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药物代谢与药物动力学实验室LC/MSn在药物分析中的应用UnknownUser:沈阳药科大学钟大放药物代谢与药物动力学实验室LC/MSn在药物分析中的应用1.合成产物结构鉴定2.鉴定伪劣药品3.药物中毒检测4.天然产物组分分析5.药物动力学分析6.药物代谢产物鉴定FinniganLCQ液相色谱-

离子阱质谱联用仪1997年12月安装药物代谢与药物动力学实验室合成产物结构鉴定西地那非衍生物结构鉴定衍生物A衍生物B药物代谢与药物动力学实验室西地那非衍生物A的多级质谱39#RT0.06NL2.38E7F:-cFullms[50.00-1200.0

0]20040060080010001200m/z020406080100RelativeAbundance486.9974.3975.6488.0338.939#26RT0.50NL1.21E6F:-cFullms2487.00@22.00[130.00-600

.00]200300400500600m/z020406080100RelativeAbundance388.8486.7387.6487.9485.539-#54RT:1.2AV:1NL3.19E5F:-cFullms3

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ms4487.00@22.00389.00@30.00325.00@34.00[85.00-500.00]100150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance31

0.1325.3268.0m/z487药物代谢与药物动力学实验室西地那非衍生物B的多级质谱36-#24-RT:0.69AV:7NL2.21E6F:-cFullms[50.00-1000.0]]2004006008

001000m/z020406080100RelativeAbundance486.9973.736-n#42RT:1.04AV:4NL:2.89E5F:-cFullms2487.00@22.00[130.00-600.00]20

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00[105.00-500.00]200300400500m/z020406080100RelativeAbundance325.0324.4388.9323.4326.2390.2287.336-#RT2.3A1NL1.13E5F:-cFullms4487.00@22.00389.00@30.

00325.00@32.00[85.00-400.00]100150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance296.0325.4326.3m/z487药物代谢与药物动力学实验室Ade

fovir➢抗HIV病毒➢抗乙肝病毒➢生理pH下解离➢口服不吸收阿地福韦结构及药理作用药物代谢与药物动力学实验室阿地福韦衍生物结构阿地福韦双吡呋酯阿地福韦单吡呋酯阿地福韦药物代谢与药物动力学实验室FinniganLCQ液相色谱-质谱联用仪（离子

阱质谱仪）电喷雾离子化源（ESI）源电压：4.2kV毛细管温度：180C正离子方式检测药物用甲醇溶解，经注射泵进样质谱条件药物代谢与药物动力学实验室Pmea#123-127RT:2.09-2.17AV:5NL:2.83E7F:

+cms[95.00-800.00]100200300400500600700800m/z0102030405060708090100RelativeAbundance274.4547.1275.5548.1164.4256.3502.

2296.2607.2359.1442.5661.1738.1782.1阿地福韦一级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms#327-337RT:7.46-7.72AV:11NL:1.74E6F:+cFullms2274.00@35.00

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4.583.0阿地福韦二级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms#348-353RT:8.03-8.17AV:6NL:4.43E5F:+cFullms3274.00@35.00256.00@28.00[70.00-400.00]100150200250300350400m/z0102

030405060708090100RelativeAbundance192.2226.1256.1238.1274.1162.1288.1225.5120.8391.6阿地福韦三级全扫描质谱图药物代谢

与药物动力学实验室Mono-ms#55RT:1.46AV:1NL:1.05E8F:+cFullms[95.00-2000.00]500100015002000m/z0102030405060708090100RelativeAbundance388.11161.8

775.01548.7776.01163.0389.11571.9102.1489.01183.8288.2812.91974.0274.31616.5889.01222.2590.9阿地福韦单吡呋酯一级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms#133

-168RT:3.06-3.61AV:36NL:2.68E8F:+cFullms2388.00@25.00[105.00-500.00]150200250300350400450500m/z01020304050607

08090100RelativeAbundance358.0274.1388.0256.1288.1357.2238.3440.7192.2163.1492.7阿地福韦单吡呋酯二级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms#257-2

71RT:5.65-5.97AV:14NL:5.45E6F:+cFullms3388.00@23.00358.00@26.00[95.00-500.00]100150200250300350400450500m/z0102030405060708090100Relativ

eAbundance274.2256.3358.0288.2359.1255.3357.3192.5469.2409.5162.5阿地福韦单吡呋酯三级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms#327-337RT:7.46-7.72AV:11

