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第九章药事管理与药厂生产质量管理(GMP)辽宁大学药学院生药学博士桑育黎主要内容第一部分：药事管理与法规第二部分：药厂生产质量管理（GMP)•掌握药事管理的主要内容；药事管理的重要性；我国《药事管理法》的立法目的、意义、适用范围、主要内容。•熟悉药事管理的特点；药事管理的立法的概念和特征；我国药事

法规渊源、药事法律的效力及法律责任。•了解药事的的概念和内涵；我国药事管理的进展。药事管理：知识要求1.1概述•药事管理与法规：•是药学科学与社会科学相互交叉、渗透形成的以药学、管理学、法学、社会学、经济学为

主要基础的药学边缘学科。•是执业药师考试科目：“药事管理与法规”•是医药代表关心的主要课题概念：•一、药事：即药学事业简称，泛指一切与药有关的事务。•范围主要包括：药物研究、药品生产、药品经营、药品检验、药品价格、药品广告、药品使用、药品管理、药学教育等9个方面（社会行业

、部门）的活动内容。该体系三个主要职能：•1、培养药学人才•2、为人们防治疾病提供安全、有效、稳定、经济的药品•3、为消费者提供用药咨询，指导消费者合理使用药品。二、管理•管理是对组织的资源进行有效整合，以追求最有效地达成组织既定目标与责任的动态创造性

活动。•管理的核心是对现实资源（人、财、物）的有效整合。•管理的手段或方式有：计划、组织、用人、指导和控制。•根据工作目标（任务）→制定工作计划（方案）→组织实施→结果评估•用人、指导、控制三、药事管理•即对药学事业的综合管理。•是运用管理科学的基本原理和研究方法对药学事业各部分的活动进行

研究，总结其管理活动规律，并用以指导药学事业健康发展的社会活动。四、药事管理工作的发展1、管理范畴：•从侧重于对药品生产、经营、使用的管理扩大到对药品的研制、生产、流通、价格、广告、使用等环节的全面管理。•从一个国家、地区的管理向国际化的趋势发展。2、管

理体制：•从早期的医药合一的管理模式，•演变为在某一机构中设置专人负责，•发展为设置独立的药品管理机构。3、管理目的：•保证公众用药安全、有效、经济、合理、及时、方便。•不断提高国民的健康水平。•促进经济社会协调发展。•4、管理方

法：•从经验管理向科学管理发展。•从单纯行政管理向法制管理、咨询管理发展。五、药事管理的特点•专业性•政策性•实践性•综合性•时效性六、药事管理的主要内容•1、药事管理体制•2、药品与药品监督管理•3、药品法制管理•4、药品注册管理

•5、药品生产、经营管理•6、药品使用管理•7、药品信息管理•8、药品知识产权保护•9、药学技术人员管理1.2药事管理学•一、药事管理学的含义：是药学科学与社会科学相互交叉、渗透形成的以药学、管理学、法学、社会学、经济学为

主要基础的药学边缘学科，是运用社会科学的原理和方法研究现代药学事业各部分活动及其管理的基本规律和一般方法的科学。二、药事管理学的性质（特点）•1、是一门正在发展的边缘学科•2、兼有自然科学和社会科学的双重属性•3、兼具高度的理论性

和极强的实践性•4、从管理角度，以管理学的一般原理和方法研究药事活动各方面的问题。•→药事法学、→药物经济学……三、药事管理学的研究内容•1、药事管理体制•2、药品法制管理•3、药品与药品监督管理•4、药品研究管理•5、药品生产、经营管理•6、药品使用管理•7、药

品包装管理•8、药品价格和广告管理•9、药品知识产权保护•10、药品信息管理•11、药学技术人员管理第二部分药厂生产质量管理第1节绪论第2节质量体系的内容第3节药品生产GMP概述第4节药品生产质量管理规范第5节验证第1节绪论1.药品的特殊性2.药品管理和药

品生产管理的法制化3.药品管理的科学化1.药品的特殊性药品种类复杂性药品医用专属性药品质量严格性药品生产规范性药品使用两重性药品检验专业性药品使用时效性药品效益无价性2.药品管理和药品生产管理的法制化•药品管理和药品生产管理的法制化是社会进步的标志•严格遵照GMP的条款来生产药

