药理学教学传出神经系统药理学概论课件_2

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以下为本文档部分文字说明:

传出神经系统药理学概论DrugsAffectingtheAutonomicNervousSystem第一节概述1.解剖学分类:交感神经副交感神经2)运动神经1)植物神经(自主神经)胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗

经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感神经和副交感神经胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践1.自主神经系统其功能不受人类的意识支配不完全独立自主:有限

接受中枢神经系统控制.2.中枢发出的自主神经外周神经节效应器官胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感神经和副交感神经区别1.中枢部位不同交感神经的低级中枢位于脊

脊髓第一胸节至第三腰节的侧角,副交感神经的低级中枢位于脑干和脊髓的骶部2.周围神经节的部位不同交感神经节离效应器官较远,因此节前纤维短而节后纤维长;副交感神经节离效应器官较近,有的神经节就在效应器官壁内,因此节前纤维长而节后纤维短胆道疾

病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践3.两者对同一器官的作用不同---拮抗交感神经兴奋时,腹腔内脏及末梢血管收缩,心跳

加快加强;支气管平滑肌扩张;胃肠运动和胃分泌受到抑制;新陈代谢亢进;瞳孔散大等4.交感神经的活动广泛,副交感神经的活动局限机体处于平静状态时,副交感神经的兴奋占优势,有利于营养物质的消化吸收和能量的补充,有利于保

护机体。剧烈运动或处于不良环境时,交感神经的活动加强,调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化,维持内环境的相对稳定。胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾

胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践•交感兴奋心跳快,血压升高汗淋漓,瞳孔扩大尿滞留,胃肠蠕动受抑制;副交兴奋心跳慢,支气管窄腺分泌,瞳孔缩小胃肠动,还可松驰括约肌。•节前交感神经起源•T1-L3SpinalCord•节前副交感神经起源•Brains

tem•S2-S4SpinalCord•节后交感神经:起源•交感链•腹腔内神经节•节后副交感神经:起源脑神经节如睫状神经节Ciliary等•效应器神经节2)肾上腺素能神经(adrenergicnerve)2.传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经(cholinergi

cnerve)SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官等心脏、平滑肌

器官、腺体等AChAChACh/DANAACh胆碱能神经包括:1)副交感神经节前/节后纤维2)交感神经节前纤维部分交感神经节后纤维:汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4)运动神经肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤

维第二节传出神经系统的递质和受体(一)化学传递学说的发展1869外源性毒覃碱muscarine可以模拟电刺激迷走神经的效应,atropine可以对抗电刺激和毒覃碱muscarine的作用。1905年(Longley)烟碱nicotine和剑毒cu

rare在N-M起作用。1904年TRElliottadrenaline是交感神经的化学传递物。1907年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏,但失败。1921年德国的Loewi利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质(1903年设想,半夜做梦醒后忘,第二夜重复梦,

凌晨3点实验成功)。1930年代Dale发现Ach在N-M和神经节是传递物质。1946年VonEuler证明交感神经末梢释放的是NA而不是adrenaline.1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验(二)传出神经突触的超微结构1.突触连接:①神经元之间的衔接处即突触

(Sinapse)②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction),也可称突触(Sinapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)2.突触包括三部分:①突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜②突触间隙(

synapticcleft)(15-1000nm)③突触后膜:是次一级神经元或效应器细胞上的膜,骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜(endplatemembrane)1.交感神经突触的超微结构:澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡2.运动神经突触的超微结构1.乙酰胆碱的合成、储存、释放、失活过程(

三)传出神经递质的生物合成和储存2.去甲肾上腺素的生物合成、释放、贮存、作用终止方式:胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践NA/NE合成NE的限速酶:酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydro

xylase)NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合,贮存于囊泡。①活性低,反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存:特点乙酰胆碱量子释放:每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形

式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。(四)传出神经系统神经递质的释放去甲肾上腺素神经递质的释放:1)胞裂外排,大量量子释放;2)静息时少量量子释放;3)某些药物可促进NA释放:麻黄碱,间羟胺等去甲肾上腺素作

用的消失:再摄取1(Reuptake1)(75%~90%)为储存型;再摄取2(Reuptake2)为代谢型,由COMT和MAO代谢。(五)传出神经递质作用的消失由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105个ACh分子/m

in。乙酰胆碱作用的消失:二、传出神经系统的受体•M受体:副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体,对以毒蕈碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感,命名为毒蕈碱型受体(Muscarinicreceptor),简称M受体。(-)传出神经系统受体的命名:胆碱受体:能与ACh结合的受体

,称为ACh受体•N受体(配体门控型阳离子通道型受体):位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体,对烟碱(Nicotine)敏感,命名为烟碱受体(Nicotinicreceptor)。除突触后膜有M、N受体外,突触前膜也有M、N受体,M-受体兴

