药理学抗高血压药讲解培训课件

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以下为本文档部分文字说明:

药理学抗高血压药讲解WHO和我国高血压治疗指南规定(2003),≥18岁成年人未经使用抗高血压药物的情况下,收缩压(SBP)高于或等于140mmHg(18.7kpa)和/或舒张压(DBP)高于或等于90mmHg(12.0kpa)即为高血压.既往有高血压史,

目前正在使用抗高血压药物,现血压虽未达到上述水平,也亦确诊为高血压.一高血压概述:药理学抗高血压药讲解2我国高血压面临严峻形势◼我国每年至少新生原发性HBP300万◼总人数已超过一亿◼患病率不断上升药理学

抗高血压药讲解3◼知晓率服药率控制率◼26.6%12.1%2.8%73.4%61.9%44.9%药理学抗高血压药讲解4高血压分类(WHO/ISH)类别收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)理想血压<120<80正常血压<130<85正常高值130~13985~8

9药理学抗高血压药讲解51、诊断:高血压是临床常见病症,WHO建议,在静息状态下:类别收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)正常血压<130<85轻度高血压140-15990-99中度高血压160-179100-109重度高血压≥180≥110原

发性高血压(90%):病因不明,亦称高血压病。继发性高血压(10%):某些疾病的一种表现。一、高血压的概述研究表明,收缩压增高比舒张压增高的危害更大药理学抗高血压药讲解6①慢性并发症:靶器官损害(血管硬化,心、脑、肾病变)。②急性并发症:高血压危象:血压骤然升高,并发高血压脑病,恶心、呕吐、抽搐

、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。2、高血压并发症:药理学抗高血压药讲解7高血压的高危因素1.遗传因素2.环境因素(1)饮食(2)精神应激3.其它(1)体

重(2)避孕药和吸烟药理学抗高血压药讲解83、治疗:◼高血压病是一综合征,包括高血压,靶器官损害(尤其心、脑、肾及血管),血脂、血糖代谢异常,胰岛素抵抗等,因此其治疗不仅要有效地控制血压,更要注意逆转靶器官损害以减少并发症,减少心

血管事件,降低病死率。药理学抗高血压药讲解9强调综合治疗!药物治疗(降压药为主,终身治疗)非药物治疗(改良患者生活方式,控制危险因素)药理学抗高血压药讲解10一非药物治疗:◼1戒烟:是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管疾病的最

有效生活方式改变措施.◼2减轻体重:肥胖的高血压患者,其体重减轻5kg即能降低血压药理学抗高血压药讲解11◼3节制饮酒:HBP患者,摄入乙醇量<50g/d◼4限制钠盐:HBP患者应低于6g/d◼5增加体力活动:轻度运动可降低

收缩压4~6mmHg药理学抗高血压药讲解126避免心理因素和环境压力7其它:注意补充钙钾镁及纤维素或鱼肝油等营养物质药理学抗高血压药讲解13药物治疗应合理应用,原则上应该降致病人耐受的最大水平,一般至少<140/90mmhg。二药物治疗药理学抗高血

压药讲解14➢抗高血压药物治疗新观念1.安全有效地降低血压2.有利于改善代谢障碍3.保护靶器官不受损害,有效降低高血压的并发症4.适用于配合全身其它疾病的治疗,减少不良反应药理学抗高血压药讲解15血压形成的基本因素:◼心排血量:心功能◼外周血管

阻力:小动脉紧张度◼足够的血液充盈(循环血量)药理学抗高血压药讲解16外周阻力心脏射血(CO)足够的血液充盈(循环血量)血压形成的基本因素•Renin•angiotensin•儿茶酚胺类•AVP、ADH•E

T•EDRF•ANP•BK•PGE>调节失衡高血压心脏的神经支配压力感受反射化学感受反射调节神经调节体液调节肾-血容量调控系统肾脏调节(长期调节)调节药理学抗高血压药讲解17降低外周阻力抑制交感活性抑制RAS扩血管1)中

枢性抗高血压药——可乐定2)神经节阻断药3)抗NA能神经末梢药——利血平4)肾上腺素受体阻断药β-R阻断药α-R阻断药α.β-R阻断药1)ACEI——卡托普利等2)AT1阻断药——氯沙坦、纈沙坦等1)直接舒张血管药——硝普钠

等2)钙通道阻断药——硝苯地平等3)钾通道开放药——米诺地尔等抑制心脏射血(↓心输出量)③↓循环血量利尿药①②药理学抗高血压药讲解18第一节抗高血压药的分类(一)利尿药:噻嗪类(氢氯噻嗪)(二)交感神经抑制药(三)肾素-血管紧张素系统抑制药(RAS)(四)钙拮抗药:硝苯地平、氨氯地平(五)扩

