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药理学医学知识一、药物体内过程（一）药物在体内的跨膜转运方式：◼被动转运(passivetransport)特点◼简单扩散(simplediffusion)◼脂溶扩散（LipaDiffusion）◼（绝大多数弱酸药和弱碱药的扩散方式）◼主动转运(active

transport)特点药理学医学知识2其他转运方式，药物还可通过以下方式转运◆易化扩散(facilitateddiffusion)、◆胞吞(endocytosis)◆胞饮(pinocytosis)◆膜孔滤过(filtrationthroughpores)◆离子对转运(ion-

pairtransport)药理学医学知识3细胞膜是液态双分子层脂质结构，据相似相溶原理药理学医学知识4药理学医学知识5药理学医学知识6药理学医学知识7药理学医学知识8注：K+于细胞内比细胞外高20－30倍药理学医学知

识9药理学医学知识10药理学医学知识11（二）吸收(absorption)１、胃肠道给药方式口服(peros)舌下(sublingual)直肠(perrectum)吸收部位口服小肠粘膜舌下颊粘膜直肠直肠粘膜首关消除(firstpasselimination)如硝甘、吗啡首关

消除大药理学医学知识12２、注射给药静脉注射(intravenousinjection,iv)静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌内注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,

sc)药理学医学知识13３、呼吸道给药肺泡吸收5m左右微粒小支气管沉积10m左右微粒鼻咽部喷雾剂４、经皮给药脂溶性促皮吸收剂药理学医学知识14（三）分布(distribution)n与血浆蛋白结合D+PDP竞争置换结合型99%游离型1%结合型

98%游离型2%n再分布n胞内外分布pH7.4pH7.0药理学医学知识15◼血浆蛋白◼药物：游离型＜＝＝＝＞结合型◼（活性）（贮存）◼药效有无◼１０％９０％慢弱久◼８０％２０％快强短注：１、游离型在体内可被肝代谢、肾排泄。２、药物与血浆蛋白呈可逆性结合。３、药物与血浆蛋白结

合具有饱和性、竞争性。药理学医学知识16•血脑屏障组织学基础生理学意义药理学意义血眼屏障•胎盘屏障与一般毛细血管无显著差别不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响药理学医学知识17（四）生物转化（biotransformation;药物代谢drugmetabo

lism）n定义n后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加n步骤：Ⅰ相反应（第一步）氧化、还原、水解，极性、水溶性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性、水溶性进一步增加与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸结合有利排泄药理学医学知识18•部位：肝脏微粒体

•主要酶系：细胞色素P450酶系统•（cytochromeP450enzymaticsystem）•临床意义：肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂药物相互作用肝药酶的特性a专一性低b个体差异大c肝药酶易受药物的诱导或抑制药理学医学知识19◼药酶诱导：增加药酶合成或增强其活性。◼肝药酶活性↗

ＡＢＣＤ（非专一酶）◼反应Ｖ↗◼代谢↗◼药量↘◼药效↘◼影响不大可不处理或加量或换药◼――巴比妥类、甲丙氨酯、水合氯醛、利福平、苯妥英等药理学医学知识20◼药酶抑制：抑制药酶合成或降低其活性。◼肝药酶活性↘ＡＢＣＤ◼反应Ｖ↘◼代谢↘◼药量↗◼药效↗◼毒性↗◼影

响不大可不处理或减量或换药◼――氯霉素、异烟肼、ＰＡＳ－ＮＡ、奎尼丁、保泰松、西米替丁等药理学医学知识21药理学医学知识22药理学医学知识23药理学医学知识24（五）排泄(excretion)n肾排泄（三种方式）◼肾小球滤过（被动转运）◼肾小管重吸收（被动

转运）◼肾小管分泌（主动转运，需载体）n近曲小管分泌有二种通道弱酸类通道，弱碱类通道分别由有机酸、有机碱二类载体转运◼同类药物可产生竞争性抑制药理学医学知识25◼胆汁排泄（主动转运）酸性：青霉素、乙酰唑胺碱性：红霉素、利福