品是法制化的体现•GMP是药品管理法在药品生产企业的具体实施细则3.药品管理的科学化《药品生产质量管理规范》（GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrug）（GoodManufacturingPra

ctice，GMP）TQC全面质量管理（TotalQualityControl，TQC）QA质量保证（QualityAssurance）3.药品管理的科学化QC质量控制（QualityControl）QS质量体系（Qual

itySystem）QM质量管理（QualityManagement）3.药品管理的科学化GMP--GoodManufacturingPractice（药品生产质量管理规范）GSP--GoodStoragingPractice（药品储存管理规范）GS

P--GoodSupplyingPractice（药品销售管理规范）GPP--GoodPackagingPractice（药品包装管理规范）3.药品管理的科学化GVP--GoodValidationPra

ctice（药品验证管理规范）GPP--GoodPharmacyPractice（药品零售管理规范）GLP--GoodLaboratoryPractice（药品非临床实验室管理规范）GCP--GoodClinicalPractic

e（药品临床试验管理规范）3.药品管理的科学化GMP与QA、QC关系•QA包括GMP，GMP包括QC•GMP是制造过程的QA•GMP是QA的核心第2节质量体系的内容•质量体系的定义：为实施质量管理的组织结构、程序、过程和资源。•质量体系的内容应以满足质量管理目标的需要为准。•包括产品的产品质量形

成的全过程和活动，即从市场的顾客需求调查到售后服务•药品的质量一般由五大领域构成，市场调研—研制与开发—工厂生产—市场销售—临床使用•历史：为保证产品质量，促进和指导企业提高质量管理水平，国际标准化组织于1987年正式发布了ISO9000质量管理和质量保证系列标准，我国于

1988年等效采用，并于1993年1月1日等同采用了这一系列标准，即GB/T19000系列标准，以促进提高生产者质量管理水平和质量保证能力，适应国际贸易发展形势的需要。第2节质量体系的内容生产质量体系的内容•1.企业各部门

和各级各类人员的质量职责和权限，做到质量工作人人有责，使各项工作协调配合，实现预定的质量目标•2.建立与质量体系相适应的组织结构，明确各机构的隶属关系。•3.必要的资源和人员。企业领导应保证提供必要的各类资源，人力资源和专业技能、生产设施、设备、检验设备及仪器第2节质量体系的

内容企业应对人员的资格、经验和必须的培训要求作出一定的要求•4.对影响产品质量的各种活动的工作目标和程序作出规定。工作程序应规定某项活动的目的和范围、应做什么、谁来做、如何做、如何控制与记录、在什么时间与

地点执行，以及采用什么材料、设备和标准等。这些程序主要涉及下列质量活动领域：第2节质量体系的内容•生产管理•物料管理，包括生产计划、采购、仓储•设备管理•计量管理•生产辅助系统管理•生产环境管理•文件管理标准、规定、程序•质量管理

，包括质量审计、变更控制、过程控制、检验分析、顾客投诉与组织质量改进等•验证管理第3节药品生产GMP概述1.GMP的概念2.实施GMP的意义3.GMP的内容4.验证1.GMP概念•GMP（goodmanufacturingpractice，简称GMP）:在药品生产过程中，运用科学、

合理、规范化的条件和方法保证生产优质药品的一整套规范化的管理方法。•按GMP要求，对药品生产的车间、设备、卫生、原料、生产操作、生产管理、质量检查、包装、仓储、人员培训、销售记录等都有具体的标准和要求，对药品生

产过程中的多个环节均有明确的规定和严密的监控。GMP是药品生产和质量全面管理的通用准则，是医药工业新建、改造的依据。1.GMP概念对概念的理解•药品的质量不是被检验出来的,而是通过将药品生产的整个过程置于科学的、严密的、严格的管理和控制之下从而对

药品的质量加以保证。•药品不仅要符合质量标准，而且其生产全过程必须符合GMP，只有同时符合这两个条件的药品，方可作为合格的药品。1.GMP的概念•药品生产的过程包括：药品的设计、研究开发、厂房设计、环

境控制、原材料控制、生产工艺、设备条件、设备和工艺验证、仓储管理、产品销售及用户投诉处理。1.GMP的概念•科学的、严密的、严格的管理和控制是以成文的管理制度包括“验证”的形式体现出来。•管理制度是否被忠实地执行，则由及时、准确、完整的原始记录所反映出来。

用于监督整个生产过程并使整个批的数据具有可追溯性。1.GMP的概念•GMP基本原则在药品生产全过程中，以科学的方法和有效的措施对各项影响产品质量的因素加以全方位的控制，把可能对药品造成污染、混杂、差错的因素降到最

低限度，确保生产出来的药品安全、有效、稳定和均一1.GMP的概念•GMP指导思想任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须对所有影响药品生产质量的因素进行全面的、全过程的监控和管理1.GMP的概念•GMP的特点➢GMP的覆盖面是所有的药品和所有的药品