血管药:肼屈嗪、硝普钠(六)肾上腺素受体阻断药药理学抗高血压药讲解19RAS抑制药1.ACEI:卡托普利、贝那普利2.AT1受体拮抗药:氯沙坦、缬沙坦3.肾素抑制药:雷米克林药理学抗高血压药讲解20药理学抗高血压药讲解21一线降压药利尿剂β受体阻滞剂A

CEIARB钙拮抗剂α1受体阻滞剂(new)一线抗高血压药药理学抗高血压药讲解22一、利尿药---主要影响血容量的药物主要使用中效利尿剂,包括噻嗪类及其它类.第二节常用抗高血压药药理学抗高血压药讲解23降压机理:(1)早期:排钠利尿,使血容量

减少,而降低血压。(2)后期:排钠使血管壁细胞内钠减少,钠-钙交换减少,胞内缺钙:①血管平滑肌舒张,血管扩张。②降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性。③诱导血管壁产生扩血管物质(如激肽、PG等)药理学抗高血压药讲解24(1)作用温和、持久,长期用无耐受(2)降压时伴肾

素活性↑(3)能对抗其它降压药引起的水钠潴留(4)无心率加快降压特点药理学抗高血压药讲解25临床应用噻嗪类是基础降压药轻度高血压:氢氯噻嗪12.5~25mg中、重度高血压:合用其他降压药增强降压疗效,减少其它降压药引起的水钠储留。高效利尿药——仅短期用于高血压危象及伴肾功不良的高血压药

理学抗高血压药讲解26【不良反应】1.长期应用电解质紊乱:低K+、低Na+代谢障碍:高血糖高血脂不宜大剂量(<25mg)2.尿酸↑3.肾素活性继发性↑远曲小管Na+↓致密斑激活血压↑β阻断剂配伍注意:年轻患者(与β阻断剂配伍

)药理学抗高血压药讲解27吲达帕胺indapamide1、特点2、降压可能机制❖调节血管平滑肌细胞的钙内流,减轻左心室肥厚❖刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGI2的合成❖减低血管对儿茶酚胺的敏感性❖降压时对

血容量、心率及心律影响小或无❖长期应用很少影响肾小球滤过率或肾血流量,对肾功能具有保护作用❖对糖、脂肪代谢无不良影响,无尿酸↑❖降压温和,作用时间较长,疗效确切(2.5mg/次/day)❖引起降压作用所需剂量远小于利尿

作用的剂量❖利尿效应不能解释其降压效应❖逆转心室肥厚药理学抗高血压药讲解282、钙拮抗药二氢吡啶类种类硝苯地平尼群地平氨氯地平非洛地平(长效制剂)非二氢吡啶类维拉帕米(verapamil)地尔硫卓(diltiazem)。药理学抗高血压药讲

解29降压机理:①二氢吡啶类选择性作用于血管,抑制钙离子进入血管平滑肌细胞,间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用。②维拉帕米和地尔硫卓对血管选择性差,不引起显著的血压下降,对心脏有负性传导和负性

肌力作用,适用于心率增快的高血压病人。药理学抗高血压药讲解30钙拮抗药常用药物:硝苯地平(nifedipine):短效尼群地平(nitrendipine):中效氨氯地平(amlodipine):长效疗效:长效>中效>短效,但长效价格昂贵药理学抗高血压药讲解31❖二

氢吡啶类降压>非二氢吡啶类类(verapamil、diltiazem)❖二氢吡啶类心率↑❖肾素↑(细胞内钙增加→抑制肾素分泌)❖多数无水钠潴留【特点】药理学抗高血压药讲解32临床应用:各型高血压。⒈轻、中度高血压——verapamil、diltiazem重度

高血压——二氢吡啶类(扩血管作用强肺循环阻力↓)药理学抗高血压药讲解332.对心率偏慢的高血压用二氢吡啶类;对心率快、有快速型心律失常的,如无心功能障碍和传导阻滞的高血压可用地尔硫卓或维拉帕米3.对合并脑血管病的高血压多用尼莫地平

。对合并心绞痛变异型二氢吡啶类稳定型——均可不稳定型——verapamil、diltiazem4.高血压合并肾脏疾病/糖尿病药理学抗高血压药讲解34缺点:面部潮红、头痛、心率加快、踝部水肿。心动过缓、房室传导阻滞者、心力衰竭者不用钙

拮抗剂;不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用二氢吡啶类。药理学抗高血压药讲解35[特点]1.作用快、强!对正常血压无降压作用,对高血压患者降压较强。2.伴P↑,CO↑,肾素↑常用其缓释剂,以减少心率加快的副作用。3.不影响糖,脂类代谢.硝苯地平(Nifedipine):药

理学抗高血压药讲解36[应用]1、轻、中、重度高血压。2、尤其适用于高血压合并心绞痛/肾病,糖尿病、哮喘、高血脂、恶性高血压者。[缺点]眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。药理学抗高血压药讲解37氨氯地平Amlodipine

