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PHARMACOLOGY第六篇内分泌药理学王巧云李淑翠药理学药理34皮质激素1内分泌系统内分泌系统的经典概念是指一群特殊分化的细胞组成的内分泌腺，它们包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、胸腺及松果体等。这些

腺体分泌高效能的化学物质（激素），经过血液循环而传递化学信息到其靶细胞、靶组织或靶器官，发挥兴奋或抑制作用。李淑翠药理学药理34皮质激素2激素激素是内分泌腺或组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量甚少，故在体

液内含量极低，一般每100ml体液中仅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。李淑翠药理学药理34皮质激素3Chapter35肾上腺皮质激素类药物Chapter36甲状腺激素及抗甲状腺药物Cha

pter37胰岛素及口服降糖药物主要内容李淑翠药理学药理34皮质激素435章肾上腺皮质激素类药AdrenocorticalHormoneDrugsORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD李淑翠药理学药理34皮质激素5肾上腺皮质激素(简称为皮质激

素)是由肾上腺皮质分泌多种激素。球状带:盐皮质激素束状带:糖皮质激素类网状带:性激素类外内肾上腺皮质肾上腺皮质激素李淑翠药理学药理34皮质激素6虽然从动物的肾上腺可提取天然的激素，但现在所用的糖皮质激素(甾体抗炎药)，均是人工合成。第一节糖皮质激素李淑翠药理

学药理34皮质激素7李淑翠药理学药理34皮质激素类别药物与受体亲和力水盐代谢(比值)糖代谢及抗炎作用(比值)等效剂量(mg)半衰期(分)维持时间(小时)一次口服常用量(mg)短效氢化可的松1.01.01

.020908121020可的松0.010.80.8259012.525中效泼尼松0.050.63.55>20012362.510泼尼松龙2.20.64.05>2002.510甲泼尼龙120.55.04>2002

.08曲安西龙(去炎松)2~305.04>2002.08长效地塞米松100300.75>30036720.751.5倍他米松5.4025~350.60>3000.61.21.常用糖皮质激素类药

物的比较李淑翠药理学药理34皮质激素92、活性基团的变化各种糖皮质激素的主要差别在于其作用持续时间，盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强度等方面。随着抗炎强度增加，药物的半衰期和作用持续时间延长。李淑翠药理学药理34皮质激素103.体内过程吸收：口服、注射、皮肤、眼结膜。分布：90%与

血浆蛋白结合（80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合）。CBG在肝脏合成，雌激素促进其合成。妊娠和应用雌激素→游离型↓肝病合成↓、肾病排出↑→游离型↑李淑翠药理学药理34皮质激素11可的松泼尼松代谢：肝功能

低下者应直接应用氢化可的松或泼尼松龙。在肝脏转化为氢化可的松泼尼松龙3.体内过程有作用无作用李淑翠药理学药理34皮质激素12Question-11.合用苯妥英钠对GC代谢的影响？2.严重的肝功能不全，可否用可的松？李淑翠药理学药理34皮质激素13[药理作用及应用]1.允许作用(permi

ssiveaction)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用李淑翠药理学药理34皮质激素14药理作用作用机制临床应用应用注意调节代谢1.血糖↑2.蛋白质分解↑，合成↓→负氮平衡3.脂肪分解↑

，合成↓，重新分布4.水盐代谢血钠↑，血钾↓，血钙↓肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减退的替代疗法类肾上腺皮质功能亢进综合征[药理作用及应用]李淑翠药理学药理34皮质激素15总结：1.加重、诱发糖尿病2.皮肤变薄、肌肉萎缩、骨

质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢3.向心性肥胖4.高血压、利尿、骨质疏松类肾上腺皮质功能亢进综合征李淑翠药理学药理34皮质激素16药理作用作用机制临床应用应用注意抗炎快速、强大、非特异性早期抑制炎性渗出和白细胞浸润后期抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应抑制炎性介质PGs、

LTs和细胞因子ILs、TNFα的转录诱导ACE，缓激肽降解↑抑制NOS，NO合成↓抑制胶原蛋白和成纤维细胞增殖严重急性感染如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等防止炎症后遗症，如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘

连及瘢痕形成，减轻后遗症不能消除病因，抗炎不抗菌机体的防御功能↓，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用[药理作用及应用]李淑翠药理学药理34皮质激素17抑制炎症早期渗出→炎性细胞浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张→改善红,肿,热,痛等症状;抑制炎