NL:1.74E6F:+cFullms4388.00@23.00358.00@26.00274.00@35.00[75.00-400.00]100150200250300350400m/z0102030405060708090100RelativeAbundance2

56.1274.1192.2136.0226.0288.0238.1162.2302.0329.8112.8225.4384.583.0阿地福韦单吡呋酯四级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Mono-m

s#348-353RT:8.03-8.17AV:6NL:4.43E5F:+cFullms5388.00@23.00358.00@26.00274.00@35.00256.00@28.00[70.00-400.00]100150200250300350400m/z0102030405060

708090100RelativeAbundance192.2226.1256.1238.1274.1162.1288.1225.5120.8391.6阿地福韦单吡呋酯五级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms#47-54RT:1.29-1.46AV:8NL:1.0

7E9F:+cFullms[150.00-2000.00]500100015002000m/z0102030405060708090100RelativeAbundance502.11002.6503.1442.11003.7358.0524.01

502.81024.81000.51998.81754.91342.2780.8阿地福韦双吡呋酯一级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms#103-113RT:2.17-2.21AV:4NL:4.80E8F:+cFullms2502.00@25.00[150.00-6

00.00]150200250300350400450500550600m/z0102030405060708090100RelativeAbundance472.0502.0442.1370.1503.0441.

4273.9226.2339.9阿地福韦双吡呋酯二级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms#146-156RT:2.80-2.96AV:11NL:3.58E7F:+cFullms3502.00@24.00472.00@24.00[150.00-600.00]1502002

50300350400450500550600m/z0102030405060708090100RelativeAbundance442.1472.0370.0441.3339.9256.0473.0阿地福韦双吡呋酯三

级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms#192-198RT:3.69-3.82AV:7NL:2.45E6F:+cFullms4502.00@24.00472.00@24.00442.00@27.00[150.00-600.00]15020

0250300350400450500550600m/z0102030405060708090100RelativeAbundance358.0340.0442.0256.1274.1372.1288.1441.2226.1192.2442.6阿地福韦双吡呋酯四级全扫描质谱图药物代谢

与药物动力学实验室Bis-ms#234-237RT:4.72-4.80AV:4NL:2.59E5F:+cFullms5502.00@24.00472.00@24.00442.00@27.00358.00@25.00[95.

00-600.00]100200300400500600m/z0102030405060708090100RelativeAbundance274.1358.0256.1254.9288.0192.0

358.8阿地福韦双吡呋酯五级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室ESI质谱断裂途径设想药物代谢与药物动力学实验室质谱断裂机理药物代谢与药物动力学实验室ESI质谱断裂机理验证药物代谢与药物动力学实验室阿地福韦衍生物A：二级全扫描质谱图

Luanyan-piding-PMEA#1-6RT:0.02-0.11AV:6NL:1.10E6F:+cFullms2358.00@30.00[95.00-500.00]100150200250300350400450500m/z010203

0405060708090100RelativeAbundance274.1358.1256.1288.1359.1340.0296.4220.1372.0192.2386.0164.1102.3445.

6ESI质谱断裂机理验证药物代谢与药物动力学实验室阿地福韦衍生物B：二级全扫描质谱图Luanyan-Jiaquan-PMEA'_010406135835#15RT:0.32AV:1NL:3.86E4F:+cFullm

s2346.00@25.00[95.00-500.00]100150200250300350400450500m/z0102030405060708090100RelativeAbundance315.8286.0346.

0270.9348.3386.1233.1176.6ESI质谱断裂机理验证药物代谢与药物动力学实验室结论电喷雾质谱的MSn断裂主要丢失中性分子；含磷酸酯侧链的结构可能在气态下发生分子内重排；在MSn条件下，碳原子和杂原子之间的单键更容易断裂药物代谢与药物动力学实验室相关论

文钟大放.阿地福韦及其衍生物的电喷雾质谱裂解机理.中国质谱学会第六届会员代表大会暨学术报告会.四川绵阳，2001邢杰，孙璐，钟大放.西地那非衍生物的电喷雾质谱分析.质谱学报，待发表药物代谢与药物动力学实验室鉴定伪劣药品1.非法掺入的皮

