【文档说明】药理学镇痛药医学知识培训课件.ppt，共(58)页，661.859 KB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-239218.html

以下为本文档部分文字说明：

药理学镇痛药医学知识第一节概述概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应。疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。关于疼痛药理学镇痛药医学知识2

广义镇痛药广义镇痛药分类：❖镇痛药❖解热镇痛抗炎药❖局麻药❖部分抗抑郁药❖对某些特殊疼痛状态有效的药物锐痛钝痛药理学镇痛药医学知识3镇痛药的分类❖可分三类阿片生物碱类镇痛药其他类人工合成的镇痛药药理学镇痛药医学知识4第二节阿片生物碱类镇痛药❖典型镇痛

药为阿片生物碱类及其合成代用品，即阿片类药物（opioids）❖特点：本类镇痛药镇痛作用强大，但反复应用极易成瘾，仅短期用于剧痛概述:药理学镇痛药医学知识5阿片生物碱类镇痛药阿片源于希腊文opium------意为“浆汁”指罂粟果实浆汁的干燥物公元前古巴比伦人已知其精神作用40

00年前古阿拉伯医生已用其治病（止泻药）后来由阿拉伯商人带入东方发展简史：药理学镇痛药医学知识6发展简史1803年发现吗啡（Morpheus→Morphine)---开创从植物中提取有效成分的先例德国药师S

erturner19世纪中叶纯生物碱制品已用于临床1874年合成二乙酰吗啡（海洛因）药理学镇痛药医学知识8morphine化学结构HOHON—CH313467891014151617ABCDO512P165药理学镇痛药医学知识10药动学口服首过消除明显皮下、肌内注射吸收较好，血浆蛋白

结合率低（约35%）主要在肝脏代谢，大部分自肾排出代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性，且t1/2更长可通过胎盘，也可经乳汁分泌药理学镇痛药医学知识11吗啡❖药理作用➢中枢神经系统➢平滑肌➢心血管➢其他❖作用机制❖临床应用➢镇痛➢心源性哮喘➢止泻

❖不良反应药理学镇痛药医学知识12药理作用中枢神经系统其他心血管平滑肌morphine药理学镇痛药医学知识13（1）镇痛作用选择性高对痛觉以外的其它感觉无明显影响，意识清醒镇痛效能高对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤

所致疼痛的效果大于神经性疼痛特点1.中枢神经系统与能激动中枢特定部位阿片受体有关药理学镇痛药医学知识14（2）镇静、致欣快作用有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑和恐惧等情绪反应提高患者对疼痛的耐受力安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒部分病人可出现欣快症（euphori

a）（此作用与病人所处的状态有关）与中脑边缘叶的中脑复侧背盖区-伏隔核DA能神经通路与阿片肽/受体系统互动有关药理学镇痛药医学知识15（3）呼吸抑制降低呼吸中枢对CO2的敏感性抑制脑桥呼吸调整中枢使呼吸频率减慢，潮气量减少剂量依赖性，与给药途径有关，与中枢抑制药合用

，可加重呼吸抑制抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因药理学镇痛药医学知识16（4）镇咳作用镇咳作用强，对各种剧咳均有效可能与激动延脑孤束核阿片受体有关药理学镇痛药医学知识17缩瞳作用对体温的影响（5）其他中

枢作用使动眼神经（支配瞳孔的副交感神经）兴奋，引起瞳孔缩小morphine的缩瞳作用无耐受性作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调定点改变，T略有下降但长期大剂量应用，体温反而升高药理学镇痛药医学知识18其他中枢作用催吐作用抑制下

丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度兴奋脑干催吐化学感受触发区（CTZ），引起恶心、呕吐促进垂体后叶释放抗利尿激素GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素药理

学镇痛药医学知识192.平滑肌（兴奋）胃肠道平滑肌引起便秘明显提高胃肠道平滑肌张力抑制推进性蠕动回盲瓣及肛门括约肌张力提高消化液分泌减少中枢抑制，便意迟钝药理学镇痛药医学知识20平滑肌胆道平滑肌使奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压升高，可致胆绞痛(

Atro可拮抗)其他平滑肌降低子宫张力，延长产程膀胱括约肌张力↑，引起排尿困难支气管平滑肌张力↑，诱发/加重哮喘（与促进柱状细胞组胺的释放有关）药理学镇痛药医学知识213.心血管系统扩张微血管(促组胺释放)，降低外周阻力(抑制血管运动中枢)Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保

护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目（K+激活）对脑循环的影响抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，脑血流量增加，引起颅内压增高可致体位性低血压药理学镇痛药医学知识224.其他作用免疫抑制作用抑制淋巴细胞增殖减少细胞因子的分泌减弱自然杀伤细