[特点]◼1、降压作用比硝苯地平缓和、维持平稳而持久。◼2、选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心◼肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能◼减轻或逆转左室肥厚。◼3.不良反应有眩晕、头痛、水肿。[缺点]:作用缓慢药

理学抗高血压药讲解38三、β受体阻断药常用药物:普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔药理学抗高血压药讲解39β受体(外周)β1受体β2受体(突触前膜)心脏β1受体肾小球旁器β1受体心输出量↓肾素↓NA释放↓β受体(中枢

)外周交感活性↓增加前列环素的合成药理学抗高血压药讲解40[机制]①阻断心肌β1受体,CO减少,血压降低。②阻断肾小球旁细胞的β1受体,肾素释放减少。③阻断突触前膜β2受体,NA释放减少,外周交感神经

活性降低。④阻断中枢β1受体,从而外周交感神经活性降低。⑤增加PG合成。药理学抗高血压药讲解41降压特点◼1.中等效应,起效缓慢、降压平稳◼2.用量个体化◼3.长期用药可逆转左心室肥厚◼4.不致水钠潴留,且降低肾素活性,无明显耐受药理学抗高血压药讲解42【临床应用】作为降压

首选药单独或合用➢年轻高血压患者➢CO及肾素活性偏高的高血压➢高血压伴有心肌梗死、心绞痛患者疗效较好1.如阿替洛尔、美托洛尔2.伴糖尿病患者(血糖与β2有关)心脏选择性较强β1受体阻断剂药理学抗高血压药讲解43临

床应用:◼在药物代表中,选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔,它们在低剂量时主要作用于心脏,而对支气管的影响小,对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。注意:长期大剂量应用致尿酸升高、高血脂等。糖尿病、痛风、高血脂不宜应用药理学抗高血压药讲解44四、ACEI及AT1阻断药

(一)ACEI常用药物:卡托普利(captopril)依那普利(enalapril)赖诺普利(lisinopril)药理学抗高血压药讲解45药理学抗高血压药讲解46降压特点:1.降压时不伴有心率加快,但有肾素↑。2.长期应用,可

改善胰岛素抵抗,且不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。3.防止和逆转血管壁增厚和心肌增生肥大。4.保护肾脏。药理学抗高血压药讲解47[应用]①各型高血压,尤其合并有糖尿病和胰岛素抵抗、CHF、左室肥厚、急性心肌梗死及肾病的高血压患者首选;②+利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮

抗剂或α受体阻滞剂等用于顽固性高血压。③对轻度肾功能不全的高血压患者可改善肾功能,但严重肾功能不全时可使其加重。药理学抗高血压药讲解48[缺点]◼首剂低血压,加重肾功能不全、高血钾、血管神经性水肿(24小时内)和干咳等。妊娠和双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭患者禁用。药理

学抗高血压药讲解49血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药安全有效、耐受性好,有心、脑、肾保护作用AT1受体阻断药物有氯沙坦Losartan厄贝沙坦Irbesartan缬沙坦Valsartan坎地沙坦Candesartan药理学抗高血

压药讲解50机制:心脏和血管中约80%的AT-1是通过非经典旁道产生,ACEI对AT-1的抑制作用不完全,而ARB能完全阻断AT-1,长期使用能逆转左室肥厚、血管增生,有心、脑、肾保护作用。药理学抗高血压药讲解51氯沙坦losa

rtan【药理作用】➢对AT1受体的选择性大于AT2受体1000倍➢不引起肾小球滤过率降低甚至可升高,表现出更好的肾脏保护作用。➢剂量大时促进尿酸排泄。➢适用于各型高血压药理学抗高血压药讲解53六.α1受体阻断药哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)【作用机制】选择性阻

断α1受体→小A、V扩张→血压↓①中等强度降压效应②降压时不伴反射性心率↑(对α2受体的作用弱)③不影响肾血流量和肾小球滤过率④长期应用不增高血浆肾素活性⑤长期应用对代谢无影响,并能改善脂质代谢⑥松弛膀胱及尿道平滑肌,可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状。【作用特点】药理

学抗高血压药讲解541、各种病因、不同程度高血压的初次治疗,对嗜铬细胞瘤引起的高血压亦有作用2、高血压伴动脉粥样硬化及肾功能不良者3、尤其适于有前列腺肥大的老年患者。◆常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。◆部分患者出现

“首剂效应”。◆临床少单独应用(单独长期应用易致水钠潴留)◆长期应用亦可产生耐受性【临床应用】【不良反应】药理学抗高血压药讲解55哌唑嗪prazosin人工合成药。[特点]1、选择性阻断α1受体,扩张动、静脉,降低外周阻力而降压,降压时不伴有心率加快;2、降压作用较强,快、久

