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课堂习题◼安定是下列哪一个药物的商品名A.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.地西泮D.盐酸氯丙嗪E.苯妥英钠◼苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成A.绿色络合物B.紫堇色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气第四节抗抑郁药抑郁症属精神病◼表现◼–情绪异常低落◼–常有强烈的自杀倾向◼–自主神经或躯

体性伴随症状抑郁症的机制◼可能与脑内神经递质浓度的降低有关◼–去甲肾上腺素（NE）◼–5-羟色胺（5-HT）抗抑郁药分类按作用机制◼–去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）◼–单胺氧化酶抑制剂（MA

OIs）◼–选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）◼–其他类一、盐酸丙咪嗪◼乙撑基替代吩噻嗪的硫1.结构与化学名◼N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐􀂃二、氟西汀Fluoxetine◼百忧解结构与

命名◼3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐第五节镇痛药疼痛◼作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映◼保护性警觉机能◼许多疾病的常见症状◼剧烈疼痛使病人感觉痛苦◼引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命镇痛药对痛觉中枢有选择性

抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物–不影响意识–不干扰神经冲动的传导–不影响触觉及听觉等麻醉性镇痛药“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物–毒品（吗啡、可卡因、大麻…）作用分类◼阿片受体激动剂◼阿片受

体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）◼阿片受体拮抗剂来源分类◼吗啡类镇痛药（天然）◼合成镇痛药主要学习内容◼吗啡◼盐酸哌替啶◼吗啡(Morphine)(睡梦之神)◼结构和命名17-甲基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡-3,6α-二醇盐

酸盐三水合物◼结构特点1.部分氢化菲核(phenanthrene)2.五个环组成的刚性分子3.整个分子呈T型◼光学活性1.天然存在的Morphine为左旋体(–)2.五个手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14◼几何异构1.

乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式2.乙胺链与C-4，5的氧桥反式◼环的环的并合1.B/C环呈顺式2,C/D环呈反式3.C/E环呈顺式◼来源1.罂粟科（papaveraccae）罂粟–未成熟果的浆汁􀂃2.阿片中至少含有25种生物碱–Morphine含量最高，是主要镇痛

成分◼阿片成分◼理化性质1.酸碱性◼Morphine为两性物质–pKa(HA)9.9–pKa(HB+)8.0叔氮原子呈碱性–能与酸生成稳定的盐􀂃如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等–临床上常用盐酸盐3位酚羟基显弱酸性–可与NaOH及Ca(OH)

2溶液成盐溶解–不与NH4OH成盐溶解2.还原性含酚及氮杂环–Morphine及其盐类易被氧化–吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色还原产物◼双吗啡（伪吗啡）◼N-氧化吗啡3.脱水及分子重排◼生成阿朴吗啡–对呕吐中枢有显著

兴奋作用–临床上用作催吐剂◼阿朴吗啡的性质阿朴吗啡的性质-具邻苯二酚结构易被氧化-可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色4.吗啡的鉴别反应a,铁氰化钾+三氯化铁作用b,中性三氯化铁试液c,甲醛硫酸试液d,钼酸铵硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸钾溶液+

氨水f,亚硝酸反应◼鉴别反应鉴别反应a,铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾􀂃-再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色-可待因无此反应B,中性三氯化铁试液–呈蓝色C,与甲醛硫酸试液（Marquis反

应）-呈蓝紫色D,与钼酸铵硫酸溶液（Fröhde反应）-显紫色，继变蓝色，最后变为棕色吸收与代谢◼口服易自胃肠道吸收◼肝脏首过效应显著，生物利用度低–故常皮下和肌肉注射◼60~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸

结合◼1%脱甲基为去甲基吗啡–去甲基吗啡活性低、毒性大◼20%为游离型主要经肾脏排出作用◼镇痛、镇咳和镇静作用◼用于抑制剧烈疼痛–麻醉前给药◼吗啡具有的手性碳个数为A.二个B.三个C.四个D.五个E.六个❖喷他佐辛◼镇痛新◼属苯吗喃类三环化合物◼第一个用于临床的非成瘾性阿片类合

成镇痛药苯吗喃类（Benzomorphans）◼苯吗喃类化学结构与吗啡喃类类似，除掉了吗啡喃类的C，Ｅ环，仅保A、B、D环，C环裂开后需在原处保留小的烃基作为C环的残基，这样镇痛作用会增强。MeMeNHOR1.结构命名中文化学名:(±)-1,2,3,4

,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8-醇NHOH1234567891011123***2.喷他佐辛结构分析NHOH1234567891011123母环3-苯并口丫

辛因3.结构特点◼三个手性碳，具旋光性◼左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍◼环上6，11位甲基呈顺式构型◼用消旋体4.鉴别反应◼本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色.5.喷他佐辛药理药效◼阿片受体部分

激动剂◼作用κ型受体◼大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用◼用于镇痛–效力为Morphine三分之一–为Pethidine的三倍◼优点副作用小，成瘾性小目前镇痛药研究方向◼寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药◼