奋,抑制ACh释放(负反馈)N-受体兴奋,促进ACh释放(正反馈)胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交

感神经副交感神经CNS运动神经心肌、平滑肌、腺体骨骼肌NA(NE)AchNNNNNMMα.β/M能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体,分为,β两型。受体又分为1和2在突触前膜的2兴奋时,抑制递质释放(负

反馈)β受体又分为β1和β2在突触前膜的β2兴奋时,促进递质释放(正反馈)肾上腺素受体突触前膜2和b2受体的反馈调节β2-RcirculatingAD+1.M胆碱受体亚型:M1、M2、M3、M4、M5根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型。(二)传出神经系统

受体分型:M1M2M3组自主神经节心脏外分泌腺织CNS平滑肌分血管内皮布2.烟碱型胆碱受体(NicotinicReceptors,N受体)stimulatedbynicotine存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位分为两种亚型:

N1神经节细胞膜N2神经肌肉接头3.肾上腺素受体β1A22B1B1D12A2Cβ3β2β112组血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌血小板分心脏、肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢激动剂去氧肾上腺素可乐定阻断剂哌唑嗪育亨宾肾上

腺素受体亚型及其分布药理分型组织分布1A心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管肾、脾、主动脉、肺、大脑皮质1B主动脉、大脑皮质、前列腺、海马1D2A血小板、大脑皮质、脊髓、蓝斑2B肝、肾2C大脑皮质(三)传出神经系统受体

功能及其分子机制鸟核苷酸(Guanylylicacid)调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体)根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体-Rβ-RM-RN-R离子通道型受体ACh与M1或M3受体

结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1,M3胆碱受体的信号转导制M1/M3StimulatePhospholipaseCGp(DAG)AC

h与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱,自律性下降M2胆碱受体的激动效应M2ReceptorReg

ulationofK+/Ca2+Channels•enhancementofpotassiumconductancethroughGp-resultinginhyperpolarizationpreventCa2+influx1受体激动效

应的信号转导过程G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应受体激动药与1受体结合b受体激动药与b1,b2或b3受体结合激动

兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化,产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活b受体激动效应的信号转导过程2.离子通道型受体:N胆碱受体:属配体门控离子通道型受体,由四种亚

基:2、β、γ、δ,在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后,离子通道开放,调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+进入细胞,肌肉收缩。ModelofNicotinicReceptorAcetylcholinebindstoitsreceptorontwoofthesu

bunitsandactivateschannelopening.Na+rushesinandcausesdepolarization.是由5个亚单位构成的配基门控性离子通道细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、

Ca2+(作为第一信使)G蛋白活化或离子通道开放效应器(Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC)受体的激活与信号转导小结第二信使(cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC)生物效应器官受双重神经支配,其中以某一神经作用占势,如心脏的窦

房结,当交感和副交感神经同时兴奋时,则以胆碱能占优势,心率减慢。第三节传出神经系统的生理功能表5-1传出神经系统的受体分布及激动效应效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应心脏窦房结b1,b2自律性增高,心率加快M(M2)自律性降低,心率减慢房室结b1

,b2传导加快M(M2)传导减慢传导系统b1,b2传导加快M(M2)传导减慢心肌b1,b2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平滑肌皮肤、黏膜1,2收缩舒张腹腔内脏1;b2收缩;舒张舒张冠状血管1,2;b2收缩;舒张舒张骨骼肌;b2收缩;舒张M(M2)舒张脑1收缩舒张肾1,2

;b1,b2收缩;舒张效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应瞳孔开大肌1收缩(散瞳)瞳孔括约肌M(M3)收缩(缩瞳)睫状肌b2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌b淀粉酶分泌胃运动和张力1,2;b1,b2减弱M(M3)增强括约肌2;b2收

缩M(M3)松弛分泌M(M1)兴奋肠运动和张力1,2;b1,b2减弱M(M3)增强括约肌1收缩M(M3)松弛分泌1抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道b2舒张M收缩效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应逼尿肌b2松弛M(M2)收缩括约肌1收缩M松弛子宫1,b2妊娠:收缩(α1)M未定松弛(β

2)未妊:松弛(β2)皮肤汗腺1局部分泌(手脚心)M分泌代谢肝糖原分解和异生1,b2增加肝糖原分解b2增加脂肪分解b3增加肾上腺髓质N1分泌骨骼肌b2收缩N2收缩一、传出神经系统药物的基本作用第四

节、传出神经系统药物的基本作用及分类激动药(agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或药物或递质拮抗药(antagonist)-针对递质或药物(一)直接作用于受体:(二)影响递质1.影响递质释放↑ACh释

放氨甲酰胆碱↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐定、碳酸锂2.影响递质转运、贮存利血平、可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质转化胆碱酯酶抑制剂NoImage二、传出神经系统药物分类NoImage

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