(维持10小时)。主要用于中度高血压的治疗,合并肾功能不全适用,与利尿药/β-受体阻断药合用可增强疗效。3、首次用药时可出现‘首剂现象’:表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量(0.5mg)可避免。药理学抗高血压药讲解56(二)、扩张血管药直接舒张血

管药能直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力,纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性,不引起直立性低血压。常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。药理学抗高血压药讲解57◼肼屈嗪Hydralazine选择性扩张小动脉的口服降压药,作用快、较强、短。适用

于中度高血压的联合用药治疗。高剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。◼硝普钠Sodiumnitroprusside为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制,避光使用。久用/过量引起氰化物中毒、甲减。药理学抗高血压药讲解58

药物治疗的目标:现认为高血压病是一综合征,包括高血压,靶器官损害(尤其心、脑、肾及血管),血脂、血糖代谢异常,胰岛素抵抗等,因此其治疗不仅要有效地控制血压,更要注意逆转靶器官损害以减少并发症,降低病死率。用药目的:

①将血压降至理想水平<138/83mmHg,有糖尿病者降至120/80mmHg。②逆转靶器官损害。③减少心血管事件降低病死率。抗高血压治疗的目标血压:138/83mmHg抗高血压药的合理应用药理学抗高血压药讲解59药物治疗的指征:

①轻度高血压先非药物治疗观察1-3个月,如仍不能达到满意的疗效,则开始药物治疗。观察期的长短可结合是否伴有其他心血管病(如冠心病、脑血管病)综合考虑。②中、重度高血压在诊断明确后应立即开始药物治疗。③单

纯收缩期高血压(>21.3Kpa、老年患者(>24Kpa))应治疗。④无论何级高血压,即使在药物治疗的同时,非药物治疗都是必要的。药理学抗高血压药讲解60七、高血压治疗新理念1、有效治疗和终生治疗:将血压控制在140/90mmHg;2

、保护靶器官:逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等,以ACEI、ARB、氨氯地平为佳。3、平稳降压:血压波动较大,将会引起心、脑、肾发生严重的并发症,宜采用每日晨给药法/长效制剂。4、联合用药:先单

药治疗,若疗效较好,但没达降压目标,在良好耐受下,增加剂量,若某药疗效差/耐受性差,可换另一药,单药疗效不佳时,可考虑联合用药,目的是最大程度降压并使不良反应减少。5、个体化治疗:据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并发症、合并症等情况制

定药给药方案,做到药物个体化、剂量个体化。药理学抗高血压药讲解61有关研究显示:高血压者收缩压每降低10~14mmHg,舒张压每降低5~6mmHg,脑卒中↓2/5,冠心病↓1/6,人群中总的主要心血管事件↓1/3。药理学抗高血压药讲解62联合用药

根据高血压程度选药,一线降压药:利尿药β受体阻断药ACEI、ARB钙拮抗药长效优于短效,降压持续、平稳可保护靶器官。药理学抗高血压药讲解633、个体化治疗依据患者年龄、性别、种族、病情程度、并发症等制定治疗方案。按照“疗效最好,不良反

应最少”的原则,选择最佳药物和剂量。药理学抗高血压药讲解64轻度:非药物治疗+利尿药/β-R阻断剂/钙拮抗剂/ACEI中度:二联:利尿药+β-R阻断剂/钙拮抗剂/ACEI三联:二联基础上+可乐定/哌唑嗪/

肼屈嗪重度:二联基础上+胍乙啶/米诺地尔药理学抗高血压药讲解651、年龄:青年高血压(<45岁)血浆肾素水来偏高者,首选β-R阻滞剂;老年高血压(>60岁)对钙拮抗剂、利尿剂反应良好,使用利尿剂时注意补钾,避免使用哌唑嗪等强效降压药,以免引起体位性低

血压。2、合并冠心病、心绞痛:优选钙拮抗剂、β受体阻滞剂;ACEI可预防AMI的再次发生。3、并发心衰/心脏肥大:利尿剂+ACEI/ARB,若有心力衰竭症状再联合使用β受体阻滞剂+强心苷。4、并发肾功不全:ACEI、ARB,用药初期有一过性肾功不全加重,多数可恢复并耐受,对不能耐受者

换用α-甲基多巴、利尿剂、哌唑嗪等。5、合并消化性溃疡:可乐定。据合并症选药药理学抗高血压药讲解666、合并痛风、糖尿病、高血脂:a1受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI。不宜用利尿剂。7、合并心律失常:心率快:选β受体阻滞剂、维拉帕米;心率慢:肼屈嗪、a1受体阻滞剂、A

CEI、硝苯地平8、合并支哮:不宜用普萘洛尔,可选钙拮抗剂。药理学抗高血压药讲解67

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