症后期增生→毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成；但降低机体防御功能→感染扩散，创口愈合延迟有利方面不利方面抗炎作用双重性李淑翠药理学药理34皮质激素18用于严重急性感染注意使用原则：1、早期使用2、大

剂量3、短疗程同时合用足量有效的抗菌药物李淑翠药理学药理34皮质激素19目前研究认为：糖皮质激素抗炎分子机制有两条途径：◆基因组信号传递（细胞核内DNA调节）◆非基因组激活（胞浆内NO合成酶活化））最终诱导产生抗炎蛋白糖皮质激素抗炎作用的分子机制李

淑翠药理学药理34皮质激素20作用机制：GC的大部分作用是通过与细胞浆中的GR结合后，入核与GRE或nGRE结合，增强或减少基因转录，改变蛋白表达水平，抑制炎症过程的某些环节。李淑翠药理学药理34皮质激素21

作用机制：李淑翠药理学药理34皮质激素22李淑翠药理学药理34皮质激素糖皮质激素对细胞因子和炎症介质的作用抑制作用刺激作用IL-1、IL-3、IL-4~6脂皮质1素IL-8、TNF-α、GM-CSF中性内肽酶前列腺素和白三烯纤溶酶原因子抑制物环氧酶-2血管皮质素诱导NO合成血纤溶酶原激活

因子李淑翠药理学药理34皮质激素药理作用作用机制临床应用应用注意抗免疫作用细胞免疫↓体液免疫↓[药理作用及应用]1.抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；2.破坏和解体淋巴细胞→淋巴细胞↓；3.大剂量抑制B细胞转化成浆细胞→抗体生成↓；4.增强了TS抑制B

细胞的作用自身免疫性疾病:风湿热、风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎等过敏性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎等局部应用治疗接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等器官移植排斥反应不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发李淑翠药理学药理34皮质激素2

5药理作用作用机制临床应用应用注意抗毒提高机体对细菌内毒素的耐受力，迅速退热，缓解毒血症状严重急性感染[药理作用及应用]稳定溶酶体膜→内致热原释放↓抑制体温调节中枢对致热原的反应李淑翠药理学药理34皮质激素26药理作用作用机制临床应用应用注意抗休克1、痉挛收缩血

管扩张、心肌收缩力2、血管对缩血管物质敏感性3、稳定溶酶体膜，MDF形成↓各种严重休克，特别是中毒性休克[药理作用及应用]李淑翠药理学药理34皮质激素27抗休克治疗：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突

击治疗；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素李淑翠药理学药理34皮质激素28药理作用作用机制临床应用应用注意

刺激骨髓造血机能1、红细胞和血红蛋白↑2、血小板↑3、中性白细胞↑4、淋巴细胞↓淋巴组织萎缩再生障碍性贫血血小板减少症和过敏性紫癜粒细胞减少症急性淋巴细胞性白血病疗效不一致，停药后易复发四多一少[药理作用及应用]李淑翠药理学药理34皮质激素29药理作用作用机制临床应用应用注意兴奋中枢出现欣

快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。[药理作用及应用]李淑翠药理学药理34皮质激素30药理作用作用机制临床应用应用注意消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌↑诱发或加剧胃肠溃疡，甚至出血或穿孔[药理作用及应用]四抗一降，四谢一胖，神消血液，

临床莫忘。李淑翠药理学药理34皮质激素31【不良反应】（一）长期大量应用所引起的不良反应：(1)肌肉无力与萎缩,满月脸,水牛背,向心性肥胖,1.医源性肾上腺皮质功能亢进征（库欣综合征，Cushingsyndrome）痤疮

,多毛,浮肿,低血钾,高血压,动脉硬化,糖尿等.(2)骨质疏松与骨缺血性坏死:(3)伤口愈合延迟：李淑翠药理学药理34皮质激素32其他：负氮平衡；骨质疏松；食欲增加；低血钾；高血糖倾向；消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）李淑翠药

理学药理34皮质激素332.诱发或加重感染：机体防御能力,且无抗菌作用→诱发感染或使体内潜在病灶扩散→如病毒，霉菌，结核病灶等→与有效抗菌药物合用。3.诱发或加重溃疡：“甾体激素溃疡”:出血或穿孔率高胃酸,胃蛋白酶分泌,阻碍组织修复等；禁与阿司匹

