.镇静催眠药的主要类型及作用特点2.苯

二氮卓类药物的结构类型及构效关系3.巴比妥类药物的性质、代谢与作用的关系4.抗癫痫药的主要结构类型及临床应用5.地西泮、苯巴比妥、苯妥因钠、乙琥胺、氯丙嗪的结构、性质及应用6.地西泮的化学合成本章要求－2•熟悉1.抗精神病药的主要类型2.吩

噻嗪类药物的构效关系3.艾司唑仑、卤加比、氨己烯酸的结构、作用及应用•了解1.抗抑郁药的主要类型2.唑吡坦、卡马西平、丙戊酸钠、氟哌啶醇、阿米替林的结构及应用