质激素类药物2.假冒天然口服降糖药3.假冒天然治胃病药物4.假冒镇痛药物药物代谢与药物动力学实验室鉴定中药制剂里非法掺入的西药➢抗哮喘药物？口服降糖药？治胃病药物？✓九种皮质激素包括氢化泼尼松、氢化可的松、17-羟基醋酸去氧皮质酮、醋酸泼尼松、醋酸可的松、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松

、醋酸曲安奈德和醋酸氟轻松✓六种口服降糖药包括二甲双胍、苯乙双胍、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮药物代谢与药物动力学实验室醋酸地塞米松的色谱和质谱醋酸地塞米松C24H31FO6MW4342468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance9.07

150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance415.0397.0337.2m/z435>-20u-18u-60u药物代谢与药物动力学实验室皮质激素类药物LC/MSn分析氢化可的松17-羟基醋酸去氧皮质

酮M.W.362M.W.388药物代谢与药物动力学实验室皮质激素类药物LC/MSn分析醋酸泼尼松醋酸可的松M.W.400M.W.402药物代谢与药物动力学实验室皮质激素类药物LC/MSn分析醋酸氢化可的松醋酸地塞米松M.W.404

M.W.434药物代谢与药物动力学实验室皮质激素类药物LC/MSn分析醋酸曲安奈德醋酸氟轻松M.W.476M.W.494药物代谢与药物动力学实验室口服降糖药苯乙双胍的色谱和质谱苯乙双胍C10H15N5MW205246810Time(mi

n)020406080100RelativeAbundance6.8380120160200m/z020406080100RelativeAbundance60.2189.1164.2m/z206药物代谢与药物动力学实验室02468101214Time(min)020

406080100RelativeAbundance10.36100200300400500m/z020406080100368.9MW493C23H28ClN3O5Sm/z494格列苯脲的色谱和质谱药物代谢与药物动力学实验室口服降糖药物LC/MSn分析二甲双胍M.W.129格列吡嗪

M.W.445药物代谢与药物动力学实验室口服降糖药物LC/MSn分析苯乙双胍M.W.205格列苯脲M.W.493药物代谢与药物动力学实验室口服降糖药物LC/MSn分析格列齐特M.W.323格列喹酮M.W.527药物代谢与药物动力学实验室待测样品的LC/MSn检测结果发现伪劣

药品抗哮喘药“三补定喘胶囊”里含有醋酸泼尼松➢降糖药“三消丸”里含有苯乙双胍➢治胃病的某“纯中药制剂”含法莫替丁和奥美拉唑➢镇痛药“痛可宁”含高剂量安定药物代谢与药物动力学实验室相关论文郭继芬，陈笑艳，钟大放.六种口服降糖药的液相色谱−质谱分

析.分析测试学报，2000，19(6):5-8郭继芬，钟大放，陈笑艳.液相色谱−质谱联用法鉴定九种皮质激素.药学学报，1999,34:928-932郭继芬，钟大放，陈笑艳.液相色谱-质谱联用法鉴定中药制剂里非法掺入的

西药.见：中国药学会中国药学杂志编辑部编《现代药物分析论坛》，244-250，香港，世界医药出版社，1999药物代谢与药物动力学实验室药物中毒检测1.艾司唑仑2.阿普唑仑3.三唑仑药物代谢与药物动力学实验室相关论文顾景凯，夏荣，钟大放，孙璐.LC/MSn法同时检测人尿

中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑.药学学报，2002，138-140李雪庆，钟大放，宋鸣，阎立志.液相色谱−质谱联用法检测体液中三唑仑及其代谢产物.沈阳药科大学学报，2001，18:120-124郭继芬，孙璐，钟大放.用液相色谱−电喷雾离子阱质谱联用法检测兔体液中阿

普唑仑及其主要代谢物.沈阳药科大学学报，2000，17:358-360顾景凯，钟大放，姜浩，陈笑艳.用电喷雾离子阱质谱法分析生物样品中艾司唑仑及其主要代谢物.药物分析杂志,1999,19:150-154药物代谢与药物动力学

实验室天然产物组分分析1.黄酮类组分分析2.人参皂苷组分分析3.微生物来源的氨基寡糖组分分析药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析目标化合物：野黄芩苷M.W.462药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分

分析共检测出7种化合物：（1）2种葡萄糖苷酸结合物（M.W.462）色谱图RT:0.00-23.71SM:9G05101520Time(min)020406080100RelativeAbundance9.326.1613.