林,保泰松等合用，溃疡病者禁用。李淑翠药理学药理34皮质激素344.精神神经症状：精神病或癫痫病史者禁用或慎用。5.眼部并发症：眼内压升高,白内障等;全身或局部给药均可发生,应对眼内压进行监护。李淑翠药理学药理34皮质激素35（二）、停药反应1.医

源性肾上腺皮质功能不全(1)长期应用→负反馈→下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统→垂体前叶ACTH分泌→内源性激素分泌功能,肾上腺皮质萎缩。下丘脑垂体肾上腺糖皮质激素CRHACTH负反馈李淑翠药理学药理34皮质

激素36（二）、停药反应1.医源性肾上腺皮质功能不全：(2)突然停药→外源性激素,内源性皮质激素分泌不足→肾上腺皮质功能不全:恶心,呕吐,食欲不振,肌无力,低血糖,低血压;应激状态时更易出现。(3)长期应用时应注意：1)缓

慢减量,不可骤然停药；2)应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；3)在停药数月或更长时间内如遇应激情况(如感染,外伤,出血,手术等)，应及时给予足量糖皮质激素。李淑翠药理学药理34皮质激素372.反跳现象与停药症状：长期用药→减量过快

或突然停药→使原病复发或加重病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致。(2)停药症状:长期用药→减量过快或突然停药→出现原来没有的症状(如肌痛,肌强直,关节痛,疲乏无力,情绪消沉,发热).需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药.(1)反跳现象:李淑翠药理学药理34皮质激素38【用

法及疗程】1.大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救,一般不超过3-5天,可突然停药。2.一般剂量长期疗法：用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病，显效后不能突然停药,应逐渐减至最小维持量,持续数月李淑翠药理学药理34皮

质激素393.隔日疗法：慢性病长程疗法中,将1日或2日的总药量在隔日早晨1次给予。4.小剂量替代或补充疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次全切除术后。5.局部用药：眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等李淑翠药理学药理34皮质激素40第二节促皮

质素及皮质激素抑制药李淑翠药理学药理34皮质激素41一、促皮质素(ACTH)在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；可控制自身释放口服失效，只能注射应用临床用于诊断肾上腺皮质功能水平

李淑翠药理学药理34皮质激素42二、皮质激素抑制药米托坦选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带美替拉酮抑制11β–羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松李淑翠药理学药理34皮质激素43思考题:1．糖皮质激素的药理

作用、临床用途和应用目的是什么?试分析糖皮质激素抗炎双重性。2．病毒性感染能否用糖皮质激素治疗?为什么?3.结核性胸膜炎用糖皮质激素的意义何在?应用时应注意哪些问题?为什么?4.糖皮质激素有哪些主要不良反应?试分别叙述产生

这些不良反应的原因和应用注意事项。李淑翠药理学药理34皮质激素44思考题:5.哪些病人不宜应用糖皮质激素?为什么?6.为何长期服用糖皮质激素的人不能突然停药?7.临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪些?隔日疗法有何好处?8.简述促皮质激素及皮质激素抑制药的作用与用途。李淑翠药理学

药理34皮质激素45下丘脑垂体肾上腺糖皮质激素CRHACTH负反馈李淑翠药理学药理34皮质激素46GC→分泌入血→皮质激素运载蛋白(CBG)结合→靶细胞胞浆内→糖皮质激素受体(GR)结合→GR与抑制性蛋白质解离→GR活化→激素-受体复合物→靶细胞核内→→1.与靶基因启动子(promoter)

序列中糖皮质激素反应成分(GRE)、或负性反应成分(nGRE)结合→靶基因mRNA转录增加(诱导)或减少(阻遏)→改变靶组织蛋白质合成水平→抗炎，抗免疫效应。→2.与其它转录因子TIF,AP-1,NF-B

相互作用→调节靶基因转录→抗炎，抗免疫效应。李淑翠药理学药理34皮质激素47【作用机制】糖皮质激素特异性受体(GR):可溶性单链多肽组成的磷蛋白1.含碳末端:与糖皮质激素的结合部位;2.受体中央:受体与特异性DNA相互作用部位,有两个锌指(zincfinger),

各结合4个半胱氨酸；3.含氮末端(1):与DNA结合后的转录性基因转移活化以及与其他转录因子的结合;人GR结合功能区中:2→影响受体进入核内。GR受体结构上的功能部位：李淑翠药理学药理34皮质激素48ZnZnDNA结合N1GCS结合C2HSP90蛋白质改变细胞功能皮质激素受体

功能区示意图李淑翠药理学药理34皮质激素49【作用机制】李淑翠药理学药理34皮质激素50