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β-内酰胺类抗生素药理教研室◼化学结构中含有β－内酰胺环的一大类抗生素。•青霉素类•头孢菌素类•其他β内酰胺类:单环类、碳氢酶烯类•β－内酰胺酶抑制剂•β－内酰胺类抗生素复方制剂一、青霉素类◼基本结构：6－APA（

母核）青霉素的发现青霉素历史发现者：英国细菌学家亚历山大.弗莱明时间：1928年命名时间：1929年临床前研究：1935年，德国生物化学家钱恩、英国病理学家弗罗里临床使用时间：二战时期临床首次使用地点：美国获奖:1945年三人共同获诺贝尔生理学和医学奖（一

）天然青霉素◼青霉素G（卞青霉素）◼理化特性：一种不稳定的有机酸,干燥粉末室温可保持2—3年,但配成溶液即不稳定,遇酸碱及金属离子易破坏,且不耐热,在室温24小时抗菌效能损失大半◼体内过程：肌注吸收快而完全作用快、维持时间短脑膜炎时较易进入脑脊液，作用4-6小时，t1/

20.5小时，主要以原形从尿排出。可与丙磺舒竞争从肾小管分泌。长效制剂：普鲁卡因青霉素：一次注射60万U，可维持作用24小时苄星青霉素：一次注射120万U,可维持作用15天◼[抗菌谱]对大多数G+性菌、G-性球菌、放线菌、螺旋体

菌有强大抗菌作用。敏感菌具体如下：(1)G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌(2)G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌(3)G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌(4)螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体(5)放线菌AntimicrobialSpectrum(链葡螺放白肺炭脑破淋)廉颇落荒白

灰滩脑颇灵◼抗菌机制1、与靶蛋白PBPS结合，抑制转肽酶活性，阻碍细胞壁的合成。2、活化自溶酶系统葡萄球菌给药后的葡萄球菌细胞壁外膜糖肽细胞膜膜间隙临床应用：对敏感菌引起感染常作首选1、丹毒、猩红热、

扁桃体炎、蜂窝织炎首选单用；梅毒首选；2、肺炎球菌所致疾病可用；3、风心、先心、口腔、牙科操作、胃肠道及泌尿生殖道手术或操作时，为防心内膜炎可首选；丹毒◼4、破伤风、白喉、炭疽等可作首选，但需加用抗毒血清；

◼5、钩端螺旋体早期首选单用；◼6、放线菌病大剂量长疗程。临床应用：不良反应◼1.过敏反应(1)最常见是一般过敏反应，如荨麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。(2)过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。

发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。荨麻疹过敏性休克➢出现的症状➢产生的原因➢及时的抢救➢有效的预防症状喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症返回原因内含不稳定的β-内酰胺环

，水溶液不稳定,可发生：降解反应：生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解产物;聚合反应：青霉素G或6-APA生成高分子聚合物；这些具有致敏性的反应产物（半抗原）与体内蛋白质结合形成抗原，引起变态反应。抢救停药；皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.

0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。——肾上腺素受体激动剂激动α、β-R,产生较强的α型、

β型作用：兴奋心脏;舒张冠脉；收缩血管;升高血压；舒张支气管平滑肌;抑制肥大细胞释放过敏性介质。肾上腺素（adrenaline)首选预防：重在预防◼(1)掌握适应症，避免局部用药(2)详细地询问过敏史(3)皮肤敏感试验(4)避免饥饿时注射,初

次注射后观察30分钟(5)注射用药液临时配制（6）必须备好急救药品和急救设备。2.赫式反应与螺旋体释放非内毒素致热源有关。3.其他不良反应:局部刺激,高血钾，青霉素脑病等。总结1掌握青霉素的作用机制、抗菌谱及临床用

途3掌握过敏性休克发生时如何急救及如何有效地预防。半合成青霉素◼抗菌机制、不良反应及防治同青霉素G，并有交叉过敏反应。[分类]1.耐酸青霉素：青霉素V2.耐酶青霉素：如苯唑青霉素(异恶唑青霉素，新青霉

素II)、氯唑西林、双氯西林3.广谱青霉素：如氨苄青霉素，羧苄青霉素4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素耐酸青霉素类药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。耐酶青霉素类◼药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。◼特点：

耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG，主要用于耐药性金黄色葡萄球引起的感染。广谱青霉素类⧫药物：氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林⧫特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+

菌，G-菌有效)，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌,耐药性金黄色葡萄球引起的感染无效。抗绿脓杆菌广谱青霉素类⧫药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。⧫特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。⧫阿洛西林对产酶金

葡萄疗效不好，但对耐药的绿脓杆菌（耐羧苄、庆大）等也有较好作用头孢菌素类抗生素头孢菌素类◼头孢菌素类是7-氨基头孢烷酸的衍生物1.特点:广谱、耐酸、耐酶、过敏率低、毒性小2.原理:青霉素相同，都是阻碍细胞壁的粘肽的合成，也能与细胞膜上不同的青霉素结合