生产企业➢GMP的条款强调的时效性➢GMP强调药品生产和质量管理的的法律责任➢GMP强调从事生产管理和质量管理人员的业务素质、技术水平和受教育的程度1.GMP的概念➢GMP强调生产全过程、全方位的质量管理➢GMP强调生产的验证、检查与防范➢GMP重视为用户提供及

时、有效的服务，建立销售档案，并对用户的反馈信息加以重视，及时处理➢GMP的条款表述原则是提出要求，除特殊情况外，不作方法上的具体规定2.GMP意义和历史•药品的安全性、有效性和均一性是药品的重要属性•美国19

31年成立了“食品、药品管理局”（FDA）•美国国会1939年通过了“食品、药品、化妆品法”（FD&VAct.）•美国国会于1959年颁布了“药品生产质量管理规范”(GMP)•1975年世界卫生组织（WHO）颁布了GMP

•1983年联合王国颁布了——“药品生产质量管理规范”•1985年法国颁布了“药品生产制造规范”•1988年东南亚国家颁布了（ASEANGMP）——“东盟药品生产质量管理规范”•1992年欧洲共同体委员会颁布了——“欧共体药品生产质量管理规范”2.GMP意义和历史GMP

在我国发展的主要过程➢80年代初开始组织推行GMP工作➢1982年中国医药工业公司制定了——《药品生产管理规范（试行）》在药品生产企业中全面试行GMP在我国发展的主要过程➢1985年对《药品生产管理规范（试行）》进行了修改，由中国医药工业公司编制了

《药品生产管理规范实施指南(85年版)》•7月1日开始施行《中华人民共和国药品管理法》明确规定：“药品生产企业必须按照国务院卫生行政部制定的《药品生产质量管理规范》的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生条件”GMP在我国发展的主要过程➢1988年卫生部颁布了（即中国的GMP）——《

药品生产质量管理规范》➢1991年11月成立了国家医药管理局推行GMP委员会，负责组织药品、医疗器械、制药机械、医用包装材料、药用辅料等行业推行GMP工作GMP在我国发展的主要过程➢1992年卫生部颁布了《药品生产质量管理规范》的修订版➢1993年国家医

药管理局发布《医药行业推行GMP八年规划纲要》，中国医药工业公司颁布修订的《药品生产质量管理规范实施指南》（93年版）GMP在我国发展的主要过程➢1994年成立了中国药品认证委员会，依据药品标准和GMP要

求，开展GMP认证工作。同时国家医药管理局在行业中开展了“GMP达标”工作➢1998年国家药品监督管理局重新颁布了《药品生产质量管理规范(98年修订版)》并决定自1999年8月1日起施行GMP在我国发展的主要过程•1982年中国医药工业公司制定了——“药品生产管理规范

”（试行）•1988年卫生部颁布了（即中国的GMP）——“药品生产质量管理规范”•1992年卫生部发布了修订版•1998年国家药品监督管理局发布了第二修订版GMP在我国发展的主要过程•1994年国家技术监督局批准成立了——“中国药品论证委员会”并依据药品标准及

药品生产质量管理规范的要求开展药品的GMP论证我国GMP分类实施体系示意图法规性药品生产质量管理规范含附录含附录评审细则药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范实施方法实施指南国家药品监督管理局制订国家药品监督管理

局制订监督司制订协会、中介机构制订制药企业制订建议性依据3.实施GMP的意义•通过GMP的实施：防止交叉污染；防止混杂；防止认为差错；防止遗漏；防止违章、违法，从而保证能始终如一地生产出符合预定规格和目标的产品•实施GMP是国家药品生产发展的需要；是有效地提高企业的整体管理水

平，提高产品市场竞争力的需要•实施GMP是政府对药品生产企业及其产品的市场准入，并对其进行监督、检查的标准和依据•实施GMP是我国药品进入国际市场的先决条件第4节药品生产质量管理规范GMP的内容主要包括：•人员、厂房、设备、卫生、

原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见及不良反应的报告•GMP较多的是涉及药品生产过程的管理第4节药品生产质量管理规范•机构和人员•厂房

与设施•设备•物料•卫生•文件•生产管理•质量管理•产品销售与收回•投诉与不良反应报告•自检机构与人员要求机构要完整（机构设置图、质量网络图），职责要明确，职能要到位。•1企业负责人（主管药品生产管理和质量管理）应具有医药或相关专业大专以上