平、四环素中性：强心苷等◼肝肠循环药物经肝转化胆汁小肠粪排血重吸收血肾排药理学医学知识26药理学医学知识27二、体内药量随时间变化➢时量关系与时量曲线峰值(Cmax)达峰时间(Tpeak)血浆半衰期(t1/2)曲线下面积

(AUC)药理学医学知识28➢消除动力学药理学医学知识29➢零级动力学•消除速率与血药浓度无关，属定量消除•无固定半衰期•血药浓度用真数表示时量曲线呈直线ktCCkdtdCkCdtdCt−=−=−=00▪0级消除动力

学数学表达公式（低浓度）▪二种消除方式▪0级消除动力学特点：（高浓度）药理学医学知识30▪一级消除动力学特点：•消除速率与血药浓度有关，属恒比消除•有固定半衰期•如浓度用对数表示则时量曲线为直线➢一级动力学药理学医学知识31•半衰期（Half-Life，t1/2)一般指血浆半衰期G

ive100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256hal

f-lives………….1.56血浆药物浓度下降一半所需的时间当仃止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。5half-lives=97%ofdrugeliminated药理学医学知识33假设≤24

h12t12t246h4次8h3次12h2次24h1次48h二天一次72h三天一次药理学医学知识34•稳态血浓度（steadystateconcentration,Css)：药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水

平的状态，即Css。➢当用药总时间达到5个药物的t1/2时，血浓度（或体存量），已接近达到最大值的97%，可认为已达稳态。➢给药间隔时间与每次用药剂量不影响达稳态时间。药理学医学知识35使血药浓度立即达

到（或接近）Css的首次用药量。•如用药间隔时间为t1/2，则负荷量为给药量的倍量。•首剂倍量负荷量(loadingdose)：•当已确定每次固定给药量（维持量）时：loadingdose=Amax（或Amax/F）•当希望达到某有效浓度时：loadingdo

se=靶浓度（Css)×Vd/F药理学医学知识36绝对生物利用度F=口服等量药物AUC×100%静注等量药物AUC相对生物利用度F=受试药AUC×100%标准药AUC药理学医学知识37血浆清除率CL单位时间多少容积血浆中药

物清除L•Kg-1•h-1表观分布容积VdVd=房室模型AC0(mg)(mg•L-1)药理学医学知识38药理学医学知识39药理学医学知识40药理学医学知识41第四节影响药物作用的因素➢药物方面因素➢机体方面的因素➢给药方法的因素

药理学医学知识42药物方面的因素（一）药物的化学结构大部分化学结构相似的药物其药理作用相似，如磺胺类，有些药物结构相似却呈现相互拮抗作用。如安体舒通与醛固酮。（二）药物的理化性质和剂型气体或易挥发性药物经肺吸收及排出。药物的吸收与其溶解度有关，脂溶性药物

更易被吸收，同一中药物的不同制剂在给药途径、吸收速度等方面有所不同。吸收速度快慢依次为溶液剂、混悬剂、胶囊剂、片剂、包衣。（三）药物的剂量剂量大小决定血浆药物浓度的高低，与作用强度密切有关。药理学医学知识43药理学医学知识44药物的依赖性和耐受性1．药

物的依赖性分为身体依赖性和精神依赖性。身体依赖性主要是戒断症状；精神依赖性主要表现在连续用药的欲望。2．药物依赖性的药物一类称“麻醉药品”，包括阿片类、可卡因类、大麻类、合成麻醉药类及卫生部制定的其它易成

瘾癖的药品、药用植物及其制剂；一类称为“精神药品”主要包括镇静催眠药、中枢兴奋药和致幻剂。3．耐受性：当反复用药后，机体对该药的反应减弱。4．快速耐受性：在很短时间内，机体就已产生耐受性。5．耐药性：应用化疗药物，病原体（微生物或原虫）对药物产生的耐受性。药理学医学知识45机体方面的因素（一

）年龄（二）性别（三）精神因素（四）病理状态（五）遗传因素（六）昼夜因素药理学医学知识46