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第二十二章抗高血压药药理学pharmacology2020/11/41第二十二章抗高血压药理学pharmacology1.定义2.在未服抗高血压药的情况下，成年人≧18.6kPa(140mmHg)and/or≧

12.6kPa(90mmHg)。2.分类与诊断标准1)按病因：原发性高血压(90%-95%)和继发性高血压2)按病情进展快慢：缓进型高血压和急进型高血压3)按舒张压高度及靶器官损害程度：轻度（1期）、中度（2期）、重度（3期）第一节高血压病概述

2020/11/42定义第一节高血压病概述2020/1/42增强血管对儿茶酚胺反应性肾脏邻肾素转化酶小动脉收缩球旁器血管紧血管紧血管紧（肝脏）张素原张素Ⅰ张素Ⅱ醛固酮分泌1）神经调节：短期调整中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌2）体液调节：肾素-

血管紧张素系统可乐定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔哌唑嗪拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔ACEI氯沙坦受体阻断药（卡托普利）利尿药3.血压调节及抗高血压病药物分类2020/11/43

增强血管对肾脏邻肾素第二节常用抗高血压药物1.利尿药2.肾素-血管紧张素系统抑制药3.钙通道阻滞药4.肾上腺素受体阻断药5.交感神经抑制药6.血管扩张药2020/11/44第二节常用抗高血压药物1.利尿药2020/1/4一、利尿药常用的基础降压药，

可单独使用，也可与其他降压药合用。通过排钠利尿，产生温和而持久的降压作用。2020/11/45一、利尿药2020/1/45氢氯噻嗪【降压机制】1.初期用药：排钠利尿，血容量减少而降压。2.长期用药：①细胞内Ca2+减少，血管平滑肌舒张。②血管壁对缩血管物质反应性降

低，血管张力下降而降压。③诱导动脉壁产生扩血管物质，血管扩张而降压。2020/11/46氢氯噻嗪2020/1/46二、肾素-血管紧张素抑制系统药1.血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）卡托普利依那普利2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药（AT1受体阻断药）氯沙

坦缬沙坦2020/11/47二、肾素-血管紧张素抑制系统药2020/1/47卡托普利[降压机制]1.抑制ACE，AngⅡ的形成减少，产生直接扩张血管作用，同时醛固酮生成减少，水钠潴留减轻而降压。2.抑制激肽

酶Ⅱ，使缓激肽水解减少，血管平滑肌舒张，血压下降，并促进PG合成，增强扩血管作用。2020/11/482020/1/48血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅱ血管紧张素IACE外周阻力增加血管收缩血压升高钠水潴留肾

上腺皮质分泌醛固酮激肽原（血浆中）缓激肽（血管扩张剂）血压下降血管扩张前列腺素NO失活肽激肽酶Ⅱ（ACE）ACEI血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）作用机制示意图非ACE依赖途径激肽释放酶2020/11/49血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅱ血管紧张素IACE外周阻

力增加血三、钙通道阻滞药又称钙拮抗药，可选择性抑制细胞外Ca2+内流，松弛平滑肌，降低外周阻力而降压。硝苯地平具有降压作用快而强，且只对高血压患者有降压作用等特点。适用于轻、中度高血压。2020/11/410三、钙通道阻滞药2020/1/410四、肾上腺素受体阻断药2020/11/411四、肾上

腺素受体阻断药2020/1/411.受体阻断药：普萘洛尔[降压特点]口服起效缓慢，降压作用温和、持久；不引起体位性低血压；长期应用不易产生耐受性。2020/11/4121.受体阻断药：普萘洛尔2020/1/412[作用机制]①阻断心脏1受体→心肌收缩力减慢，血压下降。②阻断肾脏1受

体→抑制肾素释放、血管扩张，血压下降。③阻断交感神经末梢突触前膜2受体→减少NA释放④阻断中枢兴奋性神经元上的受体→减弱外周交感活性，血管扩张，血压下降。⑤改变压力感受器的敏感性⑥增加PGI2的合成→扩张血管，血压下降。[临床应用]

各类原发性高血压，可单用，也可与其他降压药合用。尤其适用于心输出量高、肾素偏高、伴有心绞痛或心律失常等患者。2020/11/413[作用机制]2020/1/4132.1受体阻断药哌唑嗪[药理作用]选择性作用于血管平滑肌突触后膜

1受体产生中等偏强的降压作用。但对突触前膜2受体无作用，不增加递质的释放和肾素活性，对心率和心排出量无明显影响。[临床应用]各种类型高血压。可单用，也可与其他降压药合用。3.和受体受体阻断药拉贝洛尔2020/11/4142.1

受体阻断药哌唑嗪[药理作用]3.和受体受体阻断药五、交感神经抑制药2020/11/415五、交感神经抑制药2020/1/415[降压机制]1.选择性激动延髓孤束核抑制性神经元突触后膜2受体和延髓腹外侧区嘴部I1-咪唑啉受体，通过中枢降低外周交感神经活性，产生降压作

用。2.激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体，负反馈抑制NA释放而引起血压的下降。[临床应用]用于中度高血压可乐定1.中枢性降压药2020/11/416[降压机制]可乐定1.中枢性降压药2020/1/4162.神经节阻断药对交感神经节和副交感神经

节都有阻断作用。作用于交感神经节引起动静脉扩张，外周阻力下降，回心血量和心排出量下降而使血压显著下降。作用于副交感神经节常出现便秘、扩瞳、口干等不良反应。[作用特点]降压过强过快，且副作用比较多，现仅用于重度高血压或高血压危象等症。2020/11/4172.神经节阻断药对交感神经节和副交感神经

节都有3.交感神经末梢抑制药利舍平（利血平）[作用特点及机制]起效缓慢，温和，持久，降压同时伴有心率减慢。与外周及中枢去甲肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合，而使递质耗竭，引起血管扩张，血压下降。[临床应用]轻度高血压202

0/11/4183.交感神经末梢抑制药利舍平（利血平）[作用特点及机制六、血管扩张药2020/11/419六、血管扩张药2020/1/419硝普钠[作用特点]为速效、强效降压药[作用机制及应用]与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO---激活血管平滑

肌细胞GC---cGMP↑---血管扩张----血压↓用于高血压危象、急慢性心功能不全等1.直接舒张血管药2020/11/420硝普钠[作用特点]1.直接舒张血管药2020/1/4202.钾通道开放药新型抗高血压药。主要是由于钾通道打开，促使K+外流

↑—细胞膜超极化—膜反应性降低—Ca2+内流—血管扩张—BP。2020/11/4212.钾通道开放药新型抗高血压药。主要是由于钾通道打