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药理学甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素▪维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素▪1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）▪甲状腺激素包括甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine3/29/20232药理学甲状腺

激素和抗甲状腺药▪甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症Graves病毒性弥漫性甲状腺肿最常见(T3T4过多症候群,甲状腺肿,突眼征)3/29/20233药理学甲状腺激素和抗甲状腺药▪抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘β-

肾上腺素受体阻断剂3/29/20234药理学甲状腺激素和抗甲状腺药第一节甲状腺激素3/29/20235药理学甲状腺激素和抗甲状腺药一.甲状腺激素类的化学结构3/29/20236药理学甲状腺激素和抗甲状

腺药二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节▪碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍▪碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨

酸残基结合生成MIT，DIT▪缩合（耦联）：2DITT4；DIT+MITT3（过氧化酶）▪释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放▪调节：下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4合成，甲状腺增生3/29/20237药理学甲状

腺激素和抗甲状腺药碘攝取T3T4释放碘化及耦合3/29/20238药理学甲状腺激素和抗甲状腺药三.作用机制▪T3与甲状腺激素受体结合–调控该受体所介导的基因效应，发挥作用。▪甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。▪甲状腺激素受体为可结合DN

A的非组蛋白,饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少▪核受体对T3的亲和力比T4大10倍▪与核受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。▪非基因效应3/29/20239药理学甲状腺激素和抗甲状

腺药四.药理作用▪维持生长发育,尤其是中枢神经与骨的发育甲状腺激素分泌不足:呆小症(cretinism)粘液性水肿▪促进代谢和增加产热促进物质代谢，增加BMR，产热增加；▪提高交感–肾上腺系统的感受性对CA反应性增加神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高3/29/202310药理学

甲状腺激素和抗甲状腺药3/29/202311药理学甲状腺激素和抗甲状腺药3/29/202312药理学甲状腺激素和抗甲状腺药五.体内过程▪生物利用度：T3为50%-75%，T4为90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上▪T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍▪口服

易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长,t1/2:T3为2天，T4为5天▪主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄▪可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意3/29/202313药理学甲状腺激素和抗甲状腺药▪单纯性甲状腺肿：取决于病因(

补碘或甲状腺激素)▪T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病不良反应过量→甲亢表现，诱发心绞痛与心肌梗塞3/29/202315药理学甲状腺激素和抗甲状腺药第二节抗甲状腺药3/29/202316药理学甲状腺激素和抗甲状腺药一、硫脲类▪硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶丙硫

氧嘧啶▪咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）3/29/202317药理学甲状腺激素和抗甲状腺药１、抑制T3、T4合成与过氧化物酶结合，抑制其活性，结果：（1）抑制Iˉ氧化I2或I+（2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT（3）抑制MIT及DI

T偶联成T3及T4对已经生成的T4无作用，疗效需2-3week起效２、丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制外周组织内T4转化为T3,(重症甲亢，甲亢危象）（T3活性是T4的4倍）(一)、药理作用机制3/29/202318药理学甲状腺激素和抗甲状腺药硫脲类药↓自身抗体的生成→

抑制自身免疫反应３、抑制免疫甲状腺增生、T3及T4生成↑→甲亢自身免疫异常甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）生成TSI与甲状腺细胞膜TSHR结合4.减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降3

/29/202319药理学甲状腺激素和抗甲状腺药(二).体内过程▪口服易吸收，生物利用度约为80%；▪血浆蛋白结合率约为75%；▪t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；▪主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；▪可通过

胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。3/29/202320药理学甲状腺激素和抗甲状腺药(三)、临床应用▪甲亢内科保守治疗轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量▪甲状腺术前准备,防止手术后甲状腺危象使甲状腺功

能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂▪甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱3/29/202321药理学甲状腺激素和抗甲状腺药(四).不

良反应▪过敏反应:搔痒药疹▪消化道反应▪粒细胞缺乏症–严重不良反应(监测)注意与甲亢本身WBC总数偏低相区别▪甲状腺肿,功能减退–长期用药后，甲状腺代偿增大3/29/202322药理学甲状腺激素和抗甲状腺药二.碘和碘化物(KI,N

aI及复方碘溶液)3/29/202323药理学甲状腺激素和抗甲状腺药药理作用▪小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿▪大剂量–抑制T3、T4释放抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff效应)特点：1、强2、快：1～2天起效，10～15天达最大效应3、不持久：

>15天，↓甲状腺摄Iˉ能力→逐渐失效▪拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻3/29/202324药理学甲状腺激素和抗甲状腺药临床应用▪大脖子病▪甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药▪甲亢术前:术前二周加用复方碘溶液3/29/202325药理学

甲状腺激素和抗甲状腺药不良反应▪急性反应,用药几小时内发生过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿▪慢性碘中毒:口腔及喉烧灼感、唾液分泌↑、眼刺激症状等▪诱发甲状腺功能紊乱(甲亢和甲减)孕妇、哺乳妇忌用3/29/202326药理学甲状腺激素和抗甲状腺药三.放

射性碘▪药理作用机制辐射（β射线等）损伤甲状腺实质▪临床应用甲状腺摄碘功能测定：γ射线甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲状腺功能亢进治疗(不宜手术,复发,药物无效或过敏者

)3/29/202327药理学甲状腺激素和抗甲状腺药四.β肾上腺素受体阻断药▪临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗▪药理作用机制控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状β1受体阻断-心率下降中枢β受体阻断–减轻焦虑阻断

外周NA能神经末梢突触前膜β2受体，减少NA释放，对抗CA的作用适当减少T3、T4分泌3/29/202328药理学甲状腺激素和抗甲状腺药课间休息3/29/202329药理学甲状腺激素和抗甲状腺药