【文档说明】药物化学-第三章-外周神经系统药物-第三节-拟肾上腺素药课件.ppt，共(43)页，564.629 KB，由小橙橙上传

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第三节拟肾上腺素药AdrenergicDrugs肾上腺素能神经系统药物◼包括◼拟肾上腺素药◼抗肾上腺素药◼主要作用于肾上腺素受体◼或合并其他作用HOHOOHNH2一、拟肾上腺素药◼通过兴奋交感神经发挥作用的药物◼(拟交感神经药)◼拟交感胺◼儿茶酚胺HOHOOHN

H2受体的分类◼工具药：◼肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素HOHONH2OHHOHOHNOHHOHOHNOHα受体：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素β受体：异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素肾上腺素受体激动剂的用途激动剂药物用途兴奋α1受体兴奋中枢α受体兴奋

β1受体兴奋β2受体升高血压和抗休克降血压强心和抗休克平喘、改善微循环、防止早产拟肾上腺素药HOHOOHNH2HOHOHNOHHOHOHNOHNorepinephrineAdrenalineIsoproterenol(去甲肾上腺素）(肾上腺素）（异丙肾

上腺素）HOHONH2Dopamine(多巴胺）（）－Ephedrine()-Psedoephedrine(麻黄碱）（伪麻黄碱）21HNOH12HNOH(1R,2S)(1R,2R)内源性生物胺主要学习药物◼盐酸麻黄碱◼肾上腺素◼沙丁胺醇H

OHOHNOHHNOH.HClOHHNHOHO盐酸麻黄碱(麻黄素）◼EphedrinehydrochlorideHNOH.HCl结构特点HNOH.HClHOHOHNOH苯环无酚羟基-碳甲基（与肾上腺素类药物相比）化学名◼（1R，2S）-2-甲氨基-苯

丙烷-1-醇盐酸盐◼（1R，2S）-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochlorideHNOH.HCl12光学异构体◼二个手性中心，四个异构体◼（-）Ephedrine◼（＋）Ephedrine◼（-）伪麻黄碱（Pseu

doephedrine）◼（＋）Pseudoephedrine◼均具肾上腺素作用，但强度不同HNOH.HClHNOH.HCl四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。麻黄素◼（-）Ephe

drine为1R2S，◼赤藓糖型（Erythro-）◼β-碳与Norepinephrine的R构型相同◼活性最强，为临床主要药用异构体HNOH.HCl12HOHONH2OH伪麻黄素◼（+）Pseodoephedrine（1S2S）◼没有直接作用，只有间接作用◼但中枢副作用也较小◼复方感冒

药中用其作鼻充血减轻剂HNOH.HCl12临床作用◼用于◼支气管哮喘、◼过敏性反应、◼低血压◼及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞◼用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应肾上腺素Adrenaline◼副肾碱（Epinephrine)（代表药物）◼最

早发现（1899）HOHOHNOH结构特点HOHOHNOH*邻苯二酚光学活性1-羟基苯乙胺▪拟交感胺▪儿茶酚胺化学名◼（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚◼（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）eth

yl]-1，2-benzenediol）HOHOHNOH124去甲肾上腺素◼Norepinephrine，NE◼交感神经节后神经元的化学递质◼在突触前神经细胞内生物合成HOHONH2OHHOHOHNOH理化性质◼1，还原性◼2，酸碱性◼3，消旋化HOHOHNOH还原性◼邻苯

二酚◼空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质,成棕色多聚体HOHOHNOH氧化反应式-H2NOHOONOHOOn肾上腺素红多聚体N+OHO-OHOHOHNOHOOHNOH[O]-H2O酸碱性◼pKa（HB+)10.6◼pKa（HA)8.9◼易溶于氢氧化碱溶液◼易溶于矿酸HOHOHNOH▪Itd

issolvesinsolutionsofmineralacids,ofpotassiumhydroxideandofsodiumhydroxide,butnotinsolutionsofammoniaorofthealkalicarbona

tes.BP1998消旋化◼水溶液加热或室温放置后，β碳原子可发生消旋化◼速度与pH有关◼在pH4以下，速度较快◼水溶液应注意控制pH◼消旋后活性降低HOHOHNOH*消旋化的反应式R(-)-AdrenalineS(+)-AdrenalineHO

HONH2+OHHOHONH2+HOH2+-H+HOHONH2+H2O+HHOHONH2+OH:OH2H+Adrenaline的代谢过程HOHOHNOHHOHNOHCH3OHOHOCHOOHHOCHOOHCH3OHOHOOHCH2OHHOHOOHCOOHHOOHCH3

OCH2OHHOOHCH3OCOOHARADADARMAOMAOCOMTCOMTCOMTCOMT临床应用◼用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救◼可制止鼻粘膜和牙龈出血◼与局部麻醉药合用可减少毒副

作用，可减少手术部位的出血肾上腺素的合成制成盐供药用◼盐酸肾上腺素注射液◼酒石酸肾上腺素注射液◼因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服HOHOHNOH*光学活性体◼R构型Adrenaline为左旋体（药用）HOHOHNOHR生物前体多巴胺对受体选择性强◼苯乙胺类，药用的均为人工合成品

◼对心脏β1受体的激动作用较强◼用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克HONH2HO生物前体去甲肾上腺素◼Norepinephrine，NE（用其重酒石酸盐）◼交感神经节后神经元的化学递质◼主要兴奋α受体，用于休克时的低血压◼药用为人工合成

品（左旋体）HOHONH2OHHONH2HO3Dopamine-hydroxylaseN-Methyl-transterase4HOHOHNOHDopamine(R)(-)-Norepinephrine(R)(-)-Adrenal

ine结构改造产物-异丙肾上腺素◼Isoprenaline◼甲基改为位阻大的异丙基，对酶稳定◼典型β受体激动剂（β1、β2）◼用于支气管哮喘、心脏骤停、外周血管阻力大的休克病人HOHOHNOHN上取代基大小与α.β效应二、α2受体激动剂（不要求）三、选择性β受体激动剂（苯异丙胺及苯乙

胺类结构改造产物）NH2OHCH3OOCH3OHHNH2NClClMethoxamineClonbuterolSalbutamol(甲氧明）（克仑特罗）（沙丁胺醇）OHHNHOHO12沙丁胺醇Salbutamol•选择性β2受体激动剂。•对心脏β1受体

激动作用弱。•口服有效，作用时间较长。•临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。•疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。克仑特罗瘦肉精【瘦肉精】———让食肉者得病今年11月7日，广东河源市的林女士在市场买回

一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。“河源毒猪肉事件”震惊国内。2天以后，河源市的执法部门查封了市内3家养猪，拘留了4名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦

了，市民中招了。实际上在此之前大约3个月，浙江也曾发生过180名市民食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中发现，市场上猪肉中“瘦肉精”含量超标并不是偶然现象OHHNClClNH2主要内容◼1，重点药物◼肾上腺素◼盐酸麻黄碱◼沙丁胺醇◼拟

肾上腺素药物的理化性质及代谢HNOH.HClOHHNHOHOHOHOHNOH