学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。•2部门负责人（药品生产管理部门和质量管理部门）应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药品生产管理

部门和质量管理部门的负责人不得互相兼任。◼3人员（从事药品生产操作及质量检验）应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。◼4培训对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。培训四有：有计划、有内容、有对象、有考核------记录（档案）、

汇总表厂房与设施•1厂区环境整洁的环境“六无”：无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇滋生地、无物品的随意堆放、无大面积露土。“四区两流”分开：生产、行政、生活和辅助区分开；人流、物流分开。•2车间按生产工艺流程布置,三协调（人流、物料；工艺流程；洁净级别

）(a)车间应有防止昆虫和其他动物进入的设施。(b)洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。厂房与设施(c)车间内不拥挤，设备、物料摆放有序，减少差错与交叉污染。(d)洁净区主要工

作室的照度为300勒克斯，厂房应有应急照明设施。(e)洁净区的空气根据生产工艺要求划分洁净级别。洁净区内的空气微生物数和尘粒数应定期监测，记录存档。(f)空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净区与室外大气的静压差应大

于10帕，并有指示压差的装置。(g)洁净区的温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%。(h)洁净区内安装的水池、地漏不对药品产生污染。地漏要有水封，能消毒、可清洗、无死角；水池内无杂物，下水道有液封。(i)使用惰性气体应有厌氧菌的数据。(j)不同洁净区应设

置必要的缓冲、更衣设施及相应的消毒措施。(k)有菌操作区与无菌操作区应有各自独立的空气净化系统。(l)洁具要专区专用，有标识。厂房与设施(m)仓储区要保持清洁、干燥，照明、通风及温度、湿度应符合储存要求。仓储区所设的原料取样室，取样环境的空气洁净度级别

与生产要求一致。(n)质量管理部的检验、留样及其他实验室应与药品生产区分开。(o)天平防震、防潮，精密仪器避免过分集中。(p)实验动物房应与其他区域分开，其设计建造符合国家有关规定。作到人流、物流、动物流分开。设备•1洁净区内禁用竹器、木器、藤器。•2与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗

或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。•3注射用水须密闭保存，注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温（有温度计）、65℃以上保温循环或4℃以下存放。•4用于生产和检验的仪器、

仪表、量具、衡器等应符合要求并有明显的合格标志，并定期校验。生产、检验设备有明显的状态标志，有使用、维修、保养记录，并有专人管理。物料•1药品生产所用物料、储存、发放、使用等应制定管理制度。•2原料、辅料符合要求，按品种、规格、批号分别存放。•3原料、辅料按批取样检验，要有抽样证、合格证等。•4

对物料供应商进行质量体系的审计。•5待验、合格、不合格物料专区存放，有明显的标志。•6标签和使用说明书按品种、规格专库存放，零头要加强管理，领用、发放、销毁的记录在批生产记录中反应。卫生•1有防止污染的卫生措施，

制定各项卫生管理制度。•2车间、设备、容器按要求制定清洁规程，内容包括：清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。•3洁净区要定期消毒，消毒剂品种定期更换，防止产生耐药菌株。•4工作服的质地光滑，不产生

静电等。不同空气洁净度级别工作服应分别清洗、整理，制定清洗周期。•5洁净区限于该区操作人员和经批准的人员进入。•6进入洁净区的人员不得化妆和佩带饰物。•7建立健康档案，药品生产、检验人员每年至少体检一次

。传染病、皮肤病和体表有伤者不得从事直接接触药品的生产。灯检人员应加验视力。文件生产管理、质量管理制度及记录•1厂房、设施及设备的使用、维护、保养、检修。•2物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉。•3不合格品的管理、物料退库。•4环境、厂房、设备、人员卫生。•5专

业技术培训。管理文件•生产管理文件：生产工艺规程、岗位操作法、标准操作规程。批生产记录（产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记

录等）。•质量管理文件：药品的申请和审批文件。物料、中间产品和成品质量标准极其检验操作规程。产品质量稳定性考察。批检验记录。建立文件的起草、修订、审查、批准、撤消、印制及保管的管理制度。生产管理•1生

产工艺规程、岗位操作法、标准操作规程（SOP)不得任意更改。•2物料平衡在工艺规程中体现、批记录中反映。•3批生产记录由操作人、复核人签名，如遇更改，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。批生产记录保存至有效期后一年。•4批生产记录要有批生产报告，要进行批生产情况分析（清场、关键工艺点

