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药理学第2版29血液血液系统：凝血-----抗凝纤溶-----抗纤溶出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血•出血——促凝血药•血栓——抗凝血药•贫血——抗贫血药•失血——血容量扩充药•主要内容：一、影响凝血过程的药物㈠促凝血药：维生素K等㈡抗凝血药二、抗贫血药三

、血容量扩充剂四、促进白细胞增生药第1节抗凝血药anticoagulants定义：指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物分类：抗凝血过程药：肝素、香豆素类抗血小板药：阿司匹林等纤维蛋白溶解药：链激酶

、尿激酶等内源性凝血途径外源性凝血途径VIIaII凝血过程共同途径HMWKXII组织因子IIIVII凝血酶原交联纤维蛋白凝块XIXIIaXaIXaXIIaXIaXI纤维蛋白原纤维蛋白Ca2+抗凝系统抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以丝氨酸为活性中心

的凝血因子形成1:1复合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用肝素（heparin）猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯一、结构特点：1.带大量负电荷2.强酸性体内过程口服无效常注射给药80％与血浆蛋白结合单核－巨噬细胞系统破坏不通过胸膜

、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌，也不透过透析膜二、药理作用1.抗凝作用:a.作用机制：依赖于抗凝血酶III（AT-III）精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素的药理作用机制

AT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素AT-IIIXaLMWHAT-IIIXa肝素、LMWH和AT-III及凝血因子的作用b、抗凝作用特点1.体内、体外均有强大抗凝作用2.可逆结合，反复利用3.口服无效：极性大，静脉注射2.抑制血小板聚集继发于抑制凝血酶的结果3.抗动脉粥样硬化降脂：促进

脂蛋白脂肪酶释放水解乳糜微粒和VLDL保护动脉内皮作用抗血管内膜增生4.其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎三、临床应用1.血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞，对已形成的血栓疗效欠佳2.弥散性血管内凝血（DIC），早期应用防止因纤维蛋白和凝血因子消耗3.体外抗凝

：心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成四、不良反应1.自发性出血：监测凝血时间或PTT（部分凝血酶时间）抢救：缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白<50mg（强碱性带正电荷蛋白）2.血小板减少症：监测血小板计数3.过敏反应哮、

荨麻疹、结膜炎和发热4.早产及胎儿死亡5.骨质疏松和骨折禁忌症具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术注意：不能与碱性药物合用不能与阿司匹林、双嘧达莫合用低分子量肝素（LMWH)

与普通肝素相比，具有一下特点：1.选择性抗凝血因子Xa的活性2.抗凝作用增强，较少受PF4抑制，不易诱导血小板减少症3.生物利用度高，半衰期长4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性常用制剂：依诺肝素、替地肝素临床应用用于预防骨外科手术后深静脉血栓形

成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环香豆素类（口服抗凝药）一、抗凝作用特点1.体外无抗凝作用2.可口服，ViK拮抗剂3.缓慢、持久双香豆素、华法林、醋硝香豆素二、抗凝作用机制ViK拮抗剂，抑制VitK由环氧型向

氢醌型转化，阻碍VitK再利用，从而抑制肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X（含Glu）活化，对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢KH2KOCO2,O2羧化酶香豆素类的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类GluHOOC环

氧化物氢醌型II、VII、IX、X三、体内过程可口服，血浆蛋结合率90%～99%，可通过胎盘屏障，经肝代谢，半衰期40～50小时维持2～5天四、临床应用1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展2.预

防术后深静脉血栓形成3.心梗辅助药多采用序贯疗法先用肝素、再用香豆素维持），与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发生率五、不良反应1.自发性出血解救：输新鲜血浆或全血静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗

2.胎儿出血和畸胎生成影响胎儿骨骼和血液蛋白质的γ-羧化作用3.皮肤坏死、过敏等六、药物相互作用A..增强抗凝作用的药物－减量1.VitK缺乏：广谱抗生素2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺

丁脲、奎尼丁等，水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁3.合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物1.肝药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄霉素等2.增加凝血因子合成：VitK(三)、体外抗凝药枸橼酸钠(sodiumcitrat

e)抗凝作用特点：1.与钙络合成难解离的络合物,产生抗凝作用2.仅用于体外抗凝：主要用于贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要成分之一每100ml全血中加入2.5%枸橼酸钠10ml，可使血液不凝固第二节纤维蛋白溶解药fibrinolyticdrugs纤溶系统:

纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶原的激活物或抑制物纤维蛋白溶解药定义：能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗血栓性疾病的药物（又称溶栓药）链激酶(Streptokinase,SK)丙组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静脉给药），现已用基因工程制备溶解