胞(NKC)的细胞毒作用抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导的免疫反应扩张皮肤血管（面颊、颈项、胸前皮肤发红）药理学镇痛药医学知识23作用机制❖随着对morphine构效关系的研究，阿片受体及内源性阿片肽相继被发现，morphine镇痛机制的研究近年也取得突破性

进展药理学镇痛药医学知识24阿片受体的发现:2.受体的发现：1962年，首次证实了脑内存在Morphine的结合位点1973年，证实脑内存在阿片受体1994年，阿片受体分子克隆成功1.Morphi

ne类药物构效关系的三个特点：镇痛作用的高效性和高度的选择性有立体结构特异性（左旋体有效）有特异性拮抗剂（如纳洛酮）药理学镇痛药医学知识25阿片受体的分布边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神活动有关脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质————————与疼痛有关中脑盖前核————

———与缩瞳有关延脑孤束核———————与咳嗽、呼吸中枢、中枢交感张力(↓)有关脑干极后区、迷走神经背核———胃肠活动药理学镇痛药医学知识26μ-R：镇痛、呼吸抑制、产生欣快感，导致耐受性和依赖

性；κ-R：镇痛、镇静、缩瞳；σ-R：烦躁不安、焦虑、血管运动中枢及呼吸中枢兴奋；δ-R：镇痛、平滑肌收缩。阿片受体分型主要有,,,亚型为G—蛋白偶联型受体药理学镇痛药医学知识27内阿片肽:在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对心血管及胃肠功能的

调节作用通过抑制感觉神经末梢释放兴奋性递质(谷氨酸、SP)，从而干扰痛觉冲动传入中枢内源性阿片肽脑啡肽:甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽内啡肽:β-内啡肽强啡肽:药理学镇痛药医学知识28镇痛作用机制1.痛觉的产生（SP基础）2.痛阈的形成生理状态下，仅有20%--30%的阿片受体被内阿片肽激动，

产生生理性镇痛机制药理学镇痛药医学知识29痛觉传入神经元痛觉传入神经元痛感刺激中间神经元P物质P物质受体阿片受体内阿片肽图：痛觉的产生及传导痛感药理学镇痛药医学知识31镇痛作用机制3.镇痛作用的产生突触前膜递质释放减少(SP

、Ach、NA、DA等)突触后膜电位超极化阻断神经冲动的传递产生镇痛效应吗啡激动阿片受体作用部位：脊髓胶质区丘脑内侧第三脑室及导水管周围灰质药理学镇痛药医学知识32临床应用用于其它镇痛药无效的急性锐痛❖（如严重创伤、烧伤等)吗啡对平滑肌有兴奋作用1.镇痛:对各

种疼痛均有效用于内脏绞痛---应加用解痉药（如阿托品）药理学镇痛药医学知识34心肌梗塞引起的心绞痛（BP正常）晚期癌痛按三级止痛的原则制定给药方案其镇痛作用止痛镇静作用减轻扩张血管作用心脏负担临床应用镇痛均有利于心梗的治疗药理学镇痛药医学知识35意义疼痛是许多疾病的特异性症状，疼痛的部

位，性质是诊断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛，不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药注意药理学镇痛药医学知识37机制：扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷镇静作用，消除恐惧不安，

减轻心脏负荷降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难2.心源性哮喘心源性哮喘：左心衰竭突发的急性肺水肿所致的呼吸困难在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，可静注吗啡伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用药理学镇痛药医学知识38现已有特异性地作用于胃肠道的止泻药阿

片类已很少用于止泻3.止泻用于各型腹泻以减轻症状如为细菌感染，应加用抗生素此外，吗啡还可用于复合麻醉药理学镇痛药医学知识39不良反应一般不良反应耐受性及依赖性急性中毒药理学镇痛药医学知识40❖一般不良反应恶心

、呕吐、眩晕嗜睡，偶见烦躁不安呼吸抑制，颅内压升高体位性低血压便秘胆绞痛排尿困难，尿潴留中枢催吐作用镇静、致欣快作用抑制呼吸中枢扩血管胃肠道平滑肌肌张力增加中枢抑制胆道括约肌收缩膀胱括约肌收缩药理学镇痛药医学知识41❖耐受性和依赖性耐

受性（tolerance)应用治疗量morphine2-3周即可产生明显耐受停药2周后，机体将恢复对药物的敏感性剂量越大、给药间隔越短耐受发生越快越强与其他阿片类药物有交叉耐药性药理学镇痛药医学知识42精神依赖最早产生然后产生躯体依赖而后将

使精神依赖进一步加重躯体依赖Physicaldependence精神依赖Psychologicaldependence依赖性（drugdependence)兴奋、失眠、烦躁不安、疼痛、流泪流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失、危及生命耐受性