5317.0321.032.81NL:5.25E7m/z=286.5-287.5+ESIFullms2463.00@25.00[125.00-500.00]药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析new2-mp1-1mg#481RT:

9.19-9.46AV:3NL6.64E7F:+cESIFullms2463.00@25.00[125.00-500.00]200300400500m/z020406080100RelativeAbundance287

.2288.2462.9286.5188.2289.1341.1445.3new2-mp1-1mg#33RT:6.3AV:1NL3.09E6F:+cESIFullms2463.00@25.00[125.00

-500.00]200300400500m/z020406080100RelativeAbundance287.2288.2462.9290.4286.0447.1391.5158.6葡萄糖苷酸结合物MS/MS药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析RT:0.00-23.71SM9G0

5101520Time(min)020406080100RelativeAbundance9.7411.246.3213.5517.6723.364.37NL:1.86E6m/z=270.5-271.5+ESIFullms

2447.00@25.00[120.00-500.00](2)结构中少一个羟基的3种葡萄糖苷酸结合物（M.W.446）色谱图药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析RT:0.00-23.71SM:9G05101520Time(min)02040608010

0RelativeAbundance9.355.9010.8123.0716.461.77NL:6.00E5m/z=302.5-303.5+ESIFullms2479.00@25.00[130.00-500.00(3)结构中多一个羟基的2种葡萄糖苷酸结合物（M

.W.478）色谱图药物代谢与药物动力学实验室人参皂苷组分分析药物代谢与药物动力学实验室人参皂苷组分分析GinsenosideR1R2R3M.F.M.W.Rb1-glc2-glc-glc6-glc-HC54H92O231108Rb2-glc2-glc

-glc6-ara(p)-HC53H90O221078Rb3-glc2-glc-glc6-xyl-HC53H90O221078Rd-glc2-glc-glc-HC48H82O18946Rg3-glc2-glc-H-HC42H72O13784Re-H-gl

c-O-glc2-rhaC48H82O18946Rg1-H-glc-O-glcC42H72O14800Rh1-H-H-O-glcC36H62O9638药物代谢与药物动力学实验室微生物来源的氨基寡糖组分分析Siduanyun-LCQ.ppt药物代

谢与药物动力学实验室药物动力学分析1.福辛普利药物动力学分析2.必特螺旋霉素药物动力学分析3.普罗帕酮对映体药物动力学分析药物代谢与药物动力学实验室研究背景我国创制的新抗生素正在进行临床试验开展了临床前药物动力学研究必特螺旋霉素药物代谢与药物动力学实验室血浆中必特螺旋霉素代谢物的典型色谱图

1234567Time(min)050100050100050100RelativeAbundance0501003.985.004.133.83NL:6.44E6TICF:+cSRMms2375.00[590.00-592.00]NL:6.17E5TIC

F:+cSRMms2450.00[377.00-756.00]NL:2.60E6TICF:+cSRMms2443.00[370.00-742.00]NL:2.76E5TICF:+cSRMms2422.00[349.00-700.00]内标螺旋霉素III螺旋

霉素II螺旋霉素I血浆药物浓度-时间曲线015030045060009182736时间(h)浓度(ng/ml)SPM-ISPM-IISPM-III大鼠灌胃给予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和SP

M-III的平均血浆药物浓度-时间曲线药物代谢与药物动力学实验室福辛普利药物动力学分析福辛普利福辛普利拉药物代谢与药物动力学实验室药物动力学分析结果010020030040050005101520253035Time(h)PlasmaConcentra

tion(ng/ml)志愿受试者口服20mg福辛普利后活性代谢物福辛普利拉的平均血浆浓度-时间曲线药物代谢与药物动力学实验室相关论文李文彦，计家珠，郭继芬，张逸凡，钟大放.中国健康受试者口服福辛普利的药代动力学研究.药学学报，2000，35:601-604ChenXY

,ZhongDF,BlumeH.Stereoselectivepharmaco-kineticsofpropafenoneanditsmajormetabolitesinhealthyChinesevolu

nteers.EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2000,10:11-16药物代谢与药物动力学实验室药物代谢产物鉴定1.乌头碱代谢产物鉴定2.士的宁和马钱子碱代谢产物鉴定

3.9-硝基喜树碱代谢产物鉴定4.普罗帕酮代谢产物鉴定5.SFZ-47代谢产物鉴定6.苯丙哌林代谢产物鉴定7.罗红霉素的代谢产物鉴定药物代谢与药物动力学实验室氧化还原水解构型转化结合酶药物一相代谢物ROHRNH2RCOOHRS

