【文档说明】药物化学-第三章-外周神经系统药物-第四节-组胺H1受体拮抗剂课件.ppt，共(35)页，419.940 KB，由小橙橙上传

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第四节组胺H1受体拮抗剂HistamineH1ReceptorAntagonists组织胺Histamine◼简称组胺◼存在多种植物、动物及微生物体内◼在动物体内，组胺是一种重要化学递质◼在细胞中传递信息，参与一系列复杂

生理过程3154HNNNH2Histamine的生物合成HNNOOHNH2HNNNH2组氨酸Histidine组胺Histamine组氨酸脱羧酶抗变态反应药◼抗组胺药◼过敏反应介质阻释剂◼糖皮质激素◼钙盐◼脱敏制剂组

胺受体◼H1、H2和H3受体HNNNH24513组胺H1受体兴奋时的效应◼引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩◼严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难◼引起毛细血管舒张◼导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感◼参与变态反应组胺H2和H3受体兴奋时的效应◼H2受体◼引起胃酸和胃

蛋白酶分泌增加◼与消化性溃疡的形成密切相关◼H3受体◼已在中枢神经和一些外周组织中发现◼作用尚不明确抗组胺药按作用环节物分类◼组胺酸脱羧酶抑制剂◼阻断组胺释放的抗组胺药◼受体拮抗剂◼组胺H1受体拮抗剂◼组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）间接作用抗组胺药的历史◼1933年在研究抗疟作用时，发

现哌罗克生◼对支气管痉挛有保护作用◼开始了H1受体拮抗剂的研究◼至今，未间断OONH1受体拮抗剂按结构分类乙二胺类，哌嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类NRR'ArAr'XX=NX=OX=C主要学习药物◼马来酸

氯苯那敏◼盐酸西替利嗪.NClNOOOHOHClHNNOOOH.2HCl一、经典H1受体拮抗剂◼乙二胺类◼氨基醚类◼丙胺类◼三环类马来酸氯苯那敏◼ChlorphenamineMaleate◼扑尔敏.NClNOOOHOH结构特点◼丙胺类抗组胺药ArAr'NRR'乙二胺类，哌

嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类NRR'ArAr'XX=NX=OX=C化学名◼N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐◼γ-（4-Chlorophenyl）-（N，N-dimethyl

-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1））.NClNOOOHOHγα光学活性◼S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍◼急性毒性也较小◼R-构型（左旋）为消旋体的1/90◼扑尔敏为消旋的Chlor

phenamineMaleateS(+)-ChlorphenamineNClNH理化性质◼叔胺类反应◼与枸橼酸醋酐作用即显红紫色◼脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均有此反应◼在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失，生成二羟基丁二酸OOOHOHOOHHOHOOOHKMnO4

H2SO4代谢◼吸收迅速而完全◼排泄缓慢◼作用持久◼极性代谢物◼N-去一甲基◼N-去二甲基◼N-氧化物◼及未知的.NClN作用◼作用较强，用量少，副作用小◼适用于小儿◼用于过敏性疾病◼鼻炎，皮肤粘膜的过敏，◼荨

麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热◼接触性皮炎◼药物和食物引起的过敏性疾病副作用◼嗜睡◼口渴◼多尿◼等马来酸氯苯那敏的合成盐酸赛庚啶◼CyproheptadineHydrochlorideHCl1H2O12N作用◼具较强的H1受体拮抗作用◼并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用HCl1H2O

12N二、非镇静H1受体拮抗剂◼三环类◼哌啶类◼哌嗪类盐酸西替利嗪◼CetirizineHydrochloride◼哌嗪类OOOHClNN2HCl结构特点◼哌嗪类抗组胺药◼一氮原子上带二苯甲基◼有时苯环对位有氯取代◼另一氮原子上取代基的变换较多OOOHClNNArAr'HNNR作用特点及应

用◼选择性作用于H1受体◼作用强而持久◼非镇静性抗组胺药OOOHClNN2HCl咪唑斯汀MizolastineNNHNNONNF哌啶类作用特点及应用◼第二代H1受体拮抗剂◼对H1受体有高度特异性和选择性◼起效快、强效和长效◼用于各种过敏性疾病NNHNNONNF盐酸苯海

拉明◼氨基醚类◼DiphenhydramineHydrochloride◼用于皮肤粘膜过敏◼与氨茶碱合用，对中枢有较强抑制作用◼与8-氯氨茶碱成盐◼即为茶苯海明（乘晕宁）◼用于晕动病ONHClH1受体拮抗剂的发展方向◼第一代H1受体拮抗剂（80年代以前上市)◼非镇静性抗组胺药（1981年后

上市）◼又称第二代H1受体拮抗剂主要学习内容◼重点药物◼马来酸氯苯那敏◼盐酸西替利嗪◼抗组胺药分类◼非镇静性抗组胺药特点.NClNOOOHOHClHNNOOOH.2HCl