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药理学2甲状腺激素抗甲状腺药甲状腺❖人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。甲状腺激素❖甲状腺激素包括甲状腺素

（T4）和三碘甲状腺原氨酸(T3)，是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。❖正常每天分泌:T325ug,T475ug（T3活性是T4的3-4倍）❖分泌过少：甲状腺功能低下❖分泌过多：甲状腺功能亢进甲状腺激素合成、分泌与调节❖碘的摄取：甲状腺腺泡细胞依靠碘

泵逆浓度梯度主动摄取血中碘。I-浓度正常时是血中的25倍，甲亢时达250倍，故摄碘率是甲状腺功能指标之一。碘摄取受促甲状腺激素（TSH）和自控调节机制控制。甲状腺内I-少摄取增加，反之减少。❖合成（1）碘的活化和酪氨酸碘化：I-在过

氧化物酶作用下→活性碘（I0或I+）→与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合→一碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT）。（2）碘化酪氨酸耦联：同样过氧化物酶参与2DIT→T4，DIT+MIT→T3（T3、T4比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘T3增多）。（

3）合成后留在TG上，储存在腺泡腔胶质中（量大、时长2～4月）❖释放：腺泡内胶体由细胞胞饮入细胞，与溶酶体结合→在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4进入血液。T4占90％以上，可在外周组织脱碘酶作用下转化为T3。❖运输：－与

血浆蛋白结合（T4血浆蛋白结合率高达99.8％，T3与血浆蛋白亲和力低）－游离（T3是T4的10倍）❖代谢：80％T4在5’-脱碘酶的作用下转换为T3，20％T4及T3可在肝、肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄

，部分经胆汁排出。可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。❖调节：（1）下丘脑-垂体-甲状腺轴调节（2）甲状腺的自身调节：适应碘的供应变化（3）肾上腺素能神经系统的影响：交感N→作用于β受体，可促进甲状腺素分泌；促进5’-脱碘酶，使T4转变为T3。下丘脑（TRH）腺垂体（TSH）甲状腺（T3

、T4）促甲状腺素的合成和释放促甲状腺C增生、腺体增大促甲状腺素激素释放激素下丘脑-腺垂体-甲状腺轴TSH释放呈脉冲式，2～4h波动一次，另外还有日周期的变化，清晨高午后低。血液中I-过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶T3T

4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌调节I-碘泵负反馈甲状腺细胞生理药理作用1.促进代谢：增高基础代谢率。糖代谢：促进单糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利用

，血糖不变或略增加速脂肪分解、促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降正常量促进蛋白质合成；分泌过多时，蛋白质大量分解水盐代谢：甲状腺功能低下者Na+、Cl-潴留，粘蛋白沉积，产生粘液性水肿。能量代谢：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率↑，产热量↑。生理药理作用2.促进生长发育:促进蛋

白质合成及骨骼和CNS的生长发育。脑发育期间T3，T4分泌不足可使神经细胞轴突和树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓，可致智力低下，身材矮小的呆小病（克汀病）。呆小病❖对神经系统的影响：促进正常功能，提高神经兴奋性，提高机体对

儿茶酚胺的敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率↑、心排出量↑、血压↑等现象。【临床应用】临床常用左甲状腺素钠（优甲乐）❖呆小病：及早诊治发育可正常。治疗从小剂量开始，逐渐加量，终身治疗。❖粘液性水肿：✓一般服用甲状腺片；✓粘

液性水肿昏迷者须静注T3，同时给予氢化可的松；✓垂体功能低下者应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。❖单纯性甲状腺肿：由于缺碘所致者应补碘。无明显原因者用适量甲状腺素补充内源性激素的不足，并抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大。❖T3

抑制试验：使摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿大、小于50%为甲亢。❖甲状腺癌❖结节性甲状腺病❖过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用β受体阻断剂对抗。❖老年人和心脏病人慎用❖糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用不良反应甲亢的治疗方法2

.放射性碘(131I)：破坏甲状腺组织3.手术：甲状腺次全切除1.内科治疗：硫脲类碘和碘化物：复方碘溶液β-受体阻断药第二节抗甲状腺药硫脲类硫氧嘧啶类❖硫脲类咪唑类甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲巯咪唑卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）硫脲类药理作用及机制❖抑制甲状

腺激素的合成抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍甲状腺激素生物合成。对已合成的甲状腺激素无效，故须待已合成储存的激素消耗后才能生效，显效慢。症状改善常须用药后１～２周，基础代谢率恢复须1～３个月。反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺

体增大充血，严重者可出现压迫症状。❖丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。❖免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中的甲状腺刺激性免疫球蛋白↓，有一定的治疗作用。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪

氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制临床应用❖甲亢的内科治疗：适用于轻

症和不宜手术或放射性碘治疗者。❖甲亢术前准备目的：控制甲状腺功能缺点：因负反馈减弱，TSH↑，甲状腺体增生和充血处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬临床应用❖甲状腺危象治疗主要用大剂量碘

剂抑制T3,T4释放；合用大剂量硫脲类阻止T3,T4合成；合用β受体阻断剂控制交感N功能。不良反应❖过敏反应：皮肤瘙痒，药疹等。❖消化道反应：厌食，呕吐，腹泻等，偶见黄疸和中毒性肝炎。❖粒细胞缺乏：最严重的，及时停药可逆转。❖长期用药致甲状腺肿及甲状腺功

能减退。碘及碘化物药理作用及应用常用复方碘溶液（卢戈液，碘5%，碘化钾），或单用碘化钾或碘化钠。❖小剂量碘：合成甲状腺激素的原料，用于防治单纯性甲状腺肿。❖大剂量碘产生抗甲状腺作用（1）抑制甲状腺激素的释放：高浓度碘离子抑制T

G蛋白水解酶，使T3和T4不能和甲状腺球蛋白解离。（2）拮抗TSH促进激素释放的作用。（3）拮抗TSH促进腺体增生的作用：使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧—便于手术。（4）大剂量碘还可抑制甲状腺过氧化物酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少。（

5）作用具自限性：用药约两周后，腺泡内碘离子浓度高到一定程度后—细胞摄碘能力降低，上述抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重。--这就是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液

T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-大量I-促进甲状腺激素合成碘剂作用示意图【临床应用】1．防治单纯性甲状腺肿2．甲状腺机能亢进的手术前准备，3.甲状腺危象的治疗4.保护人员免受核事故后放射性碘微尘对甲状腺的损伤。放射性碘阻断剂不良反应❖过敏反应：用药后即刻产生，发热、皮疹，严重者可致

血管神经性水肿、喉头水肿。❖长期应用可引起慢性碘中毒，表现为口腔有铜腥味、喉部烧灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼炎等。❖诱发甲状腺功能紊乱：长期过量服用可诱发甲亢；还可诱发甲减和甲状腺肿。放射性碘临床用131I，t1/2为8d131Iβ射线(占99%,射程2mm)破坏甲状腺组织甲亢治疗:硫脲类无效

不宜手术或复发者射线(占1%,射程长)体外测定射线甲状腺功能测定临床应用❖甲状腺功能亢进的治疗：131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者。❖甲状腺功能检查：口服后于1、3、24h测定甲状腺放射性，计算摄碘率。甲亢时摄碘高峰时间前移；甲减摄碘高峰时间后移。【不良反应

】1.易致甲状腺功能低下，严格掌握剂量和密切观察有无不良反应。2.对遗传的影响。用131I治疗后可能产生异常染色体。3.甲状腺癌变和白血病谢谢