、物料平衡）。•5车间要有设备的状态标志，区域的状态标志，容器（库房、现场）的标识（中间品、半成品等），卫生状态标识（已清洁，未清洁，已消毒，未消毒）。•6工艺用水有标准，有验证报告，有检验记录。•7有批包装记录，清场记录（工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及

复查人签名）。清场记录纳入批生产记录。质量管理•1制定和修订物料、中间品、成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度。•2制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理制度。•3决定物料和中间产品的使用。•4审核成品发

放前批生产记录，决定成品发放。•5审核不合格品的处理程序。•6对物料、中间品、成品进行取样、检验、留样，出具报告。•7会同有关部门对主要供应商的质量体系进行评估。•8监测洁净区的尘粒数和微生物•9评价产品的质量稳定性。产品销售与收回•1每批产

品有销售记录。（追查售出情况，必要时能追回）。•2销售记录保存至有效期后一年。•3有退货和收回的书面程序。投诉与不良反应报告•1建立不良反应监测报告制度。•2对用户质量投诉和不良反应应详细记录和调查处理。•3重大质量事故向药品监督管理部门报告。自检•1定期组织自检。•2有自检记录。

（结果、评价、改进措施、建议）。用科学的方法，有效的措施------防止混批、混药、污染。建立一个质量管理体系，全员、全过程、全方位达到GMP的要求。第5节GMP验证第1条概论第2条验证的方式第3条验证工

作基本内容第4条验证工作基本程序第5条验证的文件第1条概论证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动---验证•在药品生产中，验证是指用以证实在药品生产和质

量控制中所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工艺、质量控制方法以及其他有关的活动或系统，确实能达到预期目的的有文件证明的一系列活动。第2条验证的方式1.前验证2.回顾性验证3.同步验证4.再验证5.验证方式小结1.前验证•前验证是正式投产前的质量活动。•指新产品、新处方、新工艺、新设备在正

式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。从小试到中试的很重要的过程。适用于(1)有特殊质量要求的产品；(2)靠生产控制及成品检验，不足以确保重现性的工艺或过程；(3)产品的重要生产工艺或过程；(4)历史资料不足，难以

进行回顾性验证的工艺或过程。2.回顾性验证•回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。•这种方式通常用于非无菌产品生产工艺的验证。•以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的

全过程、证实其控制条件的有效性。2.回顾性验证采用回顾性验证应具备的条件•足够的连续批次的合格数据，批次数可按统计而制订；•有以数值表示的、可以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；•有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明

；•有关的工艺变量是标准化的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等都始终处于控制状态。3.同步验证•同步验证是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期要求。•这种验证方式适用于对所验证的产品工艺有一定的经验

，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。同步验证可用于非无菌产品生产工艺的验证，可与前验证相结合进行验证。4.再验证•再验证系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证4.再验证再验证在下列情况下进

行：•关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后；•影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生改变时；•批次量有数量级的变更；•趋势分析中发现有系统性偏差；•政府法规要求。第3条验证工作基本内容1.厂房与设施的验证2.设备验证3.质控部

门及计量部门的验证4.生产工艺验证5.产品验证6.计算机系统的验证第3条验证工作基本内容•产品的验证包括：厂房与设施的验证、设备验证、检验及计量验证、生产过程验证(工艺验证)、产品验证以及计算机系统的验证等各个方面。在开展验证工作前，应制订

包括以上内容的验证总计划。1.厂房与设施的验证•药品生产企业的厂房与设施，是指制剂、原料药、药用辅料和直接与药品接触的包装材料生产中，所需的建筑物以及与工艺配套的公用工程。公用工程中包括空调净化系统、纯蒸汽、介质、卫

生与安全设施等影响产品质量的相关内容1.厂房与设施的验证•洁净室(区)的验证要求洁净室(区)的验证，应包括建筑、装饰、空气净化调节系统及水电设施的安装确认、运行确认和性能确认。1.厂房与设施的验证•洁净室(区)的安装确认，应包括各分部工程的外观检查和单机试运转；•洁净室(

区)的运行确认，应在安装确认合格后进行。内容包括带冷(热)源的系统联合试运转并不少于8小时；•洁净室(区)的综合性能确认，应包括以下项目的测试和评价序号测试项目测试状态单向流非单向流1气流速度和均匀度空态2过滤器渗漏空态空态3气流平行度空态静态4浮游粒子浓度空态静态动态空态静态动态5浮游菌、沉降

菌空态静态动态空态静态动态6维护结构渗漏空态静态空态静态7正压空态静态空态静态各种类型洁净室的测试项目序号测试项目测试状态单向流非单向流8送风量空态空态9照度空态空态10温度空态静态动态空态静态动态11湿度空态静态动态空态静态动态12噪声空态静态空态静态13自净空态静态空态静