血栓机制间接使纤溶酶原形成纤溶酶+纤溶酶原构型改变SK纤溶酶复合物纤维蛋白表面的纤溶酶原纤溶酶血栓溶解特点：1.选择性差，呈现全身纤溶状态2.血栓栓塞性疾病的治疗：对各种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用早期应用2～4h内，24小时后无效3.对曾感染溶血性链球菌的患

者，少量失活4.易引起自发性出血，用氨甲苯酸对抗尿激酶urokinase,UK人肾细胞合成，尿中分离，无抗原性溶解血栓机制1.直接激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶酶，产生溶解血栓作用2.选择性差，不具有抗原性组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）特

点：1.选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活于纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原变为纤溶酶，溶解血栓2.溶栓作用强，作用出现迅速，再灌注率高，出血副作用少前尿激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活物t-PA纤维蛋白纤溶酶原（PIg）纤溶酶PIg+SK阿尼普酶APSAC

PIg链激酶纤溶药的作用选择性强，作用迅速，再灌注率高SK经过改良的产品，维持较长抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）氨甲环酸（tranexamicacid,AMCHA

）主要用于纤溶亢进所致出血氨甲苯酸(对羧基苄胺PAMBA)【药理作用】纤维蛋白溶解抑制剂竞争性抑制纤溶酶原激活因子→纤溶酶原不能转为纤溶酶→纤维蛋白降解→止血【应用】1症主要用于纤维蛋白溶解所致的出血如

产后出血,甲状腺，前列腺,肾上腺，肝,胰,肺等手术所致的出血链激酶和尿激酶过量引起的出血2对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效过量可致血栓,并能诱发心肌梗塞第三节抗血小板药定义：抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑

缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的药物根据作用机制分类1.抑制血小板代谢药物：阿司匹林2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶3.凝血酶抑制药水蛭素4.GPIIb/IIIa受体阻断药：阿昔单抗（血小板膜糖蛋白Ib/IIIa）抑

制血小板代谢的药物阿司匹林（aspirin）一、作用机制不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血栓素A2（TXA2）的产生，阻止血小板的聚集和释放，而对血管内皮细胞的环氧酶作用弱(血小板本身不能合成环氧酶)二、临床应用1.预防血栓形成和栓塞性疾病50～

75mg/d2.急性心梗、一过性脑缺血等三、不良反应消化性溃疡及消化道出血双嘧达莫（潘生丁）抑制磷酸二酯酶，使cAMP增高激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高增强PGI2活性或促进PGI2生成但用作用弱，

一般与口服抗凝血药和用治疗血栓栓塞性疾病；+华法林：防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成噻氯匹啶ticlopidine不可逆地抑制血小板聚集和黏附合成强效抗血小板药物主要用于预防中风、心梗及外周动脉血栓性疾病复发，疗效优于阿司匹林不良反应主要为胃肠

道反应，腹泻，最严重的是骨髓抑制，定期进行血常规检查干扰ADP介导的血小板活化的药物第四节促凝血药促进凝血因子活性的药物：维生素K凝血因子制剂维生素K甲萘醌结构及不同植基侧链1.天然形式脂溶性VitK1、VitK2（作用快，持续时间长，一般肌肉注

射给药）2.人工合成水溶性VitK3、VitK4：不需胆汁协助吸收;（可口服给药）促凝血机制作为羧化酶的辅酶参与凝血因子II、VII、IX、X合成当VitK或环氧型维生素k受阻（香豆素类药物作用）时，凝血因子的合成停留在无活性的前提状态，导致凝血酶原时间延长，引起出血用于治疗VitK缺

乏引起的出血KH2KOCO2,O2羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOHGluHOOC环氧化物氢醌型II、VII、IX、X维生素K(vitaminK)【不良反应】1.一般不良反应:面部潮红,出汗,血压下降及虚脱等肌肉注射2.胃肠道反应3.溶

血性贫血:缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的特异质者也可诱发维生素K1不良反应最少维生素K3较多第五节抗贫血药贫血循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常临床常见病症及治疗药物缺铁性贫血铁剂巨幼红细胞性贫血叶酸和维生素B12再生障碍性贫血骨髓

造血功能降低铁有两个来源，一为内源性铁，来源于衰老的红细胞释放出的铁的重新利用，这是机体铁的重要来源，另一是外源性铁，即从食物中获得的铁。在正常情况下，每日从食物中只需补偿每天所丧失的1mg铁即可。但对生长发育期的婴儿、儿童、青少年和孕妇，铁的需要量将相对或绝对地增加。