H…二相代谢物葡糖苷酸硫酸酯谷胱甘肽…药物代谢反应类型药物代谢与药物动力学实验室在药物代谢研究中的应用普罗帕酮羟基化代谢物的鉴定药物代谢与药物动力学实验室102030Time(min)020406080100RelativeA

bundance13.3712.013100200300400500m/z020406080100RelativeAbundance233.9175.0263.0133.1322.1220.2273.5390.6Full

scanMS2of4’-OHP100200300400500m/z020406080100RelativeAbundance233.9175.0263.0133.1322.1220.2273.5390.6FullscanMS2of4’-OHP1002003004005

00m/z020406080100RelativeAbundance281.0263.1322.1206.1176.2237.1323.2FullscanMS2of5-OHP100200300400500m/z0204060

80100RelativeAbundance281.0263.1322.1206.1176.2237.1323.2FullscanMS2of5-OHPMS3m/z358→m/z340→普罗帕酮羟基化代谢物的色谱图和质谱图药物代谢与药物动力学实验室在药物代谢研

究中的应用苯丙哌林羟基化代谢物的鉴定药物代谢与药物动力学实验室100150200250300m/z0102030405060708090100RelativeAbundance126.1163.1127.2199.0135.0325.8241.0298.6M1112..2100150

200250300m/z0102030405060708090100RelativeAbundance126.1135.1220.2107.2326.3148.1306.0232.4M2100150200

250300m/z0102030405060708090100RelativeAbundance126.1163.1127.2199.0135.0325.8241.0298.6M1112..2100150200250300m/z0102030405060708090100RelativeAbun

dance126.1135.1220.2107.2326.3148.1306.0232.4M21’4’1’4’451451m/z126MS2m/z326→MS2m/z326→苯丙哌林羟基化代谢物的色谱图和质谱图药物代谢与

药物动力学实验室研究背景生物碱衍生物实验阶段的抗癌新药：拓扑异构酶抑制剂已完成临床前药物动力学研究9-硝基喜树碱药物代谢与药物动力学实验室200250300350400450500m/z020406080100R

elativeAbundance394.1395.2200250300350400450500m/z020406080100RelativeAbundance350.1365.0393.2397.7+H┐+Fullsca

nMSFullscanMS/MSm/z394→9-硝基喜树碱代谢初步研究药物代谢与药物动力学实验室RT:0.00-23.64SM:5G0246810121416182022Time(min)01000100010001000100010016.63

15.6714.069.1210.497.085.424.5920.805.445.585.497.026.19m/z541→365m/z541→397m/z670→541m/z364→420m/z406→3629-硝基喜树碱代谢初步研究药物代谢与药物动力学实验室9-硝基喜树碱在大鼠体内代谢途径药

物代谢与药物动力学实验室罗红霉素的结构特点M.W.=836药物代谢与药物动力学实验室102030Time(min)050100050100050100050100050100RelativeAbundance05

0100050100050100TICM8m/z837RXMm/z823M12M3M4M6m/z809M14M10M2m/z749m/z735M5M13M7M15m/z721M9M1m/z679NL:2.25E8NL:2.07E8NL:1.14E8NL:3.16

E6NL:2.47E8NL:2.48E8NL:1.80E7NL:2.35E8102030Time(min)050100050100050100050100050100RelativeAbundance050100050100050100TICM8m/z837RXMm/z823M12M3M4M6

m/z809M14M10M2m/z749m/z735M5M13M7M15m/z721M9M1m/z679NL:2.25E8NL:2.07E8NL:1.14E8NL:3.16E6NL:2.47E8NL:2.48E8NL:1.80E7NL:2

.35E8LC/MSn测定人胆汁中罗红霉素的代谢产物药物代谢与药物动力学实验室罗红霉素：主要代谢途径罗红霉素药物代谢与药物动力学实验室罗红霉素：代谢产物的抗菌活性实验菌株：藤黄微球菌、枯草杆菌、短小芽孢杆菌体外抗菌活性➢罗红霉素O-去甲基代