和依赖性戒断症状Compulsivedruguse药理学镇痛药医学知识43注意易于成瘾，故又称为成瘾性镇痛药，使用时应严格遵守有关规定药理学镇痛药医学知识46❖急性中毒中毒症状：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度

缩小呈针尖样(两侧对称，严重缺氧时扩大)常伴有BP下降、严重缺氧以及尿潴留现象针尖样瞳孔是吗啡中毒最早期最可靠的体征呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因解救：人工呼吸、给氧、静注纳洛酮如纳络酮无效则morphine中毒诊断可疑药理学镇痛药医学知识47❖禁忌症禁用于孕妇、产妇、哺乳

妇禁用于支气管哮喘及肺心病患者颅脑外伤、颅内压增高者禁用肝功能严重减退者新生儿、婴儿禁用药理学镇痛药医学知识48可待因(Codeine,甲基吗啡)口服易吸收镇痛作用为吗啡的1/10-1/12；镇咳作用为1/4；呼吸抑制作用及成瘾性均较弱❖主要

用于镇咳，❖也用轻、中度的疼痛药理学镇痛药医学知识49人工合成镇痛药❖哌替啶pethidine（度冷丁,dolantin）❖美沙酮methadone❖芬太尼fentanyl❖二氢埃托啡dihydroetrorp

hineNCOOC2H5H3C药理学镇痛药医学知识50哌替啶pethidine（度冷丁,dolantin）作用与吗啡相似但较弱：无缩瞳作用，中毒时瞳孔散大且中毒时可能出现昏迷与惊厥交替出现对胃肠道平滑肌有兴奋的作用但不引起便秘，也无止泻作用不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，故不延长产

程但产妇临产前2-4小时内不宜使用药理学镇痛药医学知识51氯丙嗪可用于麻醉前给药及人工冬眠术前的紧张、恐惧情绪，并减少麻醉药用量冬眠合剂异丙嗪哌替啶药理学镇痛药医学知识52美沙酮Methadone（-R激动剂）作用与morphine相似，口服与

注射同样有效。镇痛作用强度与持续时间与morphine相当，耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻。用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛，也用于吸毒成瘾者脱瘾。药理学镇痛药医学知识60芬太尼Fentanyl（

-R激动剂）❖短效镇痛药:静注1-2min起效,维持10min❖镇痛作用较吗啡强100倍❖主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，也用于短时强效镇痛❖不良反应较吗啡轻药理学镇痛药医学知识61我国生产的强镇痛药，镇痛效能最强，作用短。用于镇痛

。也可成瘾。二氢埃托啡dihydroetrorphine药理学镇痛药医学知识62第三节v阿片受体部分激动药药理学镇痛药医学知识63阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但拮抗受体镇痛作用为morphine

的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋作用较morphine弱可减弱morphine的镇痛作用成瘾性很小,能促进morphine戒断症状的产生可提高NA水平——加快心率、升高血压用于慢性剧痛喷他佐辛(镇痛新)药理学镇痛药医学知识65阿片受体部分激动药v布托啡诺拮抗-R纳布啡

拮抗-R丁丙诺啡拮抗-R喷他佐辛(镇痛新)药理学镇痛药医学知识66其他镇痛药第四节延胡索乙素（dl-THP）及罗通定镇痛作用与脑内阿片受体无关主要是阻断脑内DA受体功能的结果药理学镇痛药医学知识67镇痛作用比哌替啶

弱，比解热镇痛药强，尚有明显的镇静催眠作用镇痛作用与脑内阿片受体无关。主要是阻断脑内DA受体功能的结果毒性低，安全性大，无成瘾性，为一非麻醉性镇痛药用于慢性持续性钝痛延胡索乙素（dl-THP）及罗通定阿片受体激

动剂，镇痛作用弱(吗啡的1/3)布桂嗪（强痛定）药理学镇痛药医学知识68阿片受体拮抗剂第五节药理学镇痛药医学知识69化学结构与吗啡极相似,对4型阿片受体都有拮抗作用;它本身并无明显药理效应及毒性;对morphine中毒者少量即能迅速翻转吗啡的作用,可解除其呼吸抑制现象,增加呼吸频

率；对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状。适用于morphine类镇痛药急性中毒;也用于对吸毒成瘾患者的诊断。纳洛酮(naloxone)纳曲酮(naltrexone)对κ受体的拮抗作用强于naloxone药理学镇

痛药医学知识71本章重点内容1吗啡的药理作用及作用机制2吗啡的用途及不良反应3度冷丁的药理作用及临床应用药理学镇痛药医学知识72药理学镇痛药医学知识73药理学镇痛药医学知识74