态各种类型洁净室的测试项目1.厂房与设施的验证洁净室(区)的验证依据•JCJ71-90洁净室施工及验收规范•GB／T16292-1996医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法•GB／T16293—1996医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法•GB／T16294—1996医药工业洁净室(

区)沉降菌的测试方法•药品生产质量管理规范(1998年修订)项目洁净级别控制标准方法压差≥10Pa(室内外)≥5Pa(室内之间)倾斜式微压计、U型管、微压表温度18-26℃温度计相对湿度45％-65％湿度计活微

生物100级10000级100000级300000级≤5CFU／m3浮游菌测试方法GB／T16293—1996≤100CFU／m3≤500CFU／m3洁净区空气净化系统主要测试项目参数项目洁净级别控制标准沉降菌个/皿悬浮粒子100级≥0.5m≥5

m3500个／m30个／m3110000级≥0.5m≥5m350000个／m32000个／m33100000级≥0.5m≥5m3500000个／m320000个／m310300000级≥5m10500000个／m

315≥0.5m60000个／m3洁净区空气净化系统主要测试项目参数1.厂房与设施的验证公用工程及介质的验证•需要验证的公用工程及介质为：空调净化系统、水系统(纯化水、注射用水)、与产品质量有关的压缩空气、锅炉及纯蒸汽系统

、惰性气体及其他工业气体、除尘系统等。•空调净化系统及工艺用水系统为重点。1.厂房与设施的验证•空调净化系统(HVAC)的验证测试仪器校正、安装确认、运行确认、环境监测等方面组成。•工艺用水系统验证制备装置、管道分配系统的安装确认、

仪器仪表的校正，以及对工艺用水系统的运行确认。1.厂房与设施的验证•空调净化系统(HVAC)的验证(1)主要仪器仪表温度计，湿度计，风速仪，风压压力计，风量测定罩，微压表(0-2mmH20)，尘埃粒子计数器(必要时使用DOP气溶胶发生器及检漏仪)，浮游菌、沉降菌测定设备，声级计，照度

计等。气溶胶光度计扫描检测（DOP法）程序所需文件确认内容性能确认①GB／T16292--1996《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》②GB／T16293—1996《医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法》③GB／T16294--1

996《医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法》①悬浮粒子测定②浮游菌测定③沉降菌测定HVAC系统的验证程序所需文件确认内容性能确认①取样SOP及重新取样规定②系统运行SOP③系统清洁／消毒SOP④人员岗位培训SOP①记录日常操作参数(混合床再生频率、贮水罐、用水点的使用时间、温

度、电阻率等)②取样监测，持续三周，取样频率：贮水罐、总送水口、总回水口每天取样；各使用点的注射用水为每天取样，纯水可每周一次。各使用点均应定期取样工艺用水系统的验证2.设备验证•设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实

该设备能达到设计要求及规定的技术指标。2.设备验证设备验证的程序如下•预确认：是对设备的设计与选型的确认。内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认；2.设备验证设备验证的程序如下•安装确认：主要确认内容为安装的地点、安装情况是否妥当，设备上的计量

仪表的准确性和精确度，设备与提供的工程服务系统是否符合要求，设备的规格是否符合设计要求等。在确认过程中测得的数据可用以制定设备的校正、维护保养、清洗及运行的书面规程。即该设备的SOP草案；2.设备验证设备验证的程序如下•运行确认：为根据SOP草案对设备的每一部分及整

体进行空载试验。通过试验考察SOP草案的适用性、设备运行参数的波动情况、仪表的可靠性以及设备运行的稳定性，以确保该设备能在要求范围内正确运行并达到规定的技术指标；2.设备验证设备验证的程序如下•性能确认：为模拟生产工艺要求的试生产，以确定设备符

合工艺要求。在确认过程中应对运行确认中的各项因素进一步确认，并考查产品的内在、外观质量，由此证明设备能适合生产工艺的需要稳定运行。设备验证所得到的数据可用以制定及审查有关设备的校正、清洗、维修保养、监测和管理的书面规程。程序所需文件确认内容预确

认设备设计要求及各项技术指标①审查技术指标的适用性及GMP要求②收集供应商资料③优选供应商·设备验证程序所需文件确认内容安装确认①设备规格标准及使用说明书②设备安装图及质量验收标准③设备各部件及备件的清单④设备安装相应公用