谢物抗菌活性基本不变➢去肟醚侧链代谢物抗菌活性基本不变➢C=N双键构型转化使抗菌活性明显降低➢N-去甲基代谢物抗菌活性明显降低➢脱红霉糖代谢物没有抗菌活性药物代谢与药物动力学实验室相关论文顾景凯，初大丰，钟大放，李艳，周慧，沈家骢.新型抗炎镇痛剂SFZ-47及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研

究.高等学校化学学报，2002，23:207-209郭继芬，陈笑艳，钟大放.液相色谱−电喷雾离子阱质谱联用法检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物.药物分析杂志，2001，21:167-170ZhongDF,LiXQ,WangAM,XuYJ,WuSD.Identif

icationofthemetabolitesofroxithromycininhumans.DrugMetabolismandDisposition,2000,28:552-559顾景凯，钟大放，陈笑艳，

周慧，沈家骢，林阳.LC/MSn法鉴定乙氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物.高等学校化学学报，2000,21:690-693药物代谢与药物动力学实验室相关论文顾景凯，钟大放，郭继芬，周慧，沈家骢.新型抗炎镇痛剂SFZ-47

在家兔体内羟基化及其结合型代谢产物的鉴定.药学学报，2000,35:161-164钟大放，田蕾，李雪庆，许佑君.罗红霉素及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究.高等学校化学学报，2000,21:31-35GuJK,ZhongDF,ChenXY.AnalysisofO-glucu

ronideconjugatesinurinebyelectrosprayiontrapmassspectrometry.Fresenius’JournalofAnalyticalChemistry,1999,365:553-558杜宗敏，黄海华，陈笑艳，钟大放.人尿中苯丙哌林羟基化代谢

产物的研究.药学学报，2000，35:916-920药物代谢与药物动力学实验室相关论文ZhongDF,ChenXY.Enantioselectivedeterminationofpropafenoneanditsmetabolitesinhu

manplasmabyliquidchromatography-massspectrometry.JournalofChromatographyB,1999,721:67-75李雪庆，钟大放，吴硕东，王爱

民，田蕾，于宏.人胆汁中罗红霉素代谢产物的研究.药学学报,1999,34:49-53钟大放，顾景凯，姜浩，周慧.用电喷雾离子阱质谱法对SFZ-47在家兔体内两主要代谢物的分析.沈阳药科大学学报,1999,16:1-5陈笑艳,钟大放,姜浩,顾景凯.电喷雾离子阱质谱法直接测定几种药物的葡萄糖苷酸

型代谢物.药学学报,1998,33:849-854药物代谢与药物动力学实验室讨论1.不同类别药物的检测灵敏度2.不同形式的准分子离子3.多级质谱在结构分析中的作用4.辅助软件的作用5.确证结构的必要条件药物代谢

与药物动力学实验室存在的问题离子抑制原因：生物样品中内源性物质影响分析物离子化后果：使信号强度下降，甚至消失发现：配制生物样品，与溶液样品对比解决方法：改进样品预处理方法；色谱分离药物代谢与药物动力学实验室存在的问题加合离子

•溶剂加合离子：甲醇、乙腈•无机离子：铵离子、钠离子等•分析物聚合：二聚体、三聚体等解决办法▪尝试不同的流动相组成、源内碰撞诱导解离药物代谢与药物动力学实验室存在的问题不同官能团质谱响应的差异•有机碱性化合物：正离子检测，灵敏度最

高•酸性化合物：负离子检测，灵敏度较高•两性化合物：分子内电荷中和，灵敏度下降•中性化合物：难电离，灵敏度低改进方法▪调节流动相pH和组成药物代谢与药物动力学实验室存在的问题不易离子化的分子•烷烃和烯烃化合物难于发生大气压离子化•建议

采用气相色谱−质谱联用仪药物代谢与药物动力学实验室存在的问题生物样品预处理•液−液萃取•自动化固相萃取•串联柱切换技术•沉淀蛋白后直接分析药物代谢与药物动力学实验室优势与发展前景•高度专属性•对多数药物检测灵敏度超过其

他方法•对混合物中微量组分进行结构分析•将成为药物动力学和代谢研究的主流分析技术•合同分析实验室？药物代谢与药物动力学实验室•感谢国家自然科学基金的项目支持（39930180）•感谢ThermoFinnigan公司的技术支持•下列人员参与了本报告内容的研究工作

：陈笑艳博士司端运博士黄海华教授李雪庆博士顾景凯博士杜宗敏硕士徐海燕硕士杨汉煜硕士邢杰硕士生致谢