目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与σ受体结合，产生致幻等副作用◼寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药第六节中枢兴奋药◼主要作用于大脑、延脑和脊髓。◼有

一定程度的选择性。➢中枢兴奋药的分类◼依药物选择性和用途分类◼按照化学结构及来源分类依药物选择性和用途分:◼1，大脑皮层兴奋药物(精神兴奋药)–咖啡因、哌醋甲酯等◼2，脊髓兴奋药物(救治呼吸衰竭的病人)–尼可刹米、洛贝林等◼3，促进大脑功能恢复的药物(促智

药)–吡拉西坦、甲氯芬酯等按照化学结构及来源分类◼􀂃生物碱类咖啡因◼􀂃酰胺类衍生物吡拉西坦◼􀂃苯乙胺类盐酸哌甲酯◼􀂃其它类盐酸甲氯酚酯课本P51-52主要学习内容◼1，咖啡因◼2，吡拉西坦◼三甲基黄嘌呤一、咖啡因caffein

e1.结构和命名◼中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物◼英文化学名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dionemonohydrate结构特点◼-1H

-嘌呤-2，6-二酮黄嘌呤三甲基黄嘌呤咖啡因咖啡因母体2.理化性质◼1，碱性◼2，水解开环◼3，鉴别反应碱性◼极弱，–pKa(HB+)0.6–与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸◼Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，

加大水中溶解度。安钠咖◼苯甲酸钠咖啡因，◼由于分子间形成氢键，水溶度增大◼可制成注射剂水解性◼水解开环（酰脲结构）◼–对碱不稳定,与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭.◼–石灰水无影响。鉴别反应◼碘试液反应–饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，

沉淀又复溶解鉴别反应◼紫脲酸铵反应–黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）作用机制◼抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。◼加强大脑皮层的兴奋过程。药用◼用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。􀂃◼还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。制备存在于咖啡豆及茶叶中◼早年从植物中提取◼现多采用全合成方

法制备全合成路线同类药物◼天然存在的黄嘌呤类衍生物–环取代甲基的多少及位置稍有不同药理作用比较◼中枢兴奋作用–Caffeine>茶碱>柯柯豆碱◼􀂃松弛平滑肌及利尿作用–茶碱>柯柯豆碱>Caffeine应用◼Caffeine中枢兴奋药◼茶碱平滑肌松弛药利尿及强心药◼柯柯豆碱现已少用氨茶碱（A

minophylline）◼茶碱与乙二胺成的盐–溶于水，可注射◼对平滑肌的舒张作用较强◼用于治疗支气管哮喘二、吡拉西坦（Piracetam）◼􀂃脑复康􀂃◼􀂃吡乙酰胺1.结构和命名◼中文化学名：2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺◼英文化学名：2-Ox

o-1-pyrrolidineacetamide122吡拉西坦的药效作用◼γ-内酰胺类脑功能改善药–直接作用于大脑皮质–有激活、保护和修复神经细胞的作用◼可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力–但对重度痴呆者无效􀂃◼可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。吡拉西坦的作用靶点◼通过对谷氨酸

受体通道的调节◼促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递吡拉西坦的作用特点◼对中枢作用的选择性强–限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱􀂃◼无精神药物的副作用􀂃◼无成瘾性吡拉西坦的合成本品的制备是由2-吡咯烷酮与氯乙酸乙酯反

应得2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酸乙酯，然后氨解的吡拉西坦吡拉西坦的同类药物◼改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团茴拉西坦奥拉西坦普拉西坦苯乙胺类中枢兴奋药◼苯丙醇胺PPA本节主要学习内容◼􀂃1.咖啡因（

性质、结构命名、半合成方法）2.氨茶碱用途◼􀂃3.吡拉西坦的结构、命名和作用特点咖啡因吡拉西坦OOONNHHNNOHH2SeSi四氢呋喃1,4-二氧六环四氢吡咯六氢吡啶硅杂-2,4-环戊二烯奎宁环硒杂环丁烷

1-氧-4-氮杂环己烷(吗啡啉)常见非芳香性杂环化合物OSNH呋喃噻吩吡咯FuranThiophenePyrroleNNHNNHNONS吡唑咪唑噁唑噻唑PyrazoleImidazoleOxazoleThiazole常见芳香

性五元杂环化合物（单环）OSNH苯并呋喃苯并噻吩苯并吡咯BenzofuranThionapheneIndoleSNONNNH苯并噁唑苯并噻唑苯并咪唑BenzoxazoleBenzothiazoleBenzoimidazole常见芳香性五元杂环化合物（稠环）2NN1345678910NN12

3NNNNNNN吡啶哒嗪嘧啶吡嗪PyridinePyridazinePyrimidinePyrazine常见芳香性六元杂环化合物（单环、稠环）NN12345678N1458910喹啉异喹啉吖啶QuinolineIs

oquinolineAcridine酞嗪Phthalazine1,10-菲咯啉1,10-phenanthroline