【文档说明】药物化学-第二章-中枢神经系统药物-第三节-抗精神病药课件.ppt，共(51)页，484.642 KB，由小橙橙上传

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第三节抗精神失常药Antipsychotics◼包括书上内容：◼第三节抗精神病药Antipsychotics◼第四节抗抑郁药Antidepressants抗精神失常药◼抗精神失常药:3.抗精神病药4.抗

郁抑药◼抗精神失常药：◼抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使理智恢复正常◼抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落◼抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨◼抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症作用特点◼俗名（异名）：◼强安定药、神经阻滞药、抗精神

分裂症药◼抗精神病药◼能在不影响意识清醒的条件下，◼控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状，◼激活精神，改善退缩、淡漠等症状作用机制◼目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关HOHONH2一、抗精神病药Psychothe

rapeuticDrugs◼吩噻嗪类◼噻吨类◼二苯氮卓类◼丁酰苯类及苯酰胺类NSClN.HClSNClOFNOHClNN.HCl510本节重点授课内容◼盐酸氯丙嗪NSClN.HCl（一）吩噻嗪类phenothiazine

s◼ChlorpromazineHydrochloride◼盐酸氯丙嗪NSClN.HCl冬眠灵SNCH2CHN(CH3)2CH3增加侧连的碳原子数抗组织胺作用安定作用导入氯原子,使酯溶性增加更易透过血脑屏障安定作用SNCH2CH2CH2N(CH3)2

.HClCl盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）发现及发展结构特点及化学名◼N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐◼2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothiazine-10-propanaminehydrochlorideHClNSClN1456910理化性质

◼白色或乳白色结晶性粉末，味极苦◼水溶液显酸性反应，游离碱pKa9.3。◼溶于水、乙醇等◼化学性质◼还原性◼鉴别反应理化性质－还原性◼有苯并噻嗪母环，易被氧化NSRHOONSRO光化毒反应日光hvH2ONSHOR+2HClNSR+过敏反应H2ONSClRNSClRONSClRNSClR+2H

+H2OCl蛋白质-e+e2+NSClRhv用抗氧剂◼注射液中加入抗氧剂可阻止变色◼氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等◼宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2）理化性质－鉴别反应◼遇氧化剂（如硝酸）则氧化变色，形成自由基或醌式结构而显红色，这是

吩噻嗪类化合物的共有反应◼与三氯化铁试液作用，显稳定的红色反[O]+NSRONSROHONSR深红色体内代谢◼主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化◼代谢物较复杂，有100多种◼代谢途径主要有N-氧化、硫原子氧化，苯环的羟基化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等◼氧化产物和葡萄糖

醛酸结合通过肾脏排出代谢过程NSClOOHNHSClHOONSOONHSClONSONSClHOONSNClNSClHONSClHO3SONSClONHNOHNH2硫原子氧化苯核羟化去N-甲基侧链的氧化临床应用◼安定作用较强◼精神分裂症和躁狂症◼大剂量用于

镇吐、强化麻醉及人工冬眠等吩噻嗪类的构效关系（了解）SNClR硫原子可由-C-或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氯原子是活性必要原子。用吸电子基团取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3

)2。侧链可以改变，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的类型，改变油水分配系数，哌嗪上尚可取代。此氮原子可用-C-替代仍保持药效。氯丙嗪结构改造后的药物NSCH2CH2CH2NNCH2CH2OHClNSCH2CH2CH2NNCH2CH2OHF3CNSFFFNOOC6H13Fluphenaz

ineEnanthatePerphenazineFluphenazine(奋乃静）（氟奋乃静）（氟奋乃静庚酸酯）奋乃静Perphenazine◼吩噻嗪环与碱性基团距离为三个碳原子最好◼用哌嗪置换二甲氨基NSCl2510NNOHNSClN氟奋乃静Fl

uphenazine◼2位电负性与活性成正比◼用－CF3代替－Cl◼作用同奋乃静NS2510NNOHF3C氟奋乃静的长效药物◼利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯◼改变药物脂溶性，延长药物作用时间◼供肌注的长效药物◼特别适

用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者NSFFFNNOR氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯NSFFFNNOONSFFFNNOO可保持药效两周可保持药效四周（二）噻吨类SClNCH3CH3Chlorprothixen

eNNNNHClClozapine(氯普噻吨，泰尔登）（氯氮平，氯扎平）氯普噻吨Chlorprothixene◼泰尔登SNClNSNCl结构特点◼用C原子代替N原子，引入双键◼双键◼存在顺式（α）和反式（β）◼抗精神病作用顺式比反式强7倍SClNSNCl作用◼与Chlorpro

mazine相似◼临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症SNCl（三）丁酰苯及其它类Haloperidol(氟哌啶醇）OFNOHCl12341，4，化学名◼1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基

）-4-羟基-1-哌嗪基]-1-丁酮◼4-[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone）OFNOHCl12341

，4，作用特点◼哌替啶结构改造中发现◼作用与用途和吩噻嗪类相似◼用于精神分裂症、躁狂症◼副作用以锥体外系为多见（四）二苯氮卓类35氯氮平Clozapine◼属二苯并二氮䓬类抗精神病药◼三环母核不在同一平面◼使哌嗪环自由旋转受限NNNNHCl36作用◼广谱抗精神病药，作用强◼临床用以治疗多

种类型精神分裂症◼锥体外系反应轻◼对其他药物治疗无效的病人也可能有效NNNNHCl37作用靶点◼可以增高多巴胺的更新率◼同于其他抗精神病药◼但阻断多巴胺受体的作用弱NNNNHCl38治疗毒性◼在微粒体或嗜中性

白血球和骨髓细胞中◼产生硫醚类代谢物◼从而产生毒性NNNNHHSNNNNHS39药物代谢◼口服吸收好，肝脏首过代谢◼生物利用度50%◼在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢◼代谢产物主要从尿、粪便中排出◼仅5%以原药排出二、抗抑郁药Antidepressants抑郁

症属精神病◼表现◼情绪异常低落◼程度和性质超过正常界限◼常有强烈的自杀倾向◼自主神经或躯体性伴随症状抑郁症的机制◼可能与脑内神经递质浓度的降低有关NH2HOHOOHNHONH2抗抑郁药按作用机制分类◼去甲肾上腺素重摄取抑制剂（多为三环类抗抑郁药），如丙米嗪、阿米替林。◼单胺氧化酶抑制剂，如异烟

肼◼选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，如盐酸氟西丁◼其它类，如安非他酮发展现状HClNNImipramineHydrochlorideAmitriptylineHydrochloride*HClOHNFFFFluoxetineHydrochlorideNH

Cl(盐酸丙米嗪）（盐酸阿米替林）（盐酸氟西汀）盐酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride◼乙撑基替代吩噻嗪的硫◼去甲肾上腺素重摄取抑制剂NNHClNSClN.HCl作用◼本品适用于治疗◼内源性抑郁症◼

反应性抑郁症◼更年期抑郁症◼也可用于小儿遗尿盐酸阿米替林◼丙米嗪结构改造中发现◼受硫杂蒽类药物演变过程启发◼采用电子等排原理◼用C代替N◼去甲肾上腺素重摄取抑制剂NNHClNHCl盐酸氟西汀◼Fluoxetine◼百忧

解◼选择性5－羟色胺再摄取抑制剂OHNFFFHCl*立体结构和代谢◼含手性碳原子◼使用外消旋体◼其中S体的活性较强ONH2FFF*作用机制及作用特点◼选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）◼用于抗抑郁

，选择性强