蛋白结合第一代头孢特点：◼药物：头孢噻吩、头孢唑啉(先锋V)、头孢氨苄(先锋IV)、头孢拉定(先锋VI)、头孢羟氨苄◼①抗菌谱：对G+菌有效，包括金葡菌，作用>第2、3代头孢；部分G-菌有效。②对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3

代头孢。③对肾脏有一定毒性第二代头孢特点：头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛（口服）①抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢，G-菌作用较强，对厌氧菌有一定作用,但对绿脓杆菌无效。②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，>第1代头

孢。③肾毒性<第1代头孢。第三代头孢特点：药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮(先锋必)1、抗菌谱：G+菌作用<第1,2代，G-菌作用强，绿脓杆菌，厌氧菌有效。2、对β-内酰胺酶稳定性高>第1,2代头孢。3、对肾基本无毒性。4、易通过血脑屏障第四代头孢特点:药物：头孢匹罗、头孢吡肟、

头孢克定1、抗菌谱：G+菌>第3代头孢、G-菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效。2、对β-内酰胺稳定性高>第1、2、3代头孢。3、对肾无毒性。4、易透过血脑屏障第一代第二代第三代第四代代表药物头孢噻吩头孢氨苄头孢呋辛头孢克洛头孢他啶头孢曲松头孢吡肟G+菌>2.3代相似1代或

略差<1.2强G-菌差较强强(绿脓、肠杆）强对β-内酰胺酶稳定性稳定性<2.3代较稳定稳定高稳定肾毒性有小无无透过血脑屏障不易可透过易透过体内过程◼多注射给药，部分可口服。易透过各种组织及胎盘。第三代头孢菌素可透过血脑屏障。多经肾排泄，头孢哌酮、头孢曲松经肝胆排泄

。多数半衰期较短。（0.5-2.0h），头孢曲松半衰期8h。抗菌作用及临床应用：杀菌剂，抗菌谱广。第1代：注射用于耐药金葡菌感染；口服用于轻、中度呼吸道，胆道、尿路感染和皮肤、软组织感染；第2代：G-杆菌所致呼吸道，胆道、尿路感染，其他组织器官感染等；第3代：新生儿脑

膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染；头孢他啶为对绿脓杆菌作用最强的抗生素。不良反应不良反应轻微，发生率小。◼过敏反应，与青霉素有交叉过敏◼肾毒性（第一代）◼局部刺激◼高血钠◼低血酶原症或血小板减少（头孢孟多、头孢哌酮）◼二

重感染碳青霉烯类（carbapenems）◼亚胺培南（imipenem)◆抗菌谱广：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括绿脓，军团菌等），厌O2菌均极有效.◆对β-内酰胺酶稳定性极高。◆体内易受肾去氢肽酶水解灭活

，合用其抑制剂西司他丁可延长其体内作用时间◆不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染时不增多）◼美罗培南：与亚胺培南耐药机制不完全相同其他β-内酰胺类抗生素◼头霉素类（cephamycin）临床常用头孢西丁(cefoxitin)◼特点：◼1、抗菌谱，抗菌活

性与第二代头孢菌类似，G+菌作用<第1代头孢。对厌O2菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，绿脓杆菌无效。2、对β-内酰胺酶稳定性高。◼应用：盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需O2菌混合感染拉氧头孢◼抗菌作用，活性与第3代头孢相似。对厌O2菌作用强。◼对β-内酰胺酶稳定。◼T1/2长。◼不良反应：过敏反

应，凝血障碍，转氨酶增高。单环β-内酰胺类抗生素◼氨曲南（aztreonam）◼1、窄谱，G-菌作用强，G+作用弱。对绿脓杆菌作用强，但军团菌，厌O2菌耐药。◼2、耐酶，耐药菌发展慢。◼3、应用：G-杆菌所致严重感染β-内酰胺酶抑制剂◼克拉维酸（clavulanicaci

d，棒酸）、舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）、三唑巴坦（tazobactam，他唑巴坦）◼1、抗菌谱广，但抗菌活性低。◼2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。耐药机制◼-内酰胺酶◆AmpC：可诱导，不能被酶抑制剂抑制◆ESB

L:超广谱-内酰胺酶（对氨曲南、三代头孢耐药，可被酶抑制剂抑制）◆金属-内酰胺酶：对碳氢霉烯类耐药◆Non-metallocarpebenase：对碳氢霉烯类耐药耐药机制◼PBPs发生改变：MRSA◼细菌细胞壁或外膜通透性改变：OprD2◼主动外排系统思考题◼各代头孢菌

素的作用特点?◼其他β－内酰胺类抗生素的分类，代表药物？