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药物化学肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂adrenergicreceptoragonists•去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用•肾上腺素受体激动剂2药物化学肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成(S)-(-

)-Tyrosine(L)(S)-(-)-Dopa(L)(R)-(-)-Norepinephrine(L)HOCOOHNH2HOHOCOOHNH2tyrosine-3-monooxygenase(tyrosinehydroxyla

se)aromaticL-aminoaciddecaoboxylaseHOHONH2dopamineb-hydroxylaseHOHOOHNH2phenylethanolamine-N-methyltransferaseHOHOOHHN

CH3Dopamine(R)-(-)-Epinephrine(L)3药物化学肾上腺素受体激动剂NE的生物合成、贮存、释放和摄取4药物化学肾上腺素受体激动剂NE的代谢NH2HOHOOHCHOHOHOOHNH2HOCH3OOHCHOHOCH3OOHCH2O

HHOHOOHCOOHHOHOOHCOOHHOCH3OOHCH2OHHOCH3OOHMAOCOMTMAOCOMTARADADARCOMTCOMTNorephephrine5药物化学肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体•肾上腺素受体分为两大类–a受体：a1（a1A，a1B，a1D）a2（a2A

，a2B，a2C）-β受体：β1，β2，β3•肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族•G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同

，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同.6药物化学肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂adrenergicreceptoragonists•拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympath

omimetics）、拟交感胺（sympathomimeticamines）和儿茶酚胺（catacholamines）等。–直接作用药–间接作用药–混合作用药7药物化学肾上腺素受体激动剂adrenergicreceptoragonists•a

1受体激动剂：升高血压和抗休克•a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压•中枢a2受体激动剂：降血压•β1受体激动剂：强心和抗休克•β2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产•β3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗

糖尿病和肥胖症8药物化学肾上腺素受体激动剂-受体激动剂•-和β-受体激动剂•1-和2-受体激动剂•1-受体激动剂•2-受体激动剂•这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。9药物化

学肾上腺素受体激动剂-和b-受体激动剂HOHNOHHOCH3CH3HNOHCH3CH3NH2OHHOHONH2肾上腺素Epinephrine麻黄碱Ephedrine苯丙醇胺Phenylpropanolamine多巴胺Do

pamine10药物化学肾上腺素受体激动剂1-受体激动剂HOHNOHCH3CH3NH2OHH3COOCH3HNOHHOCH3HONH2OH去氧肾上腺素Phenylephrine甲氧明Methoxamine昔奈福林Syne

phrine去甲苯福林Norfenefrine12药物化学肾上腺素受体激动剂2-受体激动剂(H3C)3COHCH3CH3HNNHNClNNHClHOHOCH3COOHH2NClONHNH2ClNH羟甲唑啉Oxymetazoline（外周）可乐定Clonidine（中枢）甲

基多巴Methyldopa（中枢）胍法新Guanfacine（中枢）13药物化学肾上腺素受体激动剂HOHNOHHOCH3肾上腺素Epinephrine14药物化学肾上腺素受体激动剂Epinephrine的代谢HOHOHNOHCH3HOHNOHCH3OCH3HOHOC

HOOHHOCHOOHCH3OHOHOOHCH2OHHOHOOHCOOHHOOHCH3OCH2OHHOOHCH3OCOOHARADADARMAOMAOCOMTCOMTCOMTCOMT15药物化学肾上腺素受体激动剂Epinephrine的易氧化性CHHNHOH

OOHRCHHNOOOHRCHNOOOHRCHNO-OOHRCHNOOOHRnR=H,CH3,CH(CH3)2[O]-H216药物化学肾上腺素受体激动剂b-碳的构型翻转b-碳以R-构型为活性体S-(+)-EpinephrineR-(-

)-Epinephrine:OH2H+-H+CH3HOHON+H2OHCH3HOHONH2+H2O+HCH3HOHONH2+HOH2+CH3HOHONH2+OH17药物化学肾上腺素受体激动剂Epinephrine的前

药OHNOHOCH3OH3CCH3H3COH3CCH3H3C地匹福林Dipivefrin：稳定性增强透膜吸收改善作用时间延长治疗开角型青光眼18药物化学肾上腺素受体激动剂Epinephrine的合成：手性拆分HOHOHNOHCH3R-(-)-EpinephrineHOHOHOHOClOPOCl

3,ClCH2COOHCH3NH2,HClHOHOHNCH3OHH2/Pd-CNH3d-(CHOHCOOH)2.HClHOHOOHNCH3.HClHOHOHNOHCH319药物化学肾上腺素受体激动剂Ephedrine的特点•属

于混合作用型药物•苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒

性增大。•有两个手性中心20药物化学肾上腺素受体激动剂Ephedrine的立体异构体（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。β-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoeph

edrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。HNCH3OHCH3HNCH3OHCH3HNCH3OHCH3HNCH3OHCH3(-)-麻黄碱(-)-Ephedrine(1R2S)(+)-麻

黄碱(+)-Ephedrine(1S2R)(-)-伪麻黄碱(-)-Pseudoephedrine(1R2R)(+)-伪麻黄碱(+)-Pseudoephedrine(1S2S)21药物化学肾上腺素受体激动剂b-受体激动剂b1

-和b2-受体激动剂：副反应大b1-受体激动剂：强心药b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。N上取代基对-和b-受体效应的相对强弱有显著影响。使b-效应增

强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。22药物化学肾上腺素受体激动剂b2-受体激动剂OHHNCH3CH3HOCH3HOOHHNCH3CH3CH3F3CClH2NNCH3NNCH3ONHNOHOHHOOHNHOCH3O

HOH沙丁胺醇Salbutamol马布特罗Mabuterol瑞普特罗Reproterol利托君Ritodrine23药物化学肾上腺素受体激动剂N上取代基对-和b-受体效应的影响HOHOCHOHCH2NHRRHCH3CH2CH3CH(CH3)2C(CH3)

2CH2Ph-receptoractivityb-receptoractivity100200600.2510010002000400065000-blocking24药物化学肾上腺素受体激动剂苯

乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系b-苯乙胺的基本结构以其它环状结构代替苯环，外周作用仍保留，但中枢兴奋作用降低碳上若带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，而中枢兴奋作用增强，作用时间延长以两个碳原子

的长度为最佳，碳链延长或缩短均使作用降低N上取代基对和b受体效应的相对强弱有显著影响。取代基由甲基到叔丁基，受体效应减弱，b受体效应增强，且对b2受体的选择性也提高苯环上酚羟基使作用增强,尤以3-,4-位羟基最明显b*XHNOHR1R2b-碳上通常带有羟基，其绝对构型以R构型

为活性体25药物化学肾上腺素受体激动剂