铁缺乏的原因：吸收障碍损失过量需要增加铁剂可起到补铁的作用。铁剂药理作用1.血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、过氧化氢、金属黄素蛋白酶的组分2.铁蛋白的形式构成人体储存铁15mg硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁体内过程1.吸收：十二指肠及空肠上段酸性环境促吸收，Fe3+还原为Fe2+体内铁

的存储影响吸收促进吸收：胃酸、VitC、还原性物质；妨碍吸收：胃酸减少、高磷、高钙、鞣酸、四环素2.与转铁蛋白结合受体识别胞饮由转铁蛋白转运至肝、脾、骨供造血或储存3.排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。临床应用1.

各种原因造成的缺铁性贫血：疗效佳2.首选口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁胺糖浆，一般症状及食欲迅速改善血液中网织红细胞10～14天达到高峰，血红蛋白4～8正常减半维持用药2～3个月3.静脉给药：右旋糖酐铁不良反应1.胃肠道反应便秘Fe2+

+硫化氢2.急性铁中毒：〉1g以上，即循环衰竭、休克和胃粘膜凝固性坏死急救措施磷酸盐或碳酸盐洗胃去铁胺灌胃或肌内注射结合残存铁[不良反应]1.胃肠道刺激症（口服时，Fe3+较Fe2+多见。）2.便秘（Fe2

+与肠蠕动生理刺激物硫化氢结合后，减弱了肠蠕动所致。）3.急性中毒（1g/次以上）表现为急性循环衰竭、休克、胃粘膜凝固性坏死。坏死性肠炎。处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁胺灌胃或肌内注射结合残存铁叶酸folicacid水溶性B族维生素从食物中获得，每日最低需要量50ug～100ug药理作用四氢叶

酸缺乏，DNA的合成障碍，细胞分裂与增殖巨幼红细胞贫血体内过程1.在胃内与内因子结合，免受消化2.进入空肠由肠粘膜吸收3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织临床应用1.巨幼红细胞性贫血：营养性巨幼红细胞性贫血叶酸为主+VB12

2.预防性给药：妊娠3.慢性溶血性贫血：叶酸缺乏4.应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后所致巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙（因二氢叶酸还原酶被抑制）维生素B12[体内过程]需1μg/天。口服与“内因子”结合在回肠

吸收。注射吸收迅速[药理作用]1．参与同型半胱氨酸甲基化，同时促进四氢叶酸循环利用2．促使甲酰丙二酰CoA变为琥珀酰CoA进入三羧酸循环促进脂肪代谢缺乏VitB12甲基丙二酰CoA积聚异常脂肪酸成合神经髓鞘脂质合成异常维生素B12[临床应用]1、恶性贫血注射给药2、辅助治疗其他类型贫血和某些神

经系统疾病重组人红细胞生成素红细胞生成素是由肾脏近曲小管管周细胞产生的糖蛋白激素，分子量约34000。现用基因工程人工合成。能刺激红系干细胞生成，促成红细胞成熟，使网织细胞从骨髓中释出。贫血、缺氧时红细胞生成素在肾脏的合成与分泌大量增加。肾脏疾病、骨髓损伤或缺铁时被破坏临床应用：可用于慢性肾

功能不全、肿瘤化疗及爱滋病药物治疗等引起的贫血。不良反应：血压上升、注射部位血栓形成以及流感样症状。第六节血容量扩充药右旋糖酐(dexran)右旋糖酐70、右旋糖酐40、右旋糖酐10药理作用1、扩充血容量2、抑制血小板聚集3、渗

透性利尿的作用右旋糖酐40和右旋糖酐70作用比较1.前者改善微循环作用强、后者扩充血容量作用强，可维持12h2.前者可使已聚集的RBC和血小板解聚，从而降低血液黏稠度，并抑制凝血因子II的激活，防止血栓形成，改善微循环3.

前者有渗透性利尿的作用临床应用1、主要用于抗休克。中分子右旋糖酐扩血容量作用较持久，主要用于血容量不足性休克2、亦可用于血栓栓塞性疾病3、防治急性肾功衰竭低肝素引起自发性出血用————解救香豆素类引起自发性出血用——

——解救溶栓药引起出血用————解救由甲氨蝶啶引起的巨幼红细胞性贫血需补充————治疗问题思考题：1.治疗血栓性疾病药物分类2.常用抗凝血药的特点3常用治疗贫血药有哪些？4.不同药物引起的出血，其对抗药肝素氨甲苯酸香豆素硫酸鱼精蛋白链激酶VitK