工程和建筑设施⑤安装、操作、清洁的SOP⑥记录格式①检查及登记设备生产的厂商名称，设备名称、型号，生产厂商编号及生产日期、公司内部设备登记号②安装地点及安装状况③设备规格标准是否符合设计要求④计量、仪表的准确性和精确度⑤设备相应的公用工程和建筑设施的配套⑥部件及备件的配

套与清点⑦制订清洗规程及记录表格式⑧制订校正、维护保养及运行的SOP草案及记录表格式草案设备验证程序所需文件确认内容运行确认安装确认记录及报告①SOP草案②运行确认③项目、试验方法、标准参数及限度④设备各部件用途说明⑤工艺

过程详细描述⑥试验需用的检测仪器校验记录①按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车②考察设备运行参数的波动性③对仪表在确认前后各进行一次校验，以确定其可靠性④设备运行的稳定性⑤SOP草案的适用性设备验证标准操作规程SOP程序所需文件确认内容性能确认①使用设备SOP②

产品生产工艺③产品质量标准及检验方法①空白料或代用品试生产②产品实物试生产③进一步考察运行确认中参数的稳定性④产品质量检验⑤提供产品的与该设备有关的SOP资料设备验证2.设备验证归档文件•验证方案，设备制造和设计标准，预确

认，安装确认，运行确认，性能确认，标准操作规程，仪器、备件、润滑剂、部件清单，维护保养计划及程序，变更控制程序，工程图纸，试验和检查报告，清洁和使用记录，验证报告结论•验证报告、审批、培训3.质控部门及计量部门的验证•质控部门验证的重点为无菌室

、无菌设施、内控项目、检验方法、实验仪器等。•应进行有效的验证并有书面记录。3.质控部门及计量部门的验证检验方法的验证•验证方案的建立：起草和审批；•分析仪器的确认：其程序为安装确认、校正、适用性试验

和再确认；•适用性试验：包括该方法的准确度试验、精密度测定、线性范围试验及选择性试验，如可能还可用其他不同测定方法作比较；•结果及评价、批准：根据批准后的验证结果制订出检验规程。3.质控部门及计量部门的验证•计量器具及仪器的鉴定和校验，按国家计量部门的法规进行程序内容建

立验证方案①文件资料查阅，确定标准及方法②确定试验及检查范围③确定步骤④方案审批分析仪器的确认①安装：确认安装、检查、文件检查及保存②仪器校正③适用性预试验④再确认：制订再确认的周期⑤制订使用、清洁、保养规程，建立记录检验方法的验证内容程序内容适用性试验①准确度试验

：回收率测定②精密度测定：重现性，相对标准差常规时<1.0％，采用田IC时应<2.0％③专属性④检测限⑤定量限⑥线性⑦范围⑧耐用性验证报告评价及批准，归档检验规程起草、审批后建立检验方法的验证内容4.生产工艺验证•生产工艺验证是指证明生产工艺的可

靠性和重现性的验证。•在完成厂房、设备、设施的验证和质控计量部门的验证后，对生产线所在的生产环境及装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，以证实所设定的工艺路线和控制参数能确保产品的质量。•工艺验证试验可在

生产线所在的已验证的厂房设施、设备和工艺卫生条件下实施，也可按具体情况分别实施•生产环境：根据产品要求的洁净级别按厂房与设施的验证择项测定，对洁净室所使用或交替使用的消毒方法也应确认4.生产工艺验证•生产设备：根据产品工艺要求对设备按设备验证的程序确认

。也可选用运行确认及性能确认结合产品工艺进行试验确认。按产品工艺要求制订试验的项目及技术参数标准操作。4.生产工艺验证•质量控制方法：按质控部门及计量部门的验证并根据产品质量要求确定，再确定抽样方法4.生产工艺验证•工艺条件凡能对产品质量产生差异和影响的关键生产

工艺都应经过验证。验证的工艺条件要模拟生产实际并考虑可能遇到的条件。4.生产工艺验证•工艺条件可以采用最差状况的条件(最差条件)或挑战性试验。验证后的产品质量以经过验证的检验方法进行评估。验证应重复一定次数，以证明工艺的可靠性和重现性4.生产工艺验证•最差条件系指该工艺条件或

状态其导致工艺及产品失败的可能性比正常的工艺条件更高的条件。•挑战性试验指对某一工艺、设备或设施设定的苛刻条件的试验，如对灭菌程序的细菌、内毒素指示剂以及无菌过滤的除菌试验等。验证工艺验证项目评估项目灭菌蒸汽灭菌柜

