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安徽医科大学药理学教研室Antipsychoticdrugs第十八章1是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。概述精神失常2抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯

普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇抗躁狂药:碳酸锂三环类：丙米嗪苯二氮卓类非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平抗精神失常药物分类：1.抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：3第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪【药理作用】1.中枢神经系统（1）对精神行为的影响①选择性地抑制动物的条件性回避

反应，不影响非条件性回避反应②正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。③作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。4（2）抗精神病作用•具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。•精神病患者服用后可消除精神分裂症

的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。•其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。5（3）镇吐作用镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。作

用机制：1.小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）2.大剂量直接抑制呕吐中枢。6（4）对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降7（5）增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可

以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用82.对植物神经系统及心血管系统的影响①降压作用（可引起直立性低血压）Ⅰ阻断α受体，引起血管扩张Ⅱ抑制血管运动中枢Ⅲ对心脏直接抑制②有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。9促进➢催乳

素引起乳房肿大和泌乳(抑制催乳素释放抑制因子）抑制➢促性腺激素使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。➢生长激素影响生长发育➢促皮质激素皮质激素减少3.对内分泌系统的影响10【作用机制】——多巴胺受体阻断学

说1.精神病发生的可能机制①促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂症②目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药③用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合的方法，发现

精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人——突触后DA受体增敏。④PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍。112.氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据能提高动物脑内

DA主要代谢产物香草酸（HVA）生成率可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行。抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂，但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲合力也很高，而丁酰苯类与D1受体亲和力很弱123.多巴胺受体分型•现将DA受体分为D1～D5五个亚型•

其中D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体(D1-likereceptor)D2、D3、D4药理学特征相似，称为D2样受体（D2-likereceptor)13D1样受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加,产生兴奋性效应。D2样受体与Gi蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少，

阻断钙通道开放钾通道。144.脑内多巴胺能通路•黑质-纹状体通路:属锥体外系，使运动协调•中脑-边缘系统通路:与情绪情感有关•中脑-皮质通路:与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关•结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌155.

氯丙嗪抗精神病作用机制：•吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑－边缘系统和中脑－皮质系统的D2样受体而发挥治疗作用。16【体内过程】1.口服吸收慢且不安全2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多3.主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。171.治疗精神病【临床应

用】可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少

复发18治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。2.止吐193．人工冬眠：临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害

性刺激的反应，有助于机体度过危险期。20【不良反应】神经系统心血管系统内分泌系统其他211.神经系统（1）锥体外系症状帕金森综合征(Parkinson’sdisease):肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等静坐不能(Ak

athisia)：表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。急性肌张力障碍(Acutedystonia)：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦22•迟发性运动障碍(Tard

ivedyskinesia)：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多处理：氯氮平可使之

减轻，而安坦可使症状加重。23（2）神经系统其他不良反应•药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别•惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征：是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲

林和其他对症治疗242.心血管系统•直立性低血压•持续性低血压休克•心电图异常•心律失常253.内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳月经紊乱儿童生长迟缓264.其他不良反应过敏反应：皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血肝损害：

肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊过量中毒亦可致死27•氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物•奋乃静(Perphenazine):

作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。28二、硫杂蒽类：氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪

，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.替沃噻吨29三、丁酰苯类：氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制

各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。同类药：氟哌利多(Droperidol)：神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。30四、非典型抗精

神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HT－DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻断5-HT2A、D2受体用途：精神分裂症较快控制阳性症状躁狂症（因具有较强的镇静作用）迟发性

运动障碍主要不良反应为粒细胞减少氯氮平（Clozapine):31•奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。•舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性

病例也有一定的疗效。•五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者32第二节抗躁狂症药和抗抑郁症药情感性精神障碍（affectivedisorders)：是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：情感活动呈现病态

的过分高涨或过分低落分型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症33情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说“抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。补充意见抑郁症可能与5—

羟色胺减少有关。34【药理作用】◼作用与锂离子有关◼对躁狂发作者有很好的疗效，◼在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。一、抗躁狂症药——碳酸锂35•抑制去极化•抑制Ca2+依赖性的NA、DA释放•促进儿茶酚胺的再摄取.•抑制AC、PLC所介导的反应。•影响Na+,

Ca2+,Mg2+的分布，影响糖代谢36不良反应❖胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）❖乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：安全范围小、易中毒中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1

.25mM，>2.0mM,即中毒)。37◼三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：丙咪嗪◼（选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明◼（选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀◼其他抗抑郁药：曲唑酮二、抗抑郁药物38（一）三环类抗抑郁症药丙咪嗪(I

mipramine)1.对CNS作用:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W后才起效).2.对植物神经系统:阻断M-R作用3.心血管系统的作用:BP↓,心律失常(心动过速).药理作用及

应用39丙米嗪非选择性抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递。40临床应用◼治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。◼小儿遗尿症：疗程<3M.◼焦虑症

和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。41（二）NA摄取抑制药◼选择性的抑制NA的再摄取，用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症（尿中MH-PG(3-甲－4羟苯乙醇）减少）。◼作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。42◼地昔帕明(Desi

pramine)：选择性抑制NA再摄取，其效率为抑制5－HT摄取的100倍。主要用于轻、中度的抑郁症。43（三）5-HT再摄取抑制药◼具有三环类的疗效，但不良反应小。◼氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5－HT

的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。与MAO抑制剂合用须注意“5－HT综合征”：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。44四、其他抗抑郁症药◼曲唑酮(Trazodone)：机制可能与抑制5-HT摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静作

用，适用于夜间给药◼苯乙肼(Phenelzine)：不可逆性抑制MAO－A和MAO－B，适度抑制单胺再摄取。治疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。同类药：反苯环丙胺。45Thee

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