蒸汽灭菌热穿透试验挑战性试验灭菌物冷却水质量热分布试验最冷点与平均温度差<土2.5无菌保证值大于6生物指示剂试验大肠杆菌<1CFU／500ml灭菌工艺条件验证示例4.生产工艺验证•清洗工艺清洗工艺的验证是指对设备或工具清洗工艺的有

效性的验证，其目的是证明所采用清洗方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。验证的内容包括清洗方法、采用清洁剂是否易于去除、冲洗液采样方法、残留物测定方法及限度等，验证时考虑的最差情况为设备最难清

洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。取样方法标准目检法无可见的残留物或残留气味棉签擦拭法取样化学残留物≤10×10-6；或生物活性浓度≤正常治疗剂量的1／1000；微生物计数≤50CFU／棉签最终冲洗液

取样化学残留物≤10×10-6；或生物活性浓度≤正常治疗剂量的1／1000；微生物计数≤25CPU／ml清洗检查的取样方法及标准菌落形成单位(colony-formingunits，cfu）4.生产工艺验证•物料物料的验证包括除物料质量标准应符合法定标准及

企业内控标准外，对供应商的工艺、管理质量的评估及确认，以及是否符合本企业产品质量要求的确认5.产品验证•产品验证是在生产各工序工艺验证合格的基础上进行的全过程工艺的验证，以证明全过程的生产工艺所获得的产品符合预定的质

量标准。•产品验证按每个品种进行，每一产品必须预先制订原辅料、包装材料、半成品的合格标准及其检验方法，并经验证。5.产品验证•产品的稳定性试验方法应经验证确能反映产品贮存期内质量。•对已成熟的产品可以采用回顾性验证方法验证。•回

顾性验证主要是采用收集、调查以往若干批有关的生产档案及批档案，对其进行分析并推导出结论。5.产品验证与产品有关的生产档案及记录包括•有足够的连续批次(按企业所采取的统计学方法制订批次数)的生产和质管部门的数据•厂房、设施和设备等的安装、验证和使用维护保养记录•原物料的采购、供应商记录•

其他来自用户的信息反馈记录等5.产品验证•通过收集、整理，必要时作适当的补充后进行调查分析，最后得出结论，以证明该产品的生产工艺顺利运转，产品质量稳定。6.计算机系统的验证•计算机系统验证的目的是为建立计算机系统的文件依据，证实该系统在过去、现在或将来均按照设计意

图持续、可靠、重现地运行。6.计算机系统的验证•计算机系统的验证，指用于制药企业控制生产过程或处理过程与产品制造、质量保证及质量控制相关的数据系统，包括库存管理、实验室、生产过程或控制、统计分析以及报表等系统，也

即指GMP相关系统。6.计算机系统的验证用于以下数据处理的计算机系统应验证•自动控制(工艺控制、质量控制、在线清洗、在线灭菌等)；•批次追溯；•“先进先出”的仓库管理；•物料控制(批次放行、未检物料或不合格物料的控制放行)；•基础数据控制(生产处方、批生产文件、产品及包装形式信息、产品编号、批号

的鉴别)；•数额平衡等。验证工作的相关性第4条验证工作基本程序1.建立验证机构2.提出验证项目3.制订验证方案4.验证的实施5.验证结果的临时性批准6.验证报告及其审批7.发放验证证书验证工作基本程序程序任务成立验证小组负责不同对象的验证工作,受验证总负责人领导提出验证项目根据验证对象，提出

验证项目，由验证总负责人批准后立项制订验证方案包括验证目的、要求、标准、方法、进度等。方案经验证总负责人批准组织实施整理数据，起草验证报告，报验证总负责人审批临时性批准验证总负责人根据报告结论，决定是否临时批

准出厂审批验证报告验证报告(草稿)经汇报研究，提出正式报告，由验证总负责人签署批准发放验证证书由验证总负责人批准，出具验证合格证书第5条验证的文件验证全过程的记录、数据和分析内容均应以文件形式保存•验证总计划•验证项目及日期•验证目的•验证方案及批准人•厂房设施的验证第5条

验证的文件•设备验证报告•工艺验证报告•产品验证报告，验证各批的试验记录及数据；•评价和建议，包括再验证的时间建议；•验证证书。第5条验证的文件每一生产工序的工艺验证报告包括：•该工序验证目的；•工艺过程和操作规程；•使用的设备；•质量标准，

取样方法和检查操作规程；•该工序工艺验证报告，包括所用试验仪器校正记录，试验原始数据及整理分析，验证小结等。小结•药品的特殊性•实施GMP的指导思想•GMP